帕金森病(Parkinson's?disease,PD)，又名震顫麻痹(paralysis?agitans)，是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙為主要特征。
1817年英國(guó)醫(yī)師詹姆士·帕金森首先將它定為一種獨(dú)立的疾病。這種病可能與遺傳因素、環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化、多因素交互作用有關(guān)。可通過藥物（如抗膽堿能藥、金剛胺、復(fù)方左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑等）、手術(shù)[主要為神經(jīng)核毀損術(shù)和腦深部電刺激術(shù)（DBS）]、康復(fù)與運(yùn)動(dòng)療法、心理干預(yù)等措施對(duì)其進(jìn)行治療。
中國(guó)及西方國(guó)家65歲以上人群帕金森病的患病率為1700/10萬。積極治療高血壓病、糖尿病、高脂血癥等原發(fā)病，防止腦動(dòng)脈硬化是預(yù)防帕金森病的根本措施。為了提高醫(yī)學(xué)界、公眾、患者和家屬對(duì)帕金森疾的認(rèn)知和關(guān)注度，歐洲帕金森病聯(lián)合會(huì)于1997年將每年的4月11日確定為世界帕金森病日。2018年5月11日，中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》，帕金森病收錄其中。2022年，帕金森病相關(guān)腦細(xì)胞最終敲定。
命名
早在4000多年前就有人對(duì)帕金森病的癥狀進(jìn)行描述，?但直到1817年才由英國(guó)醫(yī)師詹姆斯·帕金森首先將它定為一種獨(dú)立的疾病，該病最主要表現(xiàn)為肢體震顫（抖動(dòng)）、運(yùn)動(dòng)遲緩（少動(dòng)）。1814年馬休·豪醫(yī)師將此病命名為?"震顫麻痹"。此后，法國(guó)神經(jīng)病學(xué)家夏科等又補(bǔ)充了身體強(qiáng)直、姿勢(shì)不穩(wěn)等體征。?后來，人們對(duì)該病進(jìn)行了更為細(xì)致的觀察，發(fā)現(xiàn)雖然有震顫，肌肉僵直、寫字越寫越小等癥狀，但是四肢肌肉的力量并沒有受損，認(rèn)為稱麻痹并不合適，為了紀(jì)念最早報(bào)道該病的英國(guó)醫(yī)生，將該病命名為“帕金森病”。
分型
按世界衛(wèi)生組織（WHO)推薦的ICD-DA分類標(biāo)準(zhǔn)可將帕金森病分為5個(gè)類型：典型型、少動(dòng)型、震顫型、姿勢(shì)不穩(wěn)步態(tài)障礙型以及半身型。但臨床上根據(jù)帕金森病的臨床表現(xiàn)主要分為混合型、震顫型、強(qiáng)直型3個(gè)類型：
混合型指同時(shí)有肢體震顫和肌肉強(qiáng)直的表現(xiàn)，即震顫-強(qiáng)直型或強(qiáng)直-震顫型，此型占帕金森病的大多數(shù)。
震顫型主要有肢體震顫，而肌肉強(qiáng)直很輕或不明顯。
主要以肌肉僵硬、強(qiáng)直表現(xiàn)為主，可以沒有震顫或伴輕微震顫。
根據(jù)起病年齡又可分出早發(fā)型帕金森病（發(fā)病年齡≤50歲）和晚發(fā)型帕金森病（發(fā)病年齡＞50歲）。
病因與發(fā)病機(jī)制
帕金森病的病因尚未完全明確，還沒有確切可靠的臨床或檢測(cè)手段來確定其病因。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病與年齡因素、環(huán)境因素和遺傳因素之間的相互作用有關(guān)。
遺傳因素
20世紀(jì)90年代后期發(fā)現(xiàn)在意大利、希臘和德國(guó)的個(gè)別家族性帕金森病患者中存在α-突觸核蛋白(α-synuclein,SNCA)突變，呈常染色體顯性遺傳，其表達(dá)產(chǎn)物是路易小體的主要成分。至少發(fā)現(xiàn)17個(gè)單基因(Park1～18)是家族性帕金森病連鎖的基因點(diǎn)，?其中12個(gè)致病基因已被克隆，即SNCA（PARK1，4q21-23）、Parkin（PARK?2，6q25.2-27）、UCH-L1（PARK?5，4p14）?、PINK1（PARK?6，1p35-36）?、DJ-1（PARK7，1p36）、LRRK2（PARK8，12pl1.2-q13.1)?、ATP13A2（PARK9，1p36）、HTRA2（PARK13，2p12）、PLA2G6（PARK14，22q13.1）、?FBXO7(PARK15，22q12-13)、VPS35(PARK17，16q11.2)、EIF4G1（PARK18，3q27.1）基因。?α-synuclein、LRRK2和UCHL-1突變呈常染色體顯性遺傳，Parkin、PINK1、DJ-1?基因突變呈常染色體隱性遺傳。?ATP13A2、PLA2G6、FBXO7、SPG11也為早發(fā)型帕金森病的常染色體隱性遺傳，但不常見。另有一些尚未被克隆的基因如PARK3、PARK10、PARK11、PARK12和?PARK16等有待進(jìn)一步研究。絕大多數(shù)上述基因突變未在散發(fā)性病例中發(fā)現(xiàn)，只有LRRK2基因突變見于少數(shù)(1.5%～6.1%)散發(fā)性帕金森病。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）篩選出SNCA、?LRRK2、MAPT及HLA?等與帕金森病有關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNPs），可能是帕金森病發(fā)病的易感因素。約10%的患者有家族史，絕大多數(shù)患者為散發(fā)性。
環(huán)境因素
20世紀(jì)80年代初發(fā)現(xiàn)一種嗜神經(jīng)毒1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）在人和靈長(zhǎng)目中均可誘發(fā)典型的帕金森綜合征，其臨床、病理、生化及對(duì)多巴替代治療的反應(yīng)等特點(diǎn)均與人類帕金森病甚為相似。?MPTP本身無神經(jīng)毒素作用，但在腦內(nèi) 膠質(zhì)細(xì)胞中經(jīng)單胺氧化酶B（MAO-B）催化后轉(zhuǎn)變?yōu)閺?qiáng)毒性1-甲基-4-苯基-吡離子（MPP+），后者被多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）選擇性地?cái)z入黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)，抑制線粒體呼吸鏈配位化合物I活性，使ATP生成減少，并促進(jìn)自由基產(chǎn)生和氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元變性、丟失。
研究者們開展的大量有關(guān)環(huán)境因素的研究，還發(fā)現(xiàn)環(huán)境中與MPTP分子結(jié)構(gòu)相類似的工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒素，如某些殺蟲劑、除草劑、魚藤酮、喹啉類化合物等也可能是帕金森病的病因之一，并且通過類似的機(jī)制引起多巴胺能神經(jīng)元變性死亡。?體內(nèi)物質(zhì)包括多巴胺代謝會(huì)產(chǎn)生某些氧自由基，而體內(nèi)的抗氧化功能(如還原型谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶等)可以有效地清除這些物質(zhì)。帕金森病患者的黑質(zhì)中存在配位化合物I活性和還原型谷胱甘肽含量明顯降低，以及過度氧化應(yīng)激，提示抗氧化功能障礙及過度氧化應(yīng)激可能與帕金森病的發(fā)病和病情進(jìn)展有關(guān)。
