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來源：互聯網

阿巴卡韋（Abacavir，ABC），該藥系一種新的碳環2'-脫氧鳥苷核苷類藥物，?為核類反轉錄酶抑制藥，是一個無活性的前藥，在體內經代謝成為具有活性的三磷酸酯，并通過競爭性拮抗作用抑制病毒脫氧核糖核酸的合成。

阿巴卡韋與抗逆轉錄病毒藥物聯用治療HIV感染，適用于成年患者以及3個月以上的兒童患者。

阿巴卡韋不良反應在超過10%的患者中出現，可能與阿巴卡韋有關：惡心嘔吐嗜睡和疲勞。其他常見的不良反應有：發熱、頭痛、腹瀉和厭食等。美國食品藥品監督管理局（FDA）曾發布警示，稱服用阿巴卡韋和去羥肌苷的患者存在心臟病發作、心肌梗死的風險；稱攜帶HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韋更易發生嚴重甚至致命的超敏反應。

阿巴卡韋有片劑和口服液。屬于非處方藥，沒有納入醫保范疇。

醫學用途

適應證

該藥物與抗逆轉錄病毒藥物聯用治療人體免疫缺陷病病毒（HIV）感染，適用于成年患者以及3個月以上的兒童患者。

用法與用量

口服，可在進食或不進食時服用。

成人的推薦劑量：一次300mg（1片），每日2次。

3月齡至12歲兒童：一次8mg/kg，一日2次。

制劑與規格

片劑：300mg。

口服液：4.8g/240ml。

藥理機制

該藥系一種新的碳環2'-脫氧鳥苷核苷類藥物，?為核苷類反轉錄酶抑制藥，選擇性作用于HIV-1和HIV-2，包括對齊多夫定、拉米夫定、扎西他濱、去羥肌苷、奈韋拉平不敏感的HIN-1分離株。是一個無活性的前藥，在體內經代謝成為具有活性的三磷酸酯，并通過競爭性拮抗作用抑制病毒脫氧核糖核酸的合成。

藥代動力學

口服后吸收迅速，平均絕對生物利用度為83%，食物對其吸收或利用幾無影響，血漿藥物濃度（?tmax）為?1~1.8小時，?Cmax為3~4mg/L。在體內主要分布在血管外的組織，可透過血腦屏障，進入腦脊液（?CSF）。血漿半衰期為2~4小時，血漿蛋白結合率為50%。在肝臟通過乙醇脫氫酶和葡萄糖醛酸轉移酶代謝，對細胞色素?P450無影響，代謝物不具藥物活性，主要由尿液和糞便中排出。尿液中約有1.2%為原型藥物，30%為代謝產物，15%為未知產物。糞便中有?16%為代謝物，另外該藥在肝臟的代謝并不依賴于人體P450同工酶系統。

風險與禁忌

不良反應

1.以下不良反應在超過10%的患者中出現，可能與阿巴卡韋有關：惡心嘔吐嗜睡和疲勞。其他常見的不良反應有：發熱、頭痛、腹瀉和厭食。

2.過敏反應：幾乎所有患者的過敏反應均有發熱和/皮疹（通常為斑丘疹和蕁麻疹）。其他常見的癥狀和體征包括胃腸道癥狀（惡心嘔吐、腹瀉和腹痛）、嗜睡和不適。也曾出現過無皮疹和發熱的過敏反應。其他癥狀和體征可包括呼吸系統癥狀（呼吸困難、咳嗽、氣短）、肌肉骨骼癥狀（肌痛、關節痛）、頭痛、感覺異常和水腫。體檢可見淋巴結病、偶見黏膜損傷（結膜炎和口腔潰瘍）和低血壓。與過敏反應相關的實驗室檢查異常包括肌酸磷酸激酶、肌酥升高或淋巴細胞的減少。有過敏反應伴有腎衰和致敏的報告。出現了上述過敏反應的患者必須停止使用阿巴卡韋，并且一定不能重新使用。

3.阿巴卡韋合用抗逆轉錄病毒藥可引起某些代謝異常，如低密度脂蛋白膽固醇升高、高密度脂蛋白膽固醇降低、三酸甘油脂升高、胰島素抵抗和內臟脂肪含量增加及血糖輕度升高，由此可能引發心血管疾病。

藥物相互作用

1.與大多數抗HIV藥物（齊多夫定、奈韋拉平、拉米夫定等）合用時有協同作用。

2.可增加安潑那韋的生物利用度。

3.與其他核苷類似物一樣，與利巴韋林合用可導致乳酸性酸中毒。

4是否進食不影響該藥藥效。

5.與美沙合用，不必調整后者劑量。

6.乙醇可使該藥血漿濃度時間曲線下面積（AUC）增加41%，半衰期延長26%，服藥期間應避免飲酒。

禁忌證

1.禁用于任何已知對阿巴卡韋過敏，或對阿巴卡韋片中任何成分過敏的患者。

2.禁用于嚴重肝功能受損的患者，肝功能中度及中度以上減退患者。

3.禁用于曾出現嚴重過敏反應者。

特殊人群用藥

1.孕婦及哺乳期婦女：美國FDA妊娠期用藥安全性分級為口服給藥C。人類妊娠期使用阿巴卡事的安全性尚未確定。不推薦妊娠期婦女使用。建議接受阿巴卡韋治療的產婦不要對她們的嬰兒進行母乳喂養。

