淋巴瘤（lymphoma）是起源于淋巴結和淋巴組織的惡性腫瘤，疾病的發生與淋巴細胞增殖分化產生的某種免疫細胞惡變有關。按組織病理學改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類。淋巴瘤是最早發現的血液系統惡性腫瘤之一，占全球惡性腫瘤發病率的3.2%，發達國家較為多見。數據顯示2018年全球淋巴瘤新發病例有58.96萬。
淋巴瘤有多種分型，按病理學改變，淋巴瘤大體可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤又具有多種分型。1832年Thomas Hodgkin報告了一種淋巴結腫大合并脾大的疾病，后Wilks將其命名為霍奇金病，現稱為霍奇金淋巴瘤。1846年Virchow從白血病中區分出一種稱為淋巴瘤或淋巴肉瘤的疾病，后Billroth將此病稱為惡性淋巴瘤，即現在的非霍奇金淋巴瘤。
一般認為，淋巴瘤的發病與感染、免疫、環境和遺傳因素有關。淋巴瘤的臨床表現為無痛性淋巴結腫大，常伴有發熱、盜汗、瘙癢及消瘦等全身癥狀。淋巴結腫大可能發生在頸部、鎖骨上、腋窩、腹股溝等部位，如壓迫鄰近器官，還會引起相應癥狀。此病的治療主要是以放療和化療為主，霍奇金淋巴瘤已成為化療可治愈的腫瘤之一。針對復發和難治的情況，可采用DHAP或DICE方案進行解救治療，隨后接受大劑量化療聯合自體造血干細胞移植治療。
疾病分型
根據病理學改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類。
霍奇金淋巴瘤（HL）
1832年Thomas Hodgkin報告了一種淋巴結腫大合并脾大的疾病，后Wilks將其命名為霍奇金病，現稱為霍奇金淋巴瘤。根據2016年WHO 的淋巴造血系統腫瘤分類，霍奇金淋巴瘤又可分為結節性淋巴細胞為主型（NLPHL）和經典型（CHL）。經典型占霍奇金淋巴瘤的95%，可分為結節硬化型（NSCHL）、富于淋巴細胞型（LRCHL）、混合細胞型（MCCHL）和淋巴細胞消減型（LDCHL），而結節性淋巴細胞為主型只占霍奇金淋巴瘤的5%。
非霍奇金淋巴瘤（NHL）
1846年Virchow從白血病中區分出一種稱為淋巴瘤或淋巴肉瘤的疾病，后Billroth將此病稱為惡性淋巴瘤，即現在的非霍奇金淋巴瘤。根據淋巴細胞的起源不同，非霍奇金淋巴瘤可分為前驅淋巴性腫瘤、成熟B細胞淋巴瘤、成熟T和NK細胞淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤包含多種亞型，其中較常見的有：彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、邊緣區淋巴瘤（MZL）、濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、Burkitt淋巴瘤（BL）、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）、間變大細胞淋巴瘤（ALCL）、外周T細胞淋巴瘤（PTCL）、蕈樣肉芽腫（MF/SS）。
病因與發病機制
病毒和感染
目前認為EB 病毒、人類T細胞白血病病毒-1、螺旋菌的感染與淋巴瘤的發生有關。EB病毒導致淋巴瘤的機制有兩種可能途徑，一種是EB病毒基因整合到宿主基因中引起腫瘤的發生；另一種是病毒基因組編碼的產物可誘導腫瘤的發生。
免疫缺陷或抑制
機體免疫功能低下是淋巴瘤發病的重要原因。
職業和環境因素
長期接觸溶劑、皮革、染料、殺蟲劑、除草劑等物質會增加患淋巴瘤的風險。
遺傳因素
淋巴瘤有明顯的家族聚集性。淋巴瘤常存在重現性的染色體缺失或擴增、易位和基因突變等遺傳學異常，這些遺傳學改變可引起癌基因的激活或腫瘤抑制基因的失活，造成淋巴細胞惡性增殖。
病理變化
霍奇金淋巴瘤
大體表現為受累淋巴結腫大，相鄰的腫大淋巴結彼此粘連、融合，不活動。若發生在頸淋巴結時可形成包繞頸部的巨大腫塊。腫塊常呈結節狀，切面灰白色，呈魚肉樣。
