腎上腺素（αdrenαline）是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，醫(yī)用腎上腺素由牛、羊腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成。為白色或類白色結(jié)晶粉末，具抗休克、延長麻醉時間、抗心臟驟停等作用。但有一般不良反應(yīng)有心悸病、焦慮、出汗、面色蒼白、頭痛、震顫等不良反應(yīng)。
1901年，日本化學(xué)家、武士高峰讓吉發(fā)現(xiàn)腎上腺素并申請專利。2009年，中國把腎上腺素作為抗休克藥納入了《國家基本藥物目錄》。
常見不良反應(yīng)為心悸、頭痛、血壓升高、震顫、無力、眩暈、嘔吐、四肢發(fā)涼。有時可引起心律失常，嚴重者可由于心室顫動而致死。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)癥
①用于因支氣管痙攣所致嚴重呼吸困難，可迅速緩解藥物等引起的過敏性休克。②用于延長浸潤麻醉用藥的作用時間。③各種原因引起的心臟驟停。
用法與用量
常用量：皮下注射，一次0.25-1mg；心室內(nèi)注射，一次0.25-Img。極量：皮下注射，一次1mg。
①搶救過敏性休克：皮下注射或肌內(nèi)注射0.5-1mg,也可用0.1-0.5mg緩慢靜脈注射（以0.9%氯化鈉注射液稀釋到10ml)。如療效不好，可改用4~8mg靜脈滴注（溶于5%葡萄糖注射液500—1000ml)。
②搶救心臟驟停：可用于由麻醉和手術(shù)中的意外、藥物中毒或心臟傳導(dǎo)阻滯等原因引起的心臟驟停，以0.25~0.5mg心內(nèi)注射，同時作心臟按壓、人工呼吸和糾正酸血癥。
③治療支氣管哮喘：皮下注射0.25-0.5mg,3~5分鐘即見效，但僅能維持1小時。必要時可重復(fù)注射1次。與局麻藥合用：加少量（約1：200000-500000）于局麻藥（如普魯卡因）內(nèi)，可減少局麻藥的吸收而延長其藥效，并減少其毒副作用，亦可減少手術(shù)部位的出血。
④制止鼻黏膜和齒齦出血:將浸有(1：20000~1：1000)溶液的紗布填塞出血處。
⑤治尊麻疹、花粉癥、血清反應(yīng)等：皮下注射1：1000溶液0.2?0.5ml,必要時再以上述劑量注射一次。
制劑與規(guī)格
注射劑，每支1mg（ml）。
藥理機制
對血管的作用
收縮小動脈和毛細血管前括約肌作用明顯，對靜脈及大動脈收縮作用較弱。對不同部位血管，腎上腺素的作用取決于α和β受體的分布以及整體的調(diào)節(jié)因素。通過激動α受體，使α受體分布占優(yōu)勢的皮膚、黏膜血管和腎等內(nèi)臟血管明顯收縮，對腦和肺血管影響微弱；激動應(yīng)受體，使β受體分布占優(yōu)勢的骨骼肌血管和冠狀血管舒張，冠狀血管的擴張還與直接擴張血管的心肌代謝產(chǎn)物腺昔產(chǎn)生增加有關(guān)。
對心臟的作用
通過激動心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的α受體及部分β受體，產(chǎn)生強大的心臟興奮作用，表現(xiàn)為增強心肌收縮力、加快心率，增加心輸出量，加快傳導(dǎo)。腎上腺素興奮心臟作用起效迅速、作用強大。但劑量過大或靜脈注射過快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮、心動過速甚至引起心室纖顫。
對血壓的作用
對總外周阻力及血壓的影響與劑量密切相關(guān)。皮下注射治療量的腎上腺素或低濃度靜脈滴注時，由于心臟興奮，心輸出量增加，收縮壓升高；同時由于骨骼肌血管舒張對血壓的影響抵消或超過皮膚黏膜血管收縮作用的影響，舒張壓不變或下降，此時脈壓加大，身體各部分血液重新分布，有利于緊急狀態(tài)下機體供能的需要。較大劑量時，血管平滑肌的α受體興奮占優(yōu)勢，使皮膚、黏膜及內(nèi)臟的血管強烈收縮，收縮壓和舒張壓均升高。故腎上腺素的典型血壓改變多為雙相反應(yīng)，即給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，待血壓恢復(fù)至正常后出現(xiàn)微弱的降壓反應(yīng)，后者持續(xù)作用時間較長。
