腦炎(encephalitis),是腦實質彌漫性或多灶性炎癥性疾病的統稱。根據其病因的不同通常分為感染性腦炎和非感染性腦炎(自身免疫性腦炎)。
感染性腦炎是由細菌、真菌、螺旋體、立克次體、寄生昆蟲等感染引起。自身免疫性腦炎是由自身免疫機制介導的腦組織多發性或彌漫性炎性病變。腦炎多為急性或亞急性起病,臨床以發熱、頭痛、精神行為異常、意識障礙、認知障礙、癲癇發作、近事記憶下降、言語障礙或緘默、運動障礙或不自主運動、自主神經功能障礙等癥狀為主。
不同病因的腦炎表現不同,可以通過血常規檢查、腦脊液檢查、血清學檢查、影像學檢測等手段進行檢測。對于感染性腦炎可以進行相應的抗病毒治療。對于自身免疫性腦炎通過免疫治療的手段進行治療。
分類
腦炎通常分感染性腦炎和非感染性腦炎,以自身免疫性腦炎為主,其中感染性腦炎根據病原菌的不同,分為病毒性、細菌性、結核性、真菌性、寄生昆蟲感染等;自身免疫性腦炎的原因包括藥物、惡性腫瘤、良性腫瘤、自體免疫性疾病等。
病因
感染性腦炎
1.蟲媒病毒感染,包括乙型腦炎病毒、森林腦炎病毒等。
2.非蟲媒病毒感染,包括腸道病毒(柯薩奇病毒和埃克病毒)、單核皰疹病毒及流感病毒科等。
3.立克次體、肺炎支原體、巴爾通氏體屬、梅毒螺旋體、伯氏疏螺旋體、阿米巴蟲、單核細胞增生性單核細胞增生李斯特氏菌及剛地弓形蟲感染。
感染途徑
病原體直接感染可以是細菌、病毒、寄生蟲、支原體、衣原體、立克次體等,主要通過三種途徑進入中樞神經系統:
1.血行感染 如病原體通過昆蟲叮咬、動物叮咬損傷皮膚粘膜后進入血液或使用不潔注射器、輸血直接進入血液系統。
2.直接感染 一般多見于顱骨外傷或鄰近組織感染后病原體蔓延進入顱內。
3.神經干逆行感染 單純帶狀皰疹、狂犬病毒首先感染皮膚、呼吸道或胃腸道粘膜,再經神經干逆行進入顱內。
非感染性腦炎
非感染性腦炎,主要是指自身免疫性腦炎,是由自身免疫機制介導的腦組織多發性或彌漫性炎性病變,通常是急性或亞急性發病。自身免疫性腦炎主要通過體液或者細胞免疫反應介導神經損傷。其中抗細胞表面蛋白抗體通常具有明確的致病性。抗NMDAR抗體可導致神經元表面的NMDAR可逆性的減少,并不引起神經元壞死。腫瘤和前驅感染事件可以是自身免疫性腦炎的誘因。部分患者存在家族遺傳傾向,也是非感染性腦炎發病的原因之一。
臨床表現
感染性腦炎
感染性腦炎,常見的臨床癥狀有發熱、頭痛、惡心、嘔吐等,這些癥狀疑似“感冒”,但與感冒不同的是腦炎孩子頭痛較劇烈,同時多數還伴隨其他神經系統癥狀,如意識障礙、認知障礙、癲癇發作、行為異常或性格改變等。體查時還能發現患者有頸項強直等腦膜刺激征、前囟隆起等陽性體征。
非感染性腦炎
主要癥狀包括精神行為異常認知障礙、記憶力下降、癲癇發作言語障礙、運動障礙、不自主運動意識水平下降、自主神經功能障礙等。其他伴隨癥狀包括睡眠障礙、CNS局灶性損害、腦干、小腦癥狀以及周圍神經和神經肌肉接頭受累等。
臨床癥狀為:
前驅癥狀
部分患者在發病前可表現為發熱、頭痛等癥狀,偶有發生于病毒感染之后。
精神癥狀
1.情緒波動:患者可能出現焦慮、抑郁、易怒等情緒波動;
2.認知障礙:如記憶力減退、注意力不集中、執行力下降等;
3.精神異常:部分患者可能出現幻覺、妄想等癥狀。
神經系統癥狀
1.癲癇發作:部分患者會出現癲癇大發作或小發作;
2.運動障礙:如肢體無力、癱瘓、肌張力障礙等;
3.言語障礙:如構音不清、失語癥等;
4.意識障礙:如嗜睡、昏迷等;
5.自主神經功能障礙:竇性心動過速、泌涎增多、竇性心動過緩、低血壓、中樞性發熱、體溫過低和中樞性低通氣等。