2.兒童：不推薦阿巴卡韋用于兒童，因為過敏反應很難鑒別。

3.老人：阿巴卡韋的藥代動力學研究尚未在65歲以上的患者中進行，65歲以上老年患者慎用。

耐藥性

該藥與其他核苷類反轉錄酶抑制藥有交叉耐藥性。

藥物過量

處理意見尚無特效解救藥，以對癥支持治療為主，是否能經腹透或血透清除尚不明確，活性炭可能清除未吸收藥。

注意事項

1.醫生必須確保患者充分了解下列過敏反應的信息：患者應知道阿巴卡韋的過敏反應可能導致危及生命或死亡。患者出現可能與過敏反應有關的體征和癥狀時必須立即與醫生聯系。應提醒所有患者閱讀包裝盒中的說明書，包裝盒中附帶一警示卡，應提醒患者一直隨身攜帶此卡。為避免重新服用阿巴卡韋，應要求出現過過敏反應的患者將剩余的片劑及口服液歸還藥房或丟棄。

2.患者接受核昔類藥物進行治療，有發生乳酸酸中毒（低氧血癥）同時通常伴發嚴重肝腫大和脂肪性肝病的報道，有時有死亡的報道。服用核苷類藥物，出現轉氨酶迅速升高、進行性肝腫大或原因不明的代謝性/乳酸酸中毒時應中斷用藥。良性消化道癥狀，如惡心、嘔吐和腹痛，提示可能發生乳酸酸中毒。患有肝腫大、肝炎和有其他已知危險因素的肝病患者（特別是肥胖婦女）應慎用核苷類藥物。上述患者應密切隨訪。

3.阿巴卡韋主要經肝臟代謝。輕度肝功能受損患者不需調整劑量。對于中度肝功能受損患者應避免使用。晚期腎病患者避免服用。

4.接受阿巴卡韋或其他抗逆轉錄病毒藥物治療的患者，可能仍會發生機會性感染以及與HIV感染相關的其他并發癥。因此，應由有治療艾滋病相關疾病經驗的醫師對患者保持密切的臨床監測。

5.輕度肝功能減退患者需要調整劑量。

6.HLA-B*5701?基因位點陽性患者，有發生嚴重或致死高敏反應的風險，不宜使用。

7.慎用于肝病（尤其肥胖婦女）和遺傳性果糖不耐受患者。

風險提示

2007年3月27日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布關于阿巴卡韋和去羥肌苷的早期安全性警示，警示稱服用阿巴卡韋和去羥肌苷的患者存在心臟病發作、心肌梗死的風險。

2008年，美國FDA發布有關阿巴卡韋和含阿巴卡韋藥物的安全信息，稱攜帶HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韋更易發生嚴重甚至致命的超敏反應。

臨床數據

成人試驗

初次治療的成人：CNA30024是一項多中心、雙盲、對照試驗，在該試驗中，649例初次治療的成人HIV-1感染者隨機接受阿巴卡韋（300mg每日2次）、拉米夫定（150mg每日2次）和依法韋侖（600mg每日1次）;或齊多夫定（300mg每日2次）、拉米夫定（150mg每日2次）和依法韋侖（600mg每日1次）。雙盲治療的持續時間至少為48周。受試者為男性（81%），高加索人（51%），黑人（21%），西班牙人（26%）。中位年齡為35歲;治療前中位CD4+細胞計數為264個/mm3，中位血漿HIV-1 核糖核酸（核糖核酸）為4.79log10拷貝/ml。

治療48周后，阿巴卡韋組與基線相比中位CD4+細胞計數與基線相比增加209個細胞/mm3，齊多夫定組增加155個細胞/mm3。截至第48周，8例（2%）阿巴卡韋組受試者（5例CDC分類C事件和3例死亡）和5例（2%）齊多夫定組受試者（3例CDC分類C事件和2例死亡）發生臨床疾病進展。

CNA3005是一項多中心、雙盲、對照試驗，在該試驗中，562例初次治療的成人HIV-1感染者隨機接受阿巴卡韋（300mg每日2次）+COMBINRR（拉米夫定150mg/齊多夫定300mg每日2次），或茚地那韋（800mg每日3次）+COMBINR每日2次。在隨機分組時，根據入組前血漿HIV-1 核糖核酸10，000至100，000拷貝/ml和血漿HIV-1核糖核酸大于100，000拷貝/ml進行分層。受試者為男性（87%）?，高加索人（73%）?，?黑人（15%）和西班牙人（9%）。基線中位年齡為36歲；中位基線（CD4+細胞計數為360個細胞/mm3，中位基線血漿HIV-1?RNA為4.8log10拷貝/ml。