對內(nèi)臟平滑肌的作用
其作用取決于平滑肌上腎上腺素受體類型和分布密度。激動支氣管平滑肌的β2受體，發(fā)揮強大的舒張支氣管平滑肌作用，特別是支氣管哮喘發(fā)作時，其舒張作用更加明顯，可緩解哮喘急性發(fā)作；激動支氣管黏膜血管α受體，收縮血管，可消除黏膜水腫和滲出；激動支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞以受體，可抑制抗原引起的肥大細胞釋放組胺等過敏性物質(zhì)0腎上腺素使&受體占優(yōu)勢的胃腸道平滑肌松弛，自發(fā)性收縮頻率減慢和幅度降低。
對腸平滑肌的抑制作用
還與激動腸神經(jīng)叢膽堿能神經(jīng)末梢的受體、抑制乙酰膽堿的釋放有關(guān)。腎上腺素激動β受體，使膀胱逼尿肌舒張，可減緩排尿感；激動α受體使三角肌和括約肌收縮，從而引起排尿困難和尿潴留。
對眼的作用
滴眼用腎上腺素時不產(chǎn)生明顯的擴瞳作用，但可降低正常人和開角型青光眼患者的眼內(nèi)壓，可能與其減少房水的產(chǎn)生和促進回流有關(guān)。
對代謝的作用
能明顯增強機體的新陳代謝，治療劑量可使耗氧量增加20%~30%。腎上腺素激動肝臟的α和β2受體，促進肝糖原分解，升高血糖；激動α2受體抑制胰島素分泌；激動β受體促進胰高血糖素分泌，從而降低外周組織對葡萄糖的攝取和利用。腎上腺素激動脂肪細胞的β受體，激活三酸甘油脂酶，促進脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加。
對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一般無明顯中樞興奮癥狀，大劑量時出現(xiàn)激動、嘔吐、肌強直、驚厥等中樞興奮癥狀。
藥代動力學(xué)
腎上腺素口服可被堿性腸液破壞，部分在腸黏膜和肝臟中迅速滅活，不能達到有效的血藥濃度，故口服無效。肌內(nèi)注射因舒張骨骼肌血管而吸收較快導(dǎo)致作用維持時間短。一般采取皮下注射，因能收縮皮膚血管而延緩吸收，作用可維持約1小時。腎上腺素可被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取或被存在于肝、腎、腸和血管壁等組織內(nèi)單胺氧化酶和兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶代謝滅活。其主要代謝產(chǎn)物包括3-甲氧-4-羥L-扁桃酸及間甲腎上腺素。
風(fēng)險與禁忌
禁忌證
高血壓、器質(zhì)性心臟病、冠狀動脈疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、毛地黃中毒、外傷性及失血性休克、心源性哮喘等患者禁用。
不良反應(yīng)
常見不良反應(yīng)為心悸病、頭痛、血壓升高、震顫、無力、眩暈、嘔吐、四肢發(fā)涼。有時可引起心律失常，嚴重者可由于心室顫動而致死。
藥物相互作用
（1）α-腎上腺素受體阻斷藥（如吩嚏類、酚妥拉明、酚苯明和妥拉哩林）及各種血管擴張藥對抗本藥的升壓作用，使療效相互抵消。其中，與氯丙嗪合用可引起嚴重低血壓。
（2）硝酸酯類藥抵消本藥的升壓作用而發(fā)生低血壓，同時減弱硝酸類藥的抗心絞痛效應(yīng)。
（3）降糖藥口服降血糖藥及胰島素的作用減弱。
（4）MAO抑制藥，本藥代謝受抑制，升壓作用增強。合用時需監(jiān)測急性血壓升高的癥狀表現(xiàn)（頭痛、心律失常、嘔吐、發(fā)熱）。如出現(xiàn)高血壓危象，應(yīng)停用本藥，立即采取降壓處理（可考慮使用硝普鹽、硝化甘油、酚妥拉明或拉貝洛爾等藥）。
（5）三環(huán)類抗抑郁藥可致高血壓、心律失常和心動過速，應(yīng)避免合用。
（6）非選擇性腎上腺素受體阻斷藥可致高血壓和反射性心動過緩，應(yīng)避免合用。
（7）雙氫麥角胺可致血壓極度升高，禁止合用。
（8）麥角胺、麥角新堿或縮宮素可致嚴重高血壓或周圍組織缺血。
（9）恩他卡朋心動過速、高血壓和心律失常的發(fā)生率增加，合用需謹慎。
