鹽酸左氧沙星（左氧氟沙星 氯化氫）是第三代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，屬?gòu)V譜抗菌藥物。其藥理學(xué)活性成分為左氧氟沙星，因左氧氟沙星常溫下不易保存，也為方便人體吸收利用，在制藥生產(chǎn)過(guò)程中制成鹽酸鹽便是鹽酸左氧氟沙星。適用于敏感菌所致的各種感染，包括呼吸道感染、尿路感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚皮膚和軟組織感染、腸道感染和其他感染等。
鹽酸左氧氟沙星常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括瘙癢、頭暈、胸痛、惡心、心悸病、昏迷等。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肌腱炎和肌腱斷裂，周?chē)窠?jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和重癥肌無(wú)力加劇。。與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個(gè)體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當(dāng)配伍用藥、輸液速度過(guò)快等有關(guān)。
鹽酸左氧氟沙星劑型主要為片劑、膠囊劑、注射劑、滴眼劑和滴耳劑等，鹽酸左氧氟沙星已納入醫(yī)保，片劑、膠囊劑、粉針注射劑、滴眼劑為醫(yī)保甲類(lèi)；葡萄糖/氯化鈉注射劑、眼用凝膠和滴耳劑為醫(yī)保乙類(lèi)。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
主要用于敏感菌引起的醫(yī)院獲得性肺炎和社區(qū)獲得性肺炎；皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染；慢性細(xì)菌性前列腺炎；急性腎盂腎炎；慢性支氣管炎急性細(xì)菌性感染加重；急性細(xì)菌性鼻竇炎和尿道感染等疾病。可與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除螺旋菌。也適用于沙眼衣原體所致非淋菌性尿道炎和宮頸炎；急性盆腔炎和腹腔感染；懷疑有厭氧菌混合感染時(shí)，需加用抗厭氧菌藥；細(xì)菌性前列腺炎；傷寒；小兒感染性腹瀉；骨、關(guān)節(jié)感染；血流感染等較重感染，宜應(yīng)用注射劑。
用法與用量
鹽酸左氧氟沙星活性成分為左氧氟沙星，其用法用量如下。
中國(guó)
口服
①慢性支氣管炎急性細(xì)菌感染性加重：每日400mg，分2次服；或每日500mg，一次性頓服。療程7日。
②社區(qū)獲得性肺炎：每日400mg，分2次服；或每日500mg，一次性頓服。療程7~14日。
③急性鼻竇炎：每日400mg，分2次服；或每日500mg，一次性頓服。療程10~14日。
④皮膚及皮膚和軟組織感染：每日400mg，分2次服；或每日500mg，一次性頓服。療程7~14日。
⑤急性單純性下尿路感染：每日200mg，一次性頓服，療程3~7日。
⑥復(fù)雜性尿路感染、急性腎盂腎炎：每日400mg，分2次服；或每日500mg，一次性頓服。療程10~14日。
⑦慢性細(xì)菌性前列腺炎：每日400mg，分2次服；或每日500mg，一次性頓服。療程6周。
⑧與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除螺旋菌：一次0.5g，一日1次，餐后口服，療程7日或10日（對(duì)于耐藥性嚴(yán)重的地區(qū)，可考慮延長(zhǎng)至14日，但不宜超過(guò)14日）。
緩慢靜脈滴注
緩慢靜脈滴注治療劑量及療程同口服，根據(jù)病情需要，可先于靜脈滴注，繼以口服鹽酸左氧氟沙星的序貫療法。需注意鹽酸左氧氟沙星的注射劑只供緩慢靜脈滴注，不可快速靜脈輸注，也不可用作肌內(nèi)注射。每200mg的鹽酸左氧氟沙星靜脈滴注時(shí)間不少于60分鐘。
其他國(guó)家
其他國(guó)家的左氧氟沙星用法用量（口服與靜脈給藥劑量相同）如下：
①慢性支氣管炎急性細(xì)菌感染性加重，一次500mg，每日1次，療程7日。
②社區(qū)獲得性肺炎，一次500mg，每日1次，療程7~14日；醫(yī)院獲得性肺炎，一次750mg，每日1次，療程7~14日。
③急性上頜竇炎，一次500mg，每日1次，療程10~14日。
④復(fù)雜性皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)感染，一次750mg，每日1次，療程7~14日。
⑤單純性皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)感染，一次500mg，每日1次，療程7~10日。
⑥單純性下尿路感染，一次250mg，每日1次，療程3日。
⑦急性腎盂腎炎，一次250mg，每日1次，療程10日。
⑧復(fù)雜性尿路感染，一次250mg，每日1次，療程10日。
劑型與規(guī)格
鹽酸左氧氟沙星常用制劑主要包括鹽酸左氧氟沙星片、鹽酸左氧氟沙星膠囊、鹽酸左氧氟沙星注射液、鹽酸左氧氟沙星滴眼液、鹽酸左氧氟沙星滴耳液等。
藥理機(jī)制
抗菌譜
氟喹諾酮類(lèi)具有廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高。