神經(jīng)系統(tǒng)老化
帕金森病主要發(fā)生于中老年人，40歲前發(fā)病相對(duì)少見，提示神經(jīng)系統(tǒng)老化與發(fā)病有關(guān)。有資料顯示30歲以后，隨年齡增長(zhǎng)，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元始呈退行性變，多巴胺能神經(jīng)元漸進(jìn)性減少。盡管如此，但其程度并不足以導(dǎo)致發(fā)病，老年人群中患病者也只是少數(shù)，所以神經(jīng)系統(tǒng)老化只是帕金森病的促發(fā)因素。
多因素交互作用
帕金森病并非單因素所致，而是多因素交互作用下發(fā)病。除突變導(dǎo)致少數(shù)患者發(fā)病外，基因易感性可使患病幾率增加，但并不一定發(fā)病，只有在環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化等因素的共同作用下，通過氧化應(yīng)激、蛋白酶體功能障礙、炎性/免疫反應(yīng)、線粒體功能紊亂、鈣穩(wěn)態(tài)失衡、興奮性毒性、細(xì)胞凋亡等機(jī)制導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性、?丟失，才會(huì)導(dǎo)致發(fā)病。
流行病學(xué)
帕金森病全人群患病率約為0.3%。作為一種典型的老年慢性疾病，帕金森病在老年人群中患病率成倍增加，65歲以上老年人群患病率為1%~2%，85歲以上為3%~5%。具體到不同年齡點(diǎn)，其患病率分別為60歲0.25%、65歲0.5%、70歲1%、75歲1.5%、80歲2.5%、85歲3.5%~4.0%；而全年齡段發(fā)病率為每年8~18/10萬、65歲以上年齡段每年50/10萬、75歲以上年齡段為每年150/10萬、85歲以上年齡段為每年400/10萬。根據(jù)年齡累計(jì)發(fā)生率可知，60歲老年人在80歲時(shí)罹患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)約為2.5%。
流行病學(xué)調(diào)查研究顯示其中歐美國(guó)家60歲以上帕金森病患病率達(dá)到1%，80歲以上超過4%。中國(guó)65歲以上人群患病率為1.7%，與歐美國(guó)家相似。中國(guó)是世界上人口最多的國(guó)家，預(yù)計(jì)中國(guó)帕金森病患病人數(shù)將從2005年的199萬人上升到2030年的500萬人，幾乎占全球帕金森病患病人數(shù)的一半。
病理生理學(xué)
基本病變
主要有兩大病理特征：
德國(guó)學(xué)者Braak提出了帕金森病發(fā)病的六個(gè)病理分級(jí)，認(rèn)為帕金森病的病理改變并非始于中腦黑質(zhì)，而是先發(fā)于延髓，只是在中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失明顯時(shí)(即病理分級(jí)4期)才出現(xiàn)帕金森病典型的運(yùn)動(dòng)癥狀，隨疾病進(jìn)展，逐累及腦橋→?中腦→新皮質(zhì)。這對(duì)于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)帕金森病的早期病理改變，尋找到該病的早期生物標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的早期診斷，乃至早期預(yù)警及有效的疾病修飾治療具有重要的意義。
生化改變
帕金森病最顯著的生物化學(xué)特征是腦內(nèi)多巴胺含量減少。紋狀體中多巴胺與乙酰膽堿(ACh)?兩大遞質(zhì)系統(tǒng)的功能相互拮抗，兩者之間的平衡對(duì)基底節(jié)運(yùn)動(dòng)功能起著重要調(diào)節(jié)作用。帕金森病中紋狀體多巴胺水平顯著降低，造成乙膽堿系統(tǒng)功能相對(duì)亢進(jìn)，產(chǎn)生震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少等臨床癥狀。
中腦邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的多巴胺水平的顯著降低，可能導(dǎo)致認(rèn)知功能減退、行為情感異常、言語錯(cuò)亂等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙。多巴胺遞質(zhì)減少程度與患者癥狀嚴(yán)重度一致，病變?cè)缙谕ㄟ^多巴胺更新率增加（突觸前代償）和多巴胺受體失神經(jīng)后超敏現(xiàn)象（突觸后代償），臨床癥狀可能不明顯（代償期），隨疾病的進(jìn)展可出現(xiàn)典型帕金森病癥狀（失代償期）。基底核其他遞質(zhì)或神經(jīng)肽如去甲腎上腺素、5－羥色胺、P物質(zhì)、腦啡肽、生長(zhǎng)抑素等也有變化。
臨床表現(xiàn)
帕金森病多隱匿起病，緩慢發(fā)展。主要表現(xiàn)有二大類癥狀，即運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。
運(yùn)動(dòng)癥狀
常始于一側(cè)上肢，逐漸累及同側(cè)下肢，再波及對(duì)側(cè)上肢及下肢。
靜止性震顫
靜止性震顫(?static?tremor)常為首發(fā)癥狀，多始于一側(cè)上肢遠(yuǎn)端，靜止位時(shí)出現(xiàn)或明顯，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)減輕或停止，緊張或激動(dòng)時(shí)加劇，入睡后消失。典型表現(xiàn)是拇指與屈曲的食指間呈“搓丸樣”(pill-rolling)動(dòng)作，頻率為4~6Hz。令患者一側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)如握拳或松拳，可使另一側(cè)肢體震顫更明顯，該試驗(yàn)有助于發(fā)現(xiàn)早期輕微震顫。少數(shù)患者可不出現(xiàn)震顫，部分患者可合并輕度姿勢(shì)性震顫(postural?tremor)。
肌強(qiáng)直
?肌強(qiáng)直(rigidity)被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)時(shí)阻力增高，且呈一致性，類似彎曲軟鉛管的感覺，故稱“鉛管樣強(qiáng)直”(鉛pipe rigidity)；在有靜止性震顫的患者中可感到在均勻的阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓，如同轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪感，稱為“齒輪樣強(qiáng)直”(cogwheel?rigidity)。?四肢、軀干、頸部肌強(qiáng)直可使患者出現(xiàn)特殊的屈曲體姿，表現(xiàn)為頭部前傾，軀干俯屈，肘關(guān)節(jié)屈曲，腕關(guān)節(jié)伸直，前臂內(nèi)收，及膝關(guān)節(jié)略為彎曲。
