青霉素類（Penicillins）是一類重要的β-內酰胺類抗生素，它是由微生物發酵后提取、生產或采用半合成方法生產的。按照抗菌譜和耐藥性可分為：窄譜青霉素類、廣譜青霉素類、耐酶青霉素類、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類、抗革蘭陰性菌青霉素類。
青霉素類除青霉素G為天然青霉素外，其余均為半合成青霉素。本類基本結構均含有母核6-氨基青霉烷酸(6-aminopenicillanic acid，6-APA)和側鏈(CO-R)。母核由噻唑環（A）和β-內胺環（B）駢合而成，為抗菌活性重要部分，β-內酰胺環破壞后抗菌活性消失。側鏈則主要與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理學特性有關。
常見劑型有注射劑、片劑、分散片、含片、薄膜衣片、膠囊劑、顆粒劑。芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐星青霉素、氯唑西林鈉、氨芐西林鈉、阿莫西林、哌拉西林等為醫保甲類；部分類型如普魯卡因青霉素、美洛西林鈉等為醫保乙類。
不良反應有溶血性貧血、藥物性皮疹、接觸性皮炎、間質性腎炎、哮喘發作等等。使用青霉烷前必須做皮試。嚴重的過敏反應可能導致過敏性休克（Ⅰ型變態反應），發生率為0.004%~0.015%，若不及時搶救，病死率高。因此，此反應一旦發生，必須就地搶救。心跳停止者，鹽酸腎上腺素可做心內注射，同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素，并補充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。抗組胺藥可用以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予以氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者，應及時做氣管切開。
命名
1928年英國細菌學家弗萊明（Alexander Fleming）發現青霉菌（Penicillium notatum）能分泌一種殺菌物質，對包括葡萄球菌在內的革蘭氏陽性菌具有強烈的殺滅作用。弗萊明將這種殺菌物質命名為“Penicillin”，這一詞原意表達的是青霉菌的分泌物，其名稱也由青霉屬（Penicillium）的拉丁文演化而來。
Penicillin早期的中文譯名主要分為音譯和意譯兩種。前者更多地存在于普通刊物中，其初衷主要是向大眾傳播消息。由于缺乏規范，出現了各種音譯名，如“片彌西靈”配尼西靈”“盤尼西靈”等，以“西靈”結尾的譯名使用并不普遍，因而此后逐漸被其他音譯名所代替。在中文音譯名中，實際使用得最為廣泛的是“盤尼西林”和“配尼西林”這兩種名稱。
二十世紀四十年代penicillin（盤尼西林）被介紹到中國后，數種音譯和意譯名稱并存。中國科學家群體傾向于使用“青霉(菌)素”一詞作為Peniilin的中文譯名。盤尼西林在中國研制成功并大規模生產之后，細菌學家樊慶笙為了方便中國廣大百姓能夠接受，于是便考慮取一個中國名字，他根據分類學的特征提議叫“青霉素”。命名的依據：一是從形態上，這種“菌株”屬于真菌中絲狀霉菌，呈青黃色，取其“青”；二是從意義上，英文中詞尾“in”在生物學上常翻譯為“素”，如維生素(vitamin)。兩者合一，最終命名為“青霉素”。這個命名不僅得到中央防疫處細菌學家童村的贊賞，也得到了學術界的廣泛認可。
中華人民共和國成立后，1950年5月2日，文化教育委員會成立了學術名詞統一工作委員會，專門負責學術名詞的審定。1952年11月在由樊慶笙、王岳、馬譽、蔡潤生、沈善炯、張為申、汪猷等專家學者組成的抗生素名詞審查會上，“芐青霉素”被確立為penicillin在中國的唯一譯名，一直沿用至今。
青霉素是抗菌素的一種，是指從青霉菌培養液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，又被稱為青霉素G、peillin G、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、青霉素鉀。狹義的青霉素是指這第一代青霉素。之后化學家們又對青霉素進行化學改造，得到了一些有效的半合成青霉素，70 年代又從微生物代謝物中發現了一些母核與青霉素相似也含有β-內酰胺環，而不具有四環結構的青霉素類，發展至第三代。因而廣義青霉素是指青霉素類藥物，包括天然青霉素和半合成青霉素。
由于天然抗生素的不斷發現和半合成抗生素的飛速發展，以“ 青霉素”作為詞根、 加化學側鏈名稱進行命名，顯得過于冗長。國家藥典委員會在1984年出版的《英漢漢英藥名詞匯》中，以青霉素類藥物為例提出中文藥名定名要求：對于藥理學作用相似的同類藥物，命名時盡量采用統一的詞干譯名。原則是對習用的老藥品從寬，對新藥品從嚴。如青霉素類藥物，詞尾均為-cillin（西林），青霉素 （Penicillin）最常用，仍用青霉素；新青霉素已習用的如氨芐青霉素、 雙氯青霉素分別加注釋（氨芐西林）、 （雙氯西林）作為過渡， 而比較新的或不常用的新青霉素則根據詞干命名， 如海他西林( Hetacillin) 、 夫西林（Nafcillin）等。
分類
青霉素類按照抗菌譜和耐藥性可分為：窄譜青霉素類、廣譜青霉素類、耐酶青霉素類、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類、抗革蘭陰性菌青霉素類。
窄譜青霉素類
窄譜芐青霉素類以青霉素G和青霉素V為代表，包括青霉素鈉（青霉素g鈉，芐青霉素鈉）、青霉素鉀（青霉素G鉀，芐青霉素鉀)、青霉素V鉀（苯氧甲基青霉素鉀）、普魯卡因青霉素、芐星青霉素等。
