白血?。ㄓ⑽模簂eukemia）是一類造血干細胞的惡性克隆性疾病。復雜的發病機制與生物、物理、化學、遺傳和其他血液病等多因素關聯，白血病細胞因自我更新增強、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，停滯于細胞發育的不同階段，導致其無法正常成熟并喪失功能。在骨髓和其他造血組織中，白血病細胞大量增生累積，使正常造血受抑制并浸潤其他器官和組織。
早期歷史可以追溯到1811年，彼得·卡倫（英文：Peter Cullen）用無法解釋的乳白色血液定義了一例脾炎。1847德國病理學家魯道夫·魏爾嘯（德語：Rudolf Virchow）將這種疾病正式稱為白血病。因該病為造血系統的惡性腫瘤，又被俗稱血癌。
根據白血病細胞的分化成熟程度和自然病程，將白血病分為急性和慢性兩大類。急性白血病的細胞分化停滯在較早階段，多為原始細胞及早期幼稚細胞，病情發展迅速，自然病程僅幾個月。慢性白血病的細胞分化停滯在較晚的階段，多為較成熟幼稚細胞和成熟細胞，病情發展緩慢，自然病程為數年。其次，根據主要受累的細胞可將急性白血病分為急性淋巴性白血病和急性髓系白血病。慢性白血病又分為慢性髓系白血病、慢性淋巴細胞白血病及少見類型的白血病如：毛細胞白血病、幼淋巴細胞白血病等。
白血病患者由于造血功能受損，可表現出不同程度的貧血、出血；中性粒細胞減少導致感染風險增高；白血病細胞浸潤到其他器官、骨骼后會引起肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛。全身性表現可有容易疲勞、虛弱、多汗、無明顯誘因體重下降等。
急性白血病若不經治療，平均生存期為3個月左右，甚至在確診數天后死亡。急性白血病的治療包括誘導緩解治療、緩解后治療和中樞神經系統白血病的防治。老年、高白細胞、復發、合并髓外白血病等情況的患者多預后不良。經過放、化療及靶向藥物等治療后，部分患者可長期存活或治愈，延長生存期。
來自法國國際癌癥研究機構的研究人員根據184個國家白血病的流行病學模式，估算了全球白血病發病負擔，2012年估計有超過35萬例新的白血病病例。世界地區之間和內部的發病率存在很大差異，男性的患病比率通常高于女性。在兒童中，急性淋巴性白血病是主要亞型，成人中的亞型分布要更加多樣化。
在中國，白血病的發病率為每十萬人中3～5人，其中以急性髓系白血病最為常見，且急性白血病與慢性白血病的發病人群有所不同：成人以急性髓系白血病多見，而兒童以急性淋巴細胞白血病多見。在惡性腫瘤所致的死亡率中，白血病在男性中居第6位，在女性中居第7位，在兒童及35歲以下成人中，則居第1位。2022年9月23日，首個針對中國兒童和青少年癌癥發病率和衛生服務可及性現狀的研究在《柳葉刀》期刊發表，研究發現：2018-2020年，在兒童中，白血?。?2.33 /百萬）排名第一；在青少年中，白血?。?0.08/百萬）排名第二。
名詞縮寫
AL：acute leukemia，急性白血病
CL：chronic leukemia，慢性白血病
ALL：acute lymphoblastic leukemia，急性淋巴性白血病
AML：acute myelogenous leukemia，急性髓系白血病
CLL：chronic lymphocytic leukemia，慢性淋巴細胞白血病
化學標記語言：chronic myelogenous leukemia，慢性髓系白血病
命名
約翰·貝內特（英文：John Bennett）根據化膿性白細胞的微觀積累（1845）將這種疾病命名為白細胞增多癥（1845）。同年，魯道夫·魏爾嘯定義了逆轉的白細胞和紅細胞平衡。他在1847年將這種疾病正式稱為白血病，來自希臘單詞“leuk?mie”，意為“白色的血液”。因該病為造血系統的惡性腫瘤，又被俗稱血癌。
分類