對(duì)下列細(xì)菌在體外具有良好抗菌作用：腸桿菌科細(xì)菌，包括檸檬酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌屬、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀氏菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。
對(duì)產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉氏菌屬均有高度抗菌活性。
對(duì)綠膿桿菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具有良好抗菌作用。
對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和屎腸球菌僅具有中等抗菌活性。
對(duì)沙眼衣原體、支原體、軍團(tuán)菌具有良好抗微生物作用，對(duì)結(jié)核分枝桿菌和非典型分枝桿菌亦有抗菌活性。
對(duì)厭氧菌的抗菌作用差。隨著氟諾類(lèi)藥物使用漸多細(xì)菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)耐藥性明顯增高，尤以大腸桿菌為著，耐藥率可高達(dá)?50％以上。葡萄球菌屬、銅綠假單胞菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥性亦有增高，各種氟喹諾酮類(lèi)的不同品種間呈交叉耐藥。
作用機(jī)制
氟喹諾酮類(lèi)藥物為殺菌藥，氟喹諾酮類(lèi)藥物的藥理學(xué)機(jī)制主要是作用于細(xì)菌脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶和（或）拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
具體機(jī)制如下：
DNA回旋酶
是喹諾酮類(lèi)抗革蘭陰性菌的重要靶點(diǎn)。大腸埃希菌的DNA回旋酶是由gyrA和gyrB基因編碼，以GyrA和GyrB亞基組成的A2B2四聚體蛋白酶。DNA在轉(zhuǎn)錄或復(fù)制過(guò)程中，其雙尾旋結(jié)構(gòu)（二級(jí)結(jié)構(gòu)）被部分打開(kāi)，同時(shí)引起解螺旋附近的雙螺旋結(jié)構(gòu)過(guò)度纏繞，并進(jìn)一步影響到超螺旋結(jié)構(gòu)（三級(jí)結(jié)構(gòu)）而形成正超螺旋（positivesupercoils），阻礙雙螺旋結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步打開(kāi)（復(fù)制叉移動(dòng)），使轉(zhuǎn)錄或復(fù)制過(guò)程難以繼續(xù)。DNA回旋酶必須不斷地與正超螺旋部位的前、后兩條雙螺旋片段結(jié)合，A亞基通過(guò)其切口活性（nicking activity）先將正超螺旋部位后側(cè)的雙股DNA切斷并形成切口；B亞基則介導(dǎo)ATP水解負(fù)責(zé)提供能量，使前側(cè)的雙股脫氧核糖核酸經(jīng)切口后；A亞基再通過(guò)其封口活性（closing activity）將此切口封閉，最終使正超螺旋變?yōu)樨?fù)超螺旋，轉(zhuǎn)錄或復(fù)制過(guò)程得以繼續(xù)。一般認(rèn)為，DNA回旋酶的A亞基是喹諾酮類(lèi)的作用靶點(diǎn)，但是二者不能直接結(jié)合；藥物需嵌入斷裂DNA鏈，形成酶-DNA-藥物三元配位化合物而抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，達(dá)到殺菌作用。哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ）在功能上類(lèi)似于菌體內(nèi)的脫氧核糖核酸回旋酶，喹諾酮類(lèi)對(duì)細(xì)菌的DNA回旋酶選擇性高，僅在很高濃度才能影響哺乳動(dòng)物的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，故臨床不良反應(yīng)少。
拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ（topoisomerase Ⅳ）
是含有ParC和ParE兩種亞單位的四聚體蛋白酶，分別由parC和parE基因編碼，四聚體蛋白酶是喹諾酮類(lèi)藥物抗革蘭陽(yáng)性菌的重要靶點(diǎn)。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ具有解除DNA結(jié)節(jié)、解開(kāi)DNA環(huán)連體和松弛超螺旋等作用，可協(xié)助染色體分配到子代細(xì)菌。喹諾酮類(lèi)通過(guò)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ而干擾細(xì)菌脫氧核糖核酸復(fù)制。
抗生素后效應(yīng)（postantibiotic effect，PAE）
某些細(xì)菌與藥物接觸后即使未被立即殺滅，在此后2～6小時(shí)內(nèi)失去生長(zhǎng)能力，切抗生素后效應(yīng)持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短與喹諾酮類(lèi)藥物的濃度呈正相關(guān)，左氧氟沙星在1.0mg/L和4.0mg/L濃度時(shí)，抗生素后效應(yīng)分別是0.7小時(shí)和1.9小時(shí)。
