雙相障礙（bipolar disorder，BPD），也稱雙相情感障礙，是指臨床上既有躁狂或輕躁狂發(fā)作，又有抑郁發(fā)作的一類心境障礙（mood disorder）。情感障礙的歷史早在公元前前5世紀就有記載。1980年，美國精神病學會（American Psychiatric Association，APA）正式將雙相障礙中伴有短暫精神病性癥狀的躁狂／抑郁發(fā)作與精神分裂癥進行了診斷歸屬區(qū)分。20世紀70年代中期，鋰鹽被視作精神病學的一種神奇藥物，開始用于治療雙相障礙。
?該病病因和發(fā)病機制尚不清楚，大量研究提示遺傳因素、神經(jīng)生化因素和心理社會因素等對該病的發(fā)生有明顯影響。
雙相障礙一般呈發(fā)作性病程，躁狂和抑郁常反復循環(huán)或交替出現(xiàn)，也可以混合方式存在，每次發(fā)作癥狀往往持續(xù)一段時間，并對患者的日常生活和社會功能等產(chǎn)生不良影響。其臨床表現(xiàn)復雜，抑郁發(fā)作時，會表現(xiàn)出焦慮、運動性遲滯、睡眠障礙、食欲性欲下降、精力缺失等；躁狂發(fā)作時則表現(xiàn)為情緒高漲、思維奔逸、活動增多、睡眠需求減少等。
雙相障礙多為急性或亞急性起病，部分患者的病程可呈自限性，輕度發(fā)作即便不加治療也可能在一段時間后自發(fā)緩解。雖然雙相障礙有自限性，但如果不加治療或治療不當，復發(fā)率是相當高的，而長期的反復發(fā)作可導致人格改變和社會功能受損。臨床中，主要根據(jù)其癥狀特征、病程特征等進行診斷，進行藥物治療、電抽搐治療，并給與有針對性的心理護理措施。出院后，定期隨訪觀察很重要，心理治療和社會支持系統(tǒng)對預防該病復發(fā)也有重要的作用。
雙相障礙好發(fā)于春末夏初，具有高患病率、高復發(fā)率、高致殘率、高自殺率、高共病率、低齡化和慢性化等特點，首次發(fā)作常在20歲之前，終生患病率為1.5%～6.4%。世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）統(tǒng)計，2019年，全世界有4000萬人患有雙相障礙。
命名
1854年，法國醫(yī)師Falret曾描述躁狂和抑郁可在同一患者身上交替出現(xiàn)，認是為“環(huán)性精神病”。1882年，德國精神病學家Kahlbaum首先提出躁狂和抑郁不是2個獨立疾病，而是同一疾病的2個階段，稱為環(huán)性精神障礙。Kraepelin（1896年）?通過縱向研究，將躁狂和抑郁合二為一，命名為躁狂抑郁性精神病（manic-depressive?insanity，?MDI）。
雙相障礙概念于1957年被正式提出，德國Leonhard根據(jù)長期隨訪資料，將躁郁癥分為單相（unipolar）及雙相（bipolar）2個亞組，認為它們具有異源性。這一觀點得到了認同并廣泛應用。1966年Angst和Perris的研究進一步證實了Leonhard單相障礙、雙相障礙的分類觀點，成為ICD、DSM及CCMD診斷分類系統(tǒng)中心境障礙分類的基礎。
在ICD-10、DSM-Ⅳ及CCMD-3等診斷體系中，雙相障礙與抑郁障礙歸為心境障礙。然而，鑒于雙相障礙譜系與精神分裂癥譜系在病情特點、家族史及遺傳學的聯(lián)系，以及雙相障礙和抑郁障礙在治療預后上的差異。DSM-5（2013年）將雙相譜系障礙從心境障礙中獨立出來，并將雙相譜系障礙的內(nèi)涵進一步擴大，規(guī)定曾有抑郁發(fā)作但未達到病程標準或癥狀標準的閡下輕躁狂發(fā)作患者，歸為其他特定的雙相障礙。
分型
情感發(fā)作類型
情感發(fā)作類型雙相障礙包括4種情感發(fā)作類型：躁狂、輕躁狂、混合、抑郁發(fā)作。
ICD-11分型
1.雙相障礙Ⅰ型
雙相障礙Ⅰ型（bipolar disorder typeⅠ，BD-Ⅰ），只有一次或多次躁狂發(fā)作或混合發(fā)作，又有重性抑郁發(fā)作，這是臨床上最常見的情感障礙。
2.雙相障礙Ⅱ型
雙相障礙Ⅱ型（bipolar disorder typeⅡ，BD-Ⅱ），指有明顯的抑郁發(fā)作，同時有一次或多次輕躁狂發(fā)作，但無躁狂發(fā)作。
3.環(huán)性心境障礙
環(huán)性心境障礙，長期（≥2年）心境不穩(wěn)定，表現(xiàn)為大量輕躁狂期和抑郁期；輕躁狂期的嚴重程度或病程可能滿足或不滿足診斷要求，抑郁期的嚴重程度和病程不滿足診斷要求；從未出現(xiàn)穩(wěn)定的緩解期（持續(xù)時間≥2個月）；無躁狂發(fā)作或混合發(fā)作史。
特殊類型雙相障礙
特殊類型雙相障礙包括其他特定的雙相及相關障礙、非特定的雙相及相關障礙、快速循環(huán)等。其他特定的雙相及相關障礙適用于那些具備雙相及相關障礙的典型癥狀，且引起了有臨床意義的痛苦，或?qū)е律缃弧⒙殬I(yè)或其他重要功能損害，但未能完全符合雙相及相關障礙任一種疾病的診斷標準的情況。未特定的雙相及相關障礙適用于那些具備雙相及相關障礙的典型癥狀，且引起了有臨床意義的痛苦或?qū)е律缃弧⒙殬I(yè)或其他重要功能的損害，但由于包括信息不足而未能完全符合雙相及相關障礙任一種疾病的診斷標準的情況，例如急診環(huán)境。快速循環(huán)型：指雙相障礙患者頻繁發(fā)作（每年發(fā)作4次以上），發(fā)作可以是躁狂、輕躁狂，抑郁或混合發(fā)作，可見于BP-Ⅰ和BP-Ⅱ患者。據(jù)估計雙相障礙中有10%~30%為快速循環(huán)型，該類型治療較為困難，預后較差。
兒童少年雙相障礙
雙相障礙是15～19歲年齡段青少年的第4位致殘原因。雖然兒童及青少年雙相障礙臨床表現(xiàn)與成人雙相障礙相似，但存在一些與年齡相關的癥狀特點：例如，很少主動敘述其情緒體驗；精神癥狀更多地表現(xiàn)為行為障礙，如活動過多、學校恐怖、破壞和攻擊行為、發(fā)脾氣、孤獨或離家出走、自傷、自殘甚至自殺。因此，識別兒童及青少年的疾病發(fā)作或消退往往會很困難。許多雙相障礙的兒童情緒波動非常頻繁，且往往持續(xù)數(shù)周至數(shù)年。雙相障礙的兒童常常出現(xiàn)短暫的混合發(fā)作或煩躁不安，且非典型的躁狂癥狀。
病因
該病病因和發(fā)病機制尚不清楚，大量研究提示遺傳因素、神經(jīng)生化因素和心理社會因素等對該病的發(fā)生有明顯影響。
致病因素
?遺傳與環(huán)境因素
雙相障礙患者的生物學親屬的患病風險明顯增加，患病率為一般人群的10～30倍，血緣關系越近，患病風險也越高，以及有早發(fā)遺傳現(xiàn)象（即發(fā)病年齡逐代提早、疾病嚴重性逐代增加）。