鏡下改變為細胞類型的多樣化，以多種炎細胞混合浸潤為背景，包括淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和組織細胞等反應性細胞成分。可見數量不等、形態不一的腫瘤細胞散布其間，腫瘤細胞包括R-S細胞及其變異型細胞。典型的R-S細胞是一種直徑15~45m的瘤巨細胞，瘤細胞胞質豐富，略嗜酸或嗜堿性，核圓形或橢圓形，雙核或多核。核膜厚，核內有一大而醒目的、直徑與紅細胞相當的、包涵體樣的嗜酸性核仁，核仁周圍有空暈。雙核R-S細胞的兩個核呈面對面排列，彼此對稱，形似鏡中之影，稱為“鏡影細胞”。除了典型的R-S細胞外，具有上述形態特征的單核瘤巨細胞稱為霍奇金淋巴瘤細胞。此外，還有一些其他變異的R-S細胞常見于HL的某些亞型中：①陷窩細胞—瘤細胞體積大，細胞核染色質稀疏，有一個或多個較小的嗜堿性核仁。②LP細胞—亦稱“爆米花”細胞，瘤細胞的體積大，多分葉狀核，染色質稀少，有多個小的嗜堿性核仁，胞質淡染。③木乃伊細胞—變性或凋亡的R-S細胞，核固縮濃染，胞質嗜酸性，即所謂木乃伊化，又稱“干尸”細胞。
結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤
該類型不常見，約占所有HL的5%。病變淋巴結呈深染的模糊不清的大結節狀構象，背景結構是由濾泡樹突狀細胞構成的球形大網，其中充滿了大量的小B淋巴細胞和一些組織細胞，而嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和漿細胞少見。典型R-S細胞難覓，腫瘤細胞是多分葉核的爆米花細胞，即LP細胞。瘤細胞表達B細胞標記，CD20和CD79a陽性，不表達CD15，偶有CD30弱表達。
經典霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤
前體B細胞和T細胞腫瘤
淋巴結的正常結構完全破壞，被腫瘤性淋巴母細胞所取代，腫瘤細胞可浸潤被膜和結外組織。瘤細胞的體積比小淋巴細胞略大，胞質稀少，核染色質均勻，可出現小核仁，核分裂象多見。B和T淋巴母細胞在形態學上不易區分，必須借助于免疫表型檢測。
成熟B細胞腫瘤
成熟T細胞和NK細胞腫瘤
臨床表現與分期
臨床表現
淋巴瘤的癥狀包括局部癥狀和全身癥狀，局部癥狀最常見的是無痛進行性的淋巴結腫大，少數患者還可出現結外器官浸潤和壓迫的癥狀。全身癥狀包括不明原因的發熱、盜汗、體重下降、瘙癢癥和乏力。不同類型的淋巴瘤在臨床表現上也有差異，具體如下：
霍奇金淋巴瘤
首發癥狀常是無痛性頸部或鎖骨上淋巴結進行性腫大，其次是腋下淋巴結腫大。全身癥狀比較多見，30%~40%的病人以不明原因的持續發熱為起病癥狀。5%~16%的病人還可出現帶狀皰疹。
非霍奇金淋巴瘤
NHL除了具有無痛性進行性淋巴結腫大或局部腫塊的淋巴瘤共同表現之外，還具有具有以下特點
（1）全身性：淋巴結和淋巴組織遍布全身且與單核-巨噬細胞系統、血液系統相互溝通，故淋巴瘤可發生在身體的任何部位。其中淋巴結、扁桃體、脾及骨髓是最易受到累及的部位。常伴全身癥狀。
（2）多樣性：組織器官不同，受壓迫或浸潤的范圍和程度不同，引起的癥狀也不同。
（3）隨年齡增長而發病增多，男性較女性多見。除惰性淋巴瘤外，一般發展迅速。
（4）NHL對各器官的壓迫和浸潤較HL多見，常以高熱或各器官、系統癥狀為主要臨床表現：咽淋巴環病變可有吞咽困難、鼻塞、鼻出血及頜下淋巴結腫大。胸部以肺門及縱隔受累最多，半數有肺部浸潤或胸腔積液，可致咳嗽、胸悶、氣促、肺不張及上腔靜脈壓迫綜合征等。累及胃腸道的部位以回腸多見，其次為胃，臨床表現有腹痛、腹瀉和腹部包塊，常因腸梗阻或大量出血施行手術而確診。肝大、黃疸僅見于較晚期病例，原發于脾的HL較少見。腹膜后淋巴結腫大可壓迫輸尿管，引起腎盂積水。腎臟損傷主要為腎腫大、高血壓、腎功能不全及腎病綜合征。中樞神經系統病變累及腦膜、脊髓為主。硬膜外腫塊可導致脊髓壓迫癥。骨骼損害以胸椎、腰椎最常見。表現為骨痛，腰椎或胸椎破壞，脊髓壓迫癥等。約20%的NHL病人在晚期累及骨髓，發展成淋巴瘤白血病。皮膚受累表現為腫塊、皮下結節、浸潤性斑塊、潰瘍等。
臨床分期
目前廣泛應用的分期方法是在Rye會議的基礎上，經Ann Arbor會議修訂后確定的。Ann Arbor分期系統經過Cotswold修訂（19后將HL分為I~V期。其中I~V期按淋巴結病變范圍區分，脾和韋氏環淋巴組織分別記為一個淋巴結區域。結外病變定為V期，包括骨髓、肺、骨或肝臟受侵犯。此分期方案NHL也參照使用。
分期
I期：單個淋巴結區域（I）或局灶性單個結外器官（IE）受侵犯。
Ⅱ期：在膈肌同側的兩組或多組淋巴結受侵犯（Ⅱ）或局灶性單個結外器官及其區域淋巴結受侵犯，伴或不伴橫膈同側其他淋巴結區域受侵犯（ⅡE）。
Ⅲ期：橫膈上下淋巴結區域同時受侵犯（Ⅲ），可伴有局灶性相關結外器官（ⅢE）、脾受侵犯（ⅢS）或兩者均有（ⅢE+S）。
V期：彌漫性（多灶性）單個或多個結外器官受侵犯，伴或不伴相關淋巴結腫大，或孤立性結外器官受侵犯伴遠處（非區域性）淋巴結腫大。如肝或骨髓受累，即使局限也屬Ⅳ期。
