鉤端螺旋體屬病（leptospirosis），簡稱鉤體病，是由致病性鉤端螺旋體（簡稱鉤體）通過感染動物的尿液、組織直接或由感染動物的尿液污染水、土壤，間接傳染給人的急性感染性疾病。鉤體可分為致病性鉤體（問號鉤端螺旋體）和非致病性鉤體（雙曲鉤端螺旋體）。問號鉤體為鉤體病的病原，全世界問號鉤體已發(fā)現(xiàn)24個血清群鉤體，在中國問號鉤體可分為18個血清群76個血清型，常見的有黃疸出血型、犬型、秋季熱型、波摩拿型等。
鉤端螺旋體屬病潛伏期多為7~14天，臨床典型表現(xiàn)為早期出現(xiàn)鉤端螺旋體敗血癥（發(fā)熱、眼結(jié)膜充血、腓腸肌壓痛等），中期出現(xiàn)多器官損害和功能障礙（咳嗽、黃疸、腎臟損傷等），后期出現(xiàn)眼部癥狀（鞏膜表層炎、葡萄膜炎等）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（腦膜炎、腦動脈炎等）等并發(fā)癥。該病的診斷主要依據(jù)流行病學(xué)資料（流行地區(qū)、易感者接觸史等）、臨床表現(xiàn)（急起發(fā)熱、腓腸肌疼痛與壓痛等）、實驗室及其他檢查（血白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、血清鉤體免疫球蛋白M抗體等）。治療措施包括一般治療、病原治療（如多西環(huán)素、芐青霉素等）與對癥治療（如地西泮、氫化可的松等）。采取綜合性預(yù)防措施，改善環(huán)境和預(yù)防接種新型冠狀病毒疫苗是控制鉤體病流行和減少發(fā)病的關(guān)鍵。該病輕型或亞臨床病例預(yù)后良好，病死率低；而重癥病例如肺大出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害等病死率高。
鉤端螺旋體病是世界上分布最廣泛的動物源性疾病之一，鼠類和豬是鉤體主要的儲存宿主和傳染源，可通過皮膚、消化道等途徑進行傳播。該病分布廣泛，幾乎遍及世界各地，熱帶、亞熱帶地區(qū)流行較為嚴(yán)重。全年均可發(fā)病，主要流行于夏秋季。人群對該病普遍易感，男性高于女性。據(jù)統(tǒng)計全球每年發(fā)病人數(shù)約103萬，重癥人數(shù)30萬~50萬。中國發(fā)病率有顯著下降趨勢，2019年1~7月中國鉤端螺旋體病發(fā)病人數(shù)為72例，死亡人數(shù)為2人。鉤端螺旋體病屬于中國法定報告乙類傳染病之一，在《中華人民共和國進境動物檢疫疫病名錄》中被列為二類傳染病、寄生蟲病。
病因
病原體
發(fā)病機制
鉤體經(jīng)皮膚與黏膜侵入人體后，經(jīng)淋巴管或直接進入血流繁殖產(chǎn)生毒素，形成鉤端螺旋體屬血癥（leptospiremia），引起感染中毒癥狀。其后，鉤體進入內(nèi)臟器官，使其受到不同程度損害，造成中期多個器官損傷。各臟器損害嚴(yán)重程度因鉤體血清型、毒力和人體免疫反應(yīng)不同而異，表現(xiàn)為相應(yīng)不同的臨床類型。多數(shù)患者為單純敗血癥，內(nèi)臟器官損害輕，少數(shù)患者有較重的內(nèi)臟損害，出現(xiàn)肺出血、黃疸、腎衰竭、腦膜腦炎等。起病后數(shù)天至數(shù)月為恢復(fù)期或后發(fā)癥期，因免疫病理反應(yīng)，可出現(xiàn)后發(fā)熱、眼后發(fā)癥和神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥等。
流行病學(xué)
流行特征
發(fā)病及死亡情況