廣譜青霉素類
廣譜青霉素類以氨芐西林和阿莫西林（羥氨芐青霉素）為代表，包括氨芐西林鈉（氨芐青霉素鈉)等。
耐酶青霉素類
耐酶青霉素類以甲氧西林、氯唑西林和氯西林為代表，包括苯唑西林鈉（苯唑青霉素鈉）、氯唑西林鈉（鄰氯青霉素鈉)。
抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類
抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類以羧芐西林、哌拉西林（氧哌嗪青霉素）為代表，還包括磺芐西林鈉、阿洛西林鈉、美洛西林鈉等。
抗革蘭陰性菌青霉素類
抗革蘭陰性菌青霉素類以美西林和匹美西林為代表。該類藥物在中國未上市。
醫學用途
適應證
用法與用量
（1）成人常用量：①肌內注射，一日80萬~200萬U，分3~4次給藥；②靜脈滴注，一日200萬~1000萬U，分2～4次給藥。
（2）兒童常用量：①肌內注射，一次2.5萬U/kg，每12小時給藥1次；②靜脈給藥，每日5萬~20萬U/kg，分2~4次給藥。
（3）新生兒（足月產）劑量：一次5萬U/kg，靜脈給藥，出生第1周每12小時1次，>7天每8小時1次，嚴重感染每6小時1次。
（4）早產劑量：第1周3萬U/kg，每12小時1次，2~4周時每8小時1次，以后每6小時1次，靜脈滴注。
（5）腎功能減退患者劑量：腎小球濾過率(GFR）為10~15ml/min時，給藥間期自8小時延長至8~12小時或劑量減少25.%。當GFR小于10ml/min時，給藥間期為12~18小時或劑量減至正常劑量的25%~50%。通常患者腎功能損害屬輕、中度者，使用常規劑量，不需減量，腎功能損害嚴重者調整劑量或延長給藥間隔時間。
口服：鏈球菌感染，一次125~250mg，每6~8小時1次，療程10日。肺炎鏈球菌感染，一次250~500mg，每6小時1次，療程至熱退后至少2日。葡萄球菌感染、螺旋體感染[奮森（Vincent）咽峽炎]一次250~500mg，每6~8小時1次。預防風濕熱復發，一次250mg，一日2次。預防心內膜炎，在上呼吸道手術前1小時口服2g，6小時后再服1g(27 kg以下兒童劑量減半）。
臨用前加入滅菌注射用水適量制成混懸液，肌內注射。（1)常用量，一次60萬~120萬U，一日1~2次。（2）治療梅毒，一次80萬U，一日1次。早期梅毒連用10~15日，三期梅毒連用20日。
臨用前加入滅菌注射用水適量制成混懸液，深部肌內注射。（1)常用量，成人一次60萬~120萬U，每2~4周1次；兒童一次30萬~60萬U，每2~4周1次。（2)治療梅毒，成人一次240萬U，每周1次，連用2~3周。
肌內注射或靜脈滴注：（1）成人，一次0.5~1g，每4~6小時1次，病情嚴重者劑量可增加；血流感染和腦膜炎患者的每日劑量可增至12g。
（2)兒童 ①體重在40kg以下者，每6小時12.5~25 mg/kg。②體重超過40kg者，給予成人劑量。③新生兒體重低于2kg者，出生1~14天時，每12小時25 mg/kg；出生15~30天時，每8小時25mg/kg。④新生兒體重超過2kg者，出生1~14天時，每8小時25 mg/kg；出生15~30天時，每6小時25 mg/kg。⑤早產的每日劑量為25mg/kg，分次給予，但需謹慎使用。
肌內注射，成人一日2g，分4次；肌注時可加用0.5%利多卡因以減少局部疼痛。靜脈滴注，成人一日4~6g，分2~4次。口服，劑量與肌注劑量相同，空腹服用。
（1）成人 ①肌內注射，劑量為一日2~4g，分4次給予；②靜脈給藥，劑量為一日4~12g，分2~4次給予，一日最高劑量為14g；③口服，一日1~2g，分4次服用。
（2）腎功能減退、腎功能衰竭患者，氨芐西林半衰期可自正常人的1.5小時延長至7~20小時，因此氨芐西林給藥間期在腎小球濾過率(GFR)為10~15 ml/min和小于10ml/min時應分別延長至6~12小時和12~16小時，或一日0.5g。
（1）口服 ①成人，一次0.5g，每6~8小時1次，一日劑量不超過4g。②兒童，一日25~50 mg/kg，每8小時1次。治療無并發癥的急性尿路感染可予以單次口服該藥品3g即可，也可于10~12小時后再增加一次3g劑量。單次2g劑量也可用于預防感染性心內膜炎，于口腔內手術（如撥牙）前1小時給予。③晚期腎功能衰竭患者，該藥品的半衰期可自正常的0.9~2.3小時延長至5~20小時；因此在腎小球濾過率為10~50 ml/min和小于10ml/min的患者，其給藥間期應分別為8~12小時和16小時。血液透析可影響血藥濃度，每次血液透析后應予以1g阿莫西林。
（2）與適當的抗菌療法聯合用藥根除幽門螺桿菌，一次1.0g，一日2次，餐后口服，療程7日或10日（對于耐藥嚴重的地區，可考慮適當延長至14日，但不應超過14日）。
（3）肌內注射或稀釋后靜脈滴注，成人，一次0.5~1g，一日3~4次。
（1）成人輕、中度感染如單純性尿路感染或院外感染的肺炎，每日劑量為4~8g，分2~4次肌注或靜脈滴注。血流感染、醫院獲得性肺炎、腹腔感染、盆腔感染的劑量為每4~6小時3~4g。成人每日最大劑量不可超過24g。
（2）腎功能減退者①肌酐清除率在40ml/min以上者不需調整劑量。②肌酐清除率為20~40 ml/min者，每8小時靜滴3g：嚴重全身性感染患者，每8小時靜滴4g。③肌酐清除率<20ml/min者，嚴重全身感染患者每12小時靜滴4g。
（3）嬰幼兒和12歲以下兒童一般為一日80~100mg/kg，分2~4次肌注或靜滴；嚴重感染每日100~200 mg/kg，最多可增至每日300mg/kg，分3~4次靜滴。