運(yùn)動(dòng)遲緩
運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)隨意運(yùn)動(dòng)減少，動(dòng)作緩慢、笨拙。早期以手指精細(xì)動(dòng)作如解或扣紐扣、系鞋帶等動(dòng)作緩慢，逐漸發(fā)展成全面性隨意運(yùn)動(dòng)減少、遲鈍，晚期因合并肌張力增高致起床、翻身均有困難。體檢見面容呆板，雙眼凝視，瞬目減少，酷似"面具臉"(masked?face)；口、咽、腭肌運(yùn)動(dòng)遲緩時(shí)，表現(xiàn)語速變慢，語音低調(diào)；書寫字體越寫越小，呈現(xiàn)"小字征"(micro-graphia);做快速重復(fù)性動(dòng)作如拇、食指對(duì)指時(shí)表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)速度緩慢和幅度減小。
姿勢(shì)平衡障礙
姿勢(shì)平衡障礙(postural?instability)在疾病早期，表現(xiàn)為走路時(shí)患側(cè)上肢擺臂幅度減小或消失，下肢拖曳。隨病情進(jìn)展，步伐逐漸變小變慢，啟動(dòng)、轉(zhuǎn)彎時(shí)步態(tài)障礙尤為明顯，自坐位、臥位起立時(shí)困難。有時(shí)行走中全身僵住，不能動(dòng)彈，稱為“凍結(jié)”(freezing)現(xiàn)象。有時(shí)邁步后，以極小的步伐越走越快，不能及時(shí)止步，稱為前沖步態(tài)(propulsion)或慌張步態(tài)(festina-?tion)。
非運(yùn)動(dòng)癥狀
也是常見和重要的臨床征象，可以發(fā)生于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前、甚至多年或之后。
運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥
運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥常見類型如下：
檢查診斷
診斷原則
主要是依據(jù)中老年發(fā)病，緩慢進(jìn)展性病程，?必備運(yùn)動(dòng)遲緩及至少具備靜止性震顫、肌強(qiáng)直或姿勢(shì)平衡障礙中的一項(xiàng)，偏側(cè)起病，對(duì)左旋多巴治療敏感即可作出臨床診斷。
檢查項(xiàng)目
體格檢查
由于缺乏客觀的能明確診斷的輔助檢查手段，體格檢查就顯得尤為重要。應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查，除了確定帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀特征外，應(yīng)注意有無提示繼發(fā)性及帕金森疊加綜合征的體征，如共濟(jì)失調(diào)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、皮層復(fù)合感覺、語言能力、運(yùn)用能力、臥立位血壓及后拉試驗(yàn)等。后拉試驗(yàn)，即令患者睜眼直立，兩腿略分開，做好準(zhǔn)備，檢查者用雙手突然向后拉患者雙肩，正常人能馬上恢復(fù)直立位，有平衡障礙的帕金森病患者出現(xiàn)明顯的后傾，輕者可自行恢復(fù)，后退2步及2步以內(nèi)視為正常，3步及3步以上及可能摔倒者或站立時(shí)不能維持平衡，即為陽性。
實(shí)驗(yàn)室檢查
影像學(xué)檢查
??CT、MRI檢查無特征性改變，PET或SPECT檢查有重要的輔助診斷價(jià)值。-?多巴PET顯像可顯示多巴胺遞質(zhì)合成明顯減少；?I-?β-CIT或mTc-TRODAT-I ?PET/SPECT顯像可顯示多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)?功能顯著降低，在疾病早期甚至亞臨床期即顯示降低；I-IBZM?PET顯像可顯示D?多巴胺受體功能在早期為失神經(jīng)超敏，后期為低敏。這對(duì)早期診斷、鑒別診斷及監(jiān)測(cè)病情有一定價(jià)值，但非臨床診斷所必需和常用。
其他
嗅棒測(cè)試可發(fā)現(xiàn)早期患者的嗅覺減退。經(jīng)顱超聲(transcranial??sonography,TCS)可通過耳前的聽骨窗探測(cè)黑質(zhì)回聲，可以發(fā)現(xiàn)大多數(shù)PD患者的黑質(zhì)回聲增強(qiáng)。心臟間碘苯甲胍?(metaiodobenzylguanidine,MIBG)閃爍照相術(shù)可顯示心臟交感神經(jīng)元的功能，早期PD患者的總MIBG攝取量減少。采用脫氧核糖核酸印記技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR）、DNA序列分析、全基因組掃描等可能發(fā)現(xiàn)突變。
診斷指標(biāo)
其診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：
鑒別診斷
本病需與其他原因?qū)е碌呐两鹕C合征鑒別：
繼發(fā)性帕金森綜合征
共同特點(diǎn)是都有明確的病因，如感染、藥物、中毒、腦動(dòng)脈硬化、外傷等，相關(guān)的病史結(jié)合不同疾病的臨床特征是鑒別診斷的關(guān)鍵。繼發(fā)于甲型腦炎(即昏睡性腦炎)后的帕金森綜合征，目前已罕見。多種藥物均可引起藥物性帕金森綜合征，?一般是可逆的。?拳擊手中偶見頭部外傷引起的帕金森綜合征。老年人基底節(jié)區(qū)多發(fā)性腔隙性梗死可引起血管性帕金森綜合征，患者有高血壓、動(dòng)脈硬化及卒中史，步態(tài)障礙較明顯，震顫少見，常伴錐體束征。
伴發(fā)于其他神經(jīng)變性疾病的帕金森綜合征
不少神經(jīng)變性疾病具有帕金森綜合征表現(xiàn)。?這些神經(jīng)變性疾病各有其特點(diǎn)，有些有遺傳性，有些為散發(fā)性，除程度不一的帕金森癥表現(xiàn)外，?還有其他征象，如不自主運(yùn)動(dòng)、垂直性眼球凝視障礙(見于進(jìn)行性核上性麻痹)、直立性低血壓 ?(Shy-Drager綜合征)、小腦性共濟(jì)失調(diào)(橄欖體腦橋小腦萎縮)、早期先有且嚴(yán)重的癡呆和視幻覺(路易小體癡呆)、角膜色素環(huán)(肝豆?fàn)詈俗冃?、皮質(zhì)復(fù)合感覺缺失和錐體束征(皮質(zhì)基底節(jié)變性)等。另外，這些疾病所伴發(fā)的帕金森癥狀，常以強(qiáng)直、少動(dòng)為主，靜止性震顫很少見，都以雙側(cè)起病(除皮質(zhì)基底節(jié)變性外),對(duì)左旋多巴治療不敏感。
?其他
帕金森病早期患者尚需鑒別下列疾病：臨床較常見的原發(fā)性震顫，1/3有家族史，各年齡段均可發(fā)病，姿勢(shì)性或動(dòng)作性震顫為唯一表現(xiàn)，無肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩，飲酒或用普洛爾后震顫可顯著減輕。抑郁癥可伴有表情貧乏、言語單調(diào)、隨意運(yùn)動(dòng)減少，但無肌強(qiáng)直和震顫，抗抑郁劑治療有效。早期帕金森病癥狀限于一側(cè)肢體，患者常主訴一側(cè)肢體無力或不靈活，若無震顫，易誤診為腦血管病或頸椎病，仔細(xì)體檢易于鑒別。??