藥代動(dòng)力學(xué)
左氧氟沙星口服吸收完全，生物利用度近100%。單次空腹口服100mg和200mg后，Cmax分別可達(dá)1.36mg/L和3.06mg/L。tmax為1小時(shí)。單次口服左氧氟沙星250mg、500mg后，Cmax分別為2.8mg/L、5.1mg/L；單次靜脈滴注左氧氟沙星500mg和750mg后，Cmax分別為（6.2±1）mg/L和（11.5±4）mg/L。每日1次、每次500mg或750mg多劑口服給藥后，達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)，平均峰、谷濃度分別為（5.7±1.4）mg/L和（0.5±0.2）mg/L，以及（8.6±1.9）mg/L和（1.1±0.4）mg/L。每日1次、每次500mg或750mg多劑靜脈滴注給藥后，達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)，平均峰、谷濃度分別為（6.4±0.8）mg/L和（0.6±0.2）mg/L，以及（12.1±4.1）mg/L和（1.3±0.7）mg/L。左氧氟沙星500mg與食物同服時(shí)，達(dá)峰時(shí)間略推遲（約1小時(shí)），血藥峰濃度略降低（約降低14%）。
血漿蛋白結(jié)合率為30%～40%，體內(nèi)廣泛分布，表觀分布容積為74～112L。肺組織中藥物濃度可達(dá)同期血藥濃度的2～5倍，皮膚組織、水痘液、扁桃體、前列腺組織、女性生殖道組織、痰液、淚液、唾液中藥物濃度為同期血藥濃度的1～2倍。
左氧氟沙星在體內(nèi)代謝甚少，主要經(jīng)腎排出，給藥后48小時(shí)內(nèi)約自尿中以原形藥物排出給藥量的87%，以代謝產(chǎn)物形式排出量小于給藥量的5%。給藥后72小時(shí)內(nèi)自糞排出量<4%。t?（血漿消除半衰期）為6~8小時(shí)。腎功能減退時(shí)，左氧氟沙星消除半衰期延長(zhǎng)，清除緩慢，需調(diào)整劑量。鹽酸左氧氟沙星不被血液透析和腹膜透析所清除。
左氧氟沙星注射給藥后血漿藥物濃度變化的時(shí)間曲線(xiàn)與口服同等劑量的片劑后的時(shí)間曲線(xiàn)相似。因此，口服和注射兩種給藥途徑可以相互替代。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
左氧氟沙星Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料顯示與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%，因不良反應(yīng)中止用藥者3.9%。
常見(jiàn)不良反應(yīng)
(1）胃腸道反應(yīng)：較為常見(jiàn)，多表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、胃納減退、惡心或嘔吐、腹瀉或便秘、味覺(jué)異常等。
(2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：發(fā)生率僅次于胃腸道反應(yīng)，多表現(xiàn)為頭暈、頭痛、嗜睡或失眠等。
(3）過(guò)敏反應(yīng)：①皮疹、瘙癢癥，偶可出現(xiàn)滲出性多形紅斑和血管性水腫；②光過(guò)敏和光毒性，表現(xiàn)為暴露部位輕至中、重度皮疹、皰疹；③偶可發(fā)生過(guò)敏性休克。
(4）左氧氟沙星的注射劑靜脈給藥時(shí)少數(shù)患者有局部反應(yīng)，包括注射部位疼痛和注射部位炎癥。
(5）實(shí)驗(yàn)室檢查異常：主要有肝功能異常、白細(xì)胞減少癥等，偶有血糖降低。
嚴(yán)重和其他重要的不良反應(yīng)
心血管系統(tǒng)：QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、室性心律失常。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動(dòng)、焦慮、頭暈、意識(shí)模糊、幻覺(jué)、妄想、抑郁、惡夢(mèng)、失眠、癲癇發(fā)作、極少數(shù)情況可導(dǎo)致患者產(chǎn)生自殺的念頭或行動(dòng)。
周?chē)窠?jīng)病變：感覺(jué)錯(cuò)亂、感覺(jué)遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無(wú)力，或輕觸覺(jué)、痛覺(jué)、溫度覺(jué)、位置覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)異常、多發(fā)性末梢神經(jīng)炎。
骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛、重癥肌無(wú)力、張力亢進(jìn)肌腱炎、肌腱斷裂、重癥肌無(wú)力惡化。
超敏反應(yīng)：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（如中毒性表皮壞死松解癥、多形紅斑）、呼吸困難、血管性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識(shí)喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過(guò)敏性肺炎、過(guò)敏性休克。
