剛地弓形蟲（學名：Toxoplasma gondii）簡稱弓形蟲，是孢子綱真球蟲目弓形蟲科弓形體屬的寄生蟲。弓形蟲是專性細胞內真核生物寄生原蟲，也是單細胞的真核生物，絕大多數溫血動物都可以充當中間宿主，它可寄生于除紅細胞外的幾乎所有種類的有核細胞。是一種危害嚴重的人獸共患病病原。
弓形蟲的生長過程中會出現5種形態：滋養體、包囊、裂殖體、配子體和卵囊，前兩種形態見于中間宿主和終宿主體內，后三種形態見于終宿主體內。弓形蟲從幼蟲生長為成蟲需要2個宿主，中間宿主包括哺乳類、魚類、鳥類、昆蟲等動物和人，貓既是其中間宿主，又是弓形蟲的終宿主，在貓體內進行有性生殖和無性生殖；而在其他動物體內只進行無性生殖。
弓形蟲在自然界廣泛存在，呈世界性分布，從地理位置和宿主選擇的多樣性上來看，弓形蟲是世界上分布最廣泛的寄生蟲之一。
弓形蟲常常通過輸血或胎盤等血液源性傳播，受弓形蟲卵囊污染的飲用水、食物，或含有活的速殖子、包囊的生肉或未煮熟的動物肉食經人類采食攝入后感染人類，造成重大經濟損失和社會負擔。對免疫力低下的人群尤其是孕婦危害嚴重，孕婦感染該寄生蟲可引起流產、胎兒死亡、胎兒畸形、新生兒腦炎等惡性疾病；可使器官移植患者身體產生損傷，嚴重者可導致死亡；也可以引起艾滋病全身性感染從而導致死亡，是人類公共衛生安全的重要隱患；在養殖業，母豬感染弓形蟲可引發流產，嚴重危害養豬生產。
研究史
發現
1908年，查爾斯·尼科勒（Charles Nicolle ）和路易斯·曼索（Louis Manceaux）在突尼斯巴斯德研究所工作時，在一種剛地梳趾鼠的脾臟單核細胞的組織中發現了一種原生動物，最初尼科勒和曼索認為這種生物屬于利什曼原蟲屬，并將其描述為“剛地利什曼原蟲”，但隨著研究的深入，他們意識到他們發現了一種全新的物種，隨后將其重新命名為剛地弓形蟲。
研究現狀
現有的研究結果證明，感染弓形蟲的嚙齒動物會發生一些行為上的變化，這些變化會導致它們更容易被貓科動物所捕食。這種操縱行為被認為是寄生蟲的進化適應，以增加寄生蟲繁殖的成功率。
研究表明，感染弓形蟲的人的行為或性格會發生微妙的變化。感染寄生昆蟲可能與許多神經系統疾病有關，特別是精神分裂癥和雙相情感障礙。有研究人員（Shawn D. Gale等）發現，成人認知缺陷與弓形蟲和螺旋菌聯合感染相關，雖然還沒有確切的證據證明弓形蟲病與這些神經系統疾病之間存在因果關系，但已有證據表明，感染弓形蟲的人類和感染弓形蟲的小鼠大腦可能會發生一些類似的改變。
形態特征
弓形蟲發育的全過程，可有5種不同形態的階段：即滋養體、包囊、裂殖體、配子體和卵囊。
滋養體，是指在中間宿主的細胞內進行分裂繁殖的蟲體，又稱速殖子。游離的速殖子呈弓形或月牙形，細胞內寄生的蟲體呈紡錘形或橢圓形，可以內二芽殖、二分裂及裂體增殖三種方式進行生長繁殖。
包囊，在宿主免疫功能正常的情況下，機體組織內滋養體繁殖速度較慢，多個滋養體聚集在一起形成球形或近球形包囊，直徑50～100微米，外面包裹一層具有彈性的囊壁，包囊內的滋養體此時被稱為緩殖子。
裂殖體，緩殖子或子孢子等在貓科小腸絨毛上皮細胞內裂體增殖，形成裂殖子的集合體。成熟的裂殖體為長橢圓形，內含4～29個裂殖子，以10～15個居多，呈扇狀排列，裂殖子形如新月狀，前尖后鈍，較滋養體小。在貓科動物的腸道上皮內短暫快速增長后，裂殖體進入有性繁殖階段，最終可以產生含有受精卵的卵囊。