治療
治療原則
綜合治療
每一位帕金森病患者可以先后或同時(shí)表現(xiàn)有運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，但在整個(gè)病程中都會(huì)有這兩類癥狀，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生多種非運(yùn)動(dòng)癥狀。不僅運(yùn)動(dòng)癥狀會(huì)影響患者的工作能力和日常生活能力，非運(yùn)動(dòng)癥狀也會(huì)明顯干擾患者的生活質(zhì)量。因此，應(yīng)對(duì)帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀采取全面綜合治療。
多學(xué)科治療模式
帕金森病治療方法和手段包括藥物治療、手術(shù)治療、肉毒毒素治療、運(yùn)動(dòng)療法、心理干預(yù)、照料護(hù)理等。藥物治療作為首選，且是整個(gè)治療過程中的主要治療手段，手術(shù)治療則是藥物治療不佳時(shí)的一種有效補(bǔ)充手段，肉毒毒素注射是治療局部痙孿和肌張力障礙的有效方法，運(yùn)動(dòng)與康復(fù)治療、心理干預(yù)與照料護(hù)理則適用于帕金森病治療全程。因此，在臨床條件允許的情況下，組建以神經(jīng)內(nèi)科、功能神經(jīng)外科、神經(jīng)心理、康復(fù)乃至社區(qū)全科醫(yī)生等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的醫(yī)生，可以更有效地治療和管理帕金森病患者，更好地為患者的癥狀改善和生活質(zhì)量提高帶來更大的益處。
全程管理
應(yīng)用的治療手段，無論藥物或手術(shù)，只能改善癥狀，不能阻止病情的發(fā)展，更無法治愈。因此，治療不僅立足當(dāng)前，而且需長(zhǎng)期管理，以達(dá)到長(zhǎng)期獲益。
用藥原則
疾病的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀都會(huì)影響患者的工作和日常生活能力，因此用藥的原則以達(dá)到有效改善癥狀、避免或降低不良反應(yīng)、提高工作能力和生活質(zhì)量為目標(biāo)。提倡早期診斷、早期治療，不僅可以更好地改善癥狀，而且可能達(dá)到延緩疾病的進(jìn)展。應(yīng)堅(jiān)持“劑量滴定”以避免產(chǎn)生藥物急性不良反應(yīng)，力求實(shí)現(xiàn)“盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果”的用藥原則，可避免或降低運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥尤其是異動(dòng)癥的發(fā)生率。治療應(yīng)遵循循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化特點(diǎn)，不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點(diǎn)(是以震顫為主，還是以強(qiáng)直少動(dòng)為主)和疾病嚴(yán)重度、發(fā)病年齡、就業(yè)狀況、有無認(rèn)知障礙、有無共病、藥物可能的不良反應(yīng)、患者的意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素。盡可能避免、推遲或減少藥物的不良反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。抗帕金森病藥物治療時(shí)不能突然停藥，特別是使用左旋多巴及大劑量多巴胺受體激動(dòng)劑時(shí)，以免發(fā)生撤藥惡性綜合征。
藥物治療
早期帕金森病的藥物治療
根據(jù)臨床癥狀嚴(yán)重度的不同，將Hochn-Yahr分級(jí)1.0~2.5級(jí)定義為早期。疾病一旦發(fā)生將隨時(shí)間推移而漸進(jìn)性加重，有證據(jù)提示在疾病早期階段的病程進(jìn)展較后期階段進(jìn)展快。因此一旦早期診斷，即應(yīng)開始早期治療，爭(zhēng)取掌握疾病修飾時(shí)機(jī)，對(duì)于疾病治療的長(zhǎng)程管理有重要作用。早期治療可以分為非藥物治療(包括認(rèn)識(shí)和了解疾病，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)康復(fù)、堅(jiān)定戰(zhàn)勝疾病的信心，以及社會(huì)和家人對(duì)患者的理解、關(guān)心與支持)和藥物治療。一般開始多以單藥治療，但也可采用兩種不同作用機(jī)制(針對(duì)多靶點(diǎn))的藥物小劑量聯(lián)合應(yīng)用，力求療效最佳，維持時(shí)間更長(zhǎng)，而急性不良反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率更低。
早期帕金森病的疾病修飾療法
疾病修飾治療藥物除有可能的疾病修飾作用外，也具有改善癥狀的作用；癥狀性治療藥物除能夠明顯改善癥狀外，其中部分也可能兼有一定的疾病修飾作用。疾病修飾治療的目的是既能延緩疾病的進(jìn)展，又能改善患者的癥狀。目前臨床上尚缺乏具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的疾病修飾作用的藥物，可能有疾病修飾作用的藥物主要包括單胺氧化酶B型抑制劑和多巴胺受體激動(dòng)劑。MAO-BI中的雷沙吉蘭和鹽酸司來吉蘭可能具有疾病修飾的作用；REAL-PET研究提示DAs中的羅匹尼羅可能有疾病修飾作用。非藥物運(yùn)動(dòng)療法證據(jù)不足，待進(jìn)一步研究。
早期帕金森病的癥狀治療
臨床上有多種可以有效改善帕金森病的藥物。每一類藥物都有各自的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，在臨床選擇藥物時(shí)應(yīng)充分考慮到以患者為中心，根據(jù)患者的個(gè)人情況，如年齡、癥狀表現(xiàn)、疾病嚴(yán)重程度、?共患病、工作和生活環(huán)境等進(jìn)行藥物選擇和調(diào)整。
中晚期帕金森病的藥物治療
根據(jù)臨床癥狀嚴(yán)重度的不同，將Hochn-Yahr分級(jí)3?~?5級(jí)定義為中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜?，?其中有疾病本身的進(jìn)展?，?也有藥物不良反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的因素參與對(duì)中晚期帕金森病患者的治療，既要繼續(xù)力求改善運(yùn)動(dòng)狀，又要妥善處理一些運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥和非運(yùn)動(dòng)癥狀?。