（1）成人 ①肌內注射，一日2~4g.分2~4次，用0.5%利多卡因3ml溶解。②靜脈滴注，一日4~8g，每5g溶解于5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液100~500ml中滴注。綠膿桿菌等引起的嚴重感染，一日用量最高可達20g。
（2)兒童 一日40~80mg/kg，分2~4次靜脈滴注或注射。嚴重感染，一日80~300 mg/kg，分4次靜脈給藥。
（1)成人 每日12~16g，分2~4次靜脈滴注。（2）兒童 每日200~250 mg/kg，分2~4次靜脈滴注。（3)尿路感染 每日100mg/kg，分4次肌內注射。（4)治療危重感染時每8小時給予5g，治療尿路感染時每8小時給予2g。劑量≤2g時，可靜脈緩慢推注給藥，藥液濃度不宜超過10%。應用高劑量時宜靜脈滴注，滴注時間應在30分鐘以上。中度至重度腎功能減退患者的給藥間隔時間延長至12小時，肝、腎功能同時減退者需適當減少劑量。
（1）成人 靜脈給藥，每日8~20g，分4次靜脈注射或滴注。肌內注射，每日100~125 mg/kg，分4次注射，一次肌內注射不宜超過2g。
（2）兒童 每日150mg/kg，分2~4次靜脈注射或滴注。該藥品靜脈注射時藥液濃度不應超過10%，在3~5分鐘內緩慢注射。
（3)治療中、重度革蘭陰性桿菌感染，以聯合氨基糖苷類抗生素為宜。治療單純性淋菌性尿道炎，可單劑靜脈滴注1~2g，并于給藥前90分鐘或給藥時口服丙磷舒1g。治療單純性尿路感染的劑量可為每日6~8g，分4次肌注或靜脈給藥。
（4）治療腎功能減退患者嚴重全身性感染肌酐清除率為10~30ml/min者，劑量為每8小時3g；肌酐清除率<10ml/min者，劑量為每8小時2g。該藥品用低劑量<5g時，靜脈注射時間至少2~4分鐘；劑量為5g時，靜脈注射時間至少15~20分鐘。早產和新生兒需相應延長注射時間。有明顯肝功能減退者，劑量應減半或給藥間隔時間延長1倍。
制劑與規格
注射用哌拉西林-他唑巴坦:（1）0.5625g（哌拉西林0.5g,他唑巴坦0.0625 g）;（2）1.125g（哌拉西林10g,他唑巴坦0.125g）;（3）2.25g（哌拉西林2.0g,他唑巴坦0.25 g）;（4）4.5g（哌拉西林4.0g,他唑巴坦0.5g）。
藥理機制
窄譜青霉素類
芐青霉素具有殺菌作用。和其他β-內酰胺類抗生素一樣，其抗菌活性是基于能抑制細菌細胞壁的黏肽合成，造成細胞壁缺損，從而導致細菌細胞破裂直至死亡，而大多數革蘭陽性菌和陰性菌表面的青霉素結合蛋白(penicillin binding proteins，PBPs）對青霉素所具有的高度親和力則是決定細菌死亡的首要條件。此過程正處于細菌細胞的繁殖期，因而就將這類藥物稱之為細菌繁殖期殺菌藥。
青霉素鈉、青霉素鉀對于適應證的病原菌，包括多數革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、個別革蘭青霉素類陰性桿菌（如嗜血桿菌屬）、螺旋體和放線菌均具有抗菌活性，但多數葡萄球菌菌株(>90%），包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌均可產生青霉素酶以水解青霉素而使之滅活。芐青霉素、其他青霉素類和頭孢菌素類等β-內酰胺類抗生素系通過干擾細菌細胞壁的合成而產生抗菌作用。青霉素結合蛋白是青霉素等β-內酰胺類抗生素的作用靶位；由于青霉素等與PBPs的緊密結合，使前者對細菌細胞壁合成的早期階段也發生抑制作用。PBPs為存在于細菌細胞膜上的蛋白質，其數目、分子大小及與青霉素等抗生素的結合量因不同菌種而異。大腸桿菌共有7個PBPs。PBPs（包括轉肽酶、羧肽酶、內肽酶等）參與細菌細胞壁裝配的最后階段以及細菌生長、分裂時細胞壁的成形。PBP-1B和PBP-1A為使細菌延長的最重要蛋白質，經芐青霉素等抗生素作用后可使細菌迅速溶解。PBP-2與控制細菌形態有關，受青霉素作用后，細菌可形成滲透壓穩定的球形體。PBP-3對細菌細胞中隔形成和細菌分裂有重要作用，PBP-4、5、6則重要性較差。青霉素類與PBPs結合后發揮作用，導致細胞壁破壞，引起細菌溶解。
青霉素V的作用機制及抗菌譜與青霉素相同，但對大多數敏感菌株的活性為后者1/5~1/2。青霉素V對產青霉素酶的菌株無抗菌作用。普魯卡因青霉素為青霉素的普魯卡因鹽，深部肌內注射后，青霉素緩慢釋放和吸收，抗菌作用和青霉素相仿。芐星青霉素為青霉素的二芐基乙二胺鹽，與緩沖劑及懸浮劑適量混合制成無菌粉末，內含等量芐星青霉素和等量普魯卡因青霉素。芐星青霉素為長效青霉素，肌注后自局部緩慢釋出，水解成青霉素G，故血藥濃度甚低，但作用持續時間長。
耐酶青霉素類
苯唑西林為耐青霉素酶青霉素，其抗菌作用機制與青霉素相仿。苯唑西林對革蘭陽性菌和奈瑟菌屬有抗菌活性，對耐青霉素金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度為0.4mg/L，但對青霉素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌屬的抗菌作用則較青霉素為弱。
氯唑西林的抗菌譜與苯唑西林相仿，但對金黃色葡萄球菌的抗菌活性較后者為強。
廣譜青霉素類
氨芐西林對革蘭陽性球菌和桿菌（包括厭氧菌）的抗菌作用基本與青霉素相同，但對糞腸球菌的作用較后者為強。革蘭陰性細菌中腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌、布氏菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬等皆對氨芐西林敏感。部分大腸埃希菌對氨芐西林敏感，但多數耐藥；其余腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌等亦對氨芐西林耐藥。