據(jù)統(tǒng)計全球每年發(fā)病人數(shù)約103萬，重癥人數(shù)30萬~50萬。菲律賓、圭亞那合作共和國、印度、肯尼亞、老撾、尼加拉瓜及泰國等國在洪水后都曾發(fā)生過鉤體病暴發(fā)。
中國發(fā)病率有顯著下降趨勢。2019年1~7月中國鉤端螺旋體病發(fā)病人數(shù)為72例，死亡人數(shù)為2人。鉤體病疫情主要發(fā)生在長江以南的省份（自治區(qū)），如四川省、云南省、湖南省、江西省、廣西壯族自治區(qū)、廣東省、福建省、貴州省等8省（自治區(qū)），病例中農(nóng)民、學(xué)生、工人、自由職業(yè)者居多，60~75歲老年發(fā)病數(shù)最高，男性高于女性。
病理生理學(xué)
該病的病理變化屬急性全身毛細(xì)血管中毒性損害，引起不同程度的循環(huán)障礙和出血以及廣泛的實質(zhì)器官變性、壞死而導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙。炎性反應(yīng)一般輕微。由于菌型和毒力的不同，所引起病變的輕重和主要累及器官也有差異。
肺
主要表現(xiàn)為肺出血，為無黃疸鉤端螺旋體屬病患者常見的死亡原因。光鏡下可見肺毛細(xì)血管廣泛充血，支氣管腔和肺泡充滿紅細(xì)胞。電鏡可觀察毛細(xì)血管未見裂口，但血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增寬。肺彌漫性出血的機制是非破裂性彌漫性肺毛細(xì)血管漏出性出血。鉤體及其毒素作用于肺毛細(xì)血管導(dǎo)致肺微循環(huán)障礙，因凝血機制不正常，形成雙肺彌漫性大出血。
肝
以黃疸出血型患者最為顯著。肉眼觀：肝大，質(zhì)軟，色黃。鏡下觀：見肝細(xì)胞水腫、脂肪變性和小葉中央灶性壞死。Disse腔水腫，肝細(xì)胞索離解。Kupffer細(xì)胞增生。匯管區(qū)膽小管可見膽汁淤滯和淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及少量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。在全身各器官、組織中，以肝的鉤體含量為最多。主要存在于Disse腔和毛細(xì)膽管內(nèi)，肝細(xì)胞和Kupffer細(xì)胞內(nèi)可見變性的鉤端螺旋體屬。肝細(xì)胞的損害可引起膽汁排泄功能降低和凝血功能障礙，故臨床上可見重度黃疸和廣泛皮膚、黏膜出血。嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝功能不全或肝腎綜合征。
腎
主要見間質(zhì)性腎炎和腎小管上皮細(xì)胞不同程度的變性壞死。腎小管腔擴大，并可伴管型阻塞腎小管管腔。腎間質(zhì)可見充血、水腫或出血，有散在的小灶性炎細(xì)胞浸潤。腎小球一般無明顯改變。腎臟損傷嚴(yán)重者可引起急性腎功能不全。造成腎損害的原因除毒素作用外，腎微循環(huán)障礙所致的缺氧亦起一定的作用。
心臟
心臟常擴大，質(zhì)地較軟，心外膜和心內(nèi)膜可見出血點。鏡下觀：心肌細(xì)胞普遍混濁腫脹，偶見灶性壞死。間質(zhì)有水腫、出血和血管周圍炎，以單核細(xì)胞浸潤為主，夾雜有少數(shù)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。臨床上可出現(xiàn)心動過速、心律失常及心肌炎的征象。
橫紋肌
以腓腸肌病變最為明顯。鏡下觀：主要見肌纖維節(jié)段性變性、腫脹、橫紋模糊或消失，并可出現(xiàn)肌漿空泡或溶解性壞死，肌漿及肌原纖維溶解消失，僅存肌纖維輪廓。間質(zhì)有水腫、出血和少量炎細(xì)胞浸潤。臨床上出現(xiàn)腓腸肌壓痛。