泌尿系統(tǒng)：急性腎功能不全或腎衰。
血液系統(tǒng)：貧血，包括溶血性貧血和再生不良性貧血、血小板減少癥、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液病。
其他：發(fā)燒、血管炎、血清病、難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性等。
藥物過(guò)量
左氧氟沙星的急性毒性很低。單次給予大劑量左氧氟沙星后，小家鼠、大鼠、狗和猴可以出現(xiàn)下列臨床體征：脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)、上眼瞼下垂、自發(fā)活動(dòng)減少、呼吸困難、衰竭、震顫及驚厥。口服劑量超過(guò)1500mg/kg及注射劑量超過(guò)250mg/kg時(shí)可使嚙齒動(dòng)物死亡率顯著升高。
喹諾酮類(lèi)藥物（包括鹽酸左氧氟沙星）過(guò)量時(shí)，可出現(xiàn)以下癥狀：惡心、嘔吐、胃痛、胃灼熱、腹瀉、口渴、口腔炎、蹣跚、頭暈、頭痛、全身倦怠、麻木感、發(fā)冷、發(fā)熱、錐體外系癥狀、興奮、幻覺(jué)、抽搐、狂、小腦共濟(jì)失調(diào)、顱內(nèi)壓升高（頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫）、代謝性酸中毒、血糖增高、GOT/GPT/ALP（肝功指標(biāo)，分別是谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷-草轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶）增高、白細(xì)胞減少癥、嗜酸性粒細(xì)胞增加、血小板減少、溶血性貧血、血尿、軟骨/關(guān)節(jié)障礙、白內(nèi)障、視力障礙、色覺(jué)異常及復(fù)視。
急性過(guò)量時(shí)應(yīng)洗胃（僅在服用口服制劑時(shí)），觀察并給予水、絕緣介質(zhì)支持療法。血液透析或腹膜透析不能有效清除左氧氟沙星。
急救措施及解毒藥：
（1）輸液（加保肝藥物）：代謝性酸中毒給予碳酸氫鈉注射液，尿堿化給予碳酸氫鈉注射液，以增加鹽酸左氧氟沙星由腎臟的排泄。
（2）強(qiáng)制利尿：給予呋喃苯氨酸注射液。
（3）對(duì)癥療法：抽搐時(shí)應(yīng)反復(fù)給予安定靜脈注射液。
藥物相互作用
文獻(xiàn)報(bào)道的左氧氟沙星藥物相互作用如下：
1．與決奈達(dá)隆、美索達(dá)嗪或硫利達(dá)嗪合用，Q-T間期延長(zhǎng)的作用相加，出現(xiàn)Q-T間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速或心臟停搏等心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加，屬禁忌。
2．與利多卡因、乙卡尼、恩卡尼、氟卡尼、托卡尼、普魯卡因胺、普羅帕酮、胺碘酮、美西律、溴胺、丙吡胺、鹽酸莫雷西嗪、奎尼丁、阿義馬林、替地沙米、阿齊利特、多非利特、司美利特、伊布利特、雷諾、索他洛爾、氟康唑、氯丙嗪、奮乃靜注射液、氟哌利多、齊拉西酮、伊洛酮、美沙酮、舒尼替尼、拉帕替尼、尼洛替尼等合用，Q-T間期延長(zhǎng)的作用疊加，出現(xiàn)Q-T間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、心臟停搏等心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。
3．與阿洛司瓊合用，由CYP1A2調(diào)節(jié)的藥物（如替扎尼定、咖啡因等）代謝被抑制，阿洛司瓊血藥濃度上升，出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。
4．含鎂、鋁的抗酸藥，含鐵制劑和含鋅的多種維生素制劑等均可干擾左氧氟沙星的口服吸收，使藥物吸收減少，因此不宜合用，或在服左氧氟沙星前或后至少間隔2小時(shí)服用。左氧氟沙星不宜在同一靜脈輸液通道內(nèi)與含多價(jià)陽(yáng)離子的溶液同用。
5．左氧氟沙星對(duì)茶堿的血藥濃度（Cmax）、藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響。茶堿對(duì)左氧氟沙星的吸收等亦無(wú)明顯影響。但由于其他一些喹諾酮類(lèi)藥物與茶堿合用時(shí)，可使茶堿消除半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增高，致患者茶堿相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，因此在使用鹽酸左氧氟沙星時(shí)仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)茶堿濃度，必要時(shí)調(diào)整劑量。