阿莫西林能抑制細菌的細胞壁合成，使之迅速成為球形體而破裂、溶解，而氨芐西林主要干擾細菌中隔細胞壁，使細菌形成絲狀體，故阿莫西林的殺菌作用優于氨芐西林。對某些鏈球菌屬和沙門菌屬的作用較氨芐西林為強，但志賀菌屬對阿莫西林多數耐藥。
抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類
哌拉西林為廣譜青霉素，對大腸桿菌、變形桿菌屬、肺炎克雷伯菌、綠膿桿菌、奈瑟氏球菌（不產β-內酰胺酶菌株）等皆有較好的抗菌作用，不產β-內酰胺酶的沙門菌屬和志賀氏菌屬也對哌拉西林敏感。產氣腸桿菌、枸酸桿菌、普羅威登菌和不動桿菌屬對哌拉西林的敏感性較差，沙雷氏菌屬和產酶流感嗜血桿菌多耐藥。除耐青霉素金黃色葡萄球菌外，哌拉西林對革蘭陽性菌也有較好作用。對腸球菌的抗菌活性較氨芐西林為低。脆弱類桿菌對哌拉西林也比較敏感。哌拉西林對青霉素結合蛋白-3（PBP-3）有高度親和力，對PBP-2有中度親和力，僅在高濃度時才對PBP-1有作用。
磺芐西林為廣譜半合成芐青霉素，其作用機制與其他青霉素類相同，通過作用于青霉素結合蛋白，抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用。對大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬和志賀菌屬等腸桿菌科細菌，以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等其他革蘭陰性菌具有抗菌作用。肺炎克雷伯菌、吲哚陽性變形桿菌對磺芐西林多耐藥。對溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌以及不產青霉素酶的葡萄球菌亦具抗菌活性。對消化鏈球菌、梭菌屬在內的厭氧菌也有一定作用。對銅綠假單胞菌的活性較羧芐西林略高。
阿洛西林為脲基青霉素，對大多數革蘭陰性桿菌（包括綠膿桿菌）、革蘭陽性球菌和厭氧菌均有抗菌作用。對腸桿菌科細菌的抗菌活性一般較美洛西林或哌拉西林略差，對銅綠假單胞菌的抗菌活性較替卡西林及美洛西林為強，與哌拉西林相似：對耐慶大霉素和羧芐西林的銅綠假單胞菌也有較好抗菌作用。阿洛西林對鏈球菌屬、腸球菌的抗菌活性與氨芐西林相仿，對部分脆弱類桿菌也有較好作用；對流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌及淋病奈瑟球菌的抗菌活性強。阿洛西林對β-內酰胺酶不穩定，耐芐青霉素的淋病奈瑟球菌對阿洛西林亦耐藥。
美洛西林鈉對大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬等腸桿菌科細菌，綠膿桿菌和不動桿菌屬等非發酵菌，以及對青霉素敏感的革蘭陽性菌有較強的抗菌活性。對腸桿菌科細菌的抗菌活性較阿洛西林為強，但對銅綠假單胞菌的作用較阿洛西林和哌拉西林弱。美洛西林鈉對糞腸球菌作用較強，與氨芐西林相仿。美洛西林鈉與銅綠假單胞菌生存所必需的PBPs形成多位點結合，且對細菌的細胞膜具有穿透作用，因此有較強的抗假單胞菌作用。美洛西林鈉對β-內酰胺酶不穩定，產β-內酰胺酶的金黃色葡萄球菌及腸桿菌科細菌對其耐藥。
藥代動力學
青霉素類抗生素水溶性好，消除半衰期大多不超過2小時，主要經腎排出，多數品種可經血液透析清除。各種品種的藥動學參數對于制訂合理的給藥方案有重要參考價值。
窄譜青霉素類
芐青霉素鉀鹽或鈉鹽口服吸收很差，肌注后tmax為0.5小時，肌注100萬U（600mg）的Cmax為20000U/L（12mg/L)，對多數敏感菌的有效血藥濃度可維持5小時。新生兒按體重肌注青霉素2.5萬U/kg后，0.5~1小時的平均Cmax約為35000 U/L（22mg/L)，12小時后即降至1600~3200U/L。每2小時靜脈注射該藥品200萬U或每3小時注射300萬U，平均血藥濃度約32000U/L。于5分鐘內靜脈注射3g（500萬U）芐青霉素鈉，給藥后5分鐘和10分鐘的平均血藥濃度為400mg/L和273mg/L，1小時即降至45mg/L，4小時僅有3.0mg/L。同樣劑量的青霉素的于6小時內做靜脈滴注時，則2小時后血藥濃度才達12~20mg/L。
該藥品吸收后廣泛分布于組織、體液中。胸、腹腔和關節腔液中濃度約為血藥濃度的50%。該藥品不易透入眼、骨組織、無血供區域和膿腔中，易透入有炎癥的組織。青霉素可通過胎盤，除在妊娠前3個月羊水中青霉素濃度較低外，一般在胎兒和羊水中皆可達到有效治療濃度。該藥品難以透過血腦屏障，在無炎癥腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%~3%。在有炎癥的腦脊液中濃度可達同時期血藥濃度的5%~30%。乳汁中可含有芐青霉素，其濃度為同時期血藥濃度的5%~20%。
青霉素可進入紅細胞。如以青霉素做靜脈注射，繼以恒速靜脈滴注，2小時后紅細胞中青霉素含量則與血清濃度相等或超過后者。停止給藥后，紅細胞中青霉素濃度于50~60分鐘減少一半。青霉素血漿蛋白結合率為45%~65%。消除半衰期（t1/2）約為30分鐘，腎功能減退者可延長至2.5~10小時，老年人和新生兒的t1/2也較長。新生兒的t1/2與體重、日齡有關，體重低于2kg者，7日內和8~14日新生兒的t1/2分別為4.9和2.6小時；體重高于2kg者，7日內和8~14日新生兒的t1/2則分別為2.6小時和2.1小時。
該藥品約19%在肝內代謝。在腎功能正常情況下，約75%的注射量于6小時內自腎臟排出。芐青霉素主要通過腎小管分泌排泄，在健康成年人經腎小球濾過排泄者僅占10%左右；但在新生兒，青霉素則主要經腎小球濾過。肌內注射青霉素300mg（50萬U)后，平均19%的給藥量自尿中以青霉噻唑酸排出。經膽汁排泄的青霉素量不多，但膽汁中藥物濃度卻不低，肌注100萬U（600mg）青霉素素后2~4小時膽汁中濃度達峰值，為10~20mg/L。由于青霉素在腸道中被產青霉素酶的腸道菌所破壞，因此糞便中不含或含很少量青霉素。芐青霉素可在血液中為血液透析所清除，使血消除半衰期縮短，但腹膜透析無此效果。