運(yùn)動(dòng)癥狀及姿勢(shì)平衡障礙的治療
疾病進(jìn)入中晚期階段，運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)一步加重，行動(dòng)遲緩更加嚴(yán)重，日常生活能力明顯降低，出現(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙?、凍結(jié)步態(tài)?，容易跌倒。力求改善上述癥狀則需增加在用藥物的劑量或添加尚未使用的不同作用機(jī)制的抗帕金森病藥物，可以根據(jù)臨床癥狀學(xué)(震顫還是強(qiáng)直少動(dòng)為突出)，以及對(duì)在用多種藥物中哪一藥物劑量相對(duì)偏低或治療反應(yīng)相對(duì)更敏感的藥物而增加劑量或添加藥物。凍結(jié)步態(tài)是帕金森病患者摔跤的最常見原因，易在變換體位如起身、開步和轉(zhuǎn)身時(shí)發(fā)生，目前尚缺乏有效的治療措施，調(diào)整藥物劑量或添加藥物偶爾奏效，?部分患者對(duì)增加復(fù)方左旋多巴劑量或添加MAO-BI和金剛烷胺可能奏效。此外，適應(yīng)性運(yùn)動(dòng)康復(fù)、暗示治療，例如：步態(tài)和平衡訓(xùn)練、主動(dòng)調(diào)整身體重心、踏步走、大步走、視覺提示(地面線條，規(guī)則圖案 ?或激光束)、聽口令、聽音樂或拍拍子行走或跨越物體(真實(shí)的或假想的)等可能有益。必要時(shí)使用助行器甚至輪椅，做好防護(hù)。隨著人工智能技術(shù)的發(fā)展，智能穿戴設(shè)備以及虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)在改善姿勢(shì)平衡障礙、凍結(jié)步態(tài)方面帶來益處。
運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療
運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥(癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥)是帕金森病中晚期階段的常見癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給臨床治療帶來較棘手的難題。通過提供持續(xù)性多巴胺能刺激?(continuous?dopaminergic?stimulation，cds)?的藥物或手段可以對(duì)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥起到延緩和治療的作用”)，調(diào)整服藥次數(shù)、劑量或添加藥物可能改善癥狀，以及手術(shù)治療如腦深部電刺激(deep?brain?stimulation，DBS)亦有效。
對(duì)開-關(guān)現(xiàn)象的處理較為困難，可以選用口服DR激動(dòng)劑，或可采用微泵持續(xù)輸注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激動(dòng)劑（如麥角菌乙等）。
對(duì)劑峰異動(dòng)癥的處理方法為：(1)減少每次復(fù)方左旋多巴的劑量，若伴有劑末現(xiàn)象可增加每日次數(shù)。(2)若患者是單用復(fù)方左旋多巴，可適當(dāng)減少劑量，同時(shí)加用DAs，或加用COMTI。(3)?加用金剛烷胺或金剛烷胺緩釋片，后一劑型是唯一獲批用于治療左旋多巴相關(guān)的異動(dòng)癥口服藥物。(4)加用非經(jīng)典型抗精神病藥如氯氮平。(5)若在使用復(fù)方左旋多巴緩釋片，則應(yīng)換用常釋劑，避免緩釋片的累積效應(yīng)。
對(duì)雙相異動(dòng)癥(包括劑初異動(dòng)癥和劑末異動(dòng)癥)的處理方法為：(1)若在使用復(fù)方左旋多巴緩釋片應(yīng)換用常釋劑，最好換用水溶劑，可以有效緩解劑初異動(dòng)癥。(2)加用長(zhǎng)半衰期的DAs?或?加?用延長(zhǎng)左旋多巴血漿清除半衰期、增加曲線下面的COMTI,??可以緩解劑末異動(dòng)癥，也可能有助于改善劑初異動(dòng)癥。但是骨髓增生異常綜合征循證提示普拉克索被評(píng)估為證據(jù)不足，待進(jìn)一步研究。
肌張力障礙包括清晨肌張力障礙、關(guān)期肌張力障礙和開期肌張力障礙。對(duì)清晨肌張力障礙的處理方法為：(1)睡前加用復(fù)方左旋多巴緩釋片或DAs。(2)?也可在起床前服用復(fù)方左旋多巴水溶劑或常釋劑?。?對(duì)“開”期肌張力障礙的處理方法同劑峰異動(dòng)癥。手術(shù)治療方式主要為dbs，可獲裨益。
非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療
帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀涉及許多類型，主要包括睡眠障礙、感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙和精神及認(rèn)知障礙。非運(yùn)動(dòng)癥狀在整個(gè)帕金森病的各個(gè)階段都可能出現(xiàn)，某些非運(yùn)動(dòng)癥狀，如嗅覺減退、?快速眼球運(yùn)動(dòng)期睡眠行為異常(rapid?eye?movement?sleep?behavior?disorder，RBD)、便秘和抑郁可以比運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)得更早。非運(yùn)動(dòng)癥狀也可以隨著運(yùn)動(dòng)波動(dòng)而波動(dòng)(non-motor?fluctuations)。?非運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此在管理帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)也需要管理患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀。
睡眠障礙的治療
60%~90%的患者伴有睡眠障礙，睡眠障礙是最常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀，也是常見的帕金森病夜間癥狀之一?。睡眠障礙主要包括失眠、RBD、?白天過度嗜睡(excessive?daytime?sleepiness，EDS)和不安腿綜合征(restless??legs??綜合征，RLS)；其中約50%或以上的患者伴有RBD,?伴RBD患者的處理首先是防護(hù)，發(fā)作頻繁可在睡前給予氯硝西泮或褪黑素，氯硝西泮有增加跌倒的風(fēng)險(xiǎn)，?一般不作為首選。