6．左氧氟沙星對(duì)華法林的Cmax、AUC等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響，華法林對(duì)左氧氟沙星的體內(nèi)過(guò)程亦無(wú)明顯影響。但在左氧氟沙星上市后監(jiān)測(cè)中有該藥增強(qiáng)華法林作用的報(bào)道，增加出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此，兩者合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)相應(yīng)的凝血酶原時(shí)間和出血傾向。
7．丙磺舒和西咪替丁對(duì)左氧氟沙星吸收過(guò)程無(wú)明顯影響，但可使左氧氟沙星的AUC增高27%～38%，t?延長(zhǎng)30%，而總清除率及腎清除率降低21%～35%。但左氧氟沙星與上述藥物合用時(shí)不需調(diào)整劑量。
8．非甾體抗炎藥與喹諾酮類(lèi)藥物（包括左氧氟沙星）合用，γ-氨基丁酸受抑制，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)增加。
9．降糖藥與喹諾酮類(lèi)藥物包括左氧氟沙星合用時(shí)，可能出現(xiàn)高血糖或低血糖變化，用藥過(guò)程中需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖波動(dòng)，及時(shí)予以相應(yīng)處理。
耐藥性
由于喹諾酮類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物的耐藥性發(fā)展很快，喹諾酮類(lèi)藥物間有交差耐藥，常見(jiàn)的耐藥菌為金葡菌、腸球菌、大腸桿菌和綠膿桿菌等。
氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，包括左氧氟沙星，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用方式與氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)類(lèi)及β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物（包括芐青霉素）均不同。因此氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)上述抗菌藥物耐藥的細(xì)菌仍可能有效。
特殊人群用藥
對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。
兒童用藥：不宜常規(guī)用于兒童。
妊娠及哺乳期婦女用藥：妊娠期婦女禁用。喹諾酮類(lèi)藥可分泌至乳汁中，其濃度接近血藥濃度，哺乳期婦女使用左氧氧氟沙星對(duì)乳兒的風(fēng)險(xiǎn)不能排除，應(yīng)停止授乳。
老年人用藥：老年人慎用。老年患者使用左氧氟沙星后出現(xiàn)Q-T間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)更大，老年患者常有生理性腎功能減退，應(yīng)按照腎功能減退情況調(diào)整劑量。
糖尿病患者慎用。
有重癥肌無(wú)力病史慎用。
有癲癇病史者慎用。
有精神病史者慎用。
注意事項(xiàng)
1．腎功能減退患者應(yīng)用左氧氟沙星時(shí)需謹(jǐn)慎，因左氧氟沙星主要自腎排出，腎功能減退時(shí)左氧氟沙星清除減少。當(dāng)肌酐清除率＜50ml/min時(shí)需調(diào)整給藥劑量，以免藥物在體內(nèi)蓄積。
2．與其他喹諾酮類(lèi)相仿，在用藥期間可能出現(xiàn)血糖增高或降低，通常發(fā)生在使用口服降糖藥或胰島素的糖尿病患者中，遇此情況應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖，一旦發(fā)現(xiàn)低血糖反應(yīng)，需立即停用左氧氟沙星，并立即予以相應(yīng)治療。
3．應(yīng)避免與延長(zhǎng)Q-T間期藥物（如奎尼丁、普魯卡因胺等Ⅰa類(lèi)以及胺碘酮、索他洛爾等Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥）同用，可減少發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)性，也應(yīng)避免在低鉀血癥、心肌病等患者中的應(yīng)用。
4．左氧氟沙星應(yīng)避免在原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如腦動(dòng)脈硬化、癲癇患者）中應(yīng)用，以減少?lài)?yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生的可能。腎功能減退者未減量使用左氧氟沙星，易致癲癇等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。如出現(xiàn)神經(jīng)炎，應(yīng)停藥。
5．左氧氟沙星所致光毒性反應(yīng)甚為少見(jiàn)（<0.1%），但仍應(yīng)避免過(guò)度日光或人工紫外線(xiàn)照射。
