環磷胺（Cyclophosphamide），是一種抗腫瘤藥和免疫抑制劑，其作用與氮芥類似，具有抑制腫瘤細胞生長與繁殖的功能，適用于淋巴肉瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、骨髓瘤以及乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤等疾??；也適用于紅斑狼瘡、大動脈炎、肉芽腫性血管炎、結節性多動脈炎、顯微鏡下多動脈炎類風濕關節炎等風濕性疾病以及抗器官移植時的排斥反應。
環磷酰胺不良反應較多，最常見的不良反應為骨髓抑制，常見者包括惡心、嘔吐，嚴重程度與劑量有關。環磷酰胺的代謝產物可引起嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。環磷酰胺也可致膀胱纖維化，可引起生殖系統毒性，長期給予環磷酰胺可產生繼發性腫瘤，可產生中等至嚴重的免疫抑制。環磷酰胺用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。少見不良反應包括發熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、黏膜潰瘍、ALT升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視物模糊等，禁用于對環磷酰胺過敏者、妊娠期婦女、哺乳期婦女。
環磷酰胺為白色結晶或結晶性粉末，需遮光，密封（供口服用）或嚴封（供注射用），在30℃以下保存，其劑型較少，主要為環磷酰胺片、注射用環磷酰胺以及環磷酰胺膠囊，均為醫保甲類。2017年10月27日，環磷酰胺被世界衛生組織國際癌癥研究機構列在致癌物清單初步整理參考一類致癌物清單中。
醫學用途
適應證
用法與用量
惡性腫瘤
成人
兒科
風濕類疾病
成人
兒科
免疫抑制
彌漫性結締組織病
器官移植
給藥說明
制劑與規格
環磷酰胺其劑型主要包括環磷酰胺片、注射用環磷酰胺以及環磷酰胺膠囊等，具體如下：
藥理機制
環磷酰胺為氮芥的衍生物，其作用與氮芥類似，但抗瘤譜比氮芥廣，毒性亦比氮芥小，亦為細胞周期非特異性藥物。環磷酰胺在體外無抗瘤活性，在體內經肝細胞微粒體混合功能氧化酶細胞色素P450活化后方具有化活力。首先是其環N原子鄰近的C被氧化，生成4-羥基環磷酰胺，繼而開環生成為醛磷酰胺，4-羥基環磷酰胺與醛磷酰胺兩者維持動態平衡，經可溶性酶分別氧化成4-酮基環磷酰胺和羥基磷酰胺，后兩者無細胞毒作用，是從尿中排泄的失活性產物，約占環磷酰胺用量的80%。未經氧化的醛磷酰胺可自發生成丙烯醛和磷酰胺氮芥，磷酰胺氮芥是環磷酰胺的活性代謝物，具有烷化活性和細胞毒作用。4-羥基環磷酰胺和醛磷酰胺不具有烷化活性，是一種轉運型化合物，將高度極性的磷酰胺氮芥轉運到細胞內和血液循環中，磷酰胺氮芥和脫氧核糖核酸形成交叉連接，影響DNA功能，抑制腫瘤細胞生長與繁殖。
藥代動力學
環磷酰胺口服后吸收完全，血藥濃度1小時后達高峰，生物利用度為 74%~97%。吸收后迅速分布到全身，在腫瘤組織中濃度較正常組織高，臟器中以肝臟濃度較高。環磷酰胺能少量通過血腦屏障，腦脊液中的濃度僅為血漿濃度的 20%。環磷酰胺本身不與清蛋白結合，其代謝物約 50%與血漿蛋白結合。靜脈注射后血漿半衰期為4~6.5小時。50%~70%在48小時內通過腎臟排泄，其中68%為代謝物，32%為原形。
風險與禁忌
不良反應
藥物過量
當大劑量環磷酰胺(按體重50mg/kg)與大量液體同時給予時，可產生水中毒，同時給予味塞米有預防作用。此外，常規劑量環磷酰胺不產生心臟毒性，但當高劑量時可產生心肌壞死，偶有發生肺纖維化。
藥物相互作用
特殊人群用藥
妊娠期婦女：環磷酰胺有致突變或致畸胎作用，可造成胎兒先天性畸形或死亡，因此孕婦禁用。
哺乳期婦女：禁用，環磷酰胺可在乳汁中排出，在開始用環磷酰胺治療時必須中止哺乳。
禁忌
注意事項
成人
兒科
風險提示
歷史
1947年，Druckrey提出合成一些特殊結構藥物的假說，即在一般組織內無作用，稱為運轉型，而在腫瘤組織內經特殊酶的特異作用，轉變為高度活性的作用型，從而達到選擇性抑制腫瘤的可能，1957年，Arnold根據Druckrey的假說成功合成一系列的環狀磷酰胺，其中以B518最優，定名為Endoxan，即環磷酰胺，是一種較廣譜的抗腫瘤藥物。
1971年，環磷酰胺被認定可能與膀胱癌的發生有關，同年，1971年，美國的Starzl將環磷酰胺（CTX）應用于臨床取代硫唑嘌呤預防排斤反應取得了一定的療效，但其副作用較大，只是在某些受者對硫唑嘌呤有禁忌，特別是有肝臟損害、過敏時才選用CTX取代硫唑嘌呤，1988年Pedersen等發表了9例淋巴瘤患者因長期應用環磷酰胺發生的膀胱癌病例。
使用情況
1959年，環磷酰胺由Mead Johnson以商品名Cytoxan在美國上市，1960年，由Lucien以Endoxan商品名在法國上市，1962年，中國成功合成環磷酰胺，1964年投產，環磷酰胺還在芬蘭、德國、以色列、意大利、西班牙、加拿大、瑞典及英國等國家上市。
化學信息
專利
1955年6月17日，環磷酰胺獲得專利，申請人為NATIONAL RESEARCH DEVELOPMENT CORPORATION。
參考資料 >
環磷酰胺.國家醫保服務平臺.2023-10-18
世界衛生組織國際癌癥研究機構致癌物清單.國家藥品監督管理局.2023-09-30
3類致癌物清單（共502種） .國家藥品監督管理局.2023-09-30
藥物警戒快訊 2015年第8期（總第148期）.國家藥品監督管理局.2023-10-03