配子體，由游離的裂殖子侵入另一個腸上皮細胞發育形成配子母細胞，進而發育為配子體，有雌雄之分。雌配子體呈圓形，成熟后發育為雌配子，其體積可不斷增大達10～20微米。雌配子體數量大大超過雄配子體，相比之下，雄配子體數量較少，成熟后形成12～32個雄配子。
卵囊為圓形或橢圓形，大小10~12μm，有兩層光滑透明的囊壁，囊內充滿均勻的小顆粒，成熟卵囊內含2個孢子囊，每個孢子囊含有4個新月形的子孢子。雌雄配子受精卵結合發育為合子，而后發育成卵囊。子孢子被包裹于卵囊中，當宿主攝入卵囊后，子孢子從卵囊釋放出來，感染宿主上皮細胞。
生長繁殖
在細胞核內
弓形體的滋養體在細胞間運動非常活躍，常常以小而尖的一端接近細胞膜，使細胞自動凹陷。蟲體進入胞漿后運動較為緩慢，并且具有向核移動的特性。蟲體陸續進入細胞核，最多約七條，一般在一個細胞核內只有一條。在宿主細胞核內寄生的蟲體，逐漸變為卵圓形或圓形，并表現等分裂繁殖與裂殖繁殖。除了縱裂殖之外，也見到橫裂殖。裂殖繁殖是弓形蟲在胞核內寄生的主要特性。蟲體在細胞核內外形成多核體，經過8～16小時的繁育，體積不斷增大引起細胞破裂，常見的是宿主細胞核向兩側裂開，也有的細胞核崩裂成三塊或四塊以上。往后形成多核體則緊貼在細胞核的邊緣，于胞漿內生長發育直至成熟。
在細胞漿內
弓形體在胞漿內可呈現三種狀況，一種是經過運動并未進入胞核，而是緊貼在細胞核的邊緣。另一種是遠離胞核的蟲體，在胞漿內呈等分裂繁殖，核先一分為二，然后原生質隨之分成兩部分，形成兩個新個體，二再分為四，隨后不斷進行等分裂增殖。第三種情況是弓形體群落生長發育主要在胞漿內進行，少數蟲體在胞核內發育，但最終仍然要漲破核膜移居在胞漿之中。
生活史
在弓形蟲的整個發育過程中，不僅有中間宿主和終末宿主兩個宿主，還有無性生殖和有性生殖兩種生殖方式。弓形蟲在貓及貓科體內進行有性生殖和無性生殖兩種生殖方式，因此貓既是弓形蟲的中間宿主，也是弓形蟲的終末宿主；在哺乳類及鳥綱的有核細胞內只進行無性生殖，為中間宿主。有性生殖僅在貓科動物的小腸上皮細胞內進行，無性生殖在中間宿主腸外組織、細胞內進行，稱腸外期。
中間宿主
當弓形蟲的中間宿主食入了含有不同形態弓形蟲的食物、飲水，或弓形蟲經由其他途徑侵入動物或人體內后，速殖子、包囊、子孢子等通過血液循環進入到全身各處，并在全身器官及組織的有核細胞內進行發育和增殖。在急性感染時，可在腹腔液、腦脊液等各種病理性滲出液中找到游離的速殖子；慢性感染時，在細胞內形成包囊，在一些組織的細胞內緩慢生長，特別是眼、腦、骨骼肌部位，并且能夠長時間寄生存在。
終末宿主
在所有物種中，只有貓科會排出弓形蟲卵囊，其原因可能是亞油酸對速殖子具有細胞毒性，而貓科動物是唯一一類腸道缺乏亞油酸分解酶活性的動物，導致亞油酸過量，速殖子無性生殖受阻，進而促進有性發育。當成熟的卵囊、包囊或假包囊被貓及貓科動物通過捕食含有包囊或假包囊的動物內臟、肉類，或攝入被卵囊污染的食物和水源后，子孢子、緩殖子或速殖子主要在腸和胃內釋放出來，經過一段時期后，少部分進入腸壁血管進行內雙芽生殖，大部分侵入小腸上皮細胞內發育繁殖，形成裂殖體。裂殖體成熟后破裂重新釋放出裂殖子，又開始了新的循環發育過程，經過數次增殖過程后，部分裂殖子在貓及貓科的上皮細胞內發育成為雄配子體和雌配子體，進而發育為雄配子和雌配子，雌、雄配子相互結合形成合子，破壞上皮細胞后落入腸腔，3～7天左右，最終形成隨糞便排出的卵囊。
致病機制