其他癥狀
患者可能出現睡眠障礙,表現為睡眠周期紊亂,如晚上不睡、白天長睡不醒等。
檢查診斷
感染性腦炎
血常規檢查
白細胞總數在(10~20)x109/L,少數可更高;中性粒細胞數常>80%。部分患者血象可一直正常。
腦脊液檢查
無色透明,壓力增高,白細胞計數在(50~500)x10L,少數可達1000x106/L以上。病初2~3天以中性粒細胞為主,以后則單核細胞增多。糖正常或偏高,蛋白質常輕度增高,氯化物正常。病初1~3天內,腦脊液檢查在少數病例可呈陰性。
血清學檢查
1.特異性lgM抗體,特異性lgM抗體在感染后4天即可出現,2~3周內達高峰,血或腦脊液中特異性IgM抗體在3周內陽性率達70%~90%,可早期診斷。
2.補體結合試驗,補體結合抗體為lgG抗體,具有較高的特異性,多在發病后2周出現,5~6周達高峰,抗體水平可維持1年左右,不能用于早期診斷,主要用于回顧性診斷或流行病學調查。
3.血凝抑制試驗,血凝抑制抗體出現較早,一般在病后第4~5天出現,2周時達高峰,抗體水平可維持1年以上。該試驗陽性率高于補體結合試驗,操作簡便,可用于臨床診斷及流行病學調查。
病原學檢查
1.病毒分離,病毒主要存在于腦組織,在血及腦脊液中濃度很低,故不能提供早期診斷。
2.病毒抗原或核酸的檢測 在組織血液或其他體液中通過直接免疫熒光或聚合酶鏈反應(PCR)可檢測到流行性乙型腦炎病毒抗原或特異性核酸。
非感染性腦炎
腦脊液檢查
影像學檢測
磁共振成像MRI檢查
可發現,大部分表現為顳葉單側或雙側高信號,病灶常多發,灰質、白質均可累及。
正電子發射斷層顯像
這項檢查可提示,邊緣系統高代謝改變,或者多發的皮質和(或)基底節的高代謝。
腦電圖檢查
腦電圖可見癲癇樣放電,彌漫或者多灶分布的慢波節律。
抗神經抗體檢測
血清和(或)腦脊液抗神經抗體檢測是主要的確診實驗,常見抗體包括NMDAR、LGI1、GAD、AMPAR、GABAbR、、Caspr2、IgLON5等抗體。抗NMDAR抗體與抗GAD抗體陽性一般以腦脊液檢測為準。
鑒別診斷
臨床表現:急性或者亞急性起病(<3個月),具備以下一個或者多個神經與精神癥狀或者臨床綜合征。
1.邊緣系統癥狀:近事記憶減退、癲癇發作、精神行為異常,3個癥狀中的一個或者多個。
2.腦炎綜合征:彌漫性或者多灶性腦損害的臨床表現。
3.基底節和(或)間腦/下丘腦受累的臨床表現。
4.精神障礙,且精神心理專科認為不符合非器質疾病。
治療
感染性腦炎
抗病毒治療
1.單純皰疹病毒性腦膜炎:阿昔洛韋靜脈滴注(10mg/kg,每8小時一次)14日,免疫異常患者延至>21日。停用抗病毒藥物條件:治療結束后,腦脊液單純皰疹病毒(herpes simplexvirus,HSV)PCR檢測二次陰性后24~48小時,頭部MRI無單純皰疹病毒性腦炎典型改變;腦脊液HSV PCR檢測于癥狀改善72小時后一次陰性,無意識障礙,頭部MRI正常,腦脊液白細胞計數<5×106/L。
2.帶狀皰疹病毒性腦炎:阿昔洛韋靜脈滴注(10~12.5mg/kg,每8小時一次)7~14日。
3.巨細胞病毒性腦炎:更昔洛韋靜脈滴注(5mg/kg,每12小時1次)或膦甲酸鈉靜脈滴注(40mg/kg,每8~12小時一次),或二者聯合治療。
4.人類皰疹病毒6:更昔洛韋或膦甲酸鈉。
5.流感病毒科:奧司他韋(達菲)口服(75mg,每8小時一次)。
6.麻疹病毒:利巴韋林靜脈滴注(0.5g,每12小時一次)。
糖皮質激素??
