氫化可的松（Hydrocortisone），為腎上腺皮質(zhì)激素藥。用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及垂體功能減退癥的補(bǔ)充或替代治療及危象時(shí)的治療，也可用于非感染性、炎癥性及瘙癢性皮膚病，如特應(yīng)性皮炎、濕疹、神經(jīng)性皮炎、接觸性皮炎及脂溢性皮炎等。
該藥不良反應(yīng)有燒灼感、皮膚刺激感。偶可引起接觸性皮炎，長期外用局部可出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、皮膚萎縮，井使皮膚容易發(fā)生繼發(fā)感染，如毛囊炎及真菌感染；長期外用于面部可出現(xiàn)痤瘡樣疹、口周皮炎等。
該藥品醫(yī)保類型有：氫化可的松片、醋酸氫化可的松片、氫化可的松注射液、醋酸氫化可的松注射液、氫化可的松乳膏、醋酸氫化可的松乳膏為醫(yī)保甲類；丁酸氫化可的松乳膏為醫(yī)保乙類；醋酸氫化可的松眼膏、醋酸氫化可的松滴眼液為非醫(yī)保。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及垂體功能減退癥的補(bǔ)充或替代治療及危象時(shí)的治療。
外用適于對(duì)糖皮質(zhì)激素有效的非感染性、炎癥性及瘙癢性皮膚病，如特應(yīng)性皮炎、濕疹、神經(jīng)性皮炎、接觸性皮炎及脂溢性皮炎等。
用法與用量
1.外用
涂于患處，成人一日2~3次。
2.口服
治療成人腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，一日劑量20~25mg，清晨服2/3，午后服1/3。有應(yīng)激狀況時(shí)，應(yīng)適當(dāng)加量，可增至一日80mg，分次服用。有嚴(yán)重應(yīng)激或發(fā)生危象時(shí)應(yīng)改用注射用氫化可的松靜脈滴注。
3.靜脈注射
用于治療急性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)危象或垂體前葉功能減退癥危象、嚴(yán)重過敏反應(yīng)、哮喘持續(xù)狀態(tài)、休克。每次氫化可的松注射液（醇型）100mg或氫化可的松琥珀酸鈉135mg，靜脈滴注，可用至一日300~500mg，療程不超過3~5日。
小兒科用法與用量
1.外用：一日1~2次。
2.口服：一日10~20mg/m2，分3~4次。
3.靜脈滴注：氫化可的松琥珀酸鈉一日4~8mg/kg，于8小時(shí)內(nèi)滴入，或分3~4次滴入。
制劑與規(guī)格
氫化可的松乳膏：（1）0.25% 10g：25mg；（2）0.5% 10g：0.05g；（3）1% 10g：0.1g。
氫化可的松片：（1）4mg；（2）10mg；（3）20mg。
醋酸氫化可的松片：20mg。
氫化可的松注射液（醇型）：（1）2ml：10mg；（2）5ml：25mg；（3）10ml：50mg；（4）20ml：100mg。
注射用氫化可的松琥珀酸鈉：（1）0.05g；（2）0.1g（以氫化可的松計(jì)）。
醋酸氫化可的松注射液：（1）1ml：25mg；（2）5ml：125mg（供局部及腔內(nèi)注射用）。
醋酸氫化可的松眼膏：0.5%。
醋酸氫化可的松乳膏：（1）10g：25mg；（2）10g：50mg；（3）10g：100mg。
藥理機(jī)制
該藥外用為弱效糖皮質(zhì)激素，具有抗炎藥、抗過敏、抗增生及止癢作用。外用后可經(jīng)皮膚吸收，尤其在皮膚破損處吸收更快。可以減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，能消除局部非感染性炎癥引起的發(fā)熱、發(fā)紅及腫脹，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。
氫化可的松作為腎上腺糖皮質(zhì)激素與細(xì)胞漿中的特異性糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后，方可產(chǎn)生效應(yīng)，糖皮質(zhì)激素受體廣泛分布于肝、肺、腦、骨、胃腸平滑肌、骨骼肌、淋巴組織、胸腺等細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體在未結(jié)合前屬于未活化型，未活化型受體與熱休克蛋白90（HSP 90）、熱休克蛋白70（HSP 70）和免疫親和素（immunophilin，IP）可結(jié)合形成配位化合物。當(dāng)腎上腺糖皮質(zhì)激素進(jìn)入靶細(xì)胞與其受體結(jié)合后，HSP 90等與受體結(jié)合的蛋白質(zhì)離解，激素受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核使受體活化，被激活的激素-受體復(fù)合物作為基因轉(zhuǎn)錄的激活因子。以二聚體的形式與脫氧核糖核酸上的特異性序列即激素反應(yīng)原件相結(jié)合，通過啟動(dòng)或阻抑基因轉(zhuǎn)錄，合成特異性蛋白質(zhì)，如抗炎藥多肽脂皮素（lipocortin）；或抑制某些特異性蛋白質(zhì)如誘導(dǎo)型環(huán)氧酶-2（COX-2）合成，而產(chǎn)生類固醇激素的生理和藥理學(xué)效應(yīng)。