弓形蟲通過先天性感染和獲得性感染兩個途徑實現對宿主的感染傳播。孕婦感染弓形蟲后傳染給胎兒，那么胎兒出生即感染弓蟲癥，稱為先天性感染；先天沒有感染弓形蟲病，在生長過程中通過接觸弓形蟲卵囊等感染弓形蟲病稱為獲得性感染。
感染初期
當宿主吞食一個包囊（可長期存活于組織內，呈圓形或橢圓形，直徑50～100微米，破裂后可釋出緩殖子）或卵囊（含子孢子）時，包囊或卵囊破裂釋放出大量的緩殖子或子孢子，通過自身的運動性，在短短幾分鐘內完成對宿主細胞（腸上皮細胞）的入侵。緩殖子（部分）或子孢子在感染宿主的腸上皮細胞后轉化為速殖子，速殖子迅速增殖，通過血流擴散至全身。
感染中期
速殖子進入機體細胞后開始大量繁殖，這一階段是弓形蟲的主要致病階段。速殖子侵入細胞大量增殖導致宿主細胞破裂，釋放出幾何倍數的新蟲體。宿主細胞破損后，逸出的蟲體又再次侵入其他健康細胞，重復破壞過程，激活宿主的免疫反應，繼而引起淋巴細胞、巨噬細胞的浸潤，導致感染部位的急性炎癥和壞死。
感染后期
在感染的后期，速殖子轉化為緩殖子，緩殖子可以構成包囊，是寄生蟲緩慢分裂的階段。當未感染的宿主攝入包囊時，從包囊中釋放的緩殖子侵入腸上皮細胞，然后轉化為速殖子或裂殖子。被宿主細胞膜包圍的蟲體集合體（一般為速殖子）稱為假包囊，當假包囊內蟲體增殖至一定數目時，包膜破裂，釋放出速殖子進入血液，隨血流感染其他細胞。迅速繁殖的速殖子負責擴大宿主體內寄生蟲的數量。在宿主體內大量繁殖之后，速殖子再次轉化為緩殖子并形成包囊。包囊內緩殖子是引起弓形蟲慢性感染的主要形式，包囊因緩殖子增殖而體積增大，擠壓器官，使其出現功能障礙。當包囊增大到一定程度時，會因多種因素發生破裂。
機體免疫
弓形蟲的致病能力主要與蟲株毒力有關。其次，宿主的免疫狀態也發揮著重要的作用。因此，弓形蟲與宿主相互作用的結果決定著弓蟲癥的嚴重程度。在免疫力正常的情況下，感染弓形蟲的機體多呈現無癥狀，即感染機體的弓形蟲不引發臨床癥狀，故稱為隱性感染。在此階段，一般檢測不到病原體。但當機體遭受外界環境或體內因素的刺激引發免疫功能降低時（如感染免疫缺陷病或移植器官后服用抑制免疫作用的藥物），可導致處于潛伏期的弓形蟲病復發，嚴重者可致人死亡。據相關報道，曾有艾滋病因患弓形蟲腦炎而致死。
正常免疫
對免疫功能健全的宿主來說，細胞免疫在保護性免疫中起主要作用。其中T細胞、巨噬細胞、NK細胞（自然殺傷細胞）及其它免疫細胞介導的免疫反應起主導作用。感染初期，弓形蟲刺激先天免疫系統持續產生IL-2和IFN-γ，IL-2可以激活NK細胞，IFN-γ對控制急性和慢性弓形蟲感染十分重要。這兩種細胞因子可以引起CD4+和CD8+T細胞介導的免疫應答，參與免疫調節。T細胞能夠識別由機體自身的組織相容性復合體（MHC）分子提供給它們的弓形蟲抗原，活化后產生一系列細胞因子，激活其他免疫細胞，如可刺激巨細胞產生活性氧等從而抑制弓形蟲速殖子在細胞內繁殖并殺死蟲體。
免疫失效
當人體免疫功能低下或受損時，處于潛伏期的包囊破裂，釋放出其中的緩殖子，緩殖子可轉化為速殖子進入迅速繁殖階段，游離的蟲體可刺激機體產生遲發性變態反應，形成肉芽腫病變。
感染弓形蟲早期，機體出現免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白A（IgA）升高，一月后免疫球蛋白G（IgG）含量升高，并維持較長時間。免疫球蛋白G能通過胎盤傳至胎兒，但抗感染的免疫保護作用并不明顯。人或動物受弓形蟲感染后能激發特異性抗體，特異性抗體與速殖子結合，在補體參與下可使蟲體溶解，或促進速殖子被巨噬細胞吞噬。