神經(jīng)系統(tǒng)
部分病例有腦膜及腦卒中、出血，炎細(xì)胞浸潤和神經(jīng)細(xì)胞變性。硬膜下或蛛網(wǎng)膜下常可見到出血，腦動脈炎、腦梗死及腦萎縮。鏡下腦及脊髓的白質(zhì)可見淋巴細(xì)胞浸潤。這些病變在鉤體病的腦膜腦炎型中最為明顯。臨床上出現(xiàn)腦膜腦炎的癥狀和體征。
傳播機制
傳染源
鉤體的動物宿主相當(dāng)廣泛，鼠類和豬是主要的儲存宿主和傳染源。鼠類是中國南方稻田型鉤體病的主要傳染源。鼠類所帶菌群主要為黃疸出血群，其次為波摩那群、犬群和流感傷寒群。豬是中國北方鉤體病的主要傳染源，易引起洪水型或雨水型流行。豬攜帶鉤體主要是波摩那群，其次是犬群和黃疸出血群。犬的帶菌率也較高，是造成雨水型流行的重要傳染源。犬所帶鉤體主要是犬群，其毒力較低，所致鉤體病較輕。牛、羊、馬等亦能長期帶菌，但其傳染源作用遠(yuǎn)不如豬和犬重要。人帶菌時間短，排菌量小，人尿為酸性不適宜鉤體生存，作為傳染源的意義不大。
傳播途徑
經(jīng)皮膚傳播
鉤體在野生動物體內(nèi)長期存在，它可以傳染給家畜，通過家畜再傳染給人；鼠和豬的帶菌尿液污染水和土壤等，人群經(jīng)常接觸疫水和土壤，鉤體經(jīng)破損皮膚侵入機體。與疫水等接觸時間愈長，次數(shù)愈多，土壤環(huán)境偏堿，氣溫22℃以上等因素，均有利于傳染。
經(jīng)消化道傳播
當(dāng)飲大量水后胃酸被稀釋，吃了被鼠和豬的帶菌尿液污染的食品或未經(jīng)加熱處理的食物后，鉤體容易經(jīng)消化道黏膜入侵體內(nèi)。
其他途徑
從家畜羊水、胎盤、臍血、乳汁及流產(chǎn)胚胎的肝腎組織中都能分離出鉤體，說明有可能通過哺乳及經(jīng)胎盤感染而發(fā)病。也可能通過吸血節(jié)肢動物門如蜱、螨等吸血傳播。
人群易感性
人群對該病普遍易感，常與疫水接觸者多為農(nóng)民、漁民、下水道工人、屠宰工人、獸醫(yī)學(xué)、野戰(zhàn)軍人及飼養(yǎng)員等，因而從事農(nóng)業(yè)、漁業(yè)勞動者發(fā)病率較高。從外地進入疫區(qū)的人員，由于缺乏免疫力，比本地人易感。病后可獲較強的同型免疫力。在氣溫較高地區(qū)、屠宰場、礦區(qū)等，終年可見散發(fā)病例。
臨床表現(xiàn)
潛伏期
潛伏期多為7~14天，可長至28天，短至2天。
典型表現(xiàn)
典型的臨床經(jīng)過可分為3期：早期、中期和后期。
早期（鉤體血癥期）
起病后1~3天內(nèi)，急性起病，表現(xiàn)為發(fā)熱和全身感染中毒癥狀。
發(fā)熱
急起發(fā)熱，伴畏寒或寒戰(zhàn)，體溫39℃左右，多為稽留熱，熱程約7天，亦可達10天。
頭痛、身痛
頭痛癥狀有時突出，可至恢復(fù)期仍有癥狀。全身肌肉酸痛明顯。
全身乏力
乏力顯著，特別是腿軟明顯，甚至不能站立和行走。
眼結(jié)膜充血
發(fā)病第1天即可出現(xiàn)眼結(jié)膜充血，以后迅速加重，可發(fā)生結(jié)膜下出血。
腓腸肌疼痛
第1病日即可出現(xiàn)腓腸肌疼痛，輕者僅感小腿脹，輕度壓痛；重者疼痛劇烈，不能行走，甚至拒按，有一定的特征性。
淋巴結(jié)腫大
一般病后第2天即可出現(xiàn)，以腹股溝淋巴結(jié)多見，其次是腋窩淋巴結(jié)。一般為黃豆或蠶豆大，個別也可大如鴿蛋。質(zhì)較軟，有壓痛，但無紅腫和化膿。
其他還可有咽部疼痛和充血，扁桃體腫大，軟腭小出血點，惡心、嘔吐、腹瀉和肝脾輕度腫大等。
中期（器官損傷期）
起病后3~10天，為癥狀明顯階段，其表現(xiàn)各異，分為以下五型：
流感傷寒型