分組
全身癥狀分組：分為A、B兩組。凡無以下癥狀者為A組，有以下癥狀之一者為B組：
（1）不明原因發熱大于38℃；
（2）盜汗；
（3）半年內體重下降10%以上。
診斷
診斷原則
淋巴瘤的診斷應該結合患者的臨床表現、體格檢查、實驗室檢查、影像學檢查、病理學檢查來做綜合判斷。
臨床表現
淋巴瘤可表現為局部癥狀和全身癥狀。絕大多數HL患者以淺表淋巴結腫大為首發癥狀。NHL患者大部分以淺表淋巴結腫大為首發癥狀，部分患者原發于結外淋巴組織或器官。淋巴瘤常見的全身癥狀有發熱、盜汗、體重減輕、瘙癢癥和乏力等。
體格檢查
需要檢查不同區域的淋巴結有無腫大、肝脾有無腫大，還應檢查淋巴瘤伴隨體征和一般狀況等。
實驗室檢查
若存在中樞神經系統受侵危險因素，需行腰椎穿刺行腦脊液常規、腦脊液生化、腦脊液細胞學和墨汁染色檢查。對于胃淋巴瘤，應行螺旋菌檢查。對于NK/t細胞淋巴瘤和其他EB病毒相關淋巴瘤，應行外周血EB病毒脫氧核糖核酸定量檢測。
影像學檢查
常用的影像學檢查包括CT、MRI、PET-CT、超聲、同位素骨掃描、腔鏡檢查等。
（1）CT：為淋巴瘤分期、療效評價和隨診的最常用影像學檢查方法。
（2）MRI：是累及中樞神經系統、骨髓和肌肉部位的淋巴瘤的首選檢查。也可作為不宜行增強CT掃描者的選擇，或者作為CT發現可疑病變后的進一步檢查。
（3）PET-CT：是大多數淋巴瘤分期與再分期、療效評價和預后預測的最佳檢查方法。
（4）超聲：可用于淺表淋巴結和淺表器官病變的診斷和隨診。當病變發生在深部淋巴結、肝臟、縱隔等部位時，也可用超聲引導下穿刺活檢來診斷。
（5）同位素骨掃描：由于淋巴瘤骨受侵患者的全身骨顯像缺乏特征性改變，所以骨掃描的結果還需要結合患者病史、實驗室檢查、其他影像學檢查才能診斷。
（6）腔鏡檢查：適用于疑似胃腸道受侵的患者。
病理學檢查
淋巴瘤診斷的主要手段就是病理學檢查。在做病理診斷時，應該綜合應用形態學、免疫組織化學、流式細胞術及遺傳學和分子生物學技術等。
（1）形態學：不同類型的淋巴瘤都具有特征性和診斷性的形態學特點，所以形態學在病理診斷中非常重要。濾泡淋巴瘤的腫瘤細胞常呈明顯的濾泡樣生長方式，濾泡大小形狀相似，界限不清楚。彌漫大B細胞淋巴瘤的腫瘤細胞體積較大且形態單一，其直徑為小淋巴細胞的3-5倍。Burkitt淋巴瘤的瘤細胞散在分布著胞質豐富而透亮的反應性巨噬細胞，構成所謂“滿天星”圖像，胞質內有被吞噬的細胞核碎片。霍奇金淋巴瘤在鏡下可見典型的R-S細胞，R-S細胞的兩個細胞核面對面排列，彼此對稱，也稱“鏡影細胞”。
（2）免疫組織化學：可通過組合相關的免疫組織化學標記物來鑒別不同病理亞型。前體淋巴細胞腫瘤表達TdT和CD34；慢性淋巴細胞白血病表達CD19、CD20；濾泡性淋巴瘤表達CD10、CD19、CD20、Bcl6和單克隆性的表面抗體；彌漫大B細胞淋巴瘤表達CD19、CD20和CD79a；Burkitt淋巴瘤表達CD10、CD19、CD20、CD79a、Bcl6和IgM；外周t細胞淋巴瘤表達CD2、CD3、CD4、CD5和CD7；NK細胞淋巴瘤表達CD56。
（3）熒光原位雜交：該技術可以發現特定的染色體斷裂、易位以及缺失或擴增等，對特定染色體異常相關淋巴瘤的輔助診斷有指導意義。
（4）淋巴細胞抗原受體基因重排檢測技術：可用于協助鑒別淋巴細胞增殖的單克隆性與多克隆性，是對形態學和免疫組織化學檢查的重要補充。
鑒別診斷
該疾病應與與其他淋巴結腫大的疾病相鑒別。
急性淋巴結腫大
急性單純性淋巴結炎
一般局部都有明顯的紅、腫、熱、痛，常為腫痛性局限性淋巴結腫大，皮膚可潮紅，質地軟至中等硬度，有神經痛和壓痛，表面光滑，無粘連，腫大到一定程度即停止，與原發病灶部位有關。
病毒性感染
常見者有風疹、麻疹、傳染性單核細胞增多癥、病毒性肝炎、登革熱等。
立克次體感染
衣原體感染
原蟲感染
特殊細菌性感染
鉤端螺旋體感染
過敏反應性或變態反應性疾病、藥熱
該病有用藥史，常伴發熱和皮疹，雖可見淋巴結腫痛，但非主要體征，停藥后病情即可好轉。
毒蛇咬傷
有毒蛇咬傷史和毒蛇蛇毒中毒的臨床表現，腫大淋巴結與傷口、收納范圍的淋巴管炎相關。
慢性淋巴結腫大
慢性感染性淋巴結炎
非特異性慢性淋巴結炎
淋巴結腫大，質地較硬而無壓痛，由所引流區域過去的慢性炎癥引起。如頜下淋巴結的慢性炎癥性腫大，是以往鼻、咽或口腔急性炎癥所遺留的淋巴結痕組織所形成的，最終淋巴結可縮小或消退。
艾滋病