抗炎作用：腎上腺糖皮質(zhì)激素對(duì)病原菌如細(xì)菌、病毒、真菌及其他因素引起的炎癥反應(yīng)均有抑制作用，既可減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤，也可減輕和防止炎癥后期的纖維化、黏連及痕形成，腎上腺糖皮質(zhì)激素的抗炎作用涉及其對(duì)血管、炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)的作用：直接收縮小血管，抑制血管擴(kuò)張和液體滲出。抑制炎癥細(xì)胞的聚集。抑制中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放能引起組織損傷的毒性氧自由基。抑制成纖維細(xì)胞的功能及膠原蛋白和氨基多糖的生成，抑制與炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子生成，如抑制前列腺素類（PGs）、白三烯類（LTs）、白介素類（ILs）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）生成。抑制一氧化氮（NO）和黏附分子的生成等。
免疫抑制作用：腎上腺糖皮質(zhì)激素有抑制巨噬細(xì)胞和其他抗原呈遞細(xì)胞的功能并減弱其對(duì)抗原的反應(yīng)、抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化并抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展，腎上腺糖皮質(zhì)激素還可抑制免疫復(fù)合物通過基底膜并降低補(bǔ)體成分及免疫球蛋白的濃度。
藥代動(dòng)力學(xué)
該藥可自消化道迅速吸收，約1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，其半衰期（t1/2）約為100分鐘，血中90%以上的氫化可的松與血漿蛋白相結(jié)合。該藥也可經(jīng)皮膚吸收，尤其在皮膚破損處吸收更快。該藥主要經(jīng)肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為四氫可的松和四氫氫化可的松，大多數(shù)代謝產(chǎn)物結(jié)合成葡萄糖醛酸，極少量以原形經(jīng)尿排泄。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
禁忌證
1.對(duì)該藥及基質(zhì)成分過敏者或?qū)ζ渌?a href="/hebeideji/8582237248736673253.html">糖皮質(zhì)激素過敏者禁用。
2.原發(fā)性細(xì)菌性、真菌性及病毒性皮膚病禁用。
特殊人群用藥
1.孕婦、哺乳期婦女應(yīng)考慮用藥利弊，慎重使用。
2.兒科用藥：不宜長期、大面積使用。
不良反應(yīng)
可有燒灼感、皮膚刺激感。偶可引起接觸性皮炎，長期外用局部可出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、多毛、皮膚萎縮，井使皮膚容易發(fā)生繼發(fā)感染，如毛囊炎及真菌感染；長期外用于面部可出現(xiàn)痤瘡樣疹、口周皮炎等。
注意事項(xiàng)
1.不宜長期、大面積使用。因?yàn)殚L期大量使用，由于全身性吸收作用可造成可逆性下丘腦垂體腎上腺（PHA）軸的抑制，部分患者可出現(xiàn)庫欣綜合征、高血糖等表現(xiàn)。
2.若用藥部位發(fā)生局部皮膚過敏，皮疹加重、瘙癢，應(yīng)立即停用。
藥物相互作用
1.甲狀腺素能影響氫化可的松素的消除，甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)可見氫化可的松的滅活加速。
2.能降低甲狀腺對(duì)碘的攝取、消除和轉(zhuǎn)化率。
3.和生長激素對(duì)蛋白質(zhì)的代謝作用是彼此拮抗的，前者可促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解，后者卻具有同化作用。
4.氫化可的松亦具有鹽皮質(zhì)激素樣作用，并能抑制抗利尿激素。
5.胰島素能拮抗氫化可的松的多種作用。
6.可降低血清鈣濃度，甲狀旁腺激素則升高血鈣濃度。