青霉素V耐酸，口服后60%在十二指腸吸收。口服0.5g后tm為1小時，Cm為3~5mg/L。食物可減少其吸收。血漿蛋白結合率為80%。20%~35%的給藥量以原形經尿排出。成人肌內注射30萬U普魯卡因青霉素后，tmax為2小時，Cmax約為1.6mg/L，24小時后仍可測得少量。出生1周內新生兒按體重肌內注射5萬U/kg后，2~12小時平均血藥濃度為7.4~8.8mg/L，24小時為1.5mg/L。同樣劑量給予出生1周以上的新生兒時，血藥濃度則較低，4小時的血藥濃度為5~6mg/L，24小時為0.4mg/L。60%~90%的給藥量經腎排出。成人肌內注射芐星青霉素240萬U后，14天時血藥濃度為0.12 mg/L；新生兒肌內注射芐星青霉素5萬U，tmax為13~24小時，Cmax為1.23mg/L，用藥后4天和12天的血藥濃度分別為0.65~0.92 mg/L.和0.07~0.09 mg/L。
耐酶青霉素類
肌內注射苯唑西林0.5g，tmax為0.5小時，Cmax為16.7 mg/L。劑量加倍，血藥濃度亦倍增。苯唑西林耐酸且性質穩定，口服可吸收，30%~33%可在腸道吸收；空腹口服苯唑西林1g，tmax為0.5~1小時，Cmax為11.7mg/L。食物可影響苯唑西林在胃腸道的吸收。3小時內靜脈滴注苯唑西林鈉250mg，滴注結束時的平均血藥濃度為9.7mg/L，2小時后為0.16 mg/L。出生8~15天和20~21天新生兒每日肌注苯唑西林20mg/kg后，Cmax分別為51.5mg/L和47.0mg/L。苯唑西林在肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關節腔液中均可達到有效治療濃度，腹水中濃度低，痰中藥物濃度為0.3~14.5μg/ml(平均為2.1μg/ml)。苯唑西林難以透過正常血腦屏障。蛋白結合率很高，達90%~94%。正常健康人t1/2為0.4~0.7小時；出生8~15天和20~21天新生兒的t1/2分別為1.6天和1.2天。約49%的苯唑西林由肝臟代謝，原形藥物及代謝產物通過腎小球濾過和腎小管分泌，自腎臟排出體外。肌內注射和口服給藥在尿中排出量分別為40%和23%~30%，尿中排出藥物中的10%~23%為代謝產物。肺囊性纖維化患者的腎小管分泌功能增強，其清除藥物的速率較正常人快3倍，因此以苯唑西林等異噁唑組青霉素治療此種患者時，劑量應加大，而且需監測血藥濃度。苯唑西林經膽汁排泄約10%，苯唑西林的膽汁排泄量較其他異惡唑組青霉素者為多。血液透析和腹膜透析皆不能消除苯唑西林。
肌內注射氯唑西林鈉0.5g，tm為0.5小時，Cmax為15mg/L。每小時靜脈滴注氯唑西林鈉250 mg，連續滴注3小時，滴注結束時和滴注后3小時的血藥濃度分別為15mg/L.和0.6mg/L。氯唑西林對胃酸穩定，口服后自胃腸道吸收，較苯唑西林好，但其吸收可受食物的影響。空腹口服氯唑西林鈉500mg，tmax為1小時，Cmax為9.1mg/L。氯唑西林能滲入小兒急性血源性骨髓炎患者的骨組織、膿液和關節腔中，在胸腔積液中也有較高濃度，亦能透過胎盤屏障進入胎兒，但難以透過正常的血腦屏障。血漿蛋白結合率很高，可達95%。t1/2為0.5~1.1小時。500mg的氯唑西林中有9%~22%在體內代謝。氯唑西林主要通過腎小球濾過和腎小管分泌，自尿中排出。口服氯唑西林后40%~50%的攝入量于6小時內經尿排出。肌內注射者尿中排泄量與口服者相仿。靜脈滴注后62%經尿排出。口服給藥后，約10%的給藥量經膽汁排泄。同時口服丙磺舒可增加氯唑西林的血藥濃度。血液透析和腹膜透析皆不能將氯唑西林自體內清除。
廣譜青霉素類
肌內注射0.5g氨芐西林，tmax為0.5~1小時，Cmax為7~14mg/L(平均為12mg/L）；6小時的血藥濃度為0.5mg/L。靜脈注射0.5g后15分鐘和4小時的血藥濃度分別為17mg/L和0.6mg/L。氨芐西林口服后吸收約40%，但受食物影響。空腹口服1g，tmax為2小時，Cmax為7.6mg/L，6小時的血藥濃度為1.1mg/L，t1/2為1.5小時。新生兒和早產肌注后tmax為1小時，肌內注射10mg/kg和25mg/kg，Cmax分別為20mg/L和60mg/L，t1/2為1.0~1.2小時。妊娠期血藥濃度明顯較非妊娠期低。氨芐西林的體內分布良好。細菌性腦膜炎患者每日靜脈注射150mg/kg，前3日腦脊液中濃度可達2.9 mg/L，以后濃度將隨炎癥減輕而降低。正常腦脊液中僅含少量氨芐西林。氨芐西林可通過胎盤屏障到達胎兒循環，在羊水中達到一定濃度。肺部感染患者的支氣管分泌液中法度為同期血藥濃度的1/50。胸水、腹水、關節腔積液、眼房水、乳汁中皆含相當量的氨芐西林。傷寒帶菌者膽汁中濃度平均為血藥濃度的3倍，最高可達17.8倍。氨芐西林分布容積為0.28 L/kg，血漿蛋白結合率為20%~25%。12%~50%的氨芐西林在肝內代謝。氨芐西林的腎清除較芐青霉素略緩，部分通過腎小球濾過，部分通過腎小管分泌。口服后24小時尿中排出的氨芐西林為給藥量的20%~60%，肌內注射后為50%，靜脈注射后為70%。膽汁中的藥物濃度甚高。丙磺舒可使氨芐西林經腎清除變緩。氨芐西林可為血液透析所清除，但腹膜透析對氨芐西林的清除無影響。