弓形蟲入侵宿主細胞后，蟲體在胞內形成一個特殊的囊泡結構包裹蟲體，稱為納蟲泡，被納蟲泡包裹的蟲體不能直接與胞內溶酶體結合，也不能有效地激活巨噬細胞產生活性氧，從而使蟲體能在細胞內發育與增殖，此為弓形蟲的一種免疫逃避機制。一方面蟲體利用納蟲泡膜上的蛋白汲取營養、轉運代謝廢物；另一方面納蟲泡膜作為天然屏障將蟲體與宿主的細胞質隔離開，監測并干預宿主細胞的代謝及免疫調控。
試驗診斷
病原學檢測
病原學檢測又可分為涂片染色觀察法、動物接種實驗法、分離病原法等，其中分離病原法包括卵囊分離、包囊分離和滋養體分離。涂片染色法是目前最簡單、易操作、速度最快的一種檢測方法，待檢組織越新鮮，檢測結果就越準確。但是若染色不良可出現蟲體辨別困難，難以確診。動物接種法也有一定的弊端，如出現假陰性結果。分離病原法也是常見的檢測方法，將終末宿主貓的直腸糞便加入飽和蔗糖水，充分攪拌后離心，用挑取環挑取表層液體，鏡檢檢測。
血清學檢測
血清學檢測敏感和特異性高、快速方便，被廣泛用于大規模疾病的診斷。目前國際上對弓形蟲血清抗體IgG和IgM的血清學檢測方法主要有染色試驗（DT）、直接凝集試驗（DAT）、間接凝集試驗（IHA）、補體結合試驗（CFT）、放射免疫試驗（RIA）、酶聯免疫吸附試驗（ELISA）、間接熒光抗體試驗（IFAT）、乳膠凝集試驗（LAT）、改良凝集試驗（MAT）等。其中染色試驗、改良凝集試驗、酶聯免疫吸附試驗、間接凝集試驗比較常用。
臨床癥狀
貓犬
犬、貓感染弓形蟲后的臨床癥狀，基本與呼吸、胃腸及中樞神經等系統相關。成年犬、貓大多不表現臨床癥狀，或者表現癥狀輕微而容易被忽略；免疫功能未發育完全的幼年犬、貓則表現發熱、咳嗽、精神不振、厭食及體表淋巴結腫大等一系列臨床癥狀；處于慢性感染時期的病例，則由于弓形蟲包囊侵入動物機體腦部及眼部組織，而呈現斜頸、轉圈及運動共濟失調等神經癥狀，并伴有視網膜炎、葡萄膜炎等癥狀。
弓形蟲還會誘導嚙齒動物產生行為上的改變，主要機制是通過調控相關行為的神經元的表觀遺傳而實現的，弓形蟲可以改變表觀的甲基化，導致內側杏仁核中精氨酸加壓素相關基因的甲基化程度降低，使所感染宿主的捕食者對其的厭惡性大大降低，從而增加了弓形蟲感染其捕食者的成功率。如老鼠感染弓形蟲后會表現出異于正常老鼠的行為，主動出現在貓的視野里，甚至不反抗貓的捕食，這樣貓食入被感染的老鼠后，弓形蟲就順利到達了終末宿主貓的腸道進入有性生殖階段。弓形蟲感染的另一種表觀遺傳機制是皮質星形膠質細胞廣泛的組蛋白-賴氨酸乙酰化，與前者一起達到改變宿主行為的目的。可以作為論證之一的是，經貓排泄物感染弓形蟲的人對貓排泄物的厭惡程度遠遠低于未受到感染的人。
人類
弓形蟲是一種機會性致病原蟲，對于免疫功能正常的個體一般不會引發出明顯臨床癥狀，但是對于免疫力低下的人，如胎兒、新生兒、老人或者有免疫系統疾病的人，則可能引發低燒、頭疼、嘔吐等癥狀，重者可表現多器官損傷，誘發腦炎、心肌炎、肺炎、腸炎等嚴重癥狀。當免疫功能受損或下降時有機會出現一定的癥狀，常表現為淋巴結腫大，尤以頜下和頸后淋巴結最為明顯。另外，弓形蟲引起的視網膜炎癥表現為視力下降，如涉及心血管，則會引發心肌炎、心包炎等炎癥。孕婦初次感染弓形蟲，可能會導致胎兒先天性畸形、智力發育遲緩，甚至死亡。嬰兒先天性弓蟲癥的發病率和嚴重程度因母體感染時所處妊娠期的不同而不同，對孕婦弓形蟲病的及時治療可以降低嬰兒先天性弓形蟲病的發病率，減少后遺癥的發生概率。
流行病學
流行概況