流感傷寒型是早期鉤體血癥癥狀的繼續(xù)，主要表現(xiàn)為感染中毒癥狀，無明顯器官損害，是鉤體病的輕型。經(jīng)治療熱退或自然緩解，病程一般5~10天。此型最多見。
肺出血型
在早期感染中毒表現(xiàn)的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)咳嗽、血痰或咯血，臨床上分為以下兩型：
以上3期演變，短則數(shù)小時，長則24小時，有時3期難以截然劃分。偶有暴發(fā)起病者，可迅速出現(xiàn)肺彌漫性出血而死亡。
黃疸出血型
此型又稱外耳病。于病程4~8天出現(xiàn)進行性加重的黃疸、出血和腎臟損傷。
腎衰竭型
各型鉤體病都可有不同程度腎臟損傷，黃疸出血型的腎損害最為突出。單純腎衰竭型較少見。
腦膜腦炎型
出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛，煩躁，頸強直、克氏征（Kernig征）、布魯津斯基征（Brudzinski征）陽性等腦膜炎表現(xiàn)，以及嗜睡、神志不清、妄、癱瘓、抽搐與昏迷等腦炎表現(xiàn)。嚴(yán)重者可發(fā)生腦水腫、腦疝及急性呼吸衰竭。
后期（恢復(fù)期或后發(fā)癥期）
鉤體病急性期過后，在恢復(fù)期的早期或晚期，可出現(xiàn)發(fā)熱、眼部癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等一系列臨床表現(xiàn)，一般認(rèn)為是由機體感染后的變態(tài)反應(yīng)所致，稱為鉤體病的并發(fā)癥，出現(xiàn)時間可在病后2周左右，亦可長達病后6個月，以波摩那型及犬型鉤端螺旋體屬感染最常見。
后發(fā)熱
熱退后1~5天，再次出現(xiàn)發(fā)熱，體溫38℃左右，不需抗生素治療，經(jīng)1~3天而自行退熱。后發(fā)熱與芐青霉素劑量、療程無關(guān)，主要與遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。
眼部并發(fā)癥
眼部并發(fā)癥包括鞏膜表層炎、中心性視網(wǎng)膜炎、玻璃體混濁及葡萄膜炎等，以葡萄膜炎最常見。葡萄膜炎常侵犯雙眼，對視力影響較大，尤其是重癥患者病情遷延，視力不易恢復(fù)。以炎癥累及的部位不同，表現(xiàn)為虹膜睫狀體炎、脈絡(luò)膜炎及全葡萄膜炎。在波摩那型鉤體病流行中，其發(fā)生率可高達30%-50%。
神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥
鉤體病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，包括腦膜炎、脊髓炎、多發(fā)性末梢神經(jīng)炎和腦動脈炎，以腦動脈炎最常見和最嚴(yán)重。神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥最常發(fā)生于急性期癥狀不典型或隱性染病者，其出現(xiàn)時間較晚，多數(shù)在發(fā)病后2~6個月，主要臨床表現(xiàn)是由動脈炎所致缺血性腦血管病，因而引起漸進性癱瘓，常表現(xiàn)為短暫的反復(fù)發(fā)作，其癱瘓隨著血管病變的好轉(zhuǎn)或側(cè)支循環(huán)的建立而逐漸恢復(fù)。
此外，有臨床研究顯示急性胰腺炎亦為黃疸出血型鉤體病的并發(fā)癥，但比較罕見。
檢查診斷
診斷
實驗室及其他檢查
一般檢查
1.血常規(guī)檢查