患者常有不潔交配史、同性戀史、吸毒史或輸血制品史。該病潛伏期長，有長達數月的發熱、消瘦、慢性腹瀉與全身性淋巴結腫大的前驅癥狀，典型患者有Kaposi肉瘤的組織學證據或各種機會性感染如馬爾尼菲青霉菌的病原學證據。血清抗HTLVⅢ抗體陽性或分離出HTLⅢ型病毒，外周血中淋巴細胞數減少，其中輔助T細胞數正常或增多，抑制性T細胞數明顯減少，免疫球蛋白增多（但正常免疫球蛋白減少）。用ELISA檢測血清抗HTLⅧ型抗體陽性，HIV-1抗原法陽性可確診（HIV-1抗原法的敏感性100%，特異性100%）。
淋巴結結核
梅毒
梅毒也可引起淋巴結腫大。患者多有不潔交配史，疾病初期常表現為腹股溝無痛性淋巴結腫大，二期常為全身性輕至中度淋巴結腫大，腫大的淋巴結無壓痛、不粘連、永不潰破。早期的硬性下疳、各期皮膚梅毒疹、不加熱的血清素試驗陽性，下疳、扁平濕疣或黏膜損傷活組織暗視野直接鏡檢可發現梅毒螺旋體。
風濕性疾病
系統性紅斑狼瘡
本病有多器官損害和血清免疫學多項試驗異常，如抗sm抗體陽性，抗雙鏈dna抗體1：20以上陽性、抗核抗體陽性。皮試活檢見狼瘡帶、面部蝶形紅斑等可確診。淋巴結腫大對SLE無重要診斷意義。
成人Still病
本病可有輕度無痛性淋巴結腫大。該病的三大臨床表現是發熱、皮疹及關節癥狀。發熱主要為高熱，呈弛張熱或稽留熱。皮疹為一過性淡紅色斑丘疹，有時呈多形性，多分布于軀干和上肢，發熱期出現，熱退疹消。關節癥狀表現為關節痛、關節炎，以大關節膝、肘、腕、最常累及，也可累及指關節。常伴咽喉痛、肌痛、牌大、免疫細胞>15×10^9/L、血沉增快、肝酶輕度升高、鐵蛋白升高。
IgG4相關硬化性疾病
IgG4相關硬化性疾病是一種累及多器官、以血清IgG4升高和組織IgG4陽性、漿細胞浸潤為特點的漿細胞病。主要表現為自身免疫性胰腺炎、硬化性膽管炎、硬化性涎腺炎、特發性腹膜后纖維化和淋巴結腫大等。檢查多種自身抗體陰性，累及器官或淋巴結活檢組織病理學檢查發現IgG4陽性細胞增多。
腫瘤性淋巴結腫大
惡性組織細胞病
本病的特點是長期發熱、進行性衰竭，常伴肝脾淋巴結腫大、全血細胞減少，腫大的淋巴結質地較硬，不粘連。骨髓涂片、活檢，淋巴結活檢可找到較多的異形組織細胞，這是明確診斷的關鍵。
淋巴結轉移癌
常可找到原發癌病灶。淋巴結轉移癌有一種特殊的硬實感，且觸診無壓痛，表面皮膚正常，常多個互相粘連并與基底部粘連而不能移動。乳突尖下與下頜角之間的淋巴結腫大伴頭痛、鼻出血需要注意鼻咽癌。女性患者腋窩淋巴結腫大要警惕乳腺癌。左鎖骨上淋巴結腫大要注意胃癌。腹股溝淋巴結腫大則需注意泌尿生殖系統腫瘤。
原因未明的淋巴結腫大
嗜酸性粒細胞肉芽腫
又稱Kimura病，原因未明，起病緩慢，好發于青壯年男性。該肉芽腫性病變腫物質軟，多發生于頜面部，特別是腮腺區，常以腫塊或結節的形式生長于頭頸部的皮下組織或大睡液腺內。常伴有皮膚干燥、瘙癢、色素沉著、脫皮等改變，外周血嗜酸性粒細胞增多，IgE升高，還可合并腎病綜合征、皮膚苔蘚樣淀粉樣變性、口腔潰瘍等。病理活檢有助于診斷的確立。
組織細胞壞死性淋巴結炎
又稱Kikuchi病，病因未明，40歲以下女性較常見，患者發病前多有上呼吸道感染史。發熱常呈不規則熱，高熱常見，多可自行消退或經小劑量激素治療后消退。全身性淋巴結腫大以頸部最多見，其次為腋下，也可累及鎖骨下、腹股溝等部位，甚至可見于肺門。腫大的淋巴結質地較軟，常有局部不適或隱痛、輕壓痛，邊界清楚，局部無明顯急性炎癥表現，可隨發熱高低而增大或縮小。該病還可伴有一過性、多形性、非特異性皮疹，持續幾天后自行消退，關節酸痛、乏力、輕度肝脾大也可在熱退后恢復正常。檢查可見免疫細胞及中性粒細胞比例減少、一過性蛋白尿。骨髓象多數呈感染性骨髓象。PET/CT淋巴結SUV值異常增高，不易與淋巴瘤相鑒別。淋巴結活檢是本病確診的依據，典型的病變是在淋巴結副皮質區出現不同程度的凝固性壞死伴多種形態的組織細胞、淋巴細胞浸潤，無中性粒細胞浸潤，早期可能并無典型的壞死改變，有時需多次不同部位淋巴結活檢。可進展為Graves病、自身免疫性肝炎和紅斑狼瘡等。
結節病
本病為一種原因未明的多系統器官受累的肉芽腫性疾病，主要臨床表現為咳嗽、胸悶、胸痛、咯血、氣促、發熱、淺表淋巴結腫大等，伴或不伴肺外表現，如侵襲皮膚、眼、喉、關節、心臟等。腫大淺表淋巴結可達核桃大，質硬，永不軟化，淋巴結與皮膚以及淋巴結之間互不粘連，而是形成個別游離的小腫物。該病最常累及胸部，幾乎除腎上腺外所有器官均可累及，雙側肺門及縱隔對稱性淋巴結腫大為其特征性影像學表現，PET-CT成像與淋巴瘤鑒別有一定困難。淋巴結活檢是確診本病的金標準，組織病理特征為非干酪樣壞死性類上皮細胞肉芽腫，并需排除其他肉芽腫性疾病。血清血管緊張素轉換酶活性升高、PPD皮試陰性或弱陽性有較明確的輔助診斷價值。
Castleman病
