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腦啡肽
來源:互聯網

腦啡肽,是一種有機化合物分子式為C19H28N4O5,分子量為392.449。

腦中發現的兩種五肽,即甲硫氨酸腦啡肽和亮氨酸腦啡肽。它們都是中樞神經系統中的類Morphine性神經遞質。它們結合于細胞表面受體似同阿片一樣。含腦啡肽的神經元存在于腦和脊髓灰質中。它在脊髓的主要功能是調節痛的感覺,在腦部的功能不明,但也能鎮靜和提高痛閾。

詳盡介紹

英文名稱

enkephalin

定義1

屬于 內啡肽,為五肽(YGGFX)。有兩種天然腦啡肽存在于腦、脊髓和腸,兩者的區別僅在于C端分別是亮氨酸和甲硫氨酸,其前體(前腦啡肽)相同。內啡肽和 腦啡肽的N端4肽序列相同。

所屬學科

生物化學分子生物學(一級學科) ;氨基酸、多肽蛋白質(二級學科)

定義2

由五個殘基組成的具有Morphine樣活性的神經肽

所屬學科

細胞生物學(一級學科) ;細胞化學(二級學科)

結構特點

都至少含有一個氨基和一個羧基,并且都有一個氨基和一個羧基,連接在同一個

結構式

Met-腦啡肽 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met

Leu-腦啡肽 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu

結構簡式 CH3

CH-CH3

CH-◇-OH │

│ H H H CH2

│ │ │ │ │

NH2-C-CO-NhC-CO-NH-C-CO-NH-C-CO-NH-C-COOH

│ │ │ │ │

H H H CH2-◇ H

作用特點

含腦啡肽的神經元

路透社健康新聞2003年3月24日紐約訊研究人員在本周一召開的美國化學協會年會上報告說,由 葡萄糖、麥芽糖或者 麥芽三糖這樣的糖類神經肽結合形成糖基化腦啡肽在藥效方面是Morphine的兩到三倍,而不具備其它一些造成使用者成癮的特性。來自Arizona大學的Robin Polt介紹了如何將這種簡單的糖分子與神經肽相結合,這類糖基化腦啡肽與嗎啡一樣能夠穿透血腦屏障。Polt告訴路透社記者說,糖基化腦啡肽的效果十分特異,不僅在作用方面十分特異,就是在不作用方面也十分特異。他介紹說,動物實驗的結果顯示,這類化合物并不會造成嗎啡使用后的欣快感,但是它的鎮痛效果卻是嗎啡的兩到三倍。

Polt還說:“我們現在正在對糖基化腦啡肽的副作用進行分析。我們正在研究它對心血管功能、呼吸功能以及成癮行為的作用效果。并計劃在下一步的研究中在獼猴和豬中對上述結果進行驗證。這些結果在未來的一到兩年內就會得到。而這些結果對于臨床研究起著至關重要的作用。”糖基化腦啡肽不僅能夠與大腦內的疼痛受體相結合,還能與mu和delta受體相結合,而Morphine只能夠與mu受體相結合。這一點將能夠解釋這些化合物鎮痛效果增強的原因。這是我們發現的第一種非麻醉類麻醉劑,但是我們需要在宣布之前做更多的工作。

Tucson的研究人員補充說:“這種轉運機制對于本研究之十分重要。糖類能夠與催乳素一道,改善患者的記憶功能。還有數以百計的墮胎能夠用于這種方法。”

本質

腦中嗎啡類的發現,對鎮痛原理的研究進入了一個新的領域,特別對我國研究針麻的原理給予了新的啟示。在介紹腦啡肽與前列腺素關系以前,對腦啡肽先作一簡單的介紹。

1.腦啡肽的化學本質腦啡肽是一種低分子的寡肽-1。如今已從豬和牛的腦中分離出兩種與Morphine樣活性相似的五肽,并測定了氨基酸排列順序的結構。兩種腦啡肽的結構:

甲硫氨酸腦啡肽。H一酪一甘一甘一苯丙一蛋氨酸一OH

亮氨酸腦啡肽。H一酪一甘一甘一苯丙一亮氨酸一OH

豬腦中所含的蛋氨酸腦啡肽比亮氨酸腦啡肽約大4倍;而牛腦中所含亮氨酸腦啡肽多,其比例與豬腦中相反。

2.腦啡肽種類腦啡肽并非唯 一的嗎啡樣肽。在垂體中有人曾測得,不同結構的嗎啡樣肽類,對平滑肌具有擬似嗎啡的作用,并能與嗎啡受體競爭相結合。如肛趨膳素是一種含有91個氨基酸的垂體肽,其中的第61,'-,65的氨基酸與甲硫氨酸腦啡肽的氨基酸順序相同。因此,在IIB一趨脂素的幾個片段中,61~9】氨基酸片段稱為肛內啡肽,它在與Morphine受體結合上,以及在影響平滑肌和鎮痛上,都具有強烈的嗎啡樣作用。

腦內作用

腦啡肽的作用許多證據表明,腦啡肽是腦中特殊神經元系統的神經遞質。這種特殊神經元系統,控制著屬于痛覺和情感行為的感覺信息的整合,以及其他功能。因為發現腦啡肽水平的區域性差別與嗎啡類受體相平行。如腦啡肽富集于包含神經末梢的部分,這符合對一種神經遞質的預測,顯示腦啡肽神經末梢與軸索系統的免疫組織化學圖譜,也支持它作為一種神經遞質的作用。含腦啡肽神經元末梢的存在,腦啡肽及Morphine對于具有嗎啡類受體的細胞的沖動發放的特異性和選擇性作用,使腦啡肽獲得比其他多數腦內神經遞質受體更充分的支持。

另外,在多種動物的胃腸道中也測得到腦啡肽,但在其他任何組織中并未發現。腦啡肽嚴格限制于胃腸遭及腦內,這點很象其他肽類如P物質和生長激素釋放抑制素等物質,看來它是在外周起著激素樣作用,而在腦內作為神經遞質可能與腦啡肽相同。

垂體嗎啡樣肽類不可能透入腦內,它們能調節嗎啡類所能改變的垂體功能。至于較長肽鏈的嗎啡樣肽如趨脂素等與腦啡肽之間有無關系,從某些具有生物活性的肽是由較長的肽斷離下來的片段來看,可以設想,趨脂素可能作為腦啡肽的前身物。如肛內啡肽能在腦中測得,而趨脂素本身則在腦中未發現。有可能,較大的肽如肛內啡肽是垂體所獨有,而腦啡肽則為腦特有。

參考資料 >

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