阿莫西林口服后迅速吸收，75%~90%可自胃腸道吸收。口服0.25g、0.5g和1g后的Cmax分別為5.1mg/L、10.8mg/L和20.6mg/L，約為氨芐西林的2倍；tmax為2小時。食物對藥物吸收的影響不顯著。肌內注射阿莫西林鈉500mg的Cmax為14mg/L，與口服同劑量阿莫西林的血藥峰濃度相仿，tmax為1小時。靜脈推注阿莫西林500mg后5分鐘的血藥濃度為42.6mg/L,5小時后為1mg/L。肺炎或慢性支氣管炎急性發作患者口服阿莫西林500mg后2~3小時和6小時的痰中平均藥物濃度分別為0.52mg/L和0.53mg/L，同期的血藥濃度分別為11mg/L和3.5mg/L。口服阿莫西林后2小時的唾液中濃度為0.32mg/L。慢性中耳炎兒童口服阿莫西林1g后1~2小時，中耳液中的藥物濃度為6.2mg/L，顯然高于氨芐西林。靜脈注射阿莫西林2g后1.5小時在腦脊液中的藥物濃度達2.9~40.0mg/L，為同時期血藥濃度的8%~93%。阿莫西林可通過胎盤屏障，臍帶血中藥物濃度為母體血藥濃度的1/4~1/3。乳汁、汗液和淚液中含有微量。阿莫西林的分布容積為0.41 L/kg，血漿蛋白結合率為17%~20%。t1/2為1~1.3小時。單次口服阿莫西林250 mg和500mg后，分別有24%和33%的給藥量在肝內代謝。約60%的口服藥量于6小時內以原形藥經腎小球濾過和腎小管分泌而自尿中排出，20%的口服量則以青霉噻唑酸自尿中排泄。尿中阿莫西林濃度很高，口服250mg 后尿中濃度達300~1300mg/L。部分藥物經膽汁排泄，其濃度也高于氨芐西林。丙磺舒可延緩阿莫西林經腎排泄，血液透析能消除阿莫西林，腹膜透析無清除阿莫西林的作用。
抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類
口服哌拉西林不吸收。正常人肌內注射哌拉西林2g后30分鐘Cmax為36mg/L，6小時后血藥濃度為1.3mg/L。靜脈滴注和靜脈推注哌拉西林1g后血藥濃度分別可達58.0mg/1.和142.1mg/L，6小時后的血藥濃度分別為0.5mg/L.和0.6mg/L。嚴重腎功能損害患者（肌酐清除率≤5ml/min)于30分鐘內按體重靜脈滴注70mg/kg，1小時后的血藥濃度約為350mg/L。肺炎鏈球菌腦膜炎患兒每6小時靜滴69.0 mg/kg或103mg/kg后，次日至第17日的腦脊液藥物濃度為2.3~24.5mg/L，腦脊液中的藥物濃度與血藥濃度之比為0.36~3.65。靜滴1g后30~90分鐘，膽總管和膽囊中膽汁的藥物濃度為血清中的一半，皮下滲出液的藥物峰濃度與血清中相同。給前列腺肥大患者于4分鐘內靜脈注射哌拉西林4g，前列腺組織中的藥物峰濃度于給藥后45分鐘到達，為71.5μg/g。哌拉西林的血漿蛋白結合率為17%~22%。t1/2為1小時左右。哌拉西林在肝內不被代謝，僅有少量藥物在腸道內通過細菌水解成為無活性藥物。哌拉西林系通過腎（腎小球濾過和腎小管分泌）和非腎（主要經膽汁）途徑清除。靜脈注射給藥1g，12小時后尿中排出原形藥量為給藥量的49%~68%，也有報道尿中24小時排出量高達90%者。肝功能正常者10%~20%的藥物經膽汁排泄。少量藥物也可經乳汁排出。血液透析4小時可清除哌拉西林給藥量的30%~50%。肌內注射前1小時口服丙磺舒1g，可使血藥峰濃度增高30%，t1/2延長30%。
磺芐西林鈉口服不吸收，肌內注射后吸收迅速。肌內注射磺芐西林鈉1g后30分鐘達血藥峰濃度（Cmax），為30mg/L。靜脈推注磺芐西林鈉2g后15分鐘時血藥濃度為240mg/L。于1小時內和2小時內靜脈滴注磺芐西林鈉5g，滴注結束即刻血藥濃度大于200mg/L。磺芐西林鈉在體內分布廣泛，膽汁、腹腔滲出液、痰液、肺組織、胸壁組織、子宮、臍帶及羊水中均可達到有效治療濃度，其中膽汁藥物濃度較高，可達700mg/L。磺芐西林鈉在膽汁中濃度可為血藥濃度的3倍。血漿蛋白結合率約為50%。消除半衰期為2.5~3.2小時。磺芐西林鈉主要經腎臟排泄，24小時經尿排出量為給藥量的80%。部分藥物可經膽汁排泄。
阿洛西林口服不吸收。快速靜脈注射1g阿洛西林，5分鐘后的血藥峰濃度為92.9 mg/L；于30分鐘內靜脈滴注阿洛西林5g，滴注結束時的血藥濃度為409mg/L，8小時后仍能測得2.6mg/L。給藥劑量1~2g時，消除半衰期（t1/2β）為0.7~1.5小時，給予5g劑量時可延長至1.2~1.8小時。新生兒的半衰期（t1/2）可延長至2.6小時；腎功能減退患者的半衰期可延長至2~6小時。同時給予丙磺舒可增高血藥濃度。阿洛西林在組織和體液中分布廣泛，在支氣管分泌物及組織液中的濃度高。阿洛西林不易進入正常腦脊液，腦膜有炎癥時，腦脊液中濃度可達同期血藥濃度的10%~30%。應用阿洛西林(5g，每6小時1次靜脈注射）治療銅綠假單胞菌腦膜炎患者，腦脊液藥物濃度為4.2~125mg/L，同期血藥濃度為13.7~460 mg/L。阿洛西林可透過胎盤屏障，靜脈注射阿洛西林1g后3小時，羊水中的藥物濃度可達3.5mg/L，同期血藥濃度為8.2mg/L，在胎兒組織中的濃度亦較高，少量進入乳汁。給予2g阿洛西林后，前列腺組織內的藥物濃度為22.9mg/kg，同期血藥濃度為64.9mg/L。阿洛西林品部分經膽道排泄，膽汁中濃度可高達63~1137mg/L。阿洛西林靜脈注射5g后30~45分鐘時的骨組織中濃度為18 mg/kg，91~101分鐘時為26mg/kg；傷口滲出液中也可達較高濃度。阿洛西林血漿蛋白結合率為30%~46%。給藥量的60%~75%于給藥后24小時內以原形經腎排出，給予2g后2小時尿藥濃度可達2241~8100 mg/L，丙磺舒可部分阻斷腎小管分泌，減少阿洛西林經腎排泄。血液透析5~6小時，可清除給藥量的30%~60%，平均血清半衰期可縮短50%；全身給藥量的5.4%可為腹膜透析所清除。
