更昔洛韋（Ganciclovir）是抗病毒藥，主要用于預防及治療免疫功能缺陷病人，如艾滋病（HIV）患者、接受化療的腫瘤患者、使用免疫抑制劑的器官移植病人的巨細胞病毒感染癥。
更昔洛韋可引起中性粒細胞減少及血小板減少。罕見不良反應有頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食、脫發、瘙癢、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、嗜酸性粒細胞增多癥等。有巨細胞病毒感染性視網膜炎的艾滋病患者可出現視網膜剝離。
對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者，嚴重中性粒細胞減少（中性粒細胞絕對計數少于0.5×109/L）或嚴重血小板減少（血小板計數小于2.5×1010/L）的患者禁用。
更昔洛韋部分制劑已納入醫保，更昔洛韋片、更昔洛韋膠囊、更昔洛韋分散片、注射用更昔洛韋、更昔洛韋注射液、更昔洛韋眼用凝膠為醫保乙類藥品；更昔洛韋滴眼液未納入醫保。
醫學用途
適應證
更昔洛韋用于免疫功能損傷引起巨細胞病毒感染的以下患者：
（1）免疫缺陷病者如艾滋病或器官移植者合并巨細胞病毒視網膜炎而危及視力者，本病易復發，因此需采用長期抑制治療。單用更昔洛韋無效者可采用更昔洛韋與膦甲酸鈉聯合治療。
（2）艾滋病患者合并危及生命的巨細胞病毒感染，如肺炎或胃腸道感染，但確切療效尚難評價。更昔洛韋與免疫球蛋白或巨細胞病毒免疫球蛋白靜脈給藥聯合應用，可降低巨細胞病毒性肺炎患者的病死率。
（3）骨髓移植或實質性器官移植患者移植物對巨細胞病毒血清試驗呈陽性，或接受移植骨髓的供者為排斥巨細胞病毒者，采用更昔洛韋以預防發生巨細胞病毒感染性疾病。
臨床上已出現更昔洛韋耐藥性巨細胞病毒株，其機制是藥物在細胞內不能形成活性型三磷酸化合物。
用法與用量
（1）誘導期：靜脈滴注一次5mg/kg，每12小時1次，每次靜脈滴注1小時以上，療程14～21日。腎功能減退者劑量應酌減：肌酐清除率50～69ml/min者，每12小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率25～49ml/min者，每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率10～24ml/min者，每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率10ml/min者，一周給藥3次，一次1.25mg/kg，于血液透析后給予。
（2）維持期：①靜脈滴注，一日1次，5mg/kg靜脈滴注1小時以上。腎功能減退者按肌酐清除率調整劑量：肌酐清除率50～69ml/min者，每24小時2.5mg/kg；肌酐清除率25～49ml/min者，每24小時1.25mg/kg；肌酐清除率10～24ml/min者，每24小時0.625mg/kg；肌酐清除率<10ml/min者，一周3次，每次0.625mg/kg，于血液透析后給予。②口服，一日3次，每次1g，與食物同服。腎功能減退者按肌酐清除率調整劑量：肌酐清除率50～69ml/min者，每次1.5g，一日1次或每次0.5g、一日3次；肌酐清除率25～49ml/min者，每次1g，一日1次或一次0.5g、一日2次；肌酐清除率10～24ml/min者，每次0.5g，一日1次；肌酐清除率10ml/min者，一周3次，每次0.5g，血液透析后給予。
（3）預防用藥：成人一次靜脈滴注5mg/kg，至少1小時以上，每12小時1次，連續7～14日；繼以一次5mg/kg日1次，共7日。
制劑與規格
藥理機制
更昔洛韋是一種合成鳥嘌呤的同系物，對此藥敏感的人類病毒包括巨細胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒-1（HSV-1）、單純皰疹病毒-2（HSV-2）、非洲淋巴細胞瘤病毒（EB病毒）、水痘帶狀皰疹病毒（VZV）和乙肝病毒（HBV）。更昔洛韋進入細胞后迅速被磷酸化而形成單磷酸化合物，然后經細胞激酶的作用成為三磷酸化合物，更昔洛韋在已感染巨細胞病毒的細胞內，其磷酸化的過程較正常細胞中更快。更昔洛韋三磷酸鹽可競爭性抑制DNA多聚酶，并摻入病毒及宿主細胞的DNA中，從而抑制DNA合成。更昔洛韋對病毒DNA多聚酶的抑制作用較宿主細胞DNA多聚酶為強。CMV感染細胞的細胞激酶和更昔洛韋三磷酸鹽的濃度比未受感染細胞高。所以更昔洛韋磷酸化更容易在受病毒感染的細胞發生。在受感染細胞，更昔洛韋三磷酸鹽代謝緩慢。
藥代動力學
更昔洛韋口服吸收差，空腹服藥時生物利用度為5%，進食后服藥為6%～9%。在體內廣泛分布于各種組織中，可透過胎盤屏障進入胎兒血液循環；腦脊液內藥物濃度為同期血藥濃度的7%～67%；亦可進入眼內組織。分布容積為0.74L/kg。血漿蛋白結合率低，為1%～2%。在體內不代謝，主要以原形經腎排出。正常成年人t1/2為2.5～3.6小時（靜脈注射）和3.1~5.5小時（口服）；腎功能減退者t1/2分別延長至9～30小時（靜脈注射）和15.7～18.2小時（口服）。成人靜滴5mg/kg(1小時內）后的Cmax可達8.3～9mg/L，一次口服3g后Cmax僅為1~1.2mg/L。更昔洛韋可經血液透析清除。