6．口服或靜脈使用左氧氟沙星，肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)增加。60歲以上高齡、同時(shí)用甾體類(lèi)激素治療以及腎臟、心臟或肺移植者風(fēng)險(xiǎn)更大。腎功能不全、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病史、體力活動(dòng)或情緒緊張均增加肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)。出現(xiàn)腱膜疼痛、腫脹或發(fā)炎癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥。
7．有報(bào)道左氧氟沙星有肝毒性，包括急性肝炎，甚至有致死的病例。65歲以上患者風(fēng)險(xiǎn)增大。如出現(xiàn)肝炎的體征或癥狀，應(yīng)立即停藥。
8．左氧氟沙星的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肌腱炎和肌腱斷裂，周?chē)窠?jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和重癥肌無(wú)力加劇。當(dāng)發(fā)生以上嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停用左氧氟沙星并避免使用氟喹諾酮類(lèi)藥品。
9．由于使用氟喹諾酮類(lèi)藥物（包括鹽酸左氧氟沙星）已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且對(duì)于一些患者，急性細(xì)菌性鼻竇炎/慢性支氣管炎急性發(fā)作/單純性尿路感染有自限性疾病，應(yīng)在沒(méi)有其他藥物治療時(shí)方可使用鹽酸左氧氟沙星。
風(fēng)險(xiǎn)提示
2013年08月02日國(guó)家國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第56期）警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)》提醒左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件居前3位的不良反應(yīng)表現(xiàn)依次為：過(guò)敏性休克（198例次，7.94%）、呼吸困難（197例次，7.90%）和過(guò)敏樣反應(yīng)（171例次，6.85%）。以及不合理用藥增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。
2013年11月21日國(guó)家藥監(jiān)總局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第58期）關(guān)注氟喹諾酮類(lèi)藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)》警告氟喹諾酮類(lèi)藥品可能引起重癥肌無(wú)力加重和周?chē)窠?jīng)病變；部分氟喹諾酮類(lèi)藥品品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。
2016年06月30日國(guó)家國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《藥物警戒快訊 2016年第6期（總第158期）》提到2016年5月12日美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提示急性鼻竇炎、急性氣管支氣管炎和單純性尿路感染的患者在有其他治療選擇的情況下，使用氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥品治療引發(fā)相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)通常大于效益。針對(duì)上述疾病，氟喹諾酮類(lèi)藥品應(yīng)該僅用于那些沒(méi)有其他方案可供選擇的患者。且FDA安全性審查發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮類(lèi)藥品（包括片劑、膠囊和注射液）全身用藥時(shí)，致殘性和潛在的永久性嚴(yán)重不良反應(yīng)可同時(shí)發(fā)生，這些不良反應(yīng)累及腱膜、肌肉、關(guān)節(jié)、神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
2018年09月04日《藥物警戒快訊 2018年第8期（總第184期）》2018年7月10日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）網(wǎng)站發(fā)布公告，要求修改全身用氟喹諾酮類(lèi)抗生素的藥品說(shuō)明書(shū)，以強(qiáng)化警示信息，警告該類(lèi)藥品可能導(dǎo)致血糖顯著降低以及精神異常副作用。需要增加或更新的精神異常副作用包括：注意力障礙、定向障礙、激動(dòng)、神經(jīng)質(zhì)、記憶減退、譫妄等。