在基線病毒載量超過100，000拷貝/ml的受試者中，阿巴卡韋組HIV-1 RNA水平低于50拷貝/ml的受試者百分比為31%，茚地那韋組為45%。

截至第48周，兩個治療組中觀察到（CD4+細胞計數總體平均增加150個細胞/mm3左右。至第48周，9例（3.4%）硫酸阿巴卡韋組受試者（6例CDC分類C事件和3例死亡）和3例（1.5%）地那韋組受試者（2例CDC分類C事件和1例死亡）發生臨床疾病進展。

CNA30021是一項國際性、多中心、雙盲、對照試驗，在該試驗中，770例初次治療的成人HN-1感染者隨機接受阿巴卡韋600mg每日1次或阿巴卡韋300mg每日2次治療，均與拉米夫定300mg每日1次和依非韋倫600mg每日1次聯合使用。雙盲治療持續時間至少48周。試驗參與者的平均年齡為37歲；男性（81%），高加索人（54%），黑人（27%）?，西班牙裔美國人（15%）。中位基線（CD4+細胞計數為262個細胞/mm3（范圍?：21-918個細胞/mm3），中位基線血漿lHIV-1 核糖核酸為4.89log10拷貝/ml（范圍：?2.60-6.99log10拷貝/ml）。

治療48周后，在接受阿巴卡韋600mg每日1次組，中位（CD4+細胞計數與基線相比增加188個細胞/mm3，阿巴卡韋300mg每日2次組增加200個細胞/mm3。截至第48周，6例（2%）接受阿巴卡韋600mg每日1次的受試者（4例CDC分類C事件和2例死亡）和10例（3%）接受阿巴卡韋300mg每日2次的受試者（7例CDC分類C事件和3例死亡）發生臨床疾病進展。死亡均與試驗藥物無關。

兒童試驗

經治兒童受試者：CNA3006是一項隨機、雙盲試驗，比較阿巴卡韋88mg/kg每日2次+拉米夫定4mg/kg每日2次+齊多夫定180mg/平方米每日2次與拉米夫定4mg/kg每日2次+齊多夫定180mg/m2每日2次。205例接受過治療的兒童受試者被納入研究：女性（56%），高加索人（17%）?，黑人（50%），西班牙人（30%）。中位年齡為5.4歲，基線（CD4+細胞百分比超過15%（中位+27%），，中位基線血漿HIV-1核糖核酸為4.6log10拷貝/ml。80%和55%的受試者分別接受過齊多夫定和拉米夫定治療，最常見的是聯合治療。之前核苷類似物治療的中位持續時間為2年。第16周時，接受阿巴卡韋+拉米夫定+齊多夫定治療的受試者中，緩解（血漿HIV-1?RNA低于或等于400拷貝/ml）的受試者比例顯著高于接受拉米夫定+齊多夫定的受試者，分別為13%和2%。在阿巴卡韋+拉米夫定+齊多夫定組，中位血漿HIV-1 RNA與基線水平相比的變化為-0.53log10拷貝/ml，在拉米夫定+齊多夫定組為-0.21log10）拷貝/ml。在阿巴卡韋+拉米夫定+齊多夫定組，中位（CD4+-細胞計數與基線相比增加69個細胞/mm3，?拉米夫定+齊多夫定組增加9個細胞/mm3。

歷史

英國Glaxo-Wellcome公司研制，1998年在美國上市。2000年，葛蘭素史克（GSK）推出了治療艾滋病的第一個三復方療法Trizivir（拉米夫定+齊多夫定+阿巴卡韋）。2014年，從GSK將其用于兒童的治療艾滋病藥物放入藥物專利共享聯盟（MPP）計劃，以使更多的發展中國家患者受益。?

2022年，上海市國藥現代股份有限公司獲得硫酸阿巴卡韋原料藥獲得歐洲藥品質量管理局（EDQM）簽發的CEP證書。

專利

1989年12月22日，美國布魯格斯歡迎公司申請專利（專利號：US5034394）：包含阿巴卡韋在內的制備方法，1991年7月23日公開，2011年12月18日到期。

1994年9月15日，VIAGENE INC申請專利（專利號：EP0694070A1），重組載體阿巴卡韋，1996年1月31日公開，已到期。

使用情況

2019年阿巴卡韋等多個重量級抗HIV藥物專利到期，陸續有仿制藥上市，阿巴卡韋等品牌藥市場迅速受到擠壓。

在中國，治療艾滋病的主要藥物為抗逆轉錄病毒制劑類，一般需結合其他種類藥物聯合使用，常見的藥物品種包括阿巴卡韋。

化學信息

【CAS】136470-78-5

【ATC】J05AF06

【物理化學性狀】1.化學名：（1S.4R）-4-[2-Amino-6-（cyclopropylamino）-9H-purin-9-yllcyclopent-2-enylmethanol

2.分子式：C14H18N6O

3.分子量：286.3

4.結構式

5.物理描述：白色至類白色固體

6.熔點：165°C

7.溶解度：77mg/mL（硫酸鹽）

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