研究發(fā)現(xiàn)雙相障礙的同卵雙生子的同病率明顯高于異卵雙生子，其中同卵雙生子同病一致率為60％～70％，而異卵雙生子為20％。寄養(yǎng)子研究也顯示，患有心境障礙的親生父母所生寄養(yǎng)子的患病率高于正常親生父母所生寄養(yǎng)子的患病率。這些研究充分說明了遺傳因素在心境障礙發(fā)病中占有重要地位，其影響遠甚于環(huán)境因素。
關于該病的遺傳方式，有單基因常染色體顯性遺傳、性連鎖顯性遺傳、多基因遺傳和異質(zhì)性遺傳等假說，但均未獲得證實，多傾向于多基因遺傳模式。
心境障礙的疾病基因或易感基因尚需深入研究。分子遺傳學研究涉及多條染色體和基因，雖然有不少陽性發(fā)現(xiàn)，但尚缺乏肯定的研究證據(jù)。候選基因研究也未能證實酪氨酸羥化酶基因、多巴胺受體基因、多巴胺轉(zhuǎn)運體基因、多巴胺β羥化酶基因、5－羥色胺受體（5-hydroxy 色胺，5-HT）基因、單胺氧化酶基因等與該病的明確相關性。
心理社會因素
心理社會因素如生活事件可促使雙相障礙發(fā)生。一系列的應激性生活事件可導致生物節(jié)律紊亂出現(xiàn)睡眠障礙、飲食親亂等情況，從而使易感個體抑郁發(fā)作。研究發(fā)現(xiàn)生物節(jié)律對雙相障礙躁狂發(fā)作存在顯著影響。雙相障礙患者在發(fā)病前經(jīng)歷的社會、生物節(jié)律親亂事件更多，生物節(jié)律親亂持續(xù)8周可能是促發(fā)躁狂的時間窗，而對抑郁沒有此作用。
生物節(jié)律改變
有大量的證據(jù)說明雙相障礙中患者生物節(jié)律的紊亂。躁狂發(fā)作期間，雙相障礙患者的睡眠傾向于變得很少（似乎是由于主動選擇，而不是由于失眠）。抑郁發(fā)作期間，患者傾向于嗜睡（睡眠過多）。雙相障礙有時也會表現(xiàn)出季節(jié)模式，暗示季節(jié)性生物節(jié)律的紊亂，雖然這些現(xiàn)象可能是生物節(jié)律異常的結(jié)果，其中睡眠一覺醒循環(huán)的異常先于其他生物節(jié)律的異常。由于雙相障礙本身的循環(huán)本質(zhì)，關注生物節(jié)律的素亂為將來以生物學為基礎的雙相障礙的整合理論保留了希望。雙相障礙的患者似乎對日常生活中需要重新設定生物鐘的變化特別敏感，也非常容易被該變化所擾亂。
發(fā)病機制
神經(jīng)生化因素
一些研究初步證實了中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常及相應受體功能改變，可能與雙相障礙的發(fā)生有關，證據(jù)主要來源于精神藥理學研究資料和神經(jīng)遞質(zhì)代謝研究。
該假說認為5-HT功能活動降低可能與抑郁發(fā)作有關，5-HT功能活動增高可能與躁狂發(fā)作有關。阻滯5-HT回收的藥物（如選擇性5-HT再攝取抑制劑）、抑制5-HT降解的藥物（如單胺氧化酶抑制劑）、5-HT的前體色氨酸和5-羥色氨酸均具有抗抑郁作用；而選擇性或非選擇性5-HT耗竭劑（對氯苯丙氨酸與利血平）可導致抑郁。一些抑郁發(fā)作患者腦脊液中5-HT的代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸含量降低，濃度越低，抑郁程度越重，伴自殺行為者比無自殺企圖者更低；抑郁發(fā)作患者和自殺患者的尸腦研究也發(fā)現(xiàn)5-HT或5-羥吲乙酸的含量降低。
該假說認為NE功能活動降低可能與抑郁發(fā)作有關，NE功能活動增高可能與躁狂發(fā)作有關。阻滯NE回收的藥物（如選擇性NE再攝取抑制劑等）具有抗抑郁作用；酪氨酸羥化酶（NE生物合成的限速酶）抑制劑α-甲基酪氨酸可以控制躁狂發(fā)作，并可導致輕度抑郁或抑郁障礙狀惡化；利血平可以耗竭突觸間隙的NE而導致抑郁。抑郁發(fā)作患者中樞NE濃度降低，NE代謝產(chǎn)物3-甲氧基4-羥基-苯乙二醇濃度增加；尿中3-甲氧基-4-羥基-苯乙二醇明顯降低，轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作時則升高。
該假說認為DA功能活動降低可能與抑郁發(fā)作有關，DA功能活動增高可能與躁狂發(fā)作有關。阻滯DA回收的藥物（安非他酮）、多巴胺受體激動劑（溴隱亭）、多巴胺前體（L-多巴）具有抗抑郁作用；能阻斷DA受體的抗精神病藥物可以治療躁狂發(fā)作。抑郁發(fā)作患者尿中DA主要降解產(chǎn)物高香草酸水平降低。
有研究顯示，神經(jīng)遞質(zhì)相應受體功能的改變以及受體后信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)（如第二信使環(huán)磷腺苷酸（cyclic 腺苷 monophosphate，cAMP）和磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol，PI））的改變也參與心境障礙的發(fā)病，乙酰膽堿、谷氨酸、γ-氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)功能異常與心境發(fā)作有關。
神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常
研究發(fā)現(xiàn)，雙相障礙患者有下丘腦垂體腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）、下丘腦-垂體-甲狀腺軸（hypothalamic-pituitary-thyroid axis，HPT）、下丘腦-垂體-生長素軸的功能異常，尤其是HPA功能異常。研究發(fā)現(xiàn)，部分抑郁發(fā)作患者血漿皮質(zhì)醇分泌過多，分泌晝夜節(jié)律改變，無晚間自發(fā)性皮質(zhì)醇分泌抑制，地塞米松不能抑制皮質(zhì)醇分泌；重度抑郁發(fā)作患者腦脊液中促皮質(zhì)激素釋放激素（corticotrophin releasing hormone，CRH）含量增加。提示抑郁發(fā)作HPA功能異常的基礎是CRH分泌過多。
雙相障礙的影像學改變主要涉及額葉、基底節(jié)區(qū)、扣帶回、杏仁核、海馬等與認知和情感調(diào)節(jié)關系較密切的神經(jīng)環(huán)路損害，也涉及這些腦功能區(qū)皮質(zhì)下白質(zhì)的微觀結(jié)構(gòu)變化，從而出現(xiàn)皮質(zhì)和皮質(zhì)下連接損害和腦功能連接損害，最終導致雙相障礙的情感癥狀發(fā)作。
流行病學