風險與禁忌
不良反應
（1）常見的不良反應為血液系統反應用藥后約40%的患者中性粒細胞計數減低至1.0×109/L以下，大多在用藥后1～2周發生，通常可逆轉，也有長期不逆轉，導致致死性的感染；艾滋病患者的發生風險更大。約20%的患者血小板計數減低至50×109/L以下，此外可有貧血。
（2）中樞神經系統癥狀如精神異常、緊張、震顫等，發生率約5%，偶有昏迷、抽搐等。
（3）可出現皮疹、藥物熱、惡心，嘔吐、腹痛、食欲缺乏、肝功能異常、血肌酐和血尿素氮升高等；靜脈給藥時可發生靜脈炎。
藥物相互作用
（1）影響造血系統的藥物、可引起骨髓抑制的藥物及放射治療等與更昔洛韋合用時，可增強對骨髓的抑制作用。
（2）更昔洛韋與具有腎毒性藥物合用時（如兩性霉素B、環孢素）可能加重腎功能損害，使更昔洛韋經腎排出量減少而引起不良反應。
（3）與齊多夫定合用時，可增強對造血系統的毒性，故兩者不宜合用。
（4）與去羥肌合用或先后使用，可使后者AUC顯著增加（增加72%~111%），但更昔洛韋的藥動學不受影響。如口服更昔洛韋2小時前服用去羥肌苷，可使更昔洛韋的AUC減少21%，兩者經腎清除量不變。
（5）更昔洛韋與亞胺培南－西司他丁合用可發生全身抽搐，故兩者不宜合用。
（6）與丙磺舒合用，可抑制腎小管分泌，使更昔洛韋的腎清除量減少約22%、AUC增加約53%；因而易產生不良反應。
（7）與氨苯、噴他脒、氟胞嘧啶、長春新堿、阿霉素、SMZ-TMP或核苷類似物合用前應充分權衡利，因可能增加不良反應。
特殊人群用藥
（1）孕婦及哺乳期婦女用藥：美國美國食品藥品監督管理局妊娠期用藥安全性分級為口服、腸道外給藥C。妊娠期婦女用藥應充分權衡利弊。哺乳期婦女用藥期間應暫停授乳。
（2）兒童用藥：12歲以下兒童及嬰兒患者應充分權衡利后再決定是否用藥。
（3）老年用藥：尚未在65歲以上的成人中開展研究。
禁忌
（1）對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。
（2）嚴重中性粒細胞減少癥（中性粒細胞絕對計數少于0.5×109/L）或嚴重血小板減少（血小板計數小于2.5×1010/L）的患者禁用。
注意事項
（1）患者應根據腎功能調整劑量。
（2）由于更昔洛韋可引起中性粒細胞減少、血小板減少，故易引起感染和出血，用藥期間應注意口腔衛生，療程中應定期監測周圍血象。如中性粒細胞計數在0.5×109/L以下或血小板計數低于25×109/L應暫予停藥，直至中性粒細胞計數增加至0.75×109/L以上方可重新給藥。少數患者同時采用GM-CSF治療粒細胞減少有效。
（3）更昔洛韋只可緩慢靜滴，并宜選擇較粗靜脈滴入，采用注射劑時患者應攝入充足水分。
（4）每1g更昔洛韋約含鈉3.6mmol。
風險提示
美國食品和藥物管理局（美國食品藥品監督管理局）警告，更昔洛韋具有血液學毒性、生育能力受損、胎兒毒性、誘變和致癌作用。據報道，接受更昔洛韋治療的患者出現粒細胞減少癥、貧血、血小板減少癥和全血細胞減少癥。根據動物數據和有限的人類數據，更昔洛韋可能會暫時或永久抑制男性的精子生成，抑制女性的生育能力。根據動物數據，更昔洛韋有可能導致人類出生缺陷和人類癌癥。
歷史
1980年，美國先達公司（Syntex Research）的朱利安·維海登（Julien Verheyden）和約翰·馬丁（John Martin）合成更昔洛韋。1989年5月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準靜脈注射更昔洛韋，1994年批準口服膠囊形式。
使用情況
1988年6月，更昔洛韋片劑首次在英國批準上市，隨后，法國、美國、日本、西德、意大利和加拿大等國也相繼批準使用。1989年8月，更昔洛韋在美國上市，1990年在西班牙和日本上市，1991年在愛爾蘭、葡萄牙等國家上市，1992年在新西蘭、泰國上市。2000年，原研注射用更昔洛韋進口中國，商品名為賽美維。
化學信息
化學名稱
化學結構式
分子式：C9H13N5O4
分子量：255.21
性狀：白色結晶性粉末；無臭；有引濕性。
水溶性：在水或乙酸中微溶，在甲醇中幾乎不溶，在二氯甲烷中不溶：在鹽酸溶液或氫氧化鈉中略溶。
密度：1.8±0.1g/cm3
專利
1981年，先達公司在美國申請了更昔洛韋專利，2003年專利到期。
其他相關研究
研究顯示，局部眼部應用0.15%更昔洛韋水性眼用凝膠是治療血跡犬皰疹病毒科1（CHV-1）感染的有效方法，也是治療貓皰疹病毒1（FHV-1）感染的有效方法。
參考資料 >
《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》.國家醫療保障局.2023-08-13
GANCICLOVIR injection, powder, lyophilized, for solution.DailyMed.2023-08-13
普利制藥注射用更昔洛韋獲奧地利上市許可.新京報.2023-08-19
普利制藥注射用更昔洛韋在以色列獲批上市.新京報.2023-08-19
Ganciclovir.ChemSpider.2023-08-13