7.能影響血漿雄激素水平。
8.合用強(qiáng)心或排鉀利尿藥可加重低鉀血癥。
9.合用非甾體類抗炎藥（NSAIDs）可升高消化性潰瘍的發(fā)生率。
10.與維生素K合用易發(fā)生菌群失調(diào)。
11.苯巴比妥等可誘導(dǎo)肝藥酶的藥物可減弱氫化可的松的作用。
12.可升高血糖水平，必須合用口服降血糖藥時(shí)，應(yīng)增加后者用量。
13.合用蛋白質(zhì)同化激素可使血糖升高。
14.同化激素可補(bǔ)充氫化可的松引起的蛋白質(zhì)過度消耗。
15.與雌激素合用可增強(qiáng)氫化可的松的作用，口服避孕藥含有雌激素，故有同樣的作用。
17.可降低免疫力，故不宜合用疫苗。
歷史
Reichstein（賴希斯泰因，瑞士生化學(xué)家）在1937年分離了17β羥皮質(zhì)（17β-hydroxycorticosterone）稱為“M物質(zhì)”，接著Kendall分離它稱為“化合物F”。它被發(fā)現(xiàn)具有糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素兩種活性后來表明在體內(nèi)具有可的松的活性形式并與可的松能互相轉(zhuǎn)變。
西爾公司首先以商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)它，由Gregory Pincus（格雷戈里·平卡斯）和Oscar Hechter（奧斯卡·海徹）以伍斯特基金，為實(shí)驗(yàn)生物學(xué)建立了一個(gè)新穎的程序，這包括數(shù)百個(gè)互相支持的浸泡在血清樣溶液中的牛腎上腺細(xì)胞，這種溶液是便宜的生化前體，被泵灌注入牛腎上腺細(xì)胞。腺細(xì)胞合成了17β羥皮質(zhì)酮，這種皮質(zhì)激素接受批準(zhǔn)的名稱“氫化可的松”（hydrocortisone）。當(dāng)時(shí)普強(qiáng)公司為了生產(chǎn)它投人了150位以上的化學(xué)家工作。他們成功的使用一種稱為“Rhizopus nigricans”霉菌轉(zhuǎn)變便宜的可以得到的黃體酮成為11羥黃體酮（11-hydroxyprogesterone），然后依次容易地制成氫化可的松。1949年德國默克公司研發(fā)的合成氫化可的松運(yùn)用于臨床研究。
使用情況
氫化可的松于1941年獲準(zhǔn)用于醫(yī)療用途，列入世界衛(wèi)生組織的基本藥物清單。作為仿制藥，氫化可的松在美國每年的處方量超過400萬次。U.S.1氫化可的松是最早使用植物固醇技術(shù)的皮質(zhì)類固醇之一，由輝瑞公司遺產(chǎn)公司Upjohn研發(fā)，令這種重要的藥物可供世界各地的患者使用。
氫化可的松在世界醫(yī)藥市場上皮質(zhì)激素類藥物的銷售額中占50%~60%，年遞增率為10%，1992年為$120億，銷售量達(dá)150噸以上。在中國，皮質(zhì)激素類藥物是激素類藥物中產(chǎn)量最大的品種。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1986年中國氫化可的松產(chǎn)量為17.6噸，1987年為18.8噸，1988年為19.2噸，1999年僅出口就達(dá)80噸，每年產(chǎn)量估計(jì)約200~300噸。生產(chǎn)氫化可的松的醫(yī)藥企業(yè)超過150家，其中以美、歐、日本公司居多。
化學(xué)信息
CAS：50-23-7
ATC：A01AC03；A07EA02；C05AA01；D07AA02；H02AB09；S01BA02；S02BA01
化學(xué)名：11β，17α，21-Trihydroxypregn-4-ene-3，20-dione
分子式：C21H30O5
分子量：362.5
物理化學(xué)性狀：該藥為白色或類白色結(jié)晶性粉末，呈現(xiàn)多形性。幾乎不溶于水，略溶于乙醇或丙酮，微溶于二氯甲烷。
專利
英國普強(qiáng)公司1954年8月6日申請(qǐng)氫化可的松的專利，1974年專利到期。
2007年9月24日，麗江映華生物藥業(yè)有限公司申請(qǐng)精制高純度氫化可的松分離制備工藝，2008年2月20日公開日，2027年9月24日到期。
參考資料 >
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-10-02
查詢.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-12
氫化可的松.輝瑞官網(wǎng).2023-10-03
Hydrocortisone production.國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局.2023-11-02
氫化可的松.藥智專利通.2023-11-02