由于疾病定義、診斷標準、流行病學調(diào)查方法和調(diào)查工具的不同，全球不同國家和地區(qū)所報道的患病率有所不同。西方發(fā)達國家20世紀70~80年代的流行病學調(diào)查顯示雙相障礙終生患病率為3.0%~3.4%，90年代則上升到5.5%~7.8%。中國對雙相障礙的流行病學問題還缺乏系統(tǒng)的調(diào)查。從現(xiàn)有資料看來，中國不同地區(qū)雙相障礙流行病學調(diào)查得到的患病率相差懸殊。1982年中國12個地區(qū)精神疾病流行病學調(diào)查顯示雙相障礙患病率僅為0.042%，而中國臺灣（1982-1987）為0.7%~1.6%，香港特別行政區(qū)（1993）男性為1.5%，女性為1.6%。這種不同地區(qū)差別可能與經(jīng)濟和社會狀況有關，更為主要的原因可能與診斷分類系統(tǒng)及流行病學調(diào)查方法的不同有關。
雙相障礙好發(fā)于春末夏初，具有高患病率、高復發(fā)率、高致殘率、高自殺率、高共病率、低齡化和慢性化等特點，首次發(fā)作常在20歲之前，終生患病率為1.5%～6.4%。雙相障礙患病率男女比例為1：1.2，年輕人發(fā)病率更高。這一趨勢在各種文化和各種族人群中是一致的。研究顯示，這種差異可能與激素水平的差異，妊娠、分娩和哺乳，心理社會應激事件及應對方式等有關。
WHO有關全球疾病總負擔的統(tǒng)計顯示，1990年雙相障礙排第18位，而在中國，雙相障礙排在第12位。2019年，全世界有4000萬人患有雙相障礙。
病理生理學
腦電生理變化
腦電圖研究發(fā)現(xiàn)，抑郁發(fā)作時多傾向于低α頻率躁狂發(fā)作時多為高α頻率或出現(xiàn)高幅慢波。睡眠腦電圖研究發(fā)現(xiàn)，抑郁發(fā)作患者總睡眠時間減少，覺醒次數(shù)增多，快眼動睡眠潛伏期縮短（與抑郁嚴重程度正相關）。
神經(jīng)影像學改變
雙相障礙患者的大腦結(jié)構(gòu)異常主要包括前額葉、邊緣系統(tǒng)前部和中部腦區(qū)局部灰質(zhì)的容積減少及白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化，非特異性的腦室擴大，白質(zhì)高信號增加等異常表現(xiàn)，發(fā)病年齡早的患者變現(xiàn)往往更為明顯。電子發(fā)射斷層掃描（PET）／單光子發(fā)射計算機斷層成像術（SPECT）研究雖然結(jié)果各不一致，但是總體上顯示雙相障礙抑郁發(fā)作時全腦血流／代謝彌漫性降低，以額葉和前扣帶回更為明顯；而躁狂發(fā)作時全腦血流有增加和代謝亢進的傾向。大多數(shù)功能磁共振成像技術（fMRI）研究結(jié)果提示，與情緒調(diào)節(jié)相關的皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)通路（包括前額葉皮質(zhì)部分、前扣帶回皮質(zhì)、杏仁核、丘腦和紋狀體等）過度激活可能最終導致了雙相障礙的情感癥狀發(fā)作。多數(shù)磁共振波譜（MRS）結(jié)果提示雙相障礙患者前額葉皮質(zhì)N-乙酰天門冬氨酸（NAA）濃度減低；也有研究發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者前額葉皮質(zhì)的脂質(zhì)水平和谷氨酸／谷氨胺水平增高。彌散張量成像（DTI）研究發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者前額白質(zhì)纖維束結(jié)合性降低，皮質(zhì)和皮質(zhì)下神經(jīng)纖維功能連接異常。
綜上所述，雙相障礙的影像學改變主要涉及額葉、基底節(jié)區(qū)、扣帶回、杏仁核、海馬等與認知和情感調(diào)節(jié)關系較密切的神經(jīng)環(huán)路損害，也涉及這些腦功能區(qū)皮質(zhì)下白質(zhì)的微觀結(jié)構(gòu)變化，從而出現(xiàn)皮質(zhì)和皮質(zhì)下連接損害和腦功能連接損害，最終導致雙相障礙的情感癥狀發(fā)作。
臨床表現(xiàn)
雙相障礙典型臨床表現(xiàn)可有抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作和混合發(fā)作。
在雙相障礙的長期自然病程中，始終僅有躁狂或輕躁狂發(fā)作者很少見，且這些患者的家族史、病前性格、生物學特征、治療原則及預后等與兼有抑郁發(fā)作的雙相障礙相似，故ICD和DSM兩大系統(tǒng)均未將單相躁狂單獨分類，而是把所有的躁狂和輕躁狂，即使無抑郁發(fā)作都視為雙相障礙。
多數(shù)患者具有躁狂和抑郁反復循環(huán)或交替出現(xiàn)，只有10％～20％的患者僅出現(xiàn)躁狂發(fā)作。躁狂發(fā)作和混合發(fā)作的自然病程是數(shù)周到數(shù)月，平均3個月左右。有的發(fā)作只持續(xù)數(shù)天，個別可達10年以上。
抑郁發(fā)作
抑郁發(fā)作（depressive episode），概括為情緒低落、思維遲緩、意志活動減退“三低”癥狀，但這些重度抑郁發(fā)作時典型癥狀不一定出現(xiàn)在所有的雙相障礙患者中。抑郁發(fā)作的表現(xiàn)可分為核心癥狀、心理癥狀群和軀體癥狀群。發(fā)作應至少持續(xù)2周，并且不同程度地損害社會功能，或給本人造成痛苦或不良后果。患者也可能出現(xiàn)一些精神運動性改變、生物學癥狀及精神病性癥狀。
精神運動性改變
焦慮與抑郁常常伴發(fā)，表現(xiàn)為莫名其妙地緊張、擔心、坐立不安，甚至恐懼。可伴發(fā)一些軀體癥狀，如：心跳加快、尿頻、出汗等。
遲滯表現(xiàn)為活動減少，動作緩慢，工作效率下降，嚴重者可表現(xiàn)為木僵或亞木僵狀態(tài)。激越患者則與之相反，腦中反復思考一些沒有目的的事情，思維內(nèi)容無條理，大腦持續(xù)處于緊張狀態(tài)。由于無法集中注意力來思考一個問題，實際上，思維效率下降，表現(xiàn)為緊張、煩躁不安、難以控制自己，甚至出現(xiàn)攻擊行為。
生物學癥狀
睡眠障礙主要表現(xiàn)為早醒，一般比平時早醒2～3小時，早醒后不能再入睡，并發(fā)愁一天怎么熬過去，想許多不愉快的事；有的表現(xiàn)為入睡困難，輾轉(zhuǎn)反側(cè)，即使睡著了也感到睡眠不深；少數(shù)患者表現(xiàn)為睡眠過多。
抑郁障礙對食欲的影響尤為明顯。許多抑郁障礙患者進食很少，自己過去愛吃的飯菜也不吃或只吃幾口，食之無味，嚴重者甚至不愿聽到吃飯這些詞語，完全喪失進食欲望，體重明顯下降。也有的抑郁障礙患者可出現(xiàn)食欲異常增加等情況，過度飲食而導致體重增加；也有兩者兼有的情況。相當一部分抑郁障礙患者出現(xiàn)性欲減退、陽、閉經(jīng)等，有些患者勉強維持性行為，但無法從中得到樂趣。