美洛西林口服不吸收，肌注給藥后吸收良好，生物利用度為70%，肌內注射1g美洛西林0.75~1.5小時后達血藥峰濃度，為15~25 mg/L。美洛西林靜脈給藥后呈非線性藥代動力學模型，于4~5分鐘內靜脈推注美洛西林1g和5g，推注結束后5分鐘時的血藥濃度分別為56mg/L和383.5 mg/L；于15分鐘和2小時內分別靜脈滴注美洛西林3g，滴注結束時的血藥峰濃度分別為269mg/L和100mg/L。美洛西林易分布至膽汁、腹腔液、胸腔液、胰腺、骨及創面分泌物內；美洛西林在支氣管分泌物中分布良好，以支氣管鏡獲取的分泌物中的藥物高峰濃度可達同期血藥濃度的55%，痰液中藥物濃度可為同期血藥濃度的5.4%~7.7%。在腦膜無炎癥時，不易進入腦脊液，但在腦膜有炎癥時腦脊液中藥物濃度可達同期血藥濃度的30%。美洛西林可透過胎盤屏障，也有少量藥物分泌至乳汁。美洛西林可穿透至心臟瓣膜和乳頭肌以及前列腺組織。美洛西林的血漿蛋白結合率為16%~42%，消除半衰期為0.7~1.1小時，在新生兒中半衰期延長，腎功能減退患者的血半衰期可延長至6小時。部分藥物可在肝內代謝為無活性物質。藥物主要以原形經腎臟隨尿液排出，55%~60%的給藥量于6小時內隨尿排出；給藥量的4%以原形自膽道排出。美洛西林較少為血液透析和腹膜透析所清除。
風險與禁忌
禁忌證
對任何青霉素類過敏的患者禁用。所有芐青霉素類在用藥前必須先做青霉素皮膚敏感試驗，結果陽性者禁用。個別青霉素的不同禁忌見下表：
表格內容參考資料來源：
不良反應
過敏反應
青霉素毒性雖低，但過敏反應較常見，在各種抗感染藥物中居首位，嚴重的過敏反應——過敏性休克（I型變態反應）的發生率為0.004%~0.015%，若不及時搶救，病死率高。因此，此反應一旦發生，必須就地搶救，立即給患者肌注0.1%鹽酸腎上腺素0.5~1ml，必要時以5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋后做靜脈注射，臨床表現無改善者，半小時后重復一次。心跳停止者，腎上腺素可做心內注射，同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素，并補充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。抗組胺藥亦可考慮采用，以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予以氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者，應及時做氣管切開。芐青霉素酶應用意義不大，因為此酶雖可破壞青霉素，但對已形成的抗原抗體復合物無作用，而且其本身也可產生過敏反應。血清病樣反應（Ⅲ型變態反應）亦較常見，發生率為1%~7%。其他過敏反應尚有溶血性貧血（Ⅱ型變態反應）、藥物性皮疹（簡稱：藥物疹）、接觸性皮炎、間質性腎炎、哮喘發作等。
毒性反應
毒性反應少見，青霉素肌注區可發生神經炎。鞘內注射超過2萬U或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應（青霉素腦病）。此反應多見于嬰兒、老年人和腎功能減退患者。芐青霉素偶可致精神病發作，應用普魯卡因青霉素后個別患者可出現焦慮、發熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應發生機制不明。
電解質紊亂 ?
青霉素鉀100萬U（0.625g）含鉀離子1.5mmol（0.066g），如靜脈給予大量青霉素鉀時，則可發生高鉀血癥或鉀中毒反應。青霉素鈉100萬U（0.6g)含鈉離子1.7mmol（0.039g），大劑量給藥后，尤其在腎功能減退或心力衰竭患者，可造成高鈉血癥。每日給予患者1億U芐青霉素鈉后，少數患者出現低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。
赫氏反應和治療矛盾
用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時可有癥狀加劇現象，稱為赫氏反應，系大量病原體被殺滅引起的全身反應。治療矛盾見于梅毒患者，系由于治療后梅毒病灶消失過快，但組織修復較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。
二重感染
青霉素治療期間可出現耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白色念珠菌感染，念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
芐青霉素類不良反應大體相同，個別青霉素還具有不同的不良反應，如下表所示：
以上表格內容參考資料來源：
藥物過量
青霉素過量的處理以對癥治療和支持療法為主，血液透析可加速藥物排泄。
藥物相互作用
特殊人群用藥
對任何青霉素類過敏的患者禁用該類藥品。青霉素類可經乳汁排出少量，哺乳期婦女應用青霉素雖尚無發生嚴重問題的報道，但哺乳期婦女應用仍需權衡利弊，因為哺乳期婦女應用青霉素后可使嬰兒致敏和引起腹瀉、皮疹、假絲酵母屬感染等。美國FDA妊娠期用藥安全性分級為注射給藥B。除禁用于對青霉素類過敏患者外，有過敏性疾病、肝病或新生兒患者也應慎用。對嚴重腎功能減退患者，避免應用過大劑量，以防神經系統等毒性反應的發生。
耐藥性
細菌對芐青霉素類產生耐藥性主要有三種機制：細菌產生β-內酰胺酶，使青霉素類水解滅活；細菌體內青霉素作用靶位——青霉素結合蛋白發生改變；細胞壁對青霉素類的滲透性減低。其中以第一種機制最為常見，也最重要。
風險提示
國家藥監局于2012年5月17日發布通報，警惕超劑量使用注射用阿莫西林鈉可能增加腎臟損傷發生風險，主要表現為血尿、蛋白尿、急性腎功能衰竭、間質性腎炎等。
