米托（Mitoxantrone）為合成的蒽環(huán)類抗腫瘤藥。該藥作用機(jī)制尚不清楚，可能抑制脫氧核糖核酸（DNA）及核糖核酸（RNA）合成，為細(xì)胞周期非特異性藥物，與蒽環(huán)類抗癌藥有不完全交叉耐藥性。該藥主要用于惡性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病。對(duì)肺癌、黑色素瘤、軟組織肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肝癌、大腸癌、腎癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、睪丸腫瘤、卵巢癌和頭頸部癌也有一定療效。
該藥不良反應(yīng)主要是白細(xì)胞及血小板減少、食欲缺乏、惡心、嘔吐等；心臟毒性主要表現(xiàn)為心肌肥大和纖維化。偶見乏力、脫發(fā)、皮疹、口腔炎等。對(duì)米托蒽醌有過(guò)敏史者、妊娠期婦女及哺乳期婦女禁用。
米托蒽醌可通過(guò)靜脈滴注方式進(jìn)行給藥，常見的劑型有注射劑。鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液和規(guī)格為0.5 ml：2.5 mg的示蹤用鹽酸米托蒽醌注射液未納入醫(yī)保，該藥其余劑型為醫(yī)保乙類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
該藥主要用于惡性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病。對(duì)肺癌、黑色素瘤、軟組織肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肝癌、大腸癌、腎癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、睪丸腫瘤、卵巢癌和頭頸部癌也有一定療效。
用法與用量
靜脈滴注：（1）單藥治療：成人按體表面積一次10 mg/m2，溶于5%葡萄糖注射液100 ml內(nèi)，靜脈滴注30分鐘，每3~4周1次。
（2）聯(lián)合用藥：成人按體表面積一次6~8 mg/m2。其他同單藥治療。
制劑與規(guī)格
以米托蒽醌計(jì)：
藥理機(jī)制
作用機(jī)制尚不清楚，可能抑制脫氧核糖核酸（脫氧核糖核酸）及核糖核酸（核糖核酸）合成。有報(bào)道在體外實(shí)驗(yàn)中可抑制3H-胸腺嘧啶核苷摻入DNA和3H-尿嘧啶核苷摻入RNA的能力。該藥與DNA有兩種結(jié)合形式：一是與堿基強(qiáng)有力結(jié)合而嵌入DNA，引起DNA鏈間和鏈內(nèi)交叉連接，導(dǎo)致DNA單鏈及雙鏈斷裂；另一較弱的結(jié)合是通過(guò)與螺旋鏈外部陰離子的靜電作用，此外對(duì)RNA聚合酶也有抑制作用。該藥對(duì)各細(xì)胞周期腫瘤細(xì)胞均有抑制作用，但主要作用于S后期。
藥代動(dòng)力學(xué)
該藥?kù)o脈滴注后，血藥濃度下降很快，并迅速分布于各組織中，消除緩慢。該藥分布容積為522 L/m2，血漿蛋白結(jié)合率為78%。半衰期為40~120小時(shí)，有腹水者半衰期可進(jìn)一步延長(zhǎng)。該藥主要在肝臟代謝，分解為一羧基酸與二羧基酸。代謝物主要由糞便排出，6%~11%經(jīng)腎臟排泄（其中65%為原形藥），可分泌入乳汁。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
藥物過(guò)量
據(jù)報(bào)道，有4例患者偶注射該藥140~180 mg/m2，因嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥伴感染而死亡。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌癥
注意事項(xiàng)
風(fēng)險(xiǎn)提示
5月24日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布信息，提醒神經(jīng)、腫瘤、心臟病專家和消費(fèi)者注意雪蘭諾公司修改米托蒽醌（mitoxantrone，商品名：Novantrone）說(shuō)明書的有關(guān)內(nèi)容。在美國(guó)，米托蒽醌用于治療神經(jīng)功能障礙和多發(fā)性硬化癥。修改的說(shuō)明書在黑框部分警告了該藥品潛在的心臟毒性與繼發(fā)性白血病的危險(xiǎn)。
歷史
米托蒽醌于1979年首先由美國(guó)Murdock和Lederle實(shí)驗(yàn)室合成并證明其抗腫瘤活性。1987年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)鹽酸米托蒽醌注射劑生產(chǎn)。
2010年，石藥集團(tuán)啟動(dòng)了鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的臨床試驗(yàn)。2017年，石藥集團(tuán)鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局治療外周t細(xì)胞淋巴瘤的孤兒藥資格認(rèn)定。2022年1月11日，其附屬公司石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊市）有限公司開發(fā)的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液（10 ml：10 mg）已正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥品注冊(cè)批件，用于治療復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），是全球首個(gè)上市的米托蒽醌脂質(zhì)體。
使用情況
據(jù)恒瑞醫(yī)藥2017年年報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤行業(yè)營(yíng)收超57.22億元，同比增長(zhǎng)18.47%。
鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液上市20天，該藥在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、哈爾濱市血液病腫瘤研究所、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心等多家醫(yī)院同步開出首批處方單。這標(biāo)志著首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液開始正式惠及廣大外周t細(xì)胞淋巴瘤患者。
化學(xué)信息
專利
1980年4月8日，米托蒽醌獲得專利，專利持有者為美國(guó)胺公司（AMERICAN CYANAMID CO）。
其它相關(guān)研究
延緩阿爾茲海默癥（Alzheimer's disease，英文縮寫AD）：米托蒽醌可通過(guò)抑制USP11（泛素化特異性蛋白酶 11）進(jìn)一步促進(jìn)BACE1（β-分泌酶）泛素化及降解，從而抑制Aβ1-40的表達(dá)，并有可能進(jìn)而達(dá)到對(duì)Aβ1-40（β-淀粉樣蛋白）引起的神經(jīng)退行性病變起到抑制或延緩作用，可為米托蒽醌臨床應(yīng)用于治療AD病變提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
參考資料 >
Mitoxantrone | C22H28N4O6 | CID 4212 - PubChem.PubChem.2023-10-09
國(guó)家醫(yī)療保障.國(guó)家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-10-09
藥物警戒快訊 2005年第8期(總第8期).國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-09
石藥集團(tuán)上市全球首個(gè)米托蒽醌脂質(zhì)體.中國(guó)網(wǎng)-財(cái)經(jīng)中心.2023-10-28
抗腫瘤藥市場(chǎng)進(jìn)入“戰(zhàn)國(guó)時(shí)代”(1).新京報(bào)網(wǎng).2023-10-28
全球首個(gè)鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液正式開售.石藥集團(tuán).2023-10-09