抑郁障礙患者常訴說“太累了”或“完不成任務”“缺乏動力”，人也顯得十分疲勞，常感到精力不足，體力耗竭，能力下降。
在抑郁發(fā)作時很常見。可有非特異性的疼痛，頭痛或全身疼痛，這些疼痛可以是固定的，也可以是游走的，有的疼痛較輕，有的難以忍受，相當一部分患者因疼痛而就診于綜合醫(yī)院。軀體不適的主訴可涉及各臟器，如惡心、嘔吐、心悸病、胸悶、出汗、尿頻、尿急、便秘、性欲減退、陽痿、閉經(jīng)等。這類非特異性癥狀常在綜合醫(yī)院被診為各種自主神經(jīng)功能紊亂。一般認為軀體不適主訴可能與文化背景、受教育程度和經(jīng)濟狀況等有關，主訴較多的患者，社會階層、受教育程度及經(jīng)濟狀況均較低。有的抑郁障礙患者其抑郁障礙狀為軀體癥狀所掩蓋，而使用抗抑郁藥物治療有效，有人稱之為“隱匿性抑郁障礙”。這類患者長期在綜合醫(yī)院各科就診，雖然大多無陽性發(fā)現(xiàn)，但容易造成誤診。
精神病性癥狀
患者可以在抑郁發(fā)作時期出現(xiàn)幻覺和妄想。內(nèi)容可與抑郁心境相協(xié)調(diào)，如罪惡妄想，伴嘲弄性或譴責性的幻聽；也可與抑郁心境不協(xié)調(diào)，如關系、貧窮、被害妄想，沒有情感色彩的幻聽等。
兒童和老年患者的抑郁障礙癥狀常不典型。兒童患者多表現(xiàn)為興趣減退，不愿參加游戲，退縮，學習成績下降等。老年患者除抑郁心境外，焦慮、易激惹、敵意、精神運動性遲緩、軀體不適主訴等較為突出，病程較冗長，易發(fā)展成為慢性。
躁狂發(fā)作
躁狂發(fā)作（manic episode）的典型臨床表現(xiàn)是情感高漲、思維奔逸、活動增多“三高”癥狀，可伴有夸大觀念或妄想、沖動行為等。發(fā)作應至少持續(xù)一周，并有不同程度的社會功能損害，可給自己或他人造成危險或不良后果。躁狂可一生僅發(fā)作一次，也可反復發(fā)作。
躁狂發(fā)作程度
躁狂發(fā)作可以有不同的嚴重程度，臨床表現(xiàn)較輕的稱為輕躁狂（hypomania），患者可存在持續(xù)數(shù)天的心境高漲、精力充沛、活動增多，有顯著的自我感覺良好，注意力不集中、不持久，輕度揮霍，社交活動增多。有時表現(xiàn)為易激惹，行為較魯莽，但不伴有幻覺妄想等精神病性癥狀。部分患者有時達不到影響社會功能的程度，一般人常不易覺察。若躁狂發(fā)作較重，可伴有精神病性癥狀（多與心境協(xié)調(diào)，但也可不協(xié)調(diào)），明顯影響社會功能者稱為伴精神病性癥狀的躁狂。
躁狂發(fā)作典型表現(xiàn)
情感高漲是躁狂發(fā)作的主要原發(fā)癥狀。典型表現(xiàn)為患者自我感覺良好，主觀體驗愉快，生活快樂、幸福；整日興高采烈，得意洋洋，笑逐顏開。其高漲的情感具有一定的感染力，言語詼諧風趣，常博得周圍人的共鳴，引起陣陣歡笑。癥狀輕時可能不被視為異常，但了解他（她）的人可以看出這種表現(xiàn)的異常性。有的患者盡管心境高漲，但情緒不穩(wěn)，時而歡樂愉悅，時而激動易怒。部分患者可表現(xiàn)為易激惹、憤怒、敵意為特征，尤其當有人指責其不切實際的想法時，動輒暴跳如雷、怒不可遏，甚至可出現(xiàn)破壞及攻擊行為，但持續(xù)時間較短，易轉(zhuǎn)怒為喜或賠禮道歉。
患者聯(lián)想速度明顯加快，思維內(nèi)容豐富多變，自覺腦子聰明，反應敏捷。語量大、語速快，口若懸河，有些自感語言表達跟不上思維速度。聯(lián)想豐富，概念一個接一個地產(chǎn)生，或引經(jīng)據(jù)典，或高談闊論，信口開河，由于患者注意力隨境轉(zhuǎn)移，思維活動常受周圍環(huán)境變化的影響致使話題突然改變，講話的內(nèi)容常從一個主題很快轉(zhuǎn)到另一個主題，即意念飄忽（flight of ideas），嚴重時可出現(xiàn)“音聯(lián)”和“意聯(lián)”。患者講話時眉飛色舞或手舞足蹈，常因說話過多口干舌燥，甚至聲音嘶啞。
多為協(xié)調(diào)性精神運動性興奮，即內(nèi)心體驗、行為方式與外界環(huán)境相協(xié)調(diào)。患者自覺精力旺盛，能力強，興趣范圍廣，想多做事，做大事，想有所作為，因而活動明顯增多，整日忙碌不停，但多虎頭蛇尾，有始無終。有的表現(xiàn)為喜交往，愛湊熱鬧，與人一見如故，愛管閑事，愛打抱不平，愛與人開玩笑，愛接近異性；注重打扮裝飾，但并不得體，行為輕率或魯莽（如揮霍、不負責任或不計后果等），自控能力差。患者無疲倦感，聲稱“全身有使不完的勁”。病情嚴重時，自我控制能力下降，舉止粗魯，可出現(xiàn)攻擊和破壞行為。
患者的思維內(nèi)容多于心境高漲一致。在心境高漲的背景上，常出現(xiàn)夸大觀念（常涉及健康、容貌、能力、地位和財富等），自我評價過高，言語內(nèi)容夸大，說話漫無邊際，認為自己才華出眾，出身名門、腰纏萬貫、神通廣大等，自命不凡，盛氣凌人。嚴重時可達到妄想的程度。
有時也可出現(xiàn)關系妄想、被害妄想等，但內(nèi)容多與現(xiàn)實接近，持續(xù)時間也較短。
睡眠明顯減少，患者常訴“我的睡眠質(zhì)量非常高，不愿把有限的時間浪費在睡眠上”，終日奔波但無困倦感，是躁狂發(fā)作特征之一。
可有食欲增加、性欲亢進，有時則可在不適當?shù)膱龊铣霈F(xiàn)與人過分親熱而不顧別人的感受。體格檢查可發(fā)現(xiàn)瞳孔輕度擴大，心率加快，且有交感神經(jīng)興奮癥狀等。多數(shù)患者在疾病的早期即喪失自知力。
兒童、老年患者常不典型。兒童患者思維活動較簡單，情緒和行為癥狀較單調(diào)，多表現(xiàn)為活動和要求增多。老年患者多表現(xiàn)為夸大、狂傲、倚老賣老和易激惹，有夸大觀念及妄想，言語多但較啰唆。而情感高漲、意念飄忽及活動增多不明顯，病程較為遷延。
混合發(fā)作
躁狂癥狀和抑郁癥狀可在一次發(fā)作中同時出現(xiàn)，如抑郁心境伴以連續(xù)數(shù)日至數(shù)周的活動過度和言語迫促，躁狂心境伴有激越、精力和本能活動降低等。抑郁癥狀和躁狂癥狀也可快速轉(zhuǎn)換，因日而異，甚至因時而異。如果在疾病發(fā)作中，兩類癥狀在大部分時間里都很突出，則應歸為混合性發(fā)作。
其他癥狀
患者可伴有精神病性癥狀，常見的有夸大妄想、被害妄想及關系妄想，幻覺相對少且短暫。這樣的精神病性癥狀內(nèi)容常與心境高漲等躁狂癥狀有聯(lián)系，極少數(shù)患者出現(xiàn)木僵癥狀，患者表現(xiàn)不語不動，面部表情卻顯欣快，緩解后，患者訴說其思維聯(lián)想增快等典型躁狂思維。
檢查診斷
診斷原則