（10）全麻藥（如三氯甲烷、環(huán)丙烷（過程稿）、氟烷等）使心肌對擬交感胺類藥反應(yīng)更敏感，有發(fā)生嚴重室性心律失常及肺水腫的風(fēng)險。若必須合用，本藥用量應(yīng)減小。
（11）β-腎上腺素受體阻斷藥使用上述藥者在使用含有本藥的局麻藥時，可發(fā)生嚴重不良反應(yīng)（如肢端組織缺血而壞死），最好在使用含有本藥的局麻藥前停用。β-腎上腺素受體阻斷藥（普蔡洛爾應(yīng)當(dāng)在3d前停藥）。
（12）其他擬交感胺類藥心血管作用加劇，易出現(xiàn)不良反應(yīng)。
（13）羅庫漠與本藥（霧化）合用，增加術(shù)后麻痹的發(fā)生率，建議采用脈搏血氧飽和度儀和外周神經(jīng)刺激器進行監(jiān)測。
（14）洋地黃類藥物致心律失常。
（15）利血平、服乙呢上述藥的降壓作用減弱，而本藥的效應(yīng)增強，可致高血壓及心動過速。
注意事項
①下列情況慎用：器質(zhì)性腦病、心血管疾病、青光眼、帕金森病、嚷嗪類引起的循環(huán)虛脫及低血壓、精神神經(jīng)疾病。②用量過大或皮下注射時誤入血管后，可引起血壓突然上升而導(dǎo)致腦出血。③與其他擬交感藥有交叉過敏反應(yīng)。④可透過胎盤。⑤在吩嚏嗪類藥物引起的循環(huán)容量不足或低血壓中，腎上腺素的使用可導(dǎo)致血壓進一步下降，應(yīng)慎用。⑥用于過敏性休克時，由于其血管的通透性增加，有效血容量不足，必須同時補充血容量。⑦用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測：血壓、心率和心律變化，多次應(yīng)用時還須測血糖變化。⑧長期或過量使用可產(chǎn)生耐藥性，停藥數(shù)天后再用藥，效應(yīng)可恢復(fù)。⑨反復(fù)在同一部位給藥可導(dǎo)致組織壞死，注射部位必須輪換。⑩腎上腺素遇氧化物、堿類、光線及熱均可分解變色，其水溶液露置于空氣及光線中即分解變?yōu)榧t色，不宜使用。
藥物過量
表現(xiàn)焦慮不安、皮膚潮熱、胸痛、寒戰(zhàn)、抽搐、血壓變化、心律失常、惡心、嘔吐、皮膚蒼白、寒冷等。
使用情況
1984年，美國通過《藥品價格競爭和專利期恢復(fù)法案》，根據(jù)該法案規(guī)定，藥廠如可以證明自己的產(chǎn)品與原研藥的生物活性相同，便允許其仿制該原研藥，同時允許仿制藥在原研藥專利到期前開始研發(fā)，大幅降低了仿制藥品上市所需的時間與經(jīng)濟成本隨后，全球仿制藥市場迎來了蓬勃發(fā)展，中國生產(chǎn)的仿制藥中就有腎上腺素。
2009年，中國把腎上腺素作為抗休克藥納入了《國家基本藥物目錄》。
化學(xué)信息
英文名稱：Adrenαline
化學(xué)名稱：（R)-4-(2-甲氨基1-羥墓乙基)-1.2-苯二酚。
分子式：C9H13NO3
分子量：183.21
腎上腺素為白色或類白色結(jié)晶粉末，在水中溶解度極小,不溶于乙醇、三氯甲烷、乙醍、脂肪油；在無機化合物強酸或強堿溶液中易溶，氨溶液或碳酸鈉溶液中不溶，飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。熔點為211~212攝氏度（分解）。鹽酸鹽熔點157攝氏度；酒石酸鹽熔點147~154攝氏度。在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定，遇堿性腸液能分解,圖腎上腺素結(jié)構(gòu)式故口服無效。與空氣或日光接觸易氧化，進而聚合成棕色多聚體而失效。
專利
1901年，日本化學(xué)家、武士高峰讓吉分離并在很大程度上提純了腎上腺素，并就腎上腺素讓血壓升高的原理申請了專利。如今，腎上腺素被應(yīng)用于控制出血（hemorrhαgecontrol)、心臟病學(xué)、產(chǎn)科學(xué)、過敏治療等領(lǐng)域。在維持身體正常功能方面，腎上腺素起著非常重要的作用。
參考資料 >
中華人民共和國藥典.中華人民共和國藥典.2023-12-11
國家醫(yī)保藥品目錄.國家政務(wù)服務(wù)平臺.2023-12-11
403 Forbidden.中國政府網(wǎng).2023-12-08