索他洛爾（Sotalol），為兼有Ⅱ類和Ⅲ類抗心律失常藥特點(diǎn)的非心臟選擇性β受體拮抗藥，無內(nèi)在活性和膜穩(wěn)定作用。商品名為偉特、喜安林、坦釋、金綠欣。主要用于治療心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)，各種室性心律失常，包括室性期前收縮、持續(xù)性及非持續(xù)性室性心動(dòng)過速。該藥為消旋體，兩種異構(gòu)體均有Ⅱ類抗心律失常作用，但僅左旋異構(gòu)體有β受體拮抗作用，其作用是非心臟選擇性的，無內(nèi)在性擬交感作用。
索他洛爾（Sotalol），又名鹽酸索他洛爾（Sotalol Hydrochloride）。在中國醫(yī)保服務(wù)平臺中，藥品注冊名稱為鹽酸索他洛爾片、注射用鹽酸索他洛爾，藥品名稱均為索他洛爾。為非心臟選擇性β受體拮抗藥，無內(nèi)在活性和膜穩(wěn)定作用。
該藥最重要的不良反應(yīng)為促心律失常作用，由于Q-T間期延長造成尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速和新的嚴(yán)重室性心律失常。還可產(chǎn)生心動(dòng)過緩、暈厥、低血壓、呼吸困難、心力衰竭加重、水腫、哮喘、皮疹、肢痛等。支氣管哮喘、竇性心動(dòng)過緩、二或三度房室傳導(dǎo)阻滯(除非有起搏器)、先天或獲得性Q-T間期延長綜合征、心源性休克、未控制的心衰及有過敏史者禁用。
索他洛爾為處方藥，常見劑型有片劑、注射液、注射用凍干粉針劑，均已納入國家醫(yī)保，為醫(yī)保乙類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
主要用于治療心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)，各種室性心律失常，包括室性期前收縮、持續(xù)性及非持續(xù)性室性心動(dòng)過速。用于治療高血壓，也可用于心絞痛、心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)、各種室性心律失常，包括室性期前收縮、持續(xù)性和非持續(xù)性室性心動(dòng)過速。
用法與用量
口服
1.成人，初始劑量一次80mg，一日2次開始，根據(jù)反應(yīng)在2~3日內(nèi)增加劑量至一次120~160mg，一日2次。極量為一日640mg。
2.兒童，高血壓：2~8mg（千克d），分2次，從小劑量開始逐增至需要量。心律失常：3mg/（kg·d），每日1次，清晨服。
靜脈滴注
靜脈給藥按體重一次0.5~1.5mg/kg釋于5%葡萄糖注射液20ml中，10分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射，繼以每小時(shí)10mg的速度靜脈滴注。
如有必要可在6小時(shí)后重復(fù)。注意該藥品同其他β受體拮抗藥一樣，具有明顯種族差異，用藥劑量必須根據(jù)病人的治療反應(yīng)和耐受性而定。
制劑與規(guī)格
鹽酸索他洛爾片:40mg；80 mg。
鹽酸索他洛爾注射液：2ml：20mg。
注射用鹽酸索他洛爾（凍干粉針劑）：40mg。
藥理機(jī)制
對離子通道電流的影響
索他洛爾是快速激活延遲整流鉀通道（IKr）的競爭性抑制劑，不抑制緩慢激活延遲整流鉀通道（IKs）。
除了抑制IKr外，索他洛爾可增大晚鈉電流（INa-L），且具有時(shí)間依賴性，索他洛爾致心律失常作用也與晚鈉電流增大有關(guān)。晚鈉電流抑制劑（如雷諾）可對抗索他洛爾與晚鈉電流增大相關(guān)的致心律失常作用及逆頻率依賴性。
對心肌電生理的影響
靜脈注射索他洛爾75mg，1小時(shí)后心率減慢最明顯，與其β鹽酸腎上腺素能受體阻滯作用有關(guān)。索他洛爾阻斷IKr電流，延長心房和心室肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程（action potential duration，APD）和有效不應(yīng)期（effective refractive period，ERP），延長程度與劑量之間存在相對線性正相關(guān)。心電圖QT間期的延長與血清藥物濃度增加之間也存在線性關(guān)系。索他洛爾也可延長房室結(jié)的ERP和房室旁路的前向和逆向ERP。