2019年04月16日國(guó)家國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《藥物警戒快訊 第1期（總第189期）》提到2018年12月20日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）評(píng)估發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮抗生素能增加罕見(jiàn)且嚴(yán)重的主動(dòng)脈瘤破裂或夾層風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。主動(dòng)脈瘤破裂或主動(dòng)脈撕裂（也稱(chēng)主動(dòng)脈壁夾層），可導(dǎo)致出血危險(xiǎn)甚至死亡，全身使用（口服、注射）氟喹諾酮抗生素可發(fā)生此風(fēng)險(xiǎn)。
歷史
1946年，美國(guó)斯特林·懷特研究院的有機(jī)化學(xué)家勒謝（Lesher）博士進(jìn)行了一項(xiàng)合成氯奎寧的實(shí)驗(yàn)。在合成過(guò)程中，他偶然發(fā)現(xiàn)了萘啶酸這一副產(chǎn)物。經(jīng)過(guò)常規(guī)篩選，他發(fā)現(xiàn)酸具有抗菌活性。
1962年，Lesher博士確定了萘啶酸的抗菌特性。1963年，斯特林制藥公司申請(qǐng)了萘啶酸的專(zhuān)利。1964年，斯特林公司宣布第一代喹諾酮類(lèi)藥品萘啶酸問(wèn)世。
1969年第二代喹諾酮類(lèi)藥物問(wèn)世，代表藥物為吡哌酸。與第一代藥物相比，第二代喹諾酮類(lèi)藥物抗菌譜擴(kuò)大、不良反應(yīng)減少并且其半衰期更長(zhǎng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有一定的抑制效果，主要用于治療尿路感染等。
拜耳公司的一位化學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種使抗生素更高效的工藝方法——環(huán)芳酰化，在母核6位碳上引入氟原子。氟原子的加入使得喹諾酮類(lèi)藥物抗菌活性極大增強(qiáng)。在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，6-氟結(jié)構(gòu)的奇特效應(yīng)使得氟成了喹諾酮類(lèi)藥物的必備配置。因此，后來(lái)人們習(xí)慣把喹諾酮類(lèi)藥物稱(chēng)為氟喹諾酮類(lèi)藥物。與此同時(shí)，在側(cè)鏈上引入哌嗪環(huán)或者甲基噁唑環(huán)，這種改進(jìn)擴(kuò)大了喹諾酮類(lèi)的抗菌譜，它對(duì)葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌有抗菌作用，同時(shí)對(duì)一些革蘭陰性菌的抗菌作用進(jìn)一步加強(qiáng)。從此，喹諾酮類(lèi)藥物成了唯一可與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素相媲美的合成抗菌藥。
氧氟沙星是第二代喹諾酮類(lèi)的代表，它于1985年在日本上市。1982年，左氧氟沙星由德國(guó)赫斯特（hoechst）公司和日本第一制藥株式會(huì)社共同開(kāi)發(fā)，左氧氟沙星對(duì)大多數(shù)臨床分離菌的抗菌活性是氧氟沙星的兩倍，不良反應(yīng)卻明顯減少。1985年它在德國(guó)上市，1993年日本第一制藥株式會(huì)社推出左氧氟沙星，商品名為可樂(lè)必妥，它成了第一制藥株式會(huì)社的主要產(chǎn)品之一。
使用情況
左氧氟沙星由由德國(guó)赫斯特（Hoechst）公司和日本第一制藥株式會(huì)社共同開(kāi)發(fā)，1985年它在德國(guó)上市，1993年日本第一制藥株式會(huì)社推出左氧氟沙星，商品名為可樂(lè)必妥。
1994年日本第一制藥株式會(huì)社在中國(guó)申請(qǐng)了行政保護(hù)，其商品名為可樂(lè)必妥（Cravit）。
1995年通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在美國(guó)上市。
1997年中國(guó)成功研制其原料藥。
左氧氟沙星由于抗菌作用優(yōu)于母體藥物氧氟沙星（泰利必妥）及其他沙星類(lèi)藥物，上市以來(lái)深受臨床醫(yī)學(xué)界歡迎。2015-2016年，在“10支世界上最受歡迎的抗菌藥品”中，左氧氟沙星制劑占據(jù)2個(gè)名額，即第一名Levaquin和第六名Cravit。
左氧氟沙星已列入中國(guó)基本藥物目錄和世界衛(wèi)生組織基本藥物清單。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱(chēng)
（一）-（S）-3-甲基9-氟-2,3-二氫-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并[a]芘噁嗪-6-羧酸鹽酸鹽一水合物。
按干燥品計(jì)算，含左氧氟沙星（按C18H20FN3O4計(jì)）應(yīng)為89.5%～92.5%。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O
分子量：415.85
性狀：鹽酸左氧氟沙星為類(lèi)白色至淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。
溶解度：鹽酸左氧氟沙星在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚或石油醚中幾乎不溶。