雙相障礙的診斷主要應根據(jù)病史、臨床癥狀、病程及體格檢查和實驗室檢查，典型病例診斷一般不困難。密切的臨床觀察，把握疾病橫斷面的主要癥狀及縱向病程的特點，進行科學的分析是臨床診斷的可靠基礎。為了提高診斷的一致性，世界各國都制定了診斷標準供參照，如ICD-11、DSM-5。
檢查項目
1.實驗室檢查
雙相障礙尚無特異性生物學指標，由于部分雙相障礙患者，尤其女性可能有甲狀腺功能低下，故應做甲狀腺功能檢測。
2.癥狀評估
Bech-Rafaelsen躁狂量表（Bech-Rafaelsen maniascale，BRMS）和Young躁狂量表（Young mania rating scale，YMRS）可作為評估躁狂發(fā)作癥狀及程度的工具，定期隨訪測定可作為病情變化的檢測指標和反映療效的指標。2個量表均采用會談與觀察相結(jié)合的方式，由經(jīng)過培訓的精神科醫(yī)師進行精神檢查后，綜合家屬及病房工作人員提供的資料進行評定。評定的時間范圍一般規(guī)定為最近1周。BRMS有11個條目，分0~4分5級，結(jié)果主要看總分，反映治療效果的變化；YMRS共有11個條目，4個條目是0~8分9級，剩余7個條目是0~4分5級評分。中國BRMS的使用歷史長些，評斷標準為0~5分無明顯躁狂發(fā)作狀，6~10分有肯定躁狂發(fā)作狀，22分以上有嚴重躁狂發(fā)作狀。YMRS常以20分作為有無躁狂的分界值。
另有輕躁狂篩查評估量表，如心境障礙問卷（mood disorder questionnaire，MDQ）、輕躁狂檢查清單（hypomania check list-32，HCL-32），由于輕躁狂發(fā)作不影響社會功能，故常被患者和醫(yī)師忽略，更被當作“好”的表現(xiàn)而出現(xiàn)漏診和誤診。因此，對輕躁狂的判斷要以患者平常的狀態(tài)作為參照，仔細評估，MDQ和HCL-32作為輸查工具，協(xié)助篩檢。
3.影像學檢查
雙相障礙的神經(jīng)影像學檢查技術包括結(jié)構(gòu)性影像學和功能性影像學技術，前者包括計算機體層攝影術（computed tomography，CT）和磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、SPECT、PET、功能性磁共振成像（functional MRI）、MRS等。后者包括PET、SPECT、fMRI和DTI等。
一般無陽性發(fā)現(xiàn)，腦影像學檢查結(jié)果可供參考。家族中特別是一級親屬有較高的同類疾病的陽性家族史。
診斷標準
按照情感發(fā)作劃分的診斷要點
1.躁狂
至少1周內(nèi)幾乎每天的大部分時間存在以下所列的兩組癥狀：以高漲、易激惹、自大為特征的極端心境狀態(tài)，不同心境狀態(tài)之間快速改變；活動增多或主觀體驗到精力旺盛。同時，有數(shù)條與患者一貫行為方式或主觀體驗不同的其他臨床癥狀：更健談或言語急迫；意念飄忽、聯(lián)想加快或思維奔逸；過度自信或夸大，在伴有精神病性癥狀的躁狂患者中，可表現(xiàn)為夸大妄想；睡眠需要減少；注意力分散；沖動或魯莽行為；性欲增強，社交活動或目的指向性活動增多等。
2.輕躁狂
癥狀與躁狂發(fā)作一致，與躁狂發(fā)作的鑒別點包括：①不伴精神病性癥狀；②不伴社會功能嚴重損害；③不需要住院治療，輕躁狂的病程標準在ICD-11中為“數(shù)日”，DSM-5則明確為4天。
3.混合
至少1周內(nèi)每天的大多數(shù)時間里，躁狂癥狀與抑郁癥狀均存在且均突出，或躁狂癥狀與抑郁癥狀兩者快速轉(zhuǎn)換。
4.抑郁
雙相障礙抑郁發(fā)作的ICD-11診斷要點同抑郁障礙的抑郁發(fā)作。單次發(fā)作至少持續(xù)2周以上，有反復發(fā)作的可能。經(jīng)過規(guī)范治療多數(shù)患者的病情可以緩解，部分可有殘留癥狀或趨向慢性化，造成病程遷延。患者可存在嚴重的社會功能損害。在整個臨床相中，不應出現(xiàn)符合躁狂、輕躁狂發(fā)作診斷標準的癥狀群，一旦出現(xiàn)，應診斷為雙相障礙。
按照ICD-11劃分的診斷要點
1.雙相型Ⅰ型障礙
僅有一次或多次躁狂或混合發(fā)作、又有重性抑郁發(fā)作的發(fā)作性情緒障礙。躁狂發(fā)作是持續(xù)至少1周的極端情緒狀態(tài)，表現(xiàn)欣快、煩躁或自我膨脹，伴隨個體能量的活動的增加的表現(xiàn)或主觀經(jīng)驗，也可能有其他特征性癥狀如語速快、滔滔不絕難以打斷，思維奔逸，自尊或野心的增加，對睡眠的需求減少，注意力分散，沖動或魯莽行為，以及不同情緒狀態(tài)（即情緒不穩(wěn)定）之間的快速變化。混合發(fā)作的特點是在絕大多數(shù)日子里（至少2周），出現(xiàn)顯著的躁狂和抑郁癥狀之間的混合或非常快速的交替。
2.雙相Ⅱ型障礙
由一種或多種輕躁狂發(fā)作和至少一種抑郁發(fā)作所定義的發(fā)作性情緒障礙。
輕躁狂發(fā)作是持久的情緒狀態(tài)（至少4天），其特征為欣快、情緒高漲，易激惹，活動多、話多等。伴隨其他特征癥狀，如精力增加和活動增多，對睡眠的需求減少，言語壓力大，想法的轉(zhuǎn)移，注意力分散，注意力不集中或魯莽的行為。上訴癥狀一般不伴有精神病性癥狀且僅體現(xiàn)于個體行為的改變，并不嚴重到導致功能明顯受損。
抑郁發(fā)作的特征是持續(xù)至少2周的抑郁的情緒，興趣減少，伴有其他癥狀，如食欲或睡眠改變，精神運動性激越或遲緩，疲勞，無價值或無望或不適當?shù)膬?nèi)疚感，絕望感和自殺傾向。沒有狂躁發(fā)作或混合發(fā)作的既往史。
在ICD-11中，臨床上以發(fā)作類型確定雙相障礙的亞型：①輕躁狂；②不伴精神病性癥狀的躁狂發(fā)作；③伴有精神病性癥狀的躁狂發(fā)作；④輕度或中度抑郁；⑤不伴精神病性癥狀的重度抑郁發(fā)作；⑥伴精神病性癥狀的重度抑郁發(fā)作；⑦混合性發(fā)作；⑧緩解狀態(tài)。
3.環(huán)性心境
環(huán)性心境障礙是指反復出現(xiàn)輕度心境高漲或低落，但不符合躁狂或抑郁發(fā)作癥狀標準。心境不穩(wěn)定至少2年，其間有輕度躁狂或輕度抑郁的周期，可伴有或不伴有心境正常間歇期，社會功能受損較輕。需排除：①心境變化并非軀體疾病或精神活性物質(zhì)的直接后果，也非精神分裂癥及其他精神病性障礙的附加癥狀；②排除躁狂或抑郁發(fā)作，一旦符合相應標準即診斷為其他類型心境障礙。
鑒別診斷
繼發(fā)性心境障礙