失眠和睡眠片段化是最常見的睡眠障礙，首先要排除可能影響夜間睡眠的抗帕金森病藥物，如鹽酸司來吉蘭和金剛烷胺都可能導(dǎo)致失眠，尤其在傍晚服用者，首先需糾正服藥時(shí)間，司來吉蘭需在早、中午服用，金剛烷胺需在下午4時(shí)前服用，若無改善，?則需減量甚至停藥。若與藥物無關(guān)則多數(shù)與帕金森病夜間運(yùn)動(dòng)癥狀有關(guān)，也可能是原發(fā)性疾病所致。若與患者的夜間運(yùn)動(dòng)癥狀有關(guān)，主要是多巴胺能藥物的夜間血藥濃度過低，因此加用DAs?(尤其是緩釋片)、復(fù)方左旋多巴緩釋片、COMTI能夠改善患者的睡眠質(zhì)量。若是EDS要考慮是否存在夜間的睡眠障礙，RBD、?失眠患者常常合并EDS，此外也與抗帕金森病藥物DAs或左旋多巴應(yīng)用有關(guān)。如果患者在每次服藥后出現(xiàn)嗜唾，提示藥物過量，適當(dāng)減小劑量有助于改善EDS;?如果不能改善，可以換用另一種DAs或者可將左旋多巴緩釋片替代常釋劑，可能得到改善；也可嘗試使用鹽酸司來吉蘭。對(duì)頑固性EDS患者可以使用精神興奮劑莫達(dá)菲尼。帕金森病患者也常伴有RIS,?治療優(yōu)先推薦DAs,?在入睡前2h內(nèi)選用DAs如普拉克索、羅匹尼羅和羅替高汀治療十分有效，或用復(fù)方左旋多巴也可奏效。
感覺障礙的治療
最常見的感覺障礙主要包括嗅覺減退、疼痛或麻木。90%以上的患者存在嗅覺減退，且多發(fā)生在運(yùn)動(dòng)癥狀之前多年，可是缺乏有效措施能夠改善嗅覺障礙。40%~85%的帕金森病患者伴隨疼痛，疼痛的臨床表現(xiàn)和潛在病因各不相同。其中肌肉骨骼疼痛被認(rèn)為是最常見的，疼痛可以是疾病本身引起，也可以是伴隨骨關(guān)節(jié)病變所致。疼痛治療的第一步是優(yōu)化多巴胺能藥物。特別是癥狀波動(dòng)性的疼痛，如果抗帕金森病藥物治療"開期"疼痛或麻木減輕或消失，“關(guān)”期復(fù)現(xiàn)，則提示由帕金森病所致，可以調(diào)整多巴胺能藥物治療以延長(zhǎng)“開”期，約30%患者經(jīng)多巴胺能藥物治療后可緩解疼痛。反之則由其他共病或原因引起，可以予以相應(yīng)的治療。對(duì)伴有RLS的患者，在入睡前2小時(shí)選用DR激動(dòng)劑如普拉克索，或給予復(fù)方左旋多巴。
自主神經(jīng)功能障礙的治療
最常見的自主神經(jīng)功能障礙包括便秘、泌尿障礙和位置性低血壓等。對(duì)于便秘，攝入足夠的液體、水果、蔬菜、纖維素或其他溫和的導(dǎo)瀉藥，如乳果糖、龍薈丸、大黃片等能改善便秘；也可加用胃蠕動(dòng)藥，如多潘立、莫沙必利等；以及增加運(yùn)動(dòng)。需要停用抗膽堿能藥。對(duì)泌尿障礙中的尿頻、尿急和急迫性尿失禁的治療，可采用外周抗膽堿能藥，如奧昔布寧、溴丙胺太林、托特羅定和莨菪堿等；而對(duì)逼尿肌無反射者則給予膽堿能制劑(但需慎用，因會(huì)加重帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀)；若出現(xiàn)尿潴留，應(yīng)采取間歇性清潔導(dǎo)尿，若由前列腺增生肥大引起，嚴(yán)重者必要時(shí)可行手術(shù)治療。位置性低血壓患者應(yīng)增加鹽和水的攝人量；睡眠時(shí)抬高頭位，不要平臥；可穿彈力褲；不要快速地從臥位或坐位起立；首選a-腎上腺素能激動(dòng)劑米多君治療，且最有效；也可使用屈昔多巴和選擇性外周多巴胺受體拮抗劑多潘立酮。
精神及認(rèn)知障礙的治療
最常見的精神及認(rèn)知障礙包括抑郁和(或)焦慮、幻覺和妄想、沖動(dòng)強(qiáng)迫行為和認(rèn)知減退及癡呆。首先需要甄別可能是由抗帕金森病藥物誘發(fā)，還是由疾病本身導(dǎo)致。若是前者因素則需根據(jù)最易誘發(fā)的幾率而依次逐減或停用如下抗帕金森病藥物：抗膽堿能藥、金剛烷胺、MAO-BI、DAs；若仍有必要，最好減少復(fù)方左旋多巴劑量，但要警惕可能帶來加重帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的后果。如果藥物調(diào)整效果不理想，則提示可能是后者因素，就要考慮對(duì)癥用藥。對(duì)于嚴(yán)重幻覺和妄想，可選用非經(jīng)典抗精神病藥如氯氮平、喹硫平、奧氮平等。對(duì)于抑郁或/和焦慮，可應(yīng)用選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑(SSRI),?也可應(yīng)用DR激動(dòng)劑，尤其是普拉克索既可改善運(yùn)動(dòng)癥狀，?也可同時(shí)改善抑郁。對(duì)于易激惹狀態(tài)，勞拉西泮(lorazepam)和地西泮很有效。對(duì)于認(rèn)知障礙和癡呆，可應(yīng)用膽堿酶抑制劑，如利伐斯明(rivastigmine)、多奈哌齊(donepezil)、加蘭他敏(galan-?tamine)或石衫堿甲(huperzine?A),以及美金剛(memantine)。
手術(shù)治療
帕金森病早期對(duì)藥物治療效果顯著，但隨著疾病的進(jìn)展，藥物療效明顯減退，或并發(fā)嚴(yán)重的癥狀波動(dòng)或異動(dòng)癥，這時(shí)可以考慮手術(shù)治療。手術(shù)方法主要有神經(jīng)核毀損術(shù)和腦深部電刺激術(shù)（DBS），DBS因其相對(duì)無創(chuàng)、?安全和可調(diào)控性而成為主要手術(shù)選擇。?病程短的年輕患者可能較年長(zhǎng)且病程長(zhǎng)的患者術(shù)后改善更為顯著?。但同時(shí)需要強(qiáng)調(diào)的是，手術(shù)雖然可以明顯改善運(yùn)動(dòng)癥狀，但并不能根治疾病；術(shù)后仍需應(yīng)用藥物治療，但可減少劑量，同時(shí)需對(duì)患者進(jìn)行優(yōu)化程控，適時(shí)調(diào)整刺激參數(shù)。手術(shù)須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，非原發(fā)性帕金森病的帕金森疊加綜合征患者對(duì)手術(shù)無效，是手術(shù)的禁忌證。手術(shù)對(duì)肢體震顫和(或)肌強(qiáng)直有較好療效，但對(duì)中軸癥狀如嚴(yán)重的語言吞咽障礙、步態(tài)平衡障礙療效不顯著，或無效，另外對(duì)一些非運(yùn)動(dòng)癥狀如認(rèn)知障礙亦無明確療效，甚至有可能惡化。
康復(fù)與運(yùn)動(dòng)療法
中醫(yī)或針灸等輔助手段對(duì)改善運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀也可起到一定作用。康復(fù)與運(yùn)動(dòng)療法對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀改善乃至對(duì)延緩病程的進(jìn)展可能都有一定的幫助。