又稱巨大淋巴結增生癥，特點為無痛性巨大淋巴結腫大，臨床上分為局灶性、多中心性兩型。多數患者為無全身癥狀的局灶性型。多中心型患者有貧血、發熱、疲乏、消瘦、血沉增快、多克隆免疫球蛋白增高及多系統受累、肝脾大等表現。淋巴結活檢是確診該病的關鍵，病理學類型分為透明血管型、漿細胞型和混合型。
竇組織細胞增生伴巨大淋巴結病
本病是一種病因不明的良性組織細胞增生性疾病，臨床罕見，多見于青中年。臨床特點多表現為雙側頸部無痛性巨大淋巴結腫大、發熱、皮膚黃瘤樣斑結節、白細胞增多、血沉增快、球蛋白增高等，同時約有30%的病例伴有結外組織受侵，診斷主要依靠病理活檢。
IgG重鏈病
本病屬漿細胞病，與多發性骨髓瘤相比淋巴結、肝脾大較明顯，而且多伴有發熱、衰弱、體重減輕、全血細胞減少、持續的蛋白尿等特點。但臨床與X線片無骨骼損害征、血沉正常或僅輕度增快。血清蛋白免疫固定電泳或尿免疫電泳示IgG重鏈可確診。
移植后淋巴組織增生性疾病（PTLD）
臨床較少見，發生在實體器官移植或造血干細胞移植后。最常見的癥狀是發熱、淋巴結腫大、肝脾大、咽炎及中樞神經系統癥狀等，可表現為伴敗血癥樣綜合征、迅速惡化的淋巴瘤或伴發熱、扁桃腺腫大或（和）頸部淋巴結腫大的單核細胞增多癥樣疾病，可快速進展為呼吸道梗阻、呼吸衰竭，部分患者數天內出現多器官功能衰竭。患者常有免疫細胞降低伴異形淋巴細胞增多和血小板降低，貧血，肝腎功能損傷，尿酸和LDH升高，外周血EBV病毒負荷升高。
治療
霍奇金淋巴瘤
HL是一種相對少見但治愈率較高的惡性腫瘤，一般從原發部位向鄰近淋巴結依次轉移，是第一種用化療能治愈的惡性腫瘤。治療上主要采用化療加放療的綜合治療。較早時期MOPP方案化療完全緩解率為80%，5年生存率75%，長期無病生存率50%。但有相當比例的病人出現第二腫瘤和不孕。ABVD方案的緩解率和5年無病生存率均優于MOPP方案，目前ABVD已成為HL的首選化療方案。
結節性淋巴細胞為主型
此型淋巴瘤多為IA期，預后多良好。IA期可單純淋巴結切除等待觀察或累及野照射20~30Gy，Ⅱ期以上同早期HL治療。
早期HL（I、II期）的治療
給予適量全身化療，而放療時趨向于降低放療的總劑量，縮小照射野的范圍。化療采用ABVD方案。預后良好的組采用2~4療程ABVD+受累野放療30~40Gy；預后差的組4~6療程ABVD+受累野放療30~40Gy。
晚期HL（III、IV期）的治療
一般采用6~8個周期的化療，化療前若有大腫塊或化療后腫瘤殘存則需要做放療。 ABVD仍是首選治療方案。化療中進展或早期復發，應考慮挽救性高劑量化療及造血干細胞移植。
復發難治性HL的治療
首程放療后復發可采取常規化療；化療抵抗或不能耐受化療，再分期為臨床I、Ⅱ期行放射治療；常規化療緩解后復發可行二線化療或高劑量化療及自體造血干細胞移植。免疫療法PD-l可用于治療復發性或難治性cHL。
非霍奇金淋巴瘤
NHL多中心發生的傾向使其臨床分期的價值和擴大照射的治療作用不如HL，所以治療方案應該以化療為主。
以化療為主的化、放療結合的綜合治療
B細胞惰性淋巴瘤包括小淋巴細胞淋巴瘤、淋巴漿細胞淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和濾泡淋巴瘤等。T細胞惰性淋巴瘤指蕈樣肉芽腫/Sézry綜合征。惰性淋巴瘤發展較慢，化、放療有效，但不易緩解。I期和Ⅱ期放療或化療后存活可達10年，部分病人有自發性腫瘤消退，故主張觀察和等待的姑息治療原則。如病情有所進展，可用苯丁酸氮芥或環磷酰胺口服單藥治療。Ⅲ期和V期病人化療后雖會多次復發，但中位生存時間也可達10年，聯合化療可用COP方案或CHOP方案。進展不能控制者可試用FC（達拉濱、環磷胺）方案。
B細胞侵襲性淋巴瘤包括原始B淋巴細胞淋巴瘤、原始免疫細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤等。T細胞侵襲性淋巴瘤包括原始T淋巴細胞淋巴瘤、血管免疫母細胞性t細胞淋巴瘤、間變性大細胞淋巴瘤和周圍性T細胞淋巴瘤等。
侵襲性淋巴瘤不論分期均應以化療為主，對化療殘留腫塊、局部巨大腫塊或中樞神經系統累及者，可行局部放療擴大照射作為化療的補充。CHOP方案為侵襲性NHL的標準治療方案。CHOP方案每2~3周為1療程，4個療程不能緩解，應改變化療方案。完全緩解后鞏固2個療程，但化療不應少于6個療程，長期維持治療并無益處。本方案的5年無病生存率為41%~80%。R-CHOP方案（化療前加用利妥昔單抗）可獲得更好的療效，是DLBCL治療的經典方案。