比旋度：取鹽酸左氧氟沙星，精密稱(chēng)定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依通則0621法測(cè)定，比旋度應(yīng)為-47°至-52°。
沸點(diǎn)：760mmHg時(shí)571.5°C。
熔點(diǎn)：無(wú)資料。
密度：無(wú)資料。
專(zhuān)利
左氧氟沙星1991年10月01日獲得專(zhuān)利。專(zhuān)利持有人為日本第一制藥株式會(huì)社。2005年第一制藥株式會(huì)社和三共株式會(huì)社合并而成日本第一三共株式會(huì)社，專(zhuān)利持有人順延為日本第一三共株式會(huì)社。
左氧氟沙星專(zhuān)利于2010年11月20日全球到期。
日本第一三共株式會(huì)社于2005年12月22日在美國(guó)獲得專(zhuān)利爭(zhēng)議案的勝訴。2010年5月10日二訴勝訴。
日本第一三共株式會(huì)社于2006年10月17日在加拿大獲得專(zhuān)利爭(zhēng)議案的勝訴，2007年6月7日二訴勝訴。
日本第一三共株式會(huì)社于2008年10月15日在英國(guó)獲得專(zhuān)利爭(zhēng)議案的勝訴，2009年11月6日二訴勝訴。
相關(guān)人物
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所郭慧元教授是中國(guó)喹諾酮類(lèi)抗菌藥領(lǐng)域研發(fā)的學(xué)術(shù)帶頭人之一，對(duì)中國(guó)喹諾酮類(lèi)藥物的發(fā)展做出了突出貢獻(xiàn)。20世紀(jì)80年代初，經(jīng)過(guò)團(tuán)隊(duì)的共同努力并與工廠(chǎng)協(xié)作，在中國(guó)首先把左氧氟沙星研發(fā)成功并獲批準(zhǔn)上市，用該制備工藝生產(chǎn)的左氧氟沙星不僅質(zhì)量與原研單位日本第一制藥公司的產(chǎn)品一樣，且原材料成本遠(yuǎn)低于日方。
參考資料 >
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國(guó)家醫(yī)療保障.國(guó)家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-07-28
左氧氟沙星和鹽酸左氧氟沙星的區(qū)別.中國(guó)醫(yī)藥信息查詢(xún)平臺(tái)..2023-07-28
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第56期）警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng).國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-07-28
左氧氟沙星片（可樂(lè)必妥）.第一三共制藥.2023-08-09
總局關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類(lèi)藥品說(shuō)明書(shū)的公告（2017年第79號(hào)）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-08-09
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第58期）關(guān)注氟喹諾酮類(lèi)藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng).國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-07-28
藥物警戒快訊 2016年第6期（總第158期）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-08-08
藥物警戒快訊 2018年第8期（總第184期）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-08-08
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問(wèn)世60年—— 喹諾酮類(lèi)藥物的發(fā)展歷程.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào).2023-07-28
左氧氟沙星競(jìng)爭(zhēng)白熱化.當(dāng)代化工.2023-08-09
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米國(guó)レボフロキサシン特許系爭(zhēng)の勝訴について.第一三共株式會(huì)社.2023-08-10
米國(guó)におけるレボフロキサシン特許係爭(zhēng)の勝訴について.第一三共株式會(huì)社.2023-08-10
カナダにおけるレボフロキサシン特許係爭(zhēng)の勝訴について.第一三共株式會(huì)社.2023-08-10
カナダにおけるレボフロキサシン特許係爭(zhēng)の勝訴について.第一三共株式會(huì)社.2023-08-10
英國(guó)におけるレボフロキサシン特許係爭(zhēng)の勝訴について.第一三共株式會(huì)社.2023-08-10
英國(guó)におけるレボフロキサシン特許係爭(zhēng)の勝訴について.第一三共株式會(huì)社.2023-08-10