帕金森病患者多存在步態(tài)障礙、姿勢(shì)平衡障礙、語言和(或)吞咽障礙等軸性癥狀，這些癥狀對(duì)于藥物療效甚微，但是可以從康復(fù)和運(yùn)動(dòng)療法中獲益。因此，康復(fù)治療建議應(yīng)用于帕金森病患者的全病程。臨床上，可以根據(jù)不同的行動(dòng)障礙進(jìn)行相應(yīng)的康復(fù)或運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，如健走、太極拳、瑜伽、舞蹈、有氧運(yùn)動(dòng)、抗阻訓(xùn)練等。國(guó)外已證明有效的帕金森病康復(fù)治療包括?：?物理與運(yùn)動(dòng)治療、作業(yè)治療、言語和語言治療以及吞咽治療。
早期帕金森病患者即推薦咨詢專業(yè)的物理、作業(yè)和言語治療師進(jìn)行評(píng)估以尋求康復(fù)治療建議；對(duì)于平衡及運(yùn)動(dòng)功能障礙的患者，需要給予帕金森病特異性的物理治療；伴有日常功能活動(dòng)障礙者，需給予帕金森病特異性職業(yè)治療；對(duì)于存在交流障礙、吞咽障礙及唾液增多的患者，應(yīng)給予言語及語言治療，以提高言語及溝通的能力，并減少誤吸的風(fēng)險(xiǎn)。需要注意的是，在進(jìn)行康復(fù)和運(yùn)動(dòng)治療時(shí)，安全性是第一位。另外，需要針對(duì)不同的患者特點(diǎn)制定個(gè)體化和適應(yīng)性康復(fù)和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練計(jì)劃；同時(shí)需要確保長(zhǎng)期依從性，若能每日?qǐng)?jiān)持，則有助于提高患者的生活自理能力，改善運(yùn)動(dòng)功能，并能延長(zhǎng)藥物的有效期。
心理干預(yù)
臨床上，除主要采用藥物治療外，心理干預(yù)十分必要。心理干預(yù)，特別是認(rèn)知訓(xùn)練、CBT就提供了一種可行的非藥物治療方案。認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)改善帕金森病患者的認(rèn)知障礙可能有益，但仍需要高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究證實(shí)；CBT對(duì)帕金森病合并抑郁或ICDs治療可能有效，英國(guó)NICE指南推薦CBT可用于調(diào)整多巴胺能藥物無效的患者；同時(shí)，對(duì)于睡眠障礙，特別是失眠，CBT治療獲得美國(guó)睡眠協(xié)會(huì)的A級(jí)推薦?。?因此，對(duì)帕金森病患者的神經(jīng)-精神癥狀應(yīng)予有效的心理干預(yù)治療，與藥物應(yīng)用并重，以減輕身休癥狀，改善心理精神狀態(tài)，達(dá)到更好的治療效果。
照料護(hù)理
對(duì)帕金森病患者除了專業(yè)性藥物治療以外，?科學(xué)的護(hù)理對(duì)維持患者的生活質(zhì)量也是十分重要。科學(xué)的護(hù)理往往能對(duì)有效控制病情和改善癥狀起到一定的輔助治療作用；同時(shí)更能夠有效地防止誤吸或跌倒等可能意外事件的發(fā)生。應(yīng)針對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行綜合護(hù)理，包括藥物護(hù)理、飲食護(hù)理、心理護(hù)理及康復(fù)訓(xùn)練。向患者普及藥物的用法和注意事項(xiàng)等從而有利于規(guī)范藥物使用，避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生；定制針對(duì)性飲食方案改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況和便秘等癥狀；及時(shí)評(píng)估患者的心理狀態(tài)，予以積極引導(dǎo)，調(diào)節(jié)患者的負(fù)面情緒，提高患者生活質(zhì)量，與家屬配合，督促患者進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，以維持患者良好的運(yùn)動(dòng)功能，提高患者的自理能力。
人工智能及移動(dòng)技術(shù)
人工智能及移動(dòng)技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于帕金森病管理的諸多方面。
“靶點(diǎn)” 實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)精準(zhǔn)治療
研究團(tuán)隊(duì)通過從800多例臨床數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)，帕金森病最關(guān)鍵的病變發(fā)生在大腦的一個(gè)核心功能環(huán)路——軀體認(rèn)知環(huán)路。它相當(dāng)于身體的“行動(dòng)指揮中心”，將丘腦等6個(gè)大腦深部核團(tuán)發(fā)出的信號(hào)傳遞到大腦皮層，從而支撐行動(dòng)控制與認(rèn)知交互等關(guān)鍵功能。研究還發(fā)現(xiàn)，藥物、腦深部電刺激、經(jīng)顱磁刺激等治療手段能夠起效的核心原因，也都是改善了“軀體認(rèn)知環(huán)路”的異常連接，但這些傳統(tǒng)療法也有各自的局限性。科研團(tuán)隊(duì)正是基于這一發(fā)現(xiàn)，自主研制出新一代精準(zhǔn)腦環(huán)路刺激系統(tǒng)，就像配上了“高精度導(dǎo)航”，可以對(duì)軀體認(rèn)知環(huán)路上的新靶點(diǎn)進(jìn)行毫米級(jí)定位的無創(chuàng)刺激。在臨床試驗(yàn)治療兩周后，針對(duì)新靶點(diǎn)的治療有效率高達(dá)55.5%，是傳統(tǒng)靶點(diǎn)有效率的兩倍。這意味著更多患者能在不吃藥、不開刀的情況下，顯著改善癥狀。
預(yù)防
預(yù)后
帕金森病是一種慢性進(jìn)展性疾病，無法治愈。在臨床上常采用Hoehn-Yahr分級(jí)法(分5級(jí))記錄病情輕重。患者運(yùn)動(dòng)功能障礙的程度及對(duì)治療的評(píng)判常采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(UPDRS)。?多數(shù)患者在疾病的前幾年可繼續(xù)工作，但數(shù)年后逐漸喪失工作能力。至疾病晚期，?由于全身僵硬、活動(dòng)困難，終至不能起床，最后常死于肺炎等各種并發(fā)癥。
歷史
發(fā)現(xiàn)
早在4000多年前就有人對(duì)帕金森病的癥狀進(jìn)行描述，1817年英國(guó)詹姆士·帕金森將其作為一種獨(dú)立的疾病提出。1872年，法國(guó)夏科博士詳細(xì)描述了帕金森病的情況。1886年，英國(guó)威廉姆斯·革瓦斯先生出版了一部?jī)删淼闹鳌渡窠?jīng)病學(xué)》,描述了帕金森病。到19世紀(jì)末，帕金森病的臨床特征已廣為人知。1912年，德國(guó)弗里茨·路易博士在帕金森病影響的腦區(qū)中發(fā)現(xiàn)了大量錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)。