腦器質(zhì)性疾病、軀體疾病、某些藥物和精神活性物質(zhì)等均可引起繼發(fā)性心境障礙。與原發(fā)性心境障礙的鑒別要點：①前者有明確的器質(zhì)性疾病、某些藥物或精神活性物質(zhì)使用史且時間上與精神癥狀關系密切，體格檢查有陽性體征，實驗室檢查有相應指標改變；②前者可出現(xiàn)意識障礙、遺忘綜合征及智能障礙，后者除妄性躁狂發(fā)作外，無意識障礙、記憶障礙及智能障礙；③前者的癥狀隨原發(fā)疾病病情的消長而波動，原發(fā)疾病好轉(zhuǎn)，或在有關藥物停用后，情感癥狀相應好轉(zhuǎn)或消失；④前者既往無心境障礙的發(fā)作史，而后者可有類似的發(fā)作史。
精神分裂癥
伴有不協(xié)調(diào)精神運動性興奮或精神病癥狀的急性躁狂發(fā)作需與精神分裂癥青春型鑒別。其鑒別要點為：①雙相障礙以心境高漲或低落為原發(fā)癥狀，精神病性癥狀是繼發(fā)的，且在情感障礙較為嚴重的階段出現(xiàn)；神分裂癥以思維障礙為原發(fā)癥狀，而情感癥狀是繼發(fā)的；②雙相障礙患者的思維、情感和意志行為等精神活動多是協(xié)調(diào)的，而精神分裂癥患者精神活動是不協(xié)調(diào)的；③雙相障礙是間歇性病程，間歇期基本正常；精神分裂癥多數(shù)為發(fā)作進展或持續(xù)進展病程，緩解期常有殘留精神癥狀或人格改變；④雙相障礙的精神病性癥狀多發(fā)生在躁狂、抑郁的極期，縱向復習病史有助于鑒別。
抑郁障礙（單相抑郁障礙）
抑郁障礙指只有抑郁發(fā)作、而無確切躁狂或輕躁狂發(fā)作史的心境障礙。大部分雙相障礙患者首次心境發(fā)作通常是抑郁，在未發(fā)現(xiàn)躁狂或輕躁狂發(fā)作史時，將抑郁發(fā)作患者診斷為抑郁障礙符合診斷原則，雖然部分患者在之后改診為雙相障礙。診斷標準未區(qū)分抑郁障礙與雙相障礙的抑郁發(fā)作，但二者的臨床特征存在差異：雙相障礙患者抑郁往往發(fā)作頻繁、急性起病或快速緩解、首發(fā)年齡小（通常小于20歲），具有情感波動性、伴精神病性癥狀、非典型癥狀、激越、自傷、共病、雙相障礙家族史等。評估輕躁狂癥狀自評量表（HCL-32）、心境障礙問卷（MDQ）可以輔助區(qū)分兩者。
精神活性物質(zhì)所致精神障礙
精神活性物質(zhì)可誘發(fā)抑郁、輕躁狂甚至躁狂癥狀，該病與雙相障礙關系復雜，二者有很高的共病率。鑒別主要依據(jù)病史、精神活性物質(zhì)定性及體格檢查（可有陽性體征）。使用精神活性物質(zhì)的患者出現(xiàn)心境發(fā)作需待戒除精神活性物質(zhì)后再次評估其心境，若仍存在癥狀則可診斷雙相障礙；相反，則考慮為精神活性物質(zhì)所致。
人格障礙
情感不穩(wěn)定性人格障礙容易與雙相障礙相混淆，兩者常共病。人格障礙常起病于兒童期或青春期早期，持續(xù)進展，而雙相障礙多起病于青春期后期或成年初期，臨床表現(xiàn)呈間歇性，心境穩(wěn)定劑治療有效，緩解期可基本恢復正常。若考慮人格障礙，采集病史時應仔細評估其成長及人際關系史等以資鑒別。
治療
治療原則
應采取精神藥物治療、物理治療、心理治療（包括家庭治療）和危機干預等措施治療，其目的在于提高療效、改善依從性、預防復發(fā)和自殺、改善社會功能及更好地提高患者生活質(zhì)量。
1.個體化治療原則
個體對精神藥物治療的反應存在很大差異，制訂治療方案時需要考慮患者性別、年齡、主要癥狀、軀體情況、是否合并使用藥物、首發(fā)或復發(fā)、既往治療史等多方面因素，選擇合適的藥物。同時，治療過程中需要密切觀察治療反應、不良反應以及可能出現(xiàn)的藥物相互作用等，并及時調(diào)整，提高患者的耐受性和依從性。
2.長期治療原則
雙相障礙幾乎終生以循環(huán)方式反復發(fā)作，應堅持長期治療原則。治療可分為三個階段，即急性治療期、鞏固治療期和維持治療期。
3.心境穩(wěn)定劑為基礎治療原則
不論雙相障礙為何種臨床類型，都必須以心境穩(wěn)定劑為主要治療藥物。雙相障礙抑郁發(fā)作時，在使用心境穩(wěn)定劑的基礎上可謹慎使用抗抑郁藥物，特別是具有同時作用于5-HT和NE的藥物。
4.聯(lián)合用藥治療原則
根據(jù)病情需要可及時聯(lián)合用藥。藥物聯(lián)用方式有兩種或多種心境穩(wěn)定劑聯(lián)合使，心境穩(wěn)定劑與苯二氮草類藥物、抗精神病藥物、抗抑郁藥物聯(lián)合使用。在聯(lián)合用藥時，應密切觀察藥物不良反應、藥物相互作用，并進行血藥濃度監(jiān)測。
5.定期檢測血藥濃度原則
鋰鹽的治療劑量和中毒劑量接近，應定期對血鋰濃度進行動態(tài)監(jiān)測。卡馬西平或丙戊酸鹽治療躁狂的劑量也應達到抗癲癇的血藥濃度水平。
6.6定期檢測血藥濃度原則
鹽的治療劑量和中毒劑量接近，應定期對血鋰濃度進行動態(tài)監(jiān)測。卡馬西平或丙戊酸鹽治療躁狂的劑量也應達到抗癲癇的血藥濃度水平。
治療方法
雙相躁狂
各類躁狂發(fā)作均以藥物治療為主，特殊情況下可選用電抽搐或改良電抽搐治療。
躁狂發(fā)作的藥物治療可分為急性治療期、鞏固治療期和維持治療期。急性治療期是為了控制癥狀、縮短病程。該期治療應充分，并達到完全緩解，以免癥狀復燃或惡化。如非難治性病例，一般情況下6～8周可達到此目的。鞏固治療期是為了防止癥狀復燃、促使社會功能的恢復。該期主要治療藥物劑量一般應維持急性期水平不變。一般鞏固治療時間為3個月左右。如無復燃，即可轉(zhuǎn)入維持治療期。維持治療期是為了防止復發(fā)，維持良好的社會功能，提高患者生活質(zhì)量。維持治療應持續(xù)多久尚無定論。
1.藥物治療
以心境穩(wěn)定劑為主。比較公認的心境穩(wěn)定劑主要包括鋰鹽（碳酸鋰）和卡馬西平、丙戊酸鹽。臨床證據(jù)顯示，其他抗癲癇藥（如拉莫三、加巴噴丁）、第二代抗精神病藥物（如喹硫平、奧氮平、利培酮與氯氮平等），也具有一定的心境穩(wěn)定作用，可作為候選的心境穩(wěn)定劑使用。臨床上通常采用藥物聯(lián)合治療以增加療效和提高臨床治愈率，即在急性期第二代抗精神病藥物聯(lián)合鋰鹽或丙戊酸鹽治療較單一使用心境穩(wěn)定劑治療的療效更好。
鋰鹽是治療躁狂發(fā)作的首選藥物，治療躁狂的總有效率約為70％。臨床上常用碳酸鋰，既可用于躁狂的急性發(fā)作，也可用于緩解期的維持治療。碳酸鋰一般起效時間7～10天。一般從小劑量開始，3～5天內(nèi)逐漸增加至治療劑量，宜飯后服用，以減少對胃的刺激。老年及體弱者、與抗精神病藥合用時劑量應適當減小。
鋰鹽治療劑量與中毒劑量較接近，治療中除密切觀察病情變化和治療反應外，應監(jiān)測血鋰濃度，并根據(jù)病情、治療反應和血鋰濃度調(diào)整劑量。
鋰鹽的不良反應主要有：惡心、嘔吐、腹瀉、多尿、多飲、手抖、乏力、心電圖的改變等。鋰鹽中毒則可有意識障礙、脊髓小腦性共濟失調(diào)、高熱、昏迷、反射亢進、心律失常、血壓下降、少尿或無尿等，必須立即停藥，并及時搶救。