無黃疸病例的外周血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)正常或輕度升高；黃疸病例的白細(xì)胞計數(shù)大多增高，半數(shù)在（10~20）×109/L，高達70×109/L，少數(shù)病例可出現(xiàn)白血病樣反應(yīng)。中性粒細(xì)胞增高，多數(shù)在81%~95%；出血患者可有貧血、血小板減少，最低達15×109/L。
2.尿常規(guī)檢查
尿常規(guī)檢查中70%的患者有輕度蛋白尿，白細(xì)胞、紅細(xì)胞或管型出現(xiàn)。
3.血生化檢查
黃疸病例有膽紅素增高，2/3的病例低于342μmol/L，最高達1111μmol/L。一般在病期第1~2周內(nèi)持續(xù)上升，第3周逐漸下降，可持續(xù)到1個月以后，血清轉(zhuǎn)氨酶可以升高，但增高的幅度與病情的輕重并不平行，不能以轉(zhuǎn)氨酶增高的幅度作為肝臟受損的直接指標(biāo)。50%的病例有肌酸激酶增高，平均值是正常值的5倍，值得重視。
血清學(xué)檢查
顯微凝集試驗（MAT）
檢測血清中特異性抗體，一般在病后1周出現(xiàn)陽性，15~20天達高峰。1次凝集效價≥1：400，或早、晚期兩份血清比較，效價增加4倍即有診斷意義。此法是中國最常用鉤體血清學(xué)診斷方法。
酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）
國際已較廣泛應(yīng)用ELISA測定血清鉤體IgM抗體，其特異性和敏感性均高于顯微凝集試驗。該法還可用于檢測腦脊液中的鉤體IgM抗體，在鑒定原因不明腦膜炎的病因方面有較高的價值。
病原學(xué)檢查
血培養(yǎng)
發(fā)病1周內(nèi)抽血接種于柯姓培養(yǎng)基，28℃培養(yǎng)1~8周，陽性率20%~70%。由于培養(yǎng)時間長，對急性期患者幫助不大。
分子生物學(xué)檢查
應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）可特異、敏感、簡便、快速檢測全血、血清、腦脊液（發(fā)病7~10天）或尿液（發(fā)病2~3周）中的鉤體脫氧核糖核酸。適于鉤體病發(fā)生血清轉(zhuǎn)換前的早期診斷。
暗視野鏡檢法
病程第1周取血，有腦膜炎者取腦脊液，第2周取尿為檢材。離心后取沉淀涂片，可直接鏡檢或經(jīng)鍍銀染色后鏡檢，陽性率50%左右，有助于早期診斷。
其他檢查
約70%的腦膜腦炎型患者腦脊液檢查可見壓力增高，蛋白增加，白細(xì)胞多在500×106/L以下，淋巴細(xì)胞為主，糖正常或稍低，氯化物正常。腦脊液中分離到鉤體的陽性率較高。肺出血型X線胸片可見雙肺呈毛玻璃狀或有彌散性點、片狀或融合性片狀陰影。
鑒別診斷
鉤體病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，特別是病程早期極易誤診，尤其在非流行的年份，誤診率可高達30%以上。此外，鉤體病應(yīng)注意與下列疾病鑒別。
上呼吸道感染及流行性感冒
鉤體病早期或感染中毒型病例，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛及肌痛等癥狀，極似一般上呼吸道感染或流感，多數(shù)早期鉤體病患者都被初步診斷為上感，但如有確切的流行病學(xué)資料對鉤體病的診斷有較大幫助。上呼吸道感染者一般卡他癥狀較明顯，而鉤體病具一定特征性的眼結(jié)膜充血，無分泌物，不伴畏光，突出的腓腸肌疼痛及淋巴結(jié)腫大以及化驗檢查，均有助于鑒別診斷。
急性黃疸型肝炎