中國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)關(guān)于帕金森病的歷史最早可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》。后世醫(yī)家在此基礎(chǔ)上加以闡發(fā)，對(duì)此病的認(rèn)識(shí)日漸深刻。明代孫一奎在《赤水玄珠》一書中把震顫為主要臨床表現(xiàn)的一類疾病統(tǒng)一命名為顫振證，強(qiáng)調(diào)顫振不能隨意控制，并對(duì)于起病的年齡和預(yù)后情況，也有科學(xué)的論述。
研究史
20世紀(jì)50年代的瑞典藥理學(xué)家阿維德·卡爾森注意到多巴胺對(duì)帕金森病的作用，并且在實(shí)驗(yàn)中，他證實(shí)多巴胺可以使神經(jīng)細(xì)胞相互連通。卡爾森指出運(yùn)動(dòng)腦區(qū)中含有高濃度的多巴胺。為了證明這種化學(xué)物質(zhì)的重要性，他給兔子使用了一種降低大腦中多巴胺濃度的藥物。兔子失去了跳躍和躺下的能力。?當(dāng)給兔子注射左旋多巴（一種可通過神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為多巴胺的藥物）后，兔子恢復(fù)了活力。他因此獲得了2000年諾貝爾獎(jiǎng)。
1954年，上海市劉道寬首次在《中華精神科雜志》發(fā)表了中國(guó)第一篇關(guān)于帕金森病的著作，開啟了中國(guó)帕金森病的現(xiàn)代診療研究。
1997年，意大利、瑞典、美國(guó)，對(duì)帕金森家系中a-?突觸核蛋白突變進(jìn)行研究。2003年，德國(guó)海科·布拉克博士提出帕金森病的分期，并可預(yù)測(cè)疾病在大腦中的進(jìn)展。2017年，全球疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究表明帕金森病是發(fā)展最快的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
北京時(shí)間2025年2月21日凌晨，國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、腦功能與腦疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)期刊Science（《科學(xué)》）在線發(fā)表帕金森病治療領(lǐng)域重磅研究成果，在全球首次發(fā)現(xiàn)了帕金森病全新治療靶點(diǎn)FAM171A2，并基于該靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)了可以延緩病程的候選藥物。
2025年3月1日，66歲的帕金森病患者沈女士（化名）在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院（下稱：瑞金醫(yī)院）接受了一項(xiàng)創(chuàng)新治療，醫(yī)生通過微創(chuàng)手術(shù)，將自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞移植入其腦部。術(shù)后一個(gè)月，沈女士已能實(shí)現(xiàn)一整天自主行走。這是中國(guó)首次將此類細(xì)胞治療技術(shù)應(yīng)用于帕金森病臨床實(shí)踐，沈女士成為中國(guó)首例在國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展的臨床試驗(yàn)中接受自體干細(xì)胞療法的帕金森病患者。
2026年2月，昌平實(shí)驗(yàn)室牽頭，聯(lián)合北京大學(xué)、清華大學(xué)等十多家機(jī)構(gòu)，終于鎖定了帕金森病的關(guān)鍵“靶點(diǎn)”。這個(gè)“靶點(diǎn)”就是藏在大腦里的一個(gè)核心功能環(huán)路：“軀體認(rèn)知環(huán)路”，這項(xiàng)突破性成果發(fā)表于5日上線的國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》。
公共衛(wèi)生
歐洲帕金森病聯(lián)合會(huì)(EPDA)?于1997年將每年的4月11日（帕金森的生日）確定為世界帕金森病日，旨在廣泛普及帕金森病的醫(yī)學(xué)知識(shí)，提高醫(yī)學(xué)界、公眾、患者和家屬對(duì)帕金森疾的認(rèn)知和關(guān)注度。世界衛(wèi)生組織（WHO）支持了世界帕金森病日的確定及歐洲帕金森病聯(lián)合會(huì)的綱領(lǐng)。許多國(guó)家的政府部門和社會(huì)各界都選擇在每年4月11日舉辦帕金森病主題活動(dòng)。
2022年6月14日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了帕金森病公共衛(wèi)生方法技術(shù)簡(jiǎn)報(bào)，其概述了帕金森病的全球負(fù)擔(dān)、治療差距和關(guān)鍵行動(dòng)領(lǐng)域，并提供了政策、實(shí)施和研究的考慮因素，重點(diǎn)關(guān)注低收入和中等收入國(guó)家。
參考資料 >
Parkinson’s disease.ICD-10官網(wǎng).2023-09-05
Parkinson’s disease.ICD-11官網(wǎng).2023-09-05
關(guān)于公布第一批罕見病目錄的通知.中國(guó)政府網(wǎng).2024-03-02
帕金森病相關(guān)腦細(xì)胞最終敲定.光明科技.2024-03-01
視頻丨科學(xué)家鎖定帕金森病關(guān)鍵“靶點(diǎn)” 實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)精準(zhǔn)治療.央廣網(wǎng)新聞.2026-02-05
華山團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)帕金森病全新治療靶點(diǎn)，首個(gè)延緩病程的中國(guó)原創(chuàng)藥有望誕生.第一財(cái)經(jīng)-今日頭條.2025-02-21
全球首次！復(fù)旦大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)帕金森病全新治療靶點(diǎn).央視新聞-騰訊網(wǎng).2025-02-21
中國(guó)首例接受自體干細(xì)胞療法的帕金森病患者實(shí)現(xiàn)一整天自主行走.中國(guó)新聞網(wǎng)-今日頭條.2025-04-11
我國(guó)科學(xué)家世界首次發(fā)現(xiàn)帕金森病底層功能網(wǎng)絡(luò)機(jī)制.百家號(hào).2026-02-05