齊多夫定（Zidovudine）為胸腺嘧啶核苷的合成類似物，用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和兒童。該藥的不良反應有：1.心肌病；2.惡心嘔吐、口腔粘膜色素沉著、腹痛、吞咽困難、食欲缺乏、腹瀉、便秘、腸脹氣等；3.貧血（可能需要輸血）、中性粒細胞缺乏癥、白細胞減少癥、再生不良性貧血等。當接受大劑量治療（一日1200~1500mg）和晚期艾滋病（特別是治療前骨髓功能儲備差者），尤其是當患者CD4+T淋巴細胞計數小于100個/mm3時，可出現上述的不良反應。
美國食品藥品監督管理局（FDA）在1987年初批準寶來威康公司把齊多夫定推向市場，商品名Retrovir。東北制藥公司首次仿制成功了齊多夫定，此舉結束了中國抗艾滋病藥品完全依賴進口的歷史。
據國家食品藥品監督管理總局發布的多項藥物警戒快訊，齊多夫定可使患者心臟病發作、心肌梗死的風險增高。
齊多夫定為白色至淺黃色結晶性粉末。制劑有齊多夫定片、膠囊、口服液和注射液，可通過口服或者靜脈給藥。齊多夫定已納入國家醫保，齊多夫定片、齊多夫定膠囊納入醫保甲類，齊多夫定注射液納入醫保乙類。
醫學用途
適應癥
用法用量
成人
本品與其他抗逆轉錄病毒藥物合用的推薦劑量：一日500mg或600mg，分2~3次給藥。
預防母-嬰傳播
妊娠婦女（孕周＞14周）一日500mg，分次口服（一次100mg，一日5次)，直至分娩開始。在分娩過程中靜脈用齊多夫定2mg/kg，靜滴1小時以上，繼以每小時靜滴1mg/kg直至臍帶結扎。新生兒應按2mg/kg的劑量給予齊多夫定口服溶液，每6小時服藥1次。出生后12小時內開始給藥，并持續服用至6周。不能口服的嬰兒應靜脈給予齊多夫定1.5mg/kg，每6小時給藥一次，每次給藥時間大于30分鐘。
血色素水平降至7.5~9g/100ml（4.65~5.59mmol/L）或中性粒細胞計數降至（0.75~1.0）X109/L的患者，應減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。
腎功能減退者
晚期腎功能衰竭患者一日劑量為300~400mg，治療中應根據患者的周圍血象及臨床反應調整劑量。對于進行血液透析及腹膜透析的腎功能衰竭患者，推薦劑量為每6~8小時100mg。
肝功能減退者
肝功能減退患者由于葡萄糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定在體內蓄積，因此必須進行劑量調整，但目前尚無理想的推薦方案。如果無法監測齊多夫定的血藥濃度，醫師應特別注意觀察患者有無藥物不耐受的征象，并適當減量或延長用藥間隔時間。
制劑與規格
藥理機制
本品為胸腺嘧啶核苷的合成類似物，其3'-羥基（-OH）被疊氮化合物（-N3）取代。在宿主細胞內，本品在酶的作用下轉化為活化型三磷酸齊多夫定。后者通過競爭性抑制HIV反轉錄酶，抑制病毒脫氧核糖核酸的合成、運輸、整合至宿主細胞核及病毒復制。在細胞培養中，本品與拉米夫定、去羥肌苷、扎西他濱、多種Caspase-3抑制藥及非核苷類逆轉錄酶抑制藥有協同抗HIV作用。
藥代動力學
口服吸收迅速，tmax為1小時。有明顯首關代謝，其生物利用度為60%~70%，食物可延緩其吸收，但不影響其生物利用度。每4小時口服本品（溶液劑）5mg/kg，其穩態Cmax及穩態Cmin的均值分別為7.1μM/L及0.4μM/L（或1.9μg/ml及0.1μg/ml)。一項生物等效性研究結果顯示，每4小時口服齊多夫定膠囊200mg，其穩態Cmax及Cmin的均值分別為4.5μM/L（或1.2μg/ml）及0.4μM/L（0.1μg/ml），分布容積1.6L/kg，血漿蛋白結合率為10％~30%，t1/2為1.1小時。本品可通過血-腦屏障，腦脊液內藥物濃度約為同時期血藥濃度的60%。