黃疸型肝炎與鉤體病均在中國南方各省農(nóng)村中廣泛流行。黃疸型肝炎偏重型在臨床上極易與黃疸出血型鉤體病相混淆。除流行病學(xué)資料有一定幫助外，鉤體病出現(xiàn)黃疸及黃疸高峰多在起病后1周內(nèi)，黃疸持續(xù)時間較短，常與發(fā)熱同時存在。急性黃疸型肝炎一般發(fā)熱不高，常在熱退后出現(xiàn)黃疸，逐漸加深，持續(xù)時間較長，常伴有明顯食欲不佳、惡心及嘔吐等消化道癥狀。實驗室有關(guān)項目的檢查對鑒別診斷幫助極大。
細(xì)菌性肺炎
鉤體病的肺出血型極易與細(xì)菌性肺炎相混淆。
肺出血型鉤體病出現(xiàn)呼吸循環(huán)功能障礙時，可能會被誤診為休克型或休克型肺炎。此時可能給予強有力的抗菌藥物治療及抗休克治療，病情不能改善，反可誘發(fā)赫斯-海默反應(yīng)；或血容量的大量補充，促發(fā)肺彌漫性出血的迅速發(fā)展，甚至導(dǎo)致死亡。因此，在臨床上應(yīng)特別注意兩者鑒別，注重流行病學(xué)史的追詢，警惕鉤體病肺彌漫性出血型的進行性呼吸循環(huán)障礙的發(fā)展，特別在短期內(nèi)動態(tài)觀察癥狀和肺部濕啰音的發(fā)展，或X線肺部動態(tài)檢查其陰影的迅速擴展融合，對診斷該型鉤體病具有重要價值。
患者如具有發(fā)病早期的“三癥狀三體征”，尿常規(guī)有明顯變化，或X線檢查在肺部融合陰影中發(fā)現(xiàn)夾雜有不規(guī)則的斑點狀透明區(qū)，均與細(xì)菌性肺炎的臨床表現(xiàn)有一定區(qū)別。此外，在一般肺出血性病例，其發(fā)熱、咯血及肺部陰影，病情發(fā)展較緩慢者，可誤診為肺結(jié)核。取痰標(biāo)本反復(fù)查分枝桿菌，或鉤體病的血清學(xué)檢查，均有助于鑒別診斷。
其他
鉤體病有腦膜腦炎表現(xiàn)時，應(yīng)與其他原因的腦膜腦炎進行鑒別。鉤體病一般有更明顯的全身癥狀，如全身酸痛、腓腸肌壓痛、眼充血及淋巴結(jié)腫大，結(jié)合流行病資料及化驗檢查，不難鑒別。在鉤體病流行中，尚有以胃腸炎及心肌炎為主要臨床表現(xiàn)者，多數(shù)仍同時有鉤體毒血癥表現(xiàn)，發(fā)生率很低，導(dǎo)致誤診的機會較少。確診鉤體病的主要依據(jù)仍是病原學(xué)及血清學(xué)檢查。
治療
治療原則為“三早一就”，即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療和就地治療。治療措施包括一般治療、病原治療與對癥治療。
一般治療
早期臥床休息，給予易消化、高熱量飲食，補充液體和電解質(zhì)以保持體液與電解質(zhì)的平衡，如體溫過高，應(yīng)反復(fù)進行物理降溫至38℃左右，并加強病情觀察與護理。
病原治療
殺滅病原菌是治療該病的關(guān)鍵和根本措施，因此強調(diào)早期應(yīng)用有效的抗生素。輕癥者可應(yīng)用多西環(huán)素、阿莫西林、氨芐西林或阿奇霉素口服；重癥者可應(yīng)用芐青霉素、頭孢曲松鈉或頭孢噻肟鈉靜脈注射，療程一般為7天。其他抗生素可能有潛在治療作用，如氯霉素、喹諾酮類及大環(huán)內(nèi)酯類等。
青霉素治療國際常用大劑量，中國常用劑量為40萬U/次，每6~8小時肌內(nèi)注射1次，療程7天，或至退熱后3天，重癥者需根據(jù)病情調(diào)整用量。青霉素首劑后患者半小時至4小時易發(fā)生赫氏反應(yīng)。赫氏反應(yīng)是一種青霉素治療后加重反應(yīng)，由大量鉤體被青霉素殺滅后釋放毒素所致，當(dāng)青霉素劑量較大時，容易發(fā)生。表現(xiàn)為突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱，頭痛、全身痛、心率和呼吸加快，原有癥狀加重，部分患者出現(xiàn)體溫驟降、四肢厥冷，一般持續(xù)30分鐘至1小時。少數(shù)可誘發(fā)肺彌漫性出血。赫氏反應(yīng)亦可發(fā)生于其他鉤體敏感抗菌藥物的治療過程中。