白血病的分類依據是異常細胞的分化程度而不是起病的緩急。根據白血病細胞的分化成熟程度和自然病程，將白血病分為急性和慢性兩大類。急性白血病 （英文：acute leukemia，AL）的細胞分化停滯在較早階段，多為原始細胞及早期幼稚細胞，病情發展迅速，自然病程僅幾個月。慢性白血病（英文：chronic leukemia，CL）的細胞分化停滯在較晚的階段，多為較成熟幼稚細胞和成熟細胞，病情發展緩慢，自然病程為數年。
急性白血病
根據主要受累的細胞系列可將AL分為急性淋巴性白血病（英文：acute lymphoblastic leukemia，ALL）和急性髓系白血病（英文：acute myelogenous leukemia，AML）。臨床并行使用FAB分型（指法國、英國、美國三個國家發布的分型標準）和世界衛生組織分型。FAB分型是基于對病人骨髓涂片細胞形態學和組織化學染色的觀察與計數，是最基本的診斷學依據，將AML分為M0至M7八個類型，ALL分為L1至L3三個類型（見附表1）。世界衛生組織分型是整合了白血病細胞形態學（morphology）、免疫學（immunology）、細胞遺傳學（cytogenetics）和分子生物學（molecular biology）特征（簡稱MICM）的新型分型系統，可為患者治療方案的選擇及預后判斷提供幫助（見附表2）。
慢性白血病
慢性白血?。ㄓ⑽模篶hronic leukemia，CL）的細胞分化停滯在較晚的階段，多為較成熟幼稚細胞和成熟細胞，病情發展緩慢，自然病程為數年。根據主要受累的細胞系列可將CL則分為慢性髓系白血病（英文：chronic myelogenous leukemia，CML）、慢性淋巴細胞白血病（英文：chronic lymphocytic leukemia，CLL）及少見類型的白血病如：毛細胞白血病、幼淋巴細胞白血病等。
病因
致病原因
人類白血病非傳染性，病因尚不完全清楚，是遺傳和環境等多因素共同作用的結果，常見誘因包括病毒感染、免疫功能異常、長期接觸物理和化學因素、不良生活習慣以及癌癥治療等。
發病機制
關于白血病的發病機制，目前普遍認為當某些血細胞的遺傳物質或脫氧核糖核酸發生突變時會導致白血病。DNA的功能包含對細胞行為的調控，正常情況下DNA會指令細胞以一定的速率生長分裂并在適當的時間凋亡。發生白血病時，突變的DNA會導致血細胞持續生長分裂而不進入死亡階段，血細胞的生成即失去控制。隨著時間的推移，這些異常細胞的堆積會阻礙骨髓中的健康血細胞生長發育，導致正常的白細胞、紅細胞和血小板減少，從而引起白血病的體征和癥狀。
白血病的發生可能是多步驟的，目前認為至少有兩類分子事件共同參與發病，即所謂的“二次打擊”學說。其一，各種原因所致的造血細胞內一些基因的決定性突變，激活某種信號通路，導致克隆性異常造血細胞生成，此類細胞獲得增殖和（或）生存優勢、多有凋亡受阻；其二，一些遺傳學改變可能會涉及某些轉錄因子，導致造血細胞分化阻滯或分化紊亂。
病理生理學
急性白血病
慢性白血病
臨床表現
急性白血病
患者起病緩急程度不同，急者可以突然高熱，類似“感冒”，也可以發生嚴重的出血。緩慢者常為臉色蒼白、皮膚紫癜，月經過多或拔牙后出血難止而就醫時被發現。臨床表現主要來源于骨髓造血功能受抑制和白血病細胞增殖浸潤。
慢性白血病
好發于老年人群，男性多見。起病緩慢，診斷時多無自覺癥狀，超過半數的患者在常規體檢或因其他疾病就診時才被發現。有癥狀者早期可表現為乏力、疲倦、消瘦、低燒、盜汗等。60%~80%的患者存在淋巴結腫大，多見于頭頸部、鎖骨上、腋窩、腹股溝等部位。腫大淋巴結一般為無痛性、質韌、無粘連，隨病程進展可逐漸增大或融合。腫大的淋巴結可壓迫氣管、上腔靜脈、膽道或輸尿管而出現相應癥狀。半數以上病人有輕至中度的脾大，肝大多為輕度，胸骨壓痛少見。晚期患者可出現貧血、血小板減少和粒細胞減少癥，常并發感染。由于免疫功能失調，10%~15%的患者可并發自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少癥等。部分患者可轉化為幼淋巴細胞白血病、Richter綜合征（即CLL轉化為彌漫大B細胞淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤）。