本品先在細胞內代謝生成活性型三磷酸齊多夫定，其后主要在肝內代謝生成無活性的葡萄糖酸代謝物，口服后尿中排出原形藥及其代謝產物分別為14%及74%。進餐對于藥物吸收無影響，高脂飲食可減少吸收。腎功能減退患者肌酐清除率＜20ml／min時及血液透析者應減量。嚴重肝功能減退患者應減量應用。
風險與禁忌
不良反應
禁忌癥
藥物過量
大劑量治療可出現下述癥狀：1.心肌病；2.惡心嘔吐、口腔粘膜色素沉著、腹痛、吞咽困難、食欲缺乏、腹瀉、便秘、腸脹氣等；3.貧血（可能需要輸血）、中性粒細胞缺乏癥、白細胞減少癥、再生不良性貧血等。
相互作用
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥
預防母嬰傳播的劑量：孕婦（孕周＞14周）1日500mg，分次口服（100mg，1日5次），直至分娩開始。在分娩過程中靜脈用齊多夫定2mg/kg，靜脈滴注1小時以上，繼以每小時靜脈滴注1mg/kg直至臍帶結扎。新生兒應按2mg/kg的劑量給予齊多夫定口服溶液，每6小時服藥1次。出生后12小時內開始給藥，并持續服用至6周。不能口服的嬰兒應靜脈給齊多夫定1.5mg/kg，每6小時給藥1次，每次給藥時間大于30分鐘。
美國FDA妊娠期用藥安全性分級為C。藥物僅在潛在的受益超過對胎兒潛在的風險等情況下方能使用。妊娠14周內妊娠期婦女的用藥需要在權衡利弊后方可作出決定。在妊娠期14~34周開始口服本品，并持續至分娩開始。分娩過程中應靜脈給藥。
兒童用藥
兒童用藥 3～12個月的嬰兒可服用本品口服溶液。3個月以上的兒童推薦初始劑量為360～480mg/m2，分3或4次與其他抗HIV藥物合用。
注意事項
風險提示
2008年5月5日，國家藥品監督管理局發布的《藥物警戒快訊 2008年第4期（總第53期）》中提到：此次警示信息的發布源于一項名為D:A:D的研究，D:A:D是一項對抗HIV藥品的不良反應數據進行分析的大型研究，此項研究對北美、歐洲和澳大利亞的33347名HIV-1感染者進行了隨訪，對抗HIV藥物所產生的長期和短期副作用進行了評估。評估顯示，服用核苷逆轉錄酶抑制劑類（NRTIs）抗HIV藥物的患者心臟病發作、心肌梗死的風險增高。此類藥物包括：齊多夫定（Zidovudine）、司他夫定（stavudine）、阿巴卡韋（abacavir）、去羥肌苷（didanosine）和拉米夫定（lamivudine）。
重要歷史
使用情況
化學信息
專利
齊多夫定最先由BURROUGHS WELLCOME公司于1985年9月17日申請注冊專利（專利申請號：US77689985），于1988年2月9日公開，專利到期日（估算）為2005年9月17日。
2022年1月10日，中國安徽貝克生物制藥有限公司的一種拉米夫定、齊多夫定和依非韋倫的復方片及其制備方法專利，于2022年4月26日獲得授權。
參考資料 >
信息查詢.國家醫療保障局.2023-10-11
評點：艾滋病概念風起云涌 誰是下一個長春高新.中國食品藥品網.2023-10-31
藥物警戒快訊 2008年第4期（總第53期）.國家藥品監督管理局.2023-10-10
抗HIV藥物專利相繼到期，我國藥企如何布局.中國食品藥品網.2023-10-31
專利檢索.藥智專利通.2023-10-11
專利檢索.藥智專利通.2023-10-11