氯丙是一種吩噻嗪類結(jié)構(gòu)的抗精神病藥物，屬于中樞多巴胺受體拮抗劑。該藥可以阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)的多巴胺（DA）受體、α鹽酸腎上腺素受體和M膽堿受體，從而發(fā)揮其治療作用。氯丙嗪主要用于各種精神病的治療。此外，該藥還具有鎮(zhèn)吐作用，也可用于低溫麻醉和人工冬眠過程中的輔助治療，以及適用于心力衰竭癥狀和巨人癥等。
氯丙嗪口服后吸收慢而不規(guī)則，出現(xiàn)的不良反應(yīng)為一般不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)。如嗜睡、血壓下降、椎體外系反應(yīng)、驚厥、癲癇和過敏。若一次吞服大劑量可致急性中毒。
氯丙嗪劑型主要為片劑、注射劑等。氯丙嗪已納入醫(yī)保，鹽酸氯丙嗪片、鹽酸氯丙嗪注射液為醫(yī)保甲類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
用法與用量
（1）口服
① 成人治療劑量，200~600mg/日，分次服用。依治療所需和耐受情況逐漸遞增給藥。
② 老年人或體弱患者，小劑量開始，根據(jù)耐受情況緩慢增加藥量。
（2）肌內(nèi)注射
成人，25~50mg/次。 控制嚴(yán)重興奮躁動時，可根據(jù)需要和耐受情況隔數(shù)小時重復(fù)用藥一次。
（3）靜脈注射
① 成人，25~50mg/次，用氯化鈉注射液稀釋至1mg/ml，然后以每分鐘不超過1mg的速度緩慢注入。
② 老年人或體弱患者，從小劑量開始，應(yīng)注意耐受情況，緩慢給藥。
口服：成人，12.5~25mg/次，2~3次/日。如不能控制，可肌內(nèi)注射，25mg/次。
肌內(nèi)注射小劑量，5~10mg/次，1~2次/日，也可以靜滴，速度每分鐘0.5mg。
劑型與規(guī)格
氯丙嗪劑型主要為片劑、注射劑等。具體如下（表一）
藥理機(jī)制
作用機(jī)制
氯丙嗪主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)。
（1）抗精神病作用：氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，又稱神經(jīng)安定作用。氯丙嗪能顯著控制活動狀態(tài)和躁狂狀態(tài)而又不損傷感覺能力；能顯著減少動物自發(fā)活動，易誘導(dǎo)人睡，但動物對刺激有良好的覺醒反應(yīng)；與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；能減少動物的攻擊行為，使之馴服。作用機(jī)制主要是通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的多巴胺 D2樣受體而發(fā)揮療效的。由于氯丙嗪對這兩個通路和黑質(zhì)紋狀體通路的D2樣受體的親和力幾無差異，長期應(yīng)用氯丙嗪，錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率較高。
（2）鎮(zhèn)吐作用：小劑量可阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的 D2受體；大劑量可直接抑制嘔吐中樞。但是，氯丙嗪不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。對頑固性呃逆有效，其機(jī)制是氯丙嗪可抑制位于延髓與催吐化學(xué)感受區(qū)旁呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位。
（3）對體溫調(diào)節(jié)的作用：氯丙嗪對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，氯丙嗪不但可降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能隆低正常體溫。氯丙嗪的降溫作用隨外界環(huán)境溫度變化而變化，環(huán)境溫度愈低其降溫作用愈顯著，與物理降溫同時應(yīng)用，則有協(xié)同降溫作用。
藥代動力學(xué)
氯丙嗪口服后吸收慢而不規(guī)則，到達(dá)血藥濃度峰值的時間為 2-4 小時。胃中有食物、同時服用抗膽堿藥均能明顯延緩其吸收。肌內(nèi)注射吸收迅速15~30 分鐘血藥濃度達(dá)高峰，血漿蛋白結(jié)合率大于 90%，消除半衰期約為6小時。氯丙嗪分布于全身，腦、肺、肝、脾、腎中較多，其中腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的 10 倍。主要在肝經(jīng) P450系統(tǒng)代謝為多種產(chǎn)物，經(jīng)腎排泄。其脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，停藥后數(shù)周乃至半年后，尿液中仍可檢出其代謝物。不同個體口服相同劑量的氯丙嗪后血藥濃度可差 10 倍以上，故給藥劑量應(yīng)個體化。氯丙嗪在體內(nèi)的消除和代謝隨年齡而遞減，因此老年患者須減量。
風(fēng)險與禁忌
不良反應(yīng)
氯丙嗪的不良反應(yīng)主要為一般不良反應(yīng)，神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等方面不良反應(yīng)。