當碳酸鋰治療效果不佳或不能耐受碳酸鋰治療時可選用此類藥物。臨床上主要使用丙戊酸鹽（鈉鹽或檸檬酸鎂）和卡馬西平。
許多研究顯示丙戊酸對急性躁狂發(fā)作患者的療效與鋰鹽相同，在用藥第5天后開始起效。丙戊酸鹽對混合發(fā)作、快速循環(huán)發(fā)作的療效與單純躁狂發(fā)作的療效接近。該藥可與碳酸鋰聯(lián)用，但劑量應適當減小。丙戊酸鹽常見不良反應為胃腸道癥狀、震顫、體重增加等。
卡馬西平適用于鋰鹽治療無效、快速循環(huán)發(fā)作或混合發(fā)作的患者。該藥也可與鋰鹽聯(lián)用，但劑量應適當減小，常見不良反應有鎮(zhèn)靜、惡心、視物模糊、皮疹、再生不良性貧血、肝功能異常等。
對嚴重興奮、激惹、攻擊或伴有精神病性癥狀的急性躁狂患者，治療早期可短期聯(lián)用抗精神病藥物，對伴有精神病性癥狀的急性躁狂患者需要較長時間連用抗精神病藥物。
第一代抗精神病藥物氯丙嗪和氟哌啶醇，能較快地控制精神運動性興奮和精神病性癥狀，療效較好，但有誘發(fā)抑郁發(fā)作的可能，應盡量選擇第二代抗精神病藥物。
第二代抗精神病藥物喹硫平、奧氮平、利培酮、氯氮平等均能有效地控制躁狂發(fā)作，療效較好。在所有抗精神病藥物應用于急性躁狂發(fā)作的研究中，奧氮平治療躁狂及混合發(fā)作的療效優(yōu)于安慰劑，與鋰鹽、醇、丙戊酸鈉療效相當，而奧氮平聯(lián)合鋰鹽或丙戊酸鹽的療效更佳。但要注意過度鎮(zhèn)靜、直立性低血壓、體重增加和糖脂代謝異常等問題。
其他第二代抗精神病藥物，如齊拉西酮、阿立哌唑等均能有效地控制躁狂發(fā)作的興奮癥狀，治療急性躁狂發(fā)作的療效均優(yōu)于安慰劑。齊拉西、阿立哌唑所致的高催乳素血癥、體重增加和糖脂代謝異常等不良反應很少見，也較少導致或加重抑郁障礙癥狀。氯氮平雖對急性躁狂發(fā)作的療效顯著，但由于易發(fā)生嚴重不良事件（如粒細胞缺乏、抽搐發(fā)作等），氯氮平和碳酸鋰合并治療可用于難治性躁狂發(fā)作。抗精神病藥物劑量視病情嚴重程度及藥物不良反應而定。
躁狂發(fā)作治療早期常聯(lián)合使用苯二氮草類藥物，以控制興奮、激惹、攻擊、失眠等癥狀。對不能耐受抗精神病藥的急性躁狂患者可代替抗精神病藥物與心境穩(wěn)定劑合用。在心境穩(wěn)定劑療效產(chǎn)生后即可停止使用該類藥物，因其不能預防復發(fā)，長期使用可能出現(xiàn)藥物依賴。
2.電抽搐或改良電抽搐治療
對急性重癥躁狂發(fā)作、極度興奮躁動、對鋰鹽治療無效或不能耐受的患者可使用電抽搐或改良電抽搐治療，起效迅速，可單獨應用或合并藥物治療，一般隔日一次，4～10次為一療程。合并藥物治療的患者應適當減少藥物劑量。
雙相抑郁
1.心境穩(wěn)定劑
隨機對照研究證明，碳酸鋰治療雙相抑郁有效，平均有效率76％，而且不會導致轉(zhuǎn)相或誘發(fā)快速循環(huán)發(fā)作。故雙相抑郁的急性期治療可單獨使用足量鋰鹽，或在治療開始時盡快使血鋰濃度達到 0.8mmol／L以上，是確保有效治療的重要一步。若已接受一種心境穩(wěn)定劑足量治療但抑郁障礙狀仍然未獲緩解甚至惡化的患者，加用另一種心境穩(wěn)定劑（鋰鹽或丙戊酸鹽）與加用抗抑郁藥物治療同樣有效，不過兩種心境穩(wěn)定劑聯(lián)用時患者耐受性較差。一些臨床開放性研究提示丙戊酸鹽治療雙相抑郁的總有效率約為30％，與安慰劑相比無明顯優(yōu)勢，特點是治療過程中不會產(chǎn)生轉(zhuǎn)相或誘發(fā)快速循環(huán)發(fā)作。
2.第二代抗精神病藥物
有兩項喹硫平與安慰劑的多中心、隨機、雙盲、固定劑量、平行對照為期8周的研究發(fā)現(xiàn)，硫平300mg組及喹硫平600mg組終點的有效率和緩解率均優(yōu)于安慰劑，但喹硫平不同劑量組之間的療效無顯著差異。臨床研究證實，奧氮平能有效治療急性雙相抑郁發(fā)作并預防其短期內(nèi)轉(zhuǎn)躁。奧氮平聯(lián)合氟西汀的療效更優(yōu)于單用奧氮平。無論單用或合用奧氮平，其轉(zhuǎn)躁率（6％～7％）與安慰劑比較無顯著差異。
3.藥物使用問題
治療雙相抑郁障礙時是否加用抗抑郁藥物需要充分權(quán)衡利弊后慎重決定，因為這樣雖然可以緩解抑郁障礙狀，但也會促使患者的情感狀態(tài)轉(zhuǎn)向另一個極端。有報道稱與抗抑郁藥物相關的轉(zhuǎn)躁率為10％～70％，因此有關心境障礙治療指南均建議輕至中度的雙相抑郁應避免使用抗抑郁藥物，而單用心境穩(wěn)定劑；對那些重度或持續(xù)的雙相抑郁患者在使用抗抑郁藥物后至癥狀緩解后則應盡快撤用抗抑郁藥物。
混合發(fā)作
1.藥物治療。雙相障礙混合發(fā)作的治療尚缺乏充分的循證證據(jù)。抗驚厥藥（丙戊酸鹽、卡馬西平等）、鋰鹽和第二代抗精神病藥（喹硫平、奧氮平、利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑等）可用于雙相障礙混合發(fā)作的初始治療，若療效不佳建議使用丙戊酸鹽/鋰鹽聯(lián)合第二代抗精神病藥。第一代抗精神病藥物可惡化抑郁癥狀，抗抑郁藥或可加劇激越與易激惹，這兩類藥物不建議用于混合發(fā)作治療。
2.非藥物治療。ECT能夠有效緩解混合發(fā)作患者的情感癥狀，尤其適用于藥物治療不佳的嚴重患者。聯(lián)合認知行為治療、家庭治療、人際與社會節(jié)律治療等社會心理干預對混合發(fā)作患者有一定獲益。
預防
若在過去的2年中，雙相患者每年均有一次以上的發(fā)作，主張應長期服用鋰鹽預防性治療。服用鋰鹽預防性治療，可有效防止躁狂或雙相抑郁的復發(fā)，且預防躁狂發(fā)作更有效，有效率達80％以上。預防性治療時鋰鹽的劑量需因人而異，但一般服藥期間血鏗濃度應保持在0.4～0.8mmol／L即可獲得滿意的效果。
故抑郁障礙患者需要進行維持治療，預防復發(fā)。若第一次發(fā)作且經(jīng)藥物治療臨床緩解的患者，藥物的維持治療時間多數(shù)學者認為需6個月到1年；若為第二次發(fā)作，主張維持治療3～5年；若為第三次發(fā)作，應全病程、長期維持治療，甚至終身服藥。維持治療藥物的劑量應與治療劑量相同或可略低于治療劑量。
患者需與醫(yī)生協(xié)作，回顧并識別疾病復發(fā)的預警信號，若出現(xiàn)2項及以上預警信號時，應及時就醫(yī)。出院后定期隨訪觀察很重要，心理治療和社會支持系統(tǒng)對預防該病復發(fā)也有非常重要的作用。
預后