伴有嚴重腦水腫時,地塞米松或甲潑尼龍短期(3~5日)靜脈滴注。腦炎合并血管炎、EB病毒性腦膜炎(不推薦阿昔洛韋)可用糖皮質激素治療。
丙種球蛋白??
丙種球蛋白靜脈滴注[0.4g/(kg'd),連續5日]用于腸道病毒性腦炎和流行性乙型腦炎。
生命支持治療??
降顱內壓、抗癲癇、控制精神癥狀、控制陣發性交感神經過度興奮、營養支持和維持水電解質平衡等生命支持。
非感染性腦炎
免疫治療
免疫治療分為一線免疫治療、二線免疫治療和長程免疫治療。
一線免疫治療:包括糖皮質激素、靜脈注射免疫球蛋白和血漿交換。多數抗NMDAR腦炎患者在急性期需要接受糖皮質激素聯合靜脈注射免疫球蛋白的治療。糖皮質激素以沖擊劑量為主,之后減量序貫。
二線免疫治療:包括利妥昔單抗與靜脈用環磷酰胺,主要用于一線免疫治療效果不佳的患者。
長程免疫治療:藥物包括嗎替麥考酚酯與硫唑嘌呤等,主要用于復發病例,也可以用于一線免疫治療效果不佳的患者和腫瘤陰性的抗NMDAR腦炎患者。
對癥治療
針對患者的具體癥狀,如癲癇發作、抑郁、認知障礙等,進行相應的抗癲癇、抗抑郁和認知功能改善治療。
抗腫瘤治療
抗NMDAR腦炎患者一經發現卵巢畸胎瘤應盡快予以切除,減少免疫系統的異常激活。
康復治療
康復治療是幫助患者恢復日常生活能力的重要環節。物理治療可以幫助改善運動功能,言語治療可以促進語言能力的恢復,心理治療則有助于處理情緒和行為問題。
預后
感染性腦炎
多數病例可完全恢復,少數患者可遺留某些后遺癥如癲癇,聽力障礙,肢體癱瘓,及不同程度的智力低下等;如昏迷持續的時間較長,或有頻繁的驚厥時,容易留下神經精神的后遺癥;危重者可導致死亡;單純皰疹病毒性腦膜炎的死亡率達30%以上。
非感染性腦炎
自身免疫性腦炎總體來說預后良好。大約80%的抗NMDAR腦炎患者功能恢復是良好的。早期接受免疫治療和非重癥患者預后比較好。對于重癥抗NMDAR腦炎患者,病死率在2.9%-9.5%左右,少數患者完全康復需要2年以上。抗LGI1抗體相關腦炎患者的病死率為6%。
預防
1.避免感染源。由于感染性腦炎由病原體引發,因此做好衛生管理可以有效減少感染幾率。如在夏日做好防護,避免蚊子、真蜱目等叮咬;管理好寵物、家禽的環境衛生;注意飲食衛生,少食或不食生肉,避免食用被微生物污染的食物等。
2.接種新型冠狀病毒疫苗也可以減少感染腦炎的發生。如接種流行性腦膜炎疫苗、流行性乙型腦炎疫苗等可減少感染機會或減輕相關癥狀,提升保護率。尤其對于免疫力較低的兒童、老人,可以起到一定的保護作用。
3.提高免疫力。在日常生活中保證充足的睡眠,加強體育鍛煉,提高自身的身體素質,可防止病原體的入侵。
參考資料 >
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