對癥治療
對于較重鉤體病患者均宜常規(guī)給予鎮(zhèn)靜劑，如地西泮、苯巴比妥、異丙嗪或氯丙，必要時2~4小時可重復(fù)1次。
后發(fā)癥治療
預(yù)防
采取綜合性預(yù)防措施，改善環(huán)境和預(yù)防接種是控制鉤體病流行和減少發(fā)病的關(guān)鍵。
控制傳染源
切斷傳播途徑
保護易感人群
預(yù)后
該病因臨床類型不同，病情輕重不一，因而預(yù)后有很大的不同。輕型或亞臨床病例預(yù)后良好，病死率低；而重癥病例如肺大出血，休克，肝、腎衰竭，微循環(huán)障礙，急性胰腺炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害等病死率高。如能在起病2日內(nèi)應(yīng)用抗生素及對癥治療，則病死率可降至6%以下。無黃疸型鉤體病的病死率最低為1%~3%。有眼和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥者可長期遺留后遺癥。
歷史
發(fā)現(xiàn)過程
鉤體病作為獨立疾病記載已有百余年歷史。長期以來沿用外耳氏病這一名稱，直到1915年日本人稻田證實該病病原體系一種螺旋體。1917年野口作了系統(tǒng)研究，獲得了純培養(yǎng)，并將外耳氏病病原體改稱為鉤體。而后，世界各地相繼發(fā)現(xiàn)與外耳氏病相似的其他各種鉤體病，并從病人體中先后分離出七日熱型鉤體（L.hebdomadis）、流感傷寒型鉤體（L.grippotyphosa）、秋季型鉤體（L.autumnalis）、澳洲型鉤體（L.australis）等。
鉤體病在中國存在已久，中國醫(yī)學(xué)將其列入溫病范疇。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)文獻中最早記載的是1939年湯澤光在中國廣東報告的3例外耳氏病，1940年鐘惠瀾等又報道2例有腦膜炎癥狀的鉤體病病人。新中國成立后，鐘惠瀾等在粵中地區(qū)對鉤體病進行了病原學(xué)、血清學(xué)、流行病學(xué)和臨床方面的系統(tǒng)調(diào)查研究。此后全國各地全面開展了鉤體病的流行病學(xué)調(diào)查和防治工作，取得了重大成就。在中國大部分地區(qū)已基本查清了鉤體病的流行特點和規(guī)律，提出了有效的防治措施和經(jīng)驗，特別是菌苗的研制和大面積推廣使用，為鉤體病防治提供了重要手段。中國已證實有28個省（市、自治區(qū)）發(fā)現(xiàn)鉤體病例或帶菌動物，后者在南方各省以鼠類為主，北方主要是豬和犬。
大流行
1963年，中國河北省多地遭受特大洪水災(zāi)害，發(fā)生洪水型鉤端螺旋體病暴發(fā)流行，發(fā)病多達14萬多例，平均發(fā)病率高達3188.69/10萬。1979年和1980年中國湖南省鉤體病陸續(xù)增至3600多病例。
2022年3月3日，斐濟衛(wèi)生部表示該國多個區(qū)域暴發(fā)鉤端螺旋體病等傳染病，已確診567例鉤端螺旋體病，西部地區(qū)醫(yī)院的部分重癥監(jiān)護室里70%是鉤端螺旋體病患者。大約10%的患者在康復(fù)后復(fù)發(fā)，癥狀更加嚴(yán)重。截至3月3日已造成23人死于鉤端螺旋體病。