雖然雙相障礙有自限性疾病，但如果不加治療或治療不當，復發(fā)率是相當高的。未經(jīng)治療的患者中，50％能夠在首次發(fā)作后的第一年內(nèi)自發(fā)緩解，其余的在以后的時間里緩解的不足1／3，終身復發(fā)率達90％以上。除復發(fā)外，自殺式雙相障礙成為了另一個十分嚴峻的問題，約15％的患者自殺死亡，10％轉(zhuǎn)為慢性狀態(tài)，而長期的反復發(fā)作可導致人格改變和社會功能受損。過去一般認為幾乎所有躁狂患者都能恢復，現(xiàn)代治療最終能使50％的患者完全恢復，但仍有少數(shù)患者殘留輕度情感癥狀，社會功能也未完全恢復至病前水平。在最初的3次發(fā)作，每次發(fā)作間歇期會越來越短，以后發(fā)作的間歇期持續(xù)時間不再改變。對于每次發(fā)作而言，顯著和完全緩解率約為70％。
雙相障礙經(jīng)過合理治療可以有效得到緩解，緩解期患者的社會功能基本恢復。但是，雙相障礙患者復發(fā)率高，約40%的患者在1年內(nèi)復發(fā)，約73%的患者在5年內(nèi)復發(fā)。雙相障礙患者終生心境發(fā)作平均約9次，每2年左右發(fā)作1次。維持期治療采取心境穩(wěn)定劑聯(lián)合心理治療，并加強社會支持，對預防復發(fā)有重要作用。
歷史
情感障礙的歷史早在公元前前5世紀就有記載。古代希臘名醫(yī)Hippocrates（公元前460-公元前377年）對精神疾病提出了憂郁、躁狂和妄想的分類，而精神醫(yī)學先驅(qū)Arretaeus（81-138年）最先闡述了憂郁與躁狂的關系，認為二者具有相同的病因。1898年，現(xiàn)代精神醫(yī)學之父Kraepelin指出躁狂與憂郁同屬一個精神疾病單元，命名為躁狂-憂郁性精神病（躁郁癥），并在他所編寫的精神病學教科書中詳細地描述了這類疾病的臨床特征。
20世紀70年代中期，鋰鹽被視作精神病學的一種神奇藥物，開始用于治療雙相障礙。
1978年，醫(yī)生Angst按照躁狂、抑郁癥狀的嚴重程度將雙相障礙分為3類。即Md（即為雙相障礙I型）、Dm（即為雙相障礙Ⅱ型）和MD（也屬于雙相障礙I型）。之后又有學者提出雙相障礙Ⅲ型和Ⅳ型。
到1980年，美國精神病學會（American Psychiatric Association，APA）發(fā)布的DSM-m正式將雙相障礙中伴有短暫精神病性癥狀的躁狂／抑郁發(fā)作與精神分裂癥進行了診斷歸屬區(qū)分，這才有了粗略的卻是實質(zhì)性的疾病劃界。
公共衛(wèi)生
應對于包含雙相障礙在內(nèi)的精神障礙問題，WHO提出來《2013-2030年精神衛(wèi)生綜合行動計劃》，該計劃包括四個主要目標： 加強對精神衛(wèi)生的有效領導和治理；在以社區(qū)為基礎的環(huán)境中提供全面、綜合和反應迅速的精神衛(wèi)生和社會護理服務； 實施促進和預防精神健康的戰(zhàn)略；加強信息系統(tǒng)、證據(jù)和心理健康研究。
2018年11月6日，中國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《雙相障礙治療藥物的臨床試驗技術指導原則的通告（2018年第115號）》，主要適用于在中國研發(fā)的創(chuàng)新的雙相障礙治療藥物，著重對確證性臨床試驗設計的考慮要點提出建議，供藥物研發(fā)的申辦者和研究者參考。
2023年11月20日，WHO公布了第三版《心理健康差距行動計劃》（mhGAP）指南，其中包括關于治療和護理精神、神經(jīng)和物質(zhì)使用（MNS）障礙的建議。
2018年12月27日，中國復星醫(yī)藥公告稱，反丁烯二酸喹硫平片通過仿制藥一致性評價，主要用于精神分裂癥癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。2021年5月28日，美國食品和藥物管理局（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準了Alkermes公司的抗精神病新藥埃萬妥單抗（Rybrevant），用于精神分裂癥和雙相障礙治療。2022年11月，中國齊魯制藥改良型新藥利培酮口溶膜申報上市，用于治療精神分裂癥或雙相情感障礙等。
研究進展
相關文化
患雙相障礙的既有頗科學家，也有藝術家、文學家，還有眾多政治家及商人。從《獨立宣言》起草者杰弗遜到英國女作家伍爾夫，從文森特·梵高、瑪麗蓮·夢露到溫斯頓·丘吉爾均是雙相情感障礙患者。為了提高臨床確診率和大眾對雙相障礙的關注度，國際雙相障礙聯(lián)盟（ISBD）、雙相障礙聯(lián)盟（ANBD）和國際雙相障礙基金會（IBPF）聯(lián)合發(fā)起倡議，將每年的3月30日定為世界雙相障礙日。
“世界雙相障礙日”2015年首次被引進中國，主題為“很高興走近你”。專家解釋，“這里的‘走近’有兩層含義，一是就雙相障礙疾病和疾病身而言，希望能讓更多人走近它、認識它；二是就雙相障礙患者和家庭而言，他們承受著疾病痛苦和社會壓力的雙重折磨，希望社會各界能‘走近’他們，給予更多包容、理解和支持”。同年，中國啟動了“雙相障礙患者關愛計劃”。計劃包含疾病科普和專業(yè)醫(yī)生培訓等一系列項目。
參考資料 >
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ICD-10 Version:2019.ICD-10工具.2023-07-03
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.ICD-11死亡率和發(fā)病率統(tǒng)計.2023-07-03
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一會兒嗨一會兒喪 這種病您了解嗎？.今日頭條.2023-11-12
關于發(fā)布雙相障礙治療藥物的臨床試驗技術指導原則的通告（2018年第115號）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-30
WHO issues new and updated recommendations on treatment of mental, neurological and substance use conditions.WHO.2023-12-06
復星醫(yī)藥三款仿制藥過一致性評價.中國食品藥品網(wǎng).2023-11-30
2021年FDA批準的新藥解讀（四）.中國食品藥品網(wǎng).2023-11-30
綠葉新藥成功“出海”，恒瑞逼近3000億市值……資本市場“創(chuàng)新藥”全面回暖?.藥業(yè)經(jīng)濟報.2023-11-30
世界雙相情感障礙日:走進鮮為人知的“天才病”.南方+.2023-11-14
心理透視—走近“雙相障礙”患者.湖州市衛(wèi)健委.2023-11-14