并發癥
診斷
診斷原則
急性白血病
慢性白血病
檢查項目
急性白血病
慢性白血病
鑒別診斷
急性白血病
急性白血病應注意與下述疾病相鑒別：
骨髓增生異常綜合征
骨髓增生異常綜合征的RAEB型（Refractory Anemia with Excess Blasts，有過量原始細胞的難治性貧血）除病態造血外，外周血中有原始和幼稚細胞，全血細胞減少，染色體異常，這些征象容易和白血病相混淆，但其骨髓中原始細胞小于20%。該病轉化為AML的風險較高。
某些感染引起的白細胞異常
如傳染性單核細胞增多癥，血象中出現異形淋巴細胞，但形態與原始細胞不同，血清中嗜異性抗體效價逐步上升，病程短，可自愈。百日咳、傳染性淋巴細胞增多癥、風疹等病毒感染時，血象中淋巴細胞增多，但形態正常，病程良性。骨髓原幼細胞不增多。
急性粒細胞缺乏癥恢復期
在藥物或某些感染引起的粒細胞缺乏癥的恢復期，骨髓中原、幼粒細胞增多。但該癥多有明確病因，血小板正常，原、幼粒細胞中無Auer小體及染色體異常。短期內骨髓粒細胞成熟恢復正常。
巨幼細胞貧血
巨幼細胞貧血有時可與紅白血病混淆，但前者骨髓中原始細胞不增多，幼紅細胞PAS反應常為陰性。該病通常是缺乏維生素B12或葉酸所致予以葉酸、VitB12治療有效。所有細胞系均會出現無效造血，但以紅系為重。 診斷通?；谌毎嫈岛屯庵苎科?。
慢性白血病
慢性髓系白血病
慢性髓系白血病應注意與下述疾病相鑒別：
常發生于嚴重感染、惡性腫瘤等基礎疾病，有其相應的原發病臨床表現。粒細胞胞質中常有中毒顆粒和空泡。嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞不增多。NAP反應強陽性。Ph染色體及BCR-ABL融合基因陰性。血小板和血色素大多正常。原發病控制后，免疫細胞恢復正常。
原發性骨髓纖維化的患者脾臟顯著增大，血象中白細胞增多并出現幼粒細胞等，較易與CML混淆。但骨髓纖維化外周血白細胞數一般少于CML，多不超過30x109/L。NAP陽性。此外幼紅細胞持續出現于外周血中，紅細胞的形態異常，特別是淚滴狀紅細胞易見。Ph染色體及BCE-ABL融合基因陰性。病人可存在JAK2V617F、CALR、MPL突變。多次多部位骨髓穿刺干抽。骨髓活檢網狀纖維染色陽性。
血吸蟲病、慢性瘧疾、黑熱病、肝硬化、脾功能亢進等均有脾大。但各病均有各自原發病的臨床特點，并且血象及骨髓象無化學標記語言的典型改變。Ph染色體及BCR-ABL融合基因均陰性。
慢性淋巴細胞白血病
慢性淋巴細胞白血病應注意與下述疾病相鑒別：
淋巴細胞增多呈多克隆性和暫時性，淋巴細胞計數隨感染控制可逐步恢復正常。
侵犯骨髓的其他B細胞慢性淋巴增殖性疾?。ㄈ?a href="/hebeideji/4080898708282148901.html">濾泡淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、脾邊緣區淋巴瘤等）與CLL易混淆，前者除具有原發病病史外，細胞形態學、淋巴結及骨髓病理、免疫表型特征及細胞遺傳學與CLL不同。
幼淋巴細胞白血病（prolymphocytic leukemia，PLL）多見于老年病人，免疫細胞計數增高，脾大明顯，淋巴結腫大較少，外周血和骨髓涂片可見較多的（>55%）帶核仁的幼稚淋巴細胞。PLL細胞高表達FMC7、CD22、Smlg，CD5陰性。幼稚淋巴細胞＞10%而＜55%CLL稱為CLL 伴幼淋細胞增多（CLL/PL）。