索他洛爾對IKr的阻斷作用具有逆頻率依賴性，即在較慢心率下，阻斷效應(yīng)增大，所以，在心率慢時(shí)，QT間期可發(fā)生過度延長，并有導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（室速，ventricular tachycardia，VT）的可能性。由于索他洛爾兼有β受體阻滯作用，可起到部分保護(hù)作用，因此致心律失常作用相對較小。
抗心律失常作用
β受體阻滯作用：當(dāng)用藥劑量低至25mg以下時(shí)，L-索他洛爾具有非選擇性β受體阻滯作用，該阻滯作用為普洛爾的1/3，當(dāng)血漿濃度大于800ng/ml時(shí)，β受體阻滯效應(yīng)明顯。Ⅲ類抗心律失常作用需要高于80mg的劑量。可減慢竇性頻率，抑制房室傳導(dǎo)，延長心房和房室結(jié)的不應(yīng)期。異丙腎上腺素可逆轉(zhuǎn)索他洛爾引起的APD延長。索他洛爾還具有降低血壓的作用。
Ⅲ類抗心律失常作用特性：特異性地阻滯IKr，導(dǎo)致心房和心室的APD和ERP延長。給藥劑量與心房和心室的APD和QT間期延長均呈線性正相關(guān)。女性對藥物濃度增高造成的QT間期延長更為敏感，急性給藥后即可引起心肌復(fù)極化延遲。
藥代動(dòng)力學(xué)
吸收：生物利用度90%~100%。口服達(dá)峰時(shí)間2.5~4小時(shí)。一日2次口服2~3天可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。在一日160~640mg的范圍內(nèi)血藥濃度與劑量相關(guān)。與食物同服時(shí)生物利用度約降低20%，血液透析使血藥濃度降低20%～40%。
分布及代謝：不與血漿蛋白結(jié)合，也無肝臟代謝，以游離型藥物存在于血液及組織中，肝臟疾病不影響藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。可通過胎盤屏障，不易通過血-腦屏障，不進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。全部以原形從腎臟排出。
排泄：索他洛爾血液濃度與用藥劑量呈線性正相關(guān)；大約80%～90%以原形經(jīng)腎小球和（或）腎小管（少量）濾過后經(jīng)尿液排泄，其他部分從膽汁和腸道分泌物排泄。
半衰期：半衰期（T1/2）為12小時(shí)，腎功能障礙時(shí)半衰期延長，但肝功能不全對該藥品代謝無影響。妊娠期女性（腎小球?yàn)V過率增加）和透析患者清除加快，消除半衰期縮短；透析患者T1/2為6～7小時(shí)。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
1.最重要的不良反應(yīng)為促心律失常作用，由于Q-T間期延長造成尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速和新的嚴(yán)重室性心律失常。還可產(chǎn)生心動(dòng)過緩、暈厥、低血壓、呼吸困難、心力衰竭加重、水腫等。
2.神經(jīng)系統(tǒng)，乏力，頭暈。
3.消化系統(tǒng)，惡心、嘔吐。
藥物過量
該藥品過量會(huì)導(dǎo)致心動(dòng)過緩、充血性心衰、低血壓、支氣管痙攣、低血糖、QT間期延長、室性期前收縮、室性心動(dòng)過速或尖端扭轉(zhuǎn)型室速。
處置：QT（心室肌除極和復(fù)極全過程所需的時(shí)間）間期>550毫秒可作為中毒的指標(biāo)。過量應(yīng)立即停藥并密切觀察患者情況，可配合以下治療手段：①心動(dòng)過緩，使用阿托品、異丙腎上腺素或經(jīng)靜脈心臟起搏；②二度或三度傳導(dǎo)阻滯，經(jīng)靜脈心臟起搏；③支氣管痙攣，使用氨茶堿或β2受體激動(dòng)藥；④尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，可進(jìn)行直流電復(fù)律，經(jīng)靜脈心臟起搏，給予鹽酸腎上腺素和硫酸鎂等。
藥物相互作用