血管免疫母細胞性t細胞淋巴瘤及Burkitt淋巴瘤進展較快，如不積極治療，幾周或幾個月內即會死亡，應采用強烈的化療方案予以治療。大劑量環磷酰胺組成的化療方案對Burkitt淋巴瘤有治愈作用，應考慮使用。新藥組蛋白去乙酰化酶抑制劑，是一種全新作用機制的綜合靶向抗腫瘤藥物，其首個適應證為復發及難治性外周T細胞淋巴瘤，病人臨床獲益率50%以上，生存期明顯延長。HDAC抑制劑已成為腫瘤靶向治療的研究新熱點，已證實對腫瘤細胞遷移、侵襲、轉移具有抑制作用和抗腫瘤血管生成作用。
可試用治療淋巴細胞白血病的化療方案，如VDLP方案。
可選擇ICE（異環磷酰胺、卡鉑、依托泊苷）、DHAP（地塞米松、卡鉑、高劑量阿糖胞苷）、MINE（異環磷酰胺、米托蒽醌、依托泊）、HyperCVAD/MTX-Ara-C等方案進行挽救治療。
免疫調節劑來那度胺聯合化療；西達本胺為HDAC抑制劑，治療T細胞淋巴瘤；伊布替尼是布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK抑制劑），可治療MCL及慢性淋巴細胞白血病（CLL）。
生物治療
NHL大部分為B細胞性，90%表達CD20。HL的淋巴細胞為主型也高密度表達CD20。凡CD20陽性的B細胞淋巴瘤，均可用CD20單抗（利妥昔單抗）治療。每一周期化療前應用可明顯提高惰性或侵襲性B細胞淋巴瘤的完全緩解率及無病生存時間。B細胞淋巴瘤在造血干細胞移植前用利妥昔單抗做體內凈化，可以提高移植治療的療效。
對蕈樣肉芽腫等有部分緩解作用。
胃MALT淋巴瘤經抗Hp治療后部分病人癥狀改善，淋巴瘤消失。
即嵌合抗原受體T細胞免疫療法治療復發性難治B細胞淋巴瘤取得療效。
造血干細胞移植
55歲以下、重要臟器功能正常、緩解期短、難治易復發的侵襲性淋巴瘤、4個CH0P方案能使淋巴結縮小超過3/4者，可行大劑量聯合化療后進行自體或異基因造血干細胞移植，以期最大限度地殺滅腫瘤細胞，取得較長期緩解和無病存活。自體外周血干細胞移植用于淋巴瘤治療時，移植物受淋巴瘤細胞污染的機會小，造血功能恢復快，并適用于骨髓受累或經過盆腔照射的病人。
手術治療
合并脾功能亢進者如有切脾指征，可行脾切除術以提高血象，為以后化療創造有利條件。
預后
霍奇金淋巴瘤為化療可治愈的腫瘤之一。它的I期與II期5年生存率在90%以上，IV期為31.9%；有全身癥狀者較無全身癥狀者差。非霍奇金淋巴瘤各種類型的預后都有差異，常見分型預后如下：
（1）Burkitt淋巴瘤：伯基特淋巴瘤對化療敏感，可以通過化療的手段來治愈。
（2）彌漫性大B細胞淋巴瘤：預后較伯基特淋巴瘤差，患者5年生存率<83%。Bcl-6和CD10 陽性是預后好的因素，Bcl-2表達是預后不良因素。
（3）濾泡淋巴瘤：該疾病類型病程較慢，預后較好，5年生存率>70%。
（4）套細胞淋巴瘤：臨床進程具有侵襲性，生存期在3~5年，大多數患者不能治愈。
流行病學
淋巴瘤是淋巴造血組織的常見惡性腫瘤之一，占全球惡性腫瘤發病率的3.2%，發達國家較為多見。中國淋巴瘤的發病率明顯低于歐美各國及日本，但中國男性非霍奇金淋巴瘤的發病率和死亡率為全部惡性腫瘤的第10位。中國淋巴瘤的總發病率男性為1.39/10萬，女性為0.84/10萬。不同類型的淋巴瘤也有不同的流行病學表現：
霍奇金淋巴瘤
在美國、歐洲和其他經濟發達地區，HL在所有淋巴瘤病例、所有癌癥病例和所有癌癥死亡病例中的占比分別約為10%、0.5%和0.2%。HL最常見于20-34歲的年輕成人，不同的亞型年齡分布也有不同。NLPHL的發病高峰為30-49歲，但也見于兒童；男性比女性更常見。NSCHL的發病高峰為15-35歲，而MCCHL具有雙峰年齡分布，分別為年輕成人和老年人。對于NSCHL，男女發病比例相當，但cHL的其他亞型以男性患者為。HL的發病率存在種族差異，美國白人和黑人的發病率一樣（3.1例/100000名男性），但西班牙語裔（2.6例/100000名男性）、亞太裔、美國印第安人和阿拉斯加州原住民中的發病率較低。
彌漫大B細胞淋巴瘤
DLBCL是最常見的淋巴瘤，在發達國家的所有NHL病例中約占25%，其在美國和英國的發病率約為每年7/100000，在整個歐洲的發病率約為每年4.92/100000。發病率因族群而異，美國白人的發病率較高，然后依次是黑人、亞裔、美洲印第安人或阿拉斯加原住民。而丹麥的發病率約為每年3/100000成人。中美洲和南美洲的NHL患者中DLBCL更常見，約占40%。
與大多數其他NHL一樣，DLBCL多見于男性（約55%）。發病率隨年齡增長而上升，總體中位發病年齡為64歲，但美國的黑人比白人更早發病。現已發現DLBCL及其他NHL亞型患者有家族聚集性特征。