毛細胞白血?。╤airy cell leukemia，HCL）多數為全血細胞減少伴脾大，淋巴結腫大不常見，易于鑒別。少數病人白細胞升高達（10~30）×109/L。外周血及骨髓中可見“毛細胞”，即有纖毛狀胞質突出物的HCL細胞，抗酒石酸的酸性磷酸酶染色反應陽性，CD5陰性，高表達CD25、CD11c、CD103和CD123，以及具有特征性的BRAFV600E突變。
治療
白血病治療
研究發現，秀珍菇多糖具有抗腫瘤的功能，對酒精性肝病具有較好的抗氧化和保護作用。其多糖蛋白配位化合物可抑制肝癌細胞的增殖，可激發動物的免疫系統，表現出顯著的抗白血病能力。袖珍菇可抑制小鼠H22實體移植瘤生長，其中中、高劑量組抑瘤率分別達到 47. 47%和48. 80%，已接近陽性藥環磷酰胺CTX的抑瘤效果( 55. 08%)，可能是通過保護免疫器官提高機體免疫力來達到抑瘤固本效果。袖珍菇菌絲及子實體富含，硒是谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的組成成分，位于活性中心，GSH-Px催化過氧化物分解，降低或消除膜脂過氧化物所產生的自由基，保護細胞膜結構和功能的完整性。70年代，人們發現硒化合物有抗腫瘤作用。流行病學研究發現，地區血硒水平或硒攝入量與地區腫瘤死亡率呈負相關。硒化合物能調控細胞信號傳導途徑，調控細胞周期，誘導癌細胞凋亡。
中南大學鐘世安教授團隊，聯合中青醫藥（廣東）有限公司技術團隊從富硒袖珍菇中分離出天然硒多糖Se-POP-3和Se-POP-21，并發現其該兩種有效成分具有以下作用：
1.Se-POP-3在體外可降低人胃癌細胞MGC-803和人結腸癌細胞HCT-116細胞的生存能力，能誘導癌癥細胞凋亡并抑制其遷移，潛在的抗癌機制是Se-POP-3可以破壞癌癥細胞中Bax/Bcl-2蛋白的比率并抑制上皮-間充質轉化（EMT）。
2.Se-POP-21能強力清除DPPH和羥基自由基。細胞實驗表明，Se-POP-21可降低人肺腺癌細胞A549、人卵巢癌細胞SKOV3、人肝癌細胞HepG2和人乳腺癌細胞MCF-7細胞的活力，誘導A549細胞凋亡，抑制A549細胞轉移。其潛在機制是Se-POP-21抑制癌細胞的上皮到間質轉化。
3.體外細胞實驗表明，Se-POP-21能上調CD80/CD86的表達，并通過激活調節NF-κB蛋白，促進RAW264.7細胞分泌NO、ROS、TNF-α、IL-1β和IL-6，發揮免疫調節作用。
急性白血病
一般治療
抗白血病治療
急性淋巴細胞白血?。ˋLL）治療
ALL治療方案的選擇需要考慮病人年齡，ALI亞型、治療后的微小殘留病灶（MRD）、是否有干細胞供體和靶向治療藥物等多重因素。
急性髓系白血病（AML）治療
老年急性白血病（AL）的治療
多數大于60歲的AL病人化療需減量用藥，以降低治療相關死亡率。少數體質好、支持條件佳者可采用類似年輕病人的方案治療，有HLA相合同胞供體者可行減低劑量預處理的alla-HSCT。由骨髓增生異常綜合征轉化面來、繼發于某些物理化學因素、耐藥、重要器官功能不全、不良核型及突變攜帶者，更應強調個體化治療，如采用表觀遺傳學調控藥物治療或支持治療等。
慢性白血病
慢性髓系白血病（CML）治療
慢性髓系白血病 CP期治療
CML治療應著重于慢性期早期，避免疾病轉化，其治療如下：
需合用羥基探和別嘌醇。對于白細胞計數極高或有白細胞淤滯癥表現的CP病人，可以行治療性白細胞單采。明確診斷后，首選伊馬替尼。
第一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)甲磺酸伊馬替尼(imatinib meaylate,IM)為2-苯胺嘧啶衍生物，能特異性阻斷ATP在ABL激酶上的結合位置，抑制酪氨酸酶磷酸化，阻斷信號傳導，從而抑制白血病細胞的生長和擴散。IM治療CML病人完全細胞遺傳學緩解率92%,10年總體生存率(overall survival,OS)可達84%。IM耐藥與基因點突變、BCR-ABL基因擴增和表達增加、P糖蛋白過度表達有關，隨意減停藥物容易產生BCR-ABL激酶區的突變，發生繼發性耐藥。