1.與其他Ⅰα 、Ⅱ、Ⅲ類抗心律失常藥同用時(shí)有協(xié)同作用。
2.與鈣通道阻滯藥同用時(shí)可加重心傳導(dǎo)障礙，進(jìn)一步抑制心室功能，降低血壓。
3.與兒茶酚胺類藥（如利血平、胍乙啶）同用可產(chǎn)生低血壓和嚴(yán)重心動(dòng)過緩。
特殊人群用藥
妊娠及哺乳期女性
美國FDA妊娠期藥物安全性分級為，索他洛爾口服給藥及腸道外給藥為B；如在妊娠中、晚期為D。
索他洛爾可通過胎盤，并有導(dǎo)致新生兒低體重的報(bào)道。妊娠期只有潛在獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才建議應(yīng)用索他洛爾。考慮到藥物可能的致畸性，應(yīng)盡可能推遲至妊娠晚期且采用最低有效劑量。
該藥品可泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)慎用，可能對嬰兒產(chǎn)生潛在不良反應(yīng)。根據(jù)藥物對母體治療的重要性評價(jià)，采取停止母乳喂養(yǎng)或停藥。
兒童
18歲以下患者用藥的安全有效性尚未確。索他洛爾可用于兒童的房室折返性心動(dòng)過速的長期治療及轉(zhuǎn)復(fù)房性心動(dòng)過速。口服索他洛爾治療兒童房速和折返性室上速的轉(zhuǎn)復(fù)率為85%～89%。在難治性室上速患者中，高劑量索他洛爾（中位劑量152mg/m2·d）有效率90%，但治療先天性心臟病并發(fā)難治性快速心律失常療效相對較弱。
老人
在高齡患者中因?yàn)?a href="/hebeideji/4579225186176023085.html">肌酸酐清除率下降，索他洛爾需要降低劑量使用。腎功能減退的老年患者，可能導(dǎo)致藥物蓄積，應(yīng)密切監(jiān)測并觀察。
禁忌證
1.對該藥品有過敏史者。
2.支氣管哮喘患者。
3.竇性心動(dòng)過緩患者。
4.心率小于每分鐘60次的病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者。
5.二、三度房室傳導(dǎo)阻滯（除植有起搏器外）患者。
6.室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯患者。
7.先天性或獲得性長Q-T間期綜合征患者。
8.心源性休克患者。
9.未控制的心力衰竭患者。
10.低血壓患者。
11.血清鉀低于4mEq/L患者。
12.肌酐清除率小于40ml/min者禁止用于預(yù)防心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)患者。
注意事項(xiàng)
1.因有促心律失常作用，一般不作為首選用于非持續(xù)性室性心動(dòng)過速和室上性心律失常。
2.腎功能障礙者可造成該藥品蓄積，應(yīng)根據(jù)肌酸酐清除率延長用藥間隔。
3.與其他β受體拮抗藥相同，不可驟然停藥，需停藥時(shí)，要逐漸減量，在1~2周的時(shí)間內(nèi)停用。患者突然停藥可能引起心絞痛或使心律失常惡化。
4.下列情況慎用，用毛地黃控制的心力衰竭、低鉀血癥、低鎂血癥、一度房室傳導(dǎo)阻滯。
5.應(yīng)用時(shí)要注意監(jiān)測心電圖，尤其是QT間期的改變；血壓；電解質(zhì)；腎功能。當(dāng)心電圖Q-Tc間期大于500毫秒時(shí)應(yīng)注意促心律失常作用，Q-Tc間期超過550毫秒時(shí)應(yīng)停藥。
6.藥品同其他β受體拮抗藥一樣，用藥劑量必須根據(jù)患者的治療反應(yīng)和耐受性而定，致心律失常作用可能發(fā)生在治療開始時(shí)。
7.引起嚴(yán)重心律失常多發(fā)生在用藥的最初7天或調(diào)整藥物劑量后的最初3天。
8.避免與能延長QT間期的藥物合用。
9.該藥品可使血糖增高，需增加島素和降糖藥用量。有不穩(wěn)定性糖尿病或自發(fā)性低血糖史的患者應(yīng)密切觀察，以免急性低血糖的先兆癥狀被掩蓋。
10.有病竇綜合征患者、腎功能不全者慎用。支氣管痙攣的患者避免服用。
11.從其他抗心律失常藥換用該藥品時(shí)，應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測下停前一種藥2~3個(gè)半衰期再使用該藥品。從胺碘酮換該藥品時(shí)要待Q-T間期恢復(fù)正常才可開始使用。