邊緣區淋巴瘤
MZL分為3種亞型，分別為結外黏膜相關淋巴組織邊緣區淋巴瘤（MALT）、脾邊緣區淋巴瘤（SMZL）、淋巴結邊緣區淋巴瘤（NMZL）。每種亞型都有不同的流行病學特點：
（1）結外黏膜相關淋巴組織邊緣區淋巴瘤：MALT是一種相對少見的非霍奇金淋巴瘤亞型，主要見于成人，診斷的中位年齡是66歲。發展中國家的MALT發病率低于發達國家。在美國，MALT占所有非霍奇金淋巴瘤的5%-10%，但對于特定部位的淋巴瘤，比如胃、眼附屬器和肺，MALT則占了大約一半。MALT在美國的估計發病率為18.3例/100萬人年，并一直保持穩定，但在不同族群間存在差異，非西班牙語裔白人中最高，黑人中最低。MALT在男性和女性中的發病率相當。受累部位有性別差異，男性更容易出現胃、小腸、皮膚和腎臟受累，而女性更容易出現唾液腺、軟組織和甲狀腺受累。部分原因是干燥綜合征和橋本甲狀腺炎更常見于女性，從而使女性MALT患者中唾液腺和甲狀腺更易受累。
（2）脾邊緣區淋巴瘤：SMZL在所有非霍奇金淋巴瘤中的占比不到1%，在骨髓檢查發現的惰性淋巴細胞白血病中占1-2%，在脾切除標本發現的低級別B細胞腫瘤中占比高達25%。它在美國的發病率約為1.3例/100萬人年，并且仍在增加。SMZL發病的中位年齡為65-70歲，較少見于50歲以下人群。世界各地均可見該病，但白人的發病率約為其他種族的2倍。SMZL發病率沒有性別差異。
（3）淋巴結邊緣區淋巴瘤：NMZL是MZL中最少見的類型，約占非霍奇金淋巴瘤的1%。總體發病率約6例/100萬人年，不同年齡段發病率有所差異。在<40歲群體中，發病率<1例/100萬人年，而>60歲群體中，發病率則增加至>10例/100萬人年。診斷時的中位年齡約為70歲。大多數病例系列研究中，男性患者略多于女性。非西班牙語裔白人的發病率最高，黑人的發病率最低。兒童MZL是一種完全不同的亞型，預后非常好，典型特點為無癥狀的頭頸部淋巴結局限性病變。
Burkitt淋巴瘤
出于流行病學和診斷方面的目的，通常將BL病例分為3種不同的臨床類型：地方性（非洲）、散發性（非地方性）和免疫缺陷病相關性。
（1）地方性BL見于赤道非洲國家和新幾內亞島。非洲BL的發病率約為美國的50倍。在赤道非洲國家，BL占兒童期癌癥的30%-50%，估計年發病率為3-6例/100000位兒童。4-7歲兒童的發病率最高，男女之比約為2：1。
（2）散發性BL見于美國和西歐。在美國，BL在小兒科淋巴瘤中占30%，在成人非霍奇金淋巴瘤中占比不到1%。將其轉換為估計發病率，即在兒童和成人所構成的整體人群中，年發病率大約為3例/100萬人。歐洲的年發病率約為2.2例/100萬人，11歲兒童的發病率最高。在成人中，散發性BL通常見于35歲以下的患者，中位診斷年齡為30歲。相比于非洲裔美國人和亞裔美國人，美國白人更常出現散發性BL。
·（3）免疫缺陷相關性BL主要見于HIV感染者，較少見于其他因素導致免疫缺陷的患者，例如器官移植受者。在HV陽性患者中，BL通常累及CD4計數相對較高且無機會性感染的患者。相比于其他大多數HV相關性淋巴瘤，HIV陽性人群的BL發病率并未隨強效抗逆轉錄病毒治療而降低。
套細胞淋巴瘤
在美國和歐洲MCL約占成人NHL的7%，發病率為每年4-8例/100萬人。在美國，其發病率隨年齡增長而增加，且總體上發病率在不斷增加。約3/4的患者為男性，白人患病幾率為黑人的2倍。診斷時的中位年齡是68歲。
濾泡淋巴瘤
FL是最常見的HL亞型之一，可發生于所有種族和地區。在美國，FL在所有NHL中約占35%，估計發病率為3.18例/100000人，其在歐洲的估計發病率為每年2.18例/100000人。發病率不隨時間變化，但有種群差異，南非白人中的發病率是非裔和亞裔的2倍以上。FL在中美洲和南美洲較少見，約占這些地區NHL的20%。其發病無明顯性別傾向。FL的發病率隨年齡而增加，最常見于中年及老年人群，中位診斷年齡為65歲，兒童或青少年中罕見。
血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤
在西方國家，AITL是一種較為常見的外周T細胞淋巴瘤。發病率隨地理位置不同而有差異，歐洲最高（占PTCL的28%），北美（占PTCL的15%）和亞洲（占PTCL的17%）較低。在美國，發病率約為0.05/100000人年，亞太裔和西班牙語裔白人的發病率較高，非西班牙語裔白人和黑人的發病率最低。該病在美國原住民和阿拉斯加州原住民中很少見。AITL患者通常年齡較大，中位年齡為60-65歲。
