多發性硬化（multiple sclerosis，MS）是一種免疫介導的中樞神經系統慢性炎性脫髓鞘，是青壯年人群神經功能殘疾的最常見原因之一。
多發性硬化病因尚不明確，可能與遺傳、環境、病毒感染等多種因素相關。該病最常累及的部位為腦室周圍、近皮質、視神經、脊髓、腦干和小腦。主要臨床特點為病灶的空間多發性和時間多發性。多發性硬化的診斷需要客觀的臨床證據，應以客觀病史和臨床體征為基本依據，充分結合各種輔助檢查特別是MRI與腦脊液檢查結果。
作為一種免疫相關疾病，MS主要累及青壯年。同時，由于病灶累及中樞神經系統多個部位且病情呈反復發作或進展，如不及時治療將導致顯著的神經功能殘疾。MS是青壯年非創傷性致殘的主要疾病之一，造成了極大的家庭和社會負擔。
分型
美國多發性硬化協會1996年根據病將MS分為以下四種亞型：復發緩解型MS(relapsing-remitting MS，RR-MS)、繼發進展型MS(secondary progressive MS，SP-MS)、原發進展型MS(primarprogressive MS，PP-MS)和進展復發型MS(progressive-relapsing MS，PR-MS)。復發型MS（relapsing MS）包括RR-MS、PR-MS及伴有復發的SP-MS。
病因
致病原因
MS病因及發病機制今不明，可能與以下原因有關。
發病機制
流行病學
病理生理學
MS病理特點為炎性脫髓鞘，進展階段主要病理為神經元變性。病理可見中樞神經系統白質內多發性脫髓鞘斑塊，多位于側腦室周圍，伴反應性神經膠質增生，也可有軸突損傷。病變可累及大腦白質、視神經、脊髓、腦干和小腦。腦和脊髓冠狀切面肉眼可見較多粉灰色分散的形態各異的脫髓鞘病灶，大小不一，直徑為120mm，以半卵圓中心和腦室周圍，尤其是側腦室前角多見。鏡下可見急性期髓鞘崩解和脫失，軸突相對完好，少突膠質細胞輕度變性和增生，可見小靜脈周圍炎性細胞（單核、淋巴和漿細胞）浸潤。病變晚期軸突崩解，神經細胞減少，代之以神經膠質形成的硬化斑。
臨床表現
起病形式
以急性/亞急性起病多見，隱匿起病僅見于少數病例。
臨床特征
絕大多數患者在臨床上表現為空間和時間多發性。空間多發性是指病變部位的多發，時間多發性是指緩解-復發的病程。少數病例在整個病程中呈現單病灶征象。單相病程多見于以脊髓癥候起病的緩慢進展型多發性硬化和臨床少見的病勢兇險的急性多發性硬化。
主要癥狀
由于多發性硬化患者大腦、腦干、小腦、脊髓可同時或相繼受累，故其臨床癥狀和體征多種多樣，主要特點如下：
其他癥狀
神經源性膀胱是多發性硬化患者的主要痛苦之一，包括尿頻、尿急、尿豬留、尿失禁，常與脊髓功能障礙合并出現。此外，男性多發性硬化患者還可出現原發性或繼發性性功能障礙。
并發癥
多發性硬化尚可伴有周圍神經損害和多種其他自體免疫性疾病如風濕病、類風濕綜合征、干燥綜合征、重癥肌無力等。多發性硬化合并其他自身免疫性疾病的機制是由于機體的免疫調節障礙引起多個靶點受累的結果。
檢查診斷
診斷原則
①從病史和神經系統檢查，表明中樞神經系統白質內同時存在著兩處以上的病灶。②起病年齡在10~50歲之間。③有緩解與復發交替的病史，每次發作持續24小時以上；或呈緩慢進展方式而病程至少1年以上。④可排除其他病因。如符合以上四項，可診斷為“臨床確診的多發性硬化”；如①、②中缺少一項，可診斷為“臨床可能的多發性硬化”；如僅為一個發病部位，首次發作，診斷為“臨床可疑的多發性硬化”。
檢查項目
診斷標準
鑒別診斷
治療
治療原則
多發性硬化的治療包括急性發作期治療、緩解期治療即疾病修飾治療、對癥治療和康復治療。急性期治療以減輕癥狀、盡快減輕神經功能缺失、殘疾程度為主。疾病調節治療以減少復發、減少腦和脊髓病灶數、延緩殘疾累積及提高生存質量為主。
臨床治療
急性發作期治療
疾病免疫修飾治療
針對不同時期的MS病理特點，應用疾病修飾藥物（DMDs）進行長期治療。對復發型MS，目標在于抑制和調節免疫，控制炎癥，減少復發；對進展型MS，一方面要控制復發，一方面神經保護和神經修復可能有效。
對癥治療
康復治療
對伴有肢體、語言、吞咽等功能障礙的患者，應早期在專業醫生的指導下進行相應的功能康復訓練。在對疾病的認識上，醫務工作者應耐心對患者及親屬進行宣教指導，強調早期干預、早期治療的必要性，合理交代病情及預后，增加患者治療疾病的信心，提高治療的依從性。
預防
醫務工作者應在遺傳、婚姻、妊娠、飲食、心理及用藥等生活的各個方面提供合理建議，包括避免預防接種，避免過熱的熱水澡、強烈陽光下高溫暴曬，保持心情愉快，不吸煙，作息規律，適量運動，補充維生素D等。
預后
急性發作后患者至少可部分恢復，但復發的頻率和嚴重程度難以預測。提示預后良好的因素包括女性、40歲以前發病、單病灶起病、臨床表現視覺或感覺障礙、最初2~5年的低復發率等，出現錐體系或小腦功能障礙提示預后較差。盡管最終可能導致某種程度功能障礙，但大多數MS患者預后較樂觀，約半數患者發病后10年只遺留輕度或中度功能障礙，病后存活期可長達20~30年，少數可于數年內死亡。
歷史
對MS臨床表現和發病機制的認識和演變
研究進展
2023年有研究表明，MS患者數量近年來不斷增加，其病機復雜，尚無臨床治愈方法，中藥聯合干細胞移植的強強聯合顯示出良好的臨床前治療效果，作用機制主要包括抑制干細胞凋亡、促進干細胞向神經細胞和少突膠質細胞分化、改善血腦障通透性、減輕炎癥反應和促進髓銷再生等。
參考資料 >
ICD-11編碼.WHO.2023-08-23