（1）帕金森病：表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、 流涎等。
（2）靜坐不能：坐立不安、反復(fù)徘徊。
（3）急性肌張力障礙：多出現(xiàn)在用藥后第 1~5 天。這是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體中的多巴胺功能減弱、乙膽堿的功能增強(qiáng)而引起的，可用減少藥量、停藥來減輕或消除，也可用抗膽堿藥以緩解。此外，部分患者還可引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙，其機(jī)制可能與多巴胺受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進(jìn)突觸前膜多巴胺釋放增加有關(guān)。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌證
藥物過量
藥物過量時發(fā)生的不良反應(yīng)為表情淡漠、煩躁不安、吵鬧不停、昏睡，嚴(yán)重時可出現(xiàn)昏迷；嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)；心悸病、四肢發(fā)冷、血壓下降、直立性低血壓、持續(xù)性低血壓、體克，并可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯及室性期前收縮甚至心搏驟停。處理：靜脈注射高滲葡萄糖注射液，促進(jìn)利尿，排泄毒物，但輸液不宜過多，以防心力衰竭和肺水腫。依病情給予對癥治療及支持療法。
注意事項(xiàng)
風(fēng)險提示
2016年8月31日,美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）評估發(fā)現(xiàn)，阿片類藥物與苯二氮卓類或其他抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的藥物聯(lián)合使用的現(xiàn)象日益增多，這種聯(lián)合用藥會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，包括呼吸減慢或呼吸困難，甚至死亡。
歷史
1950年，氯丙嗪由 Charpentier 合成，后由 Laborit 和 Huguenard 用于臨床麻醉。
1952 年初，在法國用氯丙嗪治療精神分裂癥和躁狂癥患者的興奮性躁動獲得成功，改變了精神分裂癥患者的預(yù)后。氯丙嗪作為第一個治療抗精神分裂癥藥物，開創(chuàng)了治療精神疾病的歷史，具有里程碑式的意義。1952 年秋季，這一新藥在巴黎投放市場。1954年，氯丙嗪獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，商品名為索拉嗪。?
使用情況
1972年，Paul Greengard實(shí)驗(yàn)室首次發(fā)現(xiàn)氯丙嗪的作用與多巴胺受體有關(guān)，由此掀起了多巴胺研究的熱潮。作為治療精神病的第一種藥物，氯丙嗪歷史功績斐然，它的發(fā)現(xiàn)改變了精神病患者的預(yù)后，并在西方國家掀起了非住院化運(yùn)動，也是在此基礎(chǔ)上，人們繼續(xù)尋找其他有效的抗精神病藥。
20世紀(jì)中葉，第一種抗精神病藥物氯丙嗪憑借它的非凡效力和高度可控性，讓患者回歸家庭生活成為可能。氯丙嗪的發(fā)明不僅建立了精神藥理學(xué)學(xué)這門新興學(xué)科，更是直接推動了現(xiàn)代精神病學(xué)治療模式的形成。因其表現(xiàn)出的非凡效力和高度可控性，抗精神病藥物使處于巔峰期的精神分析治療的主流地位也受到顛覆性的挑戰(zhàn)。使用抗精神病藥物已經(jīng)成為各精神專科醫(yī)院的主要治療方式。
氯丙嗪在中國已進(jìn)入基該藥物目錄。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱
3-(2-氯-10H-吩噻嗪10-基)-N,N-二甲基丙-1-胺
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
理化性質(zhì)
分子式：C17H19ClN2S
分子量：318.9
性狀：常用其鹽酸鹽，為白色或粉紅色結(jié)晶性粉末，味苦而麻。
溶解性：易溶于水、乙醇與三氯甲烷中，不溶于苯、醚等。有吸濕性。
熔點(diǎn)：189~196℃
專利
1952年，隆尼普萊尼克公司在巴黎投放市場投放該藥物，取名氯普馬嗪（氯丙嗪），申請商品專利名為“Largaotil”，意為有多種作用，在美國該藥叫作“Thorazine”(鹽酸氯普馬嗪)，氯丙嗪在精神病患者身上測試并取得成功，葛蘭素史克制藥買下專利，并在1954年于美國被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。該專利已過期。
參考資料 >
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-09-20
藥物警戒快訊 2016年第9期（總第161期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-20