2023年8月3日，菲律賓衛(wèi)生部報告，自2023年初至7月15日，至少10個地區(qū)累計上報2079例鉤體病病例，已導(dǎo)致至少225人死亡。
2024年8月，菲律賓衛(wèi)生部表示，自2024年8月8日至13日，菲律賓共計報告鉤端螺旋體病523例，其中43例死亡。其病例增多的原因是2024年的第三號臺風(fēng)“格美”引發(fā)的洪水泛濫。10月18日，菲律賓衛(wèi)生部通報，2024年1月1日至10月5日，菲律賓共報告鉤端螺旋體病5835例，同比增加16%。其中，9月8日至9月21日期間，菲律賓新增774例鉤端螺旋體病病例，較前兩周報告的病例數(shù)增加一倍。截至2024年10月18日，菲律賓鉤端螺旋體病已致509人死亡。
研究進展
外膜蛋白抗原表位篩選
接種新型冠狀病毒疫苗是預(yù)防傳染病最有效的措施之一，但是對鉤體疫苗未包含的血清群感染無明顯的保護作用。研制對不同血清群有交叉保護作用的通用性新疫苗，對于該疾病的防控具有極為重要的意義。
外膜蛋白是革蘭陰性菌主要表面抗原，也是亞單位疫苗研發(fā)的對象。表位是抗原蛋白中負(fù)責(zé)引發(fā)免疫應(yīng)答的小分子肽片段，其中優(yōu)勢表位代表或決定抗原蛋白主要免疫原性。表位疫苗具有能同時提呈多個表位、抗原提呈作用強、分子量小、免疫效果好等優(yōu)點。通過芯片法篩選鉤端螺旋體屬主要外膜蛋白中抗原表位，為后續(xù)研制有廣泛交叉保護作用的通用鉤體新型冠狀病毒疫苗提供科學(xué)依據(jù)。
菌種保存研究
不同血清群鉤端螺旋體（簡稱鉤體）代表性菌株是鉤體病主要流行菌群監(jiān)測和疫苗及儲備生產(chǎn)最重要的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。由于鉤體的培養(yǎng)和生長特性，仍沒有成功解決鉤體凍干保存方法，導(dǎo)致一直面臨如何長期、有效保存鉤體菌種的問題。常用的保存方式有：
室溫定期傳代保存：在日常教學(xué)和科研實驗活動中，通常將鉤體菌種保存在含兔血清的鉤端螺旋體屬基礎(chǔ)培養(yǎng)基EMJH、磷酸鹽或其他適宜培養(yǎng)基中，放置室溫在18℃～20℃的干燥、通風(fēng)性好的暗櫥中，并定期（每隔1～3個月）傳代1次。
低溫凍存：低溫冷凍是保存原核生物最簡單有效方法之一，然而應(yīng)用低溫冷凍原核微生物，在微生物體內(nèi)不可避免地發(fā)生結(jié)冰，引起其脫水和變性，影響微生物復(fù)蘇存活。為了提高鉤體的低溫冰凍保存的存活率，研究人員探索添加不同保護劑和培養(yǎng)基來保護鉤體。
參考資料 >
Leptospirosis.Health Jade.2024-03-02
A27鉤端螺旋體病.ICD-10 Version:2019.2024-03-02
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鉤端螺旋體病.中國疾病預(yù)防控制中心.2024-03-02
中華人民共和國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部 中華人民共和國海關(guān)總署第256號公告.中華人民共和國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部.2024-02-24
斐濟暴發(fā)季節(jié)性傳染病 已致23人死亡.央視網(wǎng).2024-03-19
至少225人死亡！菲律賓報告急性傳染病！.今日頭條.2024-03-19
菲律賓近期確診鉤體病523例 43人死亡.央視新聞-今日頭條.2024-08-16
今年菲律賓鉤體病已致509人死亡.百家號.2024-10-19