2021年12月10日，加拿大衛生部發布消息，將更新含阿莫西林產品的加拿大產品專論（CPM），以包含無菌性腦膜炎風險的信息。無菌性腦膜炎是一種大腦和脊髓內膜在沒有感染原因的情況下發炎的情況。加拿大警示含阿莫西林藥品的無菌性腦膜炎潛在風險。
2022年4月11日，國家藥監局發布警惕阿洛西林鈉不良反應。大劑量靜脈給予阿洛西林或有嚴重腎功能不全的患者，可能會引起神經毒性反應，包括反射亢進、肌陣攣性抽搐、驚厥和昏迷。在臨床使用時應現配現用，不宜放置，也不宜與其他藥品配伍使用，與其他藥品序貫使用時應更換輸液器。
歷史
芐青霉素的發現者是英國細菌學家A.亞歷山大·弗萊明 (A.Fleming)，1928年，他無意中發現一只培養皿長了綠霉，在菌斑周圍的葡萄球菌菌落發生了部分溶解。他取出霉菌的孢子培養，確認是一種青霉菌，并將其抗菌成分命名為青霉素（盤尼西林，Penicillin）。他進一步研究發現，青霉素不僅能抑制和殺死多種細菌，而且不破壞人體細胞。1929年，A.弗萊明將他的發現發表在英國《實驗醫學》雜志上。
1939年，英國生物化學家E.B.恩斯特·柴恩（EBChain）從資料中發現了A.亞歷山大·弗萊明對芐青霉素實驗的記錄，與病理學家H.W.弗洛里(HW.Florey )一起開始了對青霉素的重新研究。經無數次的實驗室研究和動物實驗，他們從青霉菌中分離得到了青霉素的粗品并發現它對葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、腦炎雙球菌、奈瑟氏球菌和螺旋體等多種細菌有顯著的滅殺活性，臨床試驗非常成功。
1942年美國一家夜總會發生大火，死傷450人，傷者注射了青霉素后很快康復，這在美國和國際上引起轟動，因此促進了青霉素的生產。第二次世界大戰中為了拯救傷員，急需大批芐青霉素，美國政府不惜動用軍用飛機從世界各地采集含青霉菌的土壤，以篩選分泌青霉素的菌種。因青霉素在治療傷口感染方面有功效，使得青霉素得以廣泛使用。青霉素被人稱作是第二次世界大戰期間的三大科學發明之一。
1945年英國化學家D.C.霍奇金（D.CHodgkin）利用X-射線晶體儀確定了青霉素的分子結構，為人工合成奠定了基礎。1957年實現了青霉素人工合成，從此，青霉素可以大批量生產。
青霉素G的主要來源是生物合成，即發酵。化學家利用化學合成的方法，巧妙地將芐青霉素G的R側鏈轉變成其他基團，從而得到了許多效果更好的類似物，成為青霉素家族的新成員，如至今臨床上廣泛使用的氨芐青霉素（氨芐西林）和羥氨芐青霉素（阿莫西林）等，它們不僅比天然的青霉素療效高，而且性質穩定，可以口服。由于這樣的抗生素是以天然抗生素為原料，經過結構改造或“化學修飾”而得到的，故稱為半合成抗生素。自1959年以來，化學家通過半合成得到的青霉素類化合物已達數千種，形成了一個龐大的青霉素家族。
使用情況
1942年，科學家霍華德·弗羅瑞和恩斯特·錢恩制取了足夠穩定、純凈有效的芐青霉素并上市，成為當時抗細菌感染的主藥，開拓了現代抗微生物化學治療的新紀元。
在全球抗感染藥品中，抗細菌藥品為最大類別，其中頭孢菌素類、喹諾酮類、大環內酯類、青霉素類是抗感染藥物市場的主體，約占90%的市場份額。青霉素類、諾類、大環內類所占份額處于中等水平，但后兩類品種的年增長率都超過了青霉素類。
作為抗生素市場中歷史最久的青霉素類藥物（1928年發現的盤尼西林即為青霉素家族中的一種），一直保持著穩定的市場規模。1999一2003年，中國芐青霉素的市場規模一直在29億元左右。
化學信息
青霉素類基本結構均含有母核6-氨基青霉酸(6-aminopenicillanic acid，6-APA)和側鏈(CO-R)。母核由噻唑環（A）和β-內酰胺環（B）駢合而成，為抗菌活性重要部分，β-內酰胺環破壞后抗菌活性消失。側鏈則主要與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理學特性有關。
專利
1944年，恩斯特·柴恩主張實行青霉素專利，但遭到醫學會和皇家學會主席的反對，理由是對挽救人們生命的藥物實行專利是不道德的。美國方面卻申請了相應的專利，并成功進行了產業化。
有關芐青霉素技術的研究集中在開發半合成青霉素專利藥和提高青霉素原料藥的工藝水平方面。中國以外國家的專利集中于半合成青霉素的開發以及青霉素復合制劑的開發。中國青霉素專利主要集中在生產工藝方面，例如，陳繼等研究了第V類液 -液-液三相萃取體系在青霉素提取中的應用，在研究中將現行溶媒萃取工藝和雙水相分離工藝結合起來，首次提出了三相一步法萃取青霉素的創新工藝。所謂三相一步法即是利用與水不相溶或極少相溶的有機溶劑與雙水相體系共同組成的三相體系，一次完成對復雜混合物的分離。用該方法對芐青霉素發酵液和發酵濾液進行萃取就是將原來工藝中的絮凝、破乳、脫色、冷凍、脫水等步驟一次完成，有效地簡化了現行的工藝流程，提高了產品質量。研究結果表明，三相一步法用于萃取青霉素發酵濾液和全發酵液，其乙酸丁酷萃取液的各項指標均可達到現行操作過程對濾液萃取的標準，超過現行操作過程對發酵液萃取的標準。
1941-2010年，青霉素專利申請數量最多的前十個國家分別是英國、美國、加拿大、日本、中國、愛爾蘭、澳大利亞、德國、歐洲、朝鮮。
參考資料 >
國家基本藥物（2018年版） ——“青霉素”基本信息.國家藥品監督管理局.2023-08-18
信息查詢-青霉素.國家醫保服務平臺.2023-08-18
藥品不良反應信息通報（第47期） 警惕超劑量使用注射用阿莫西林鈉可能增加腎損害發生風險.國家藥品監督管理局.2023-09-18
藥物警戒快訊 第2期（總第226期）.國家藥品監督管理局.2023-09-18
政策解讀——警惕阿洛西林鈉不良反應.國家藥品監督管理局.2023-09-18
國家藥品不良反應監測年度報告（2021年）.國家藥品監督管理局.2023-09-18