間變大細胞淋巴瘤
ALCL約占成人非霍奇金淋巴瘤病例的2%，是第二或第三常見的成人T細胞淋巴瘤組織學類型。在美國，ALCL的發病率為0.25例/100000人。在不同種族的美國人中，相比于白人、黑人、印第安人或亞太裔，ALCL在亞裔中更少見。ALCL的發病率有兩個年齡高峰，第一個高峰是青春期前期和青春期，第二個高峰則是60歲左右。年齡較大成人的ALCL通常為間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性。該病好發于男性，尤其是較年輕的ALK陽性ALCL患者，男女比例可能高達3：1。
蕈樣肉芽腫
在歐洲和美國，MF的年發病率約為6例/1000000人，占所有NHL病例的4%。該病的發病高峰年齡為55-60歲，男女比例為2：1，更常見于黑人。盡管MF是一種主要見于較年長患者的疾病，但也可見于35歲以下、具有類似臨床表現和病程的患者。
歷史
1.1832年Thomas Hodgkin（英國病理學家） 報告了一種淋巴結腫大合并脾大的疾病，后來被Wilks（英國醫生和傳記作家）命名為霍奇金淋巴瘤，現稱霍奇金淋巴瘤。
2.1846年Virchow（德國病理學家、政治家和社會改革家）從白血病中區分出一種稱為淋巴瘤或淋巴肉瘤的疾病，Billroth后將此病稱為惡性淋巴瘤，即現在的非霍奇金淋巴瘤。
3.1898年Sternberg（德國病理學家）和1902年Reed（美國病理學家）在顯微鏡下發現HL的腫瘤細胞是一種獨特的瘤巨細胞，故將該細胞命名為Reed-Sternberg細胞（R-S細胞）。
3.1964年兩名科學家Epstein與Barr首次在Burkitt淋巴瘤中發現EB病毒，并命名為EBV。全世界約有95%以上的人口曾感染EBV，絕大多是隱性感染，部分形成傳染性單核細胞增多癥、咽炎等急性感染。
4.1993年ShiPP等提出了非霍奇金淋巴瘤的國際預后指數，將預后分為低危、低中危、高中危、高危4類。
研究進展
不同活檢方式對淋巴瘤的診斷價值
手術切除活檢（SEB）
作為淋巴瘤診斷的金標準，能夠有效的避免抽樣誤差，獲取足量、優質的病理組織標本。盡管有耗時較長、費用較高、術后并發癥較多且具有一定局限性等缺點，仍是應當提倡的獲取淋巴瘤病理組織標本的首要方式。
粗針穿刺活檢（CNB）
作為手術切除活檢的替代方法，雖然獲取的病理組織標本不如手術切除活檢完整、足量，但其具有微創、有效及快速等優勢，在淋巴瘤的臨床診斷中應用越來越廣泛。
細針穿刺活檢（FNA）
FNA聯合流式細胞術分析（FCM）尚不能單獨應用于淋巴瘤的診斷中，但可以作為SEB或CNB的補充檢查，有助于提高診斷的準確率。
淋巴瘤治療研究進展
2021年，淋巴瘤的治療新藥、新方法層出不窮，治療策略也不斷推陳出新。以CD20×CD3為代表的雙抗類藥物治療復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤的總有效率超過60%。以polatuzumab vedotin和loncastuximab tesirine為代表的抗體藥物偶聯物的總有效率可達到40%左右。免疫檢查點抑制劑在復發/難治性霍奇金淋巴瘤和KT細胞淋巴瘤治療方面也取得了不錯的療效。以維奈克拉和布魯頓酪氨酸激酶抑制劑為代表的小分子藥物改寫了套細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病的治療策略。嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療的出現使得自體造血干細胞移植的地位受到了挑戰。
PD一1抑制劑信迪利單抗
研究發現，阻斷免疫檢查點蛋白程序性細胞死亡受體-l（PD-1）及其配體（PD-L1和PD-L2）與抗PD-1抗體之間的相互作用，可明顯提高復發或難治性霍奇金淋巴瘤患者的客觀緩解率。
Selinexor
NHL的臨床治療以化療為主，但部分患者對化療不敏感、治療后出現復發或進展，臨床治療效果不佳。Selinexor作為一種XPO1抑制劑，是近年來研究的新熱點。它通過阻斷XPO1可逆地抑制致癌蛋白mRNA的核輸出，導致Cmyc等幾種癌蛋白減少和癌細胞凋亡，從而提高抗腫瘤活性。Selinexor治療復發性/難治性腫瘤患者療效確切，已被DA批準用于治療復發性/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤 和骨髓瘤。
參考資料 >
淋巴瘤.用于死亡率和發病率統計的CD-11.2023-06-15