弓形蟲在世界范圍內分布，在多種哺乳動物中分布，同時在人群中也廣泛存在。全球約有10億人感染弓形蟲，人群血清學陽性率在25%～50%之間，個別地區的陽性率甚至高達90%，大部分感染為隱性感染。1985～1996年的中國的弓形蟲流行病學調查顯示，中國的人弓形蟲陽性率約為4.92%。2001-2004年中國進行了第二次人體寄生昆蟲分布的調查，結果表明，中國人群弓形蟲陽性率為7.88%。地理、氣候等自然條件對弓蟲癥的影響不大，但是日常的生活條件，習慣，及飼養貓狗時的不良行為與弓形蟲病有關。養貓同弓形蟲感染成正相關。弓形蟲在家畜中的感染率可達10%～50%。豬，牛和羊是主要的傳播宿主，中國也有較多的豬弓形蟲病流行的報道，由于其感染率極高，可以在短時間內造成局部的爆發流行，對人類的健康和畜牧業的發展都造成了很大的威脅。
流行環節
感染動物體內帶有弓形蟲的速殖子或者包囊，其糞便、唾液、血液、肉等都可能含有速殖子，成為傳播源。另外，被弓形蟲終末宿主排泄物污染的土壤、飲水等也是及其重要的傳播源。
弓形蟲的傳播主要有水平傳播和垂直傳播兩種方式，可在中間宿主、終末宿主、中間宿主與終末宿主之間相互傳播。水平傳播的方式主要有：通過貓及貓科糞便中的卵囊進行傳播；通過患病動物含有速殖子的排泄物、分泌物等進行傳播；速殖子經口、皮膚、黏膜、唾液等進入動物體內造成感染；食用未煮熟的肉或生肉等。據相關報道，美國50%的弓形蟲感染者是因食入未煮熟的肉或生肉引起的。弓形蟲的垂直傳播是指孕婦感染弓形蟲后經胎盤傳染給嬰兒，一般情況下都是以速殖子的形態對機體造成感染。
傳播途徑可分為先天性傳播和獲得性傳播，先天性傳播是指由于母體在懷孕期間感染弓形蟲，導致嬰兒在剛出生時就已經感染弓形蟲的情況；獲得性傳播指的是經口感染，當攝入未煮熟的并且感染了弓形蟲的食物（包括肉、蛋、奶等）后所引起的感染。極少數情況下也可經損傷的皮膚和黏膜而感染。此外，輸血、器官移植、節肢動物門攜帶卵囊等也可見偶發的感染。易感人群，人類對弓形蟲普遍易感，尤其是胎兒、嬰幼兒、腫瘤和艾滋病等。孕婦或動物一旦感染弓形蟲，就會通過垂直傳播給胎兒造成極大的傷害，最終導致畸形胎、死胎等；另外，也可以在交配過程中垂直傳播。
預防
弓蟲癥暫時沒有新型冠狀病毒疫苗，預防成為了重中之重。食源性感染是感染弓形蟲的最主要途徑，其次是環境感染。因此，避免弓形蟲感染要做到積極預防和注意清潔衛生。
避免生食
弓形蟲的預防要盡量避免食用生的食品，不吃未煮熟的肉類（動物肉類應在-20℃低溫保存后或加溫至70℃以上方可食用）和未清洗的蔬菜水果，接觸生肉后用溫肥皂水徹底洗手（且在調制肉餡過程中嚴禁嘗味及吞咽生肉餡），且要準備生肉專用砧板，每次使用后做好清洗消毒。肉蛋奶等食物保證煮熟再食用，不喝未經滅菌消毒的牛奶、羊奶，水果蔬菜要洗凈或削皮。
清潔衛生
提高自身的病菌防控意識，定期清理生活環境，保證環境衛生的清潔。對孕婦定期作弓形蟲常規檢查，以防止先天性弓蟲癥的發生。檢查方法包括血清抗體檢測和組織切片檢測，其中組織切片可采用免疫酶或熒光染色法。
科學養寵
養寵家庭應注意平時飼喂犬貓寵物糧和罐頭，不喂生肉；避免犬直接接觸貓咪糞便。讓貓咪盡量待在室內，避免其接觸弓形蟲卵囊和攜帶者，并保證食物和飲水干凈；每日清潔貓砂盆，定期清洗消毒。更換貓砂時，戴手套，備孕期及免疫力低下的人群還應戴口罩。除非孕婦血清檢查證明已經有過弓形蟲感染，否則孕婦在懷孕期間應該避免接觸貓及其糞便，尤其是懷孕初期。
參考資料 >