12.心力衰竭患者在用毛地黃和（或）利尿藥控制心功能不全后，方可謹(jǐn)慎使用該藥品。
13.對于長期腹瀉或同時(shí)用利尿藥的患者尤需注意：與排鉀利尿藥合用時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)鉀。
化學(xué)性質(zhì)
【CAS】3930-20-9
【ATC】C07AA07
化學(xué)名：1-[ 4-( 2-Isopropoxyethoxymethyl) phenoxy ]-3-isopropylaminopropan2-ol fumarate
分子式：C12H20N2O3S
分子量：272.36
結(jié)構(gòu)式：
沸點(diǎn)：443.3℃
熔點(diǎn)：206.75℃
溶解度：7.82e-01克/升
索他洛爾為水溶性。
歷史
索他洛爾是1960年開發(fā)的甲磺苯胺，在1970年合成的β阻滯劑，1970年發(fā)現(xiàn)它對家兔心房和心室肌組織有延長動(dòng)作電位的作用。直至20世紀(jì)80年代后期，才提醒歐洲一些研究者，應(yīng)用Sotalol抗心律失常。1992年10月30日首次作為口服片劑獲批。
使用情況
索他洛爾由德國Berlex公司生產(chǎn)，中國也在生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號（1997）衛(wèi)藥準(zhǔn)字J-1號。
索他洛爾長期用藥的安全性良好。在世界上多版有關(guān)心律失常指南中均有推薦，但中國使用卻十分有限，不少醫(yī)師對索他洛爾的認(rèn)識和用藥經(jīng)驗(yàn)相對匱乏。
隨著對索他洛爾研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)該藥品還具有：①抗顫動(dòng)作用。②對缺血心肌高度選擇性作用。③逆向使用依賴性。
該藥品可用于治療犬貓室性心動(dòng)過速及間歇性心動(dòng)過緩。通常用于對利多卡因耐受的拳師犬間歇性心動(dòng)過緩癥。
專利
1980年5月27日，DR. THILO & CO GMBH申請專利（DE3020129(A1)）：用于降低眼內(nèi)壓過高的眼科制劑-含有索他洛爾鹽和表面活性劑。1981年12月3日獲得授權(quán)。
1981年3月6 日，肯塔基州大學(xué)研究基金會(huì)申請專利（ep0073819-B1）：β-阻斷劑的鼻內(nèi)給藥及其劑型（Nasal administration of beta-blockers and dosage forms therefor），1987年05月27日獲得授權(quán)。
1993年10月13日，德國LIEDTKE DR RAINER K申請專利（EP-0649652-B1）：使用最小劑量β受體阻滯劑制劑（Use of minimal-dose beta-blocker preparations），1999年6月2日獲得授權(quán)。
參考資料 >
信息查詢.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-10-09
國家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)查詢.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-09
Sotalol | C12H20N2O3S | CID 5253 - PubChem.pubchem.2023-11-12
專利查詢.中國知網(wǎng).2023-11-12
Nasal administration of beta-blockers and dosage forms therefor - Patent EP-0073819-B1 - PubChem.pubchem.2023-11-12
Use of minimal-dose beta-blocker preparations - Patent EP-0649652-B1 - PubChem.pubchem.2023-11-12