第二代TKI如尼洛替尼(nilotinib)、達沙替尼(dasatinib)治療CML能夠獲得更快、更深的分子學反應，一般用于慢性髓性白血?。–ML）和部分急性淋巴細胞白血?。ˋLL），逐漸成為CML一線治療方案的可選藥物。TKI治療期間可發生白細胞、血小板減少和貧血的血液學毒性以及水腫、頭痛、皮疹、膽紅素升高等非血液學毒性。在開始TKI治療后的第3個月，6個月，12個月，18個月進行療效監測，對判定為治療失敗的病人需進行ABL激酶區基因突變檢查，并根據突變形式以及病人對藥物的反應更換TKI或考慮造血于細胞移植。服藥的依從性以及嚴密監測對于獲得最佳療效非常關鍵。
干擾素(intereron-a,IFN-a)是分子靶向藥物出現之前的首選藥物。目的用于不適合TKI和allo-HSCT的病人?。常用劑量300萬?～?500萬U/(平方米·d),???皮下或肌內注射，每周3?-?7次，堅持使用，推薦和小劑量阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)?合用?，Ara-C常用劑量10~20mg/(m2?·d)，每個月連用10天CCYR率約13%，有效者10年生存率可達70%，約50%的有效者可以長期生存。主要副作用包括乏力、發熱、頭痛、食欲缺乏、肌肉骨骼酸痛等流感樣癥狀和體重下降、肝功能異常等，可引起輕到中度的血細胞減少。預防性使用對乙酰氨基酚等能夠減輕流感樣癥狀。
羥基脲[niào](hydroxyurea,HU)細胞周期特異性化療藥，起效快，用藥后兩三天白細胞計數即下降，停藥后又很快回升。常用劑量為3g/d,分2次口服，待白細胞減至20×10/L左右時，劑量減半。降至10×10'/L時，改為小劑量(0.5-1g/d)維持治療。需經常檢查血象，以便調節藥物劑量。耐受性好，單獨應用HU的CP病人中位生存期約為5年。單獨應用HU目前限于高齡、具有合并癥、TKI和IFN-a均不耐受的病人以及用于高白細胞淤滯時的降白細胞處理。其他藥物包括Ara-C、高三尖杉酯堿(homoharningtonine,HHT)、砷劑、白消安等。
Allo-HSCT是CML的根治性治療方法，但在CML慢性期不作為一線選擇。Allo-HSCT僅用于移植風險很低且對TKI耐藥、不耐受以及進展期的CML病人。
慢性髓系白血病進展期（AP和BC）的治療
AP和BC統稱為CML的進展期。CML進入進展期之后，需要評估病人的細胞遺傳學、分子學BCR-ABL水平以及BCR-ABL激酶區的突變。AP病人，如果既往未使用過TKI治療，可以采用加量的一代或者二代TKI(甲磺酸伊馬替尼600-800mg/d或尼洛替尼800mg/d或達沙替尼140mg/d)使病人回到CP,立即行allo-HSCT治療。BC病人，明確急變類型后，可以在加量的TKI基礎上，加以聯合化療方案使病人回到CP后，立即行allo-HSCT治療。Allo-HSCT干細胞來源不再受限于全相合供體，可以考慮行單倍型相合親緣供體移植。移植后需輔以TKI治療以減少復發，并可以行預防性供體淋巴細胞輸注以增加移植物抗白血病效應。移植后復發可以用供體淋巴細胞輸注聯合或不聯合TKI治療以求再緩解。
進展期CML總體預后不住，明顯不如CP的移植效果，TKI可以改善移植預后。有報道TK1聯合allo-HSCT治療進展期CML,3年OS達59%。
除allo HSCT外，進展期CML還可采用單用TK1,聯合化療，干擾素治療或其他治療，療效有限且不能持久。
慢性淋巴細胞白血病（CLL）治療
CLL為惰性白血病，并非所有病人在確診后都需要立刻治療。回顧性研究結果表明過早治療并不能延長病人生存期，目前認為早期(Rai 0～Ⅱ期或Binet A期)病人無需治療，定期隨訪即可。出現下列情況之一說明疾病處于活動狀態，建議開始治療：①疾病相關癥狀，包括6個月內無其他原因出現體重減少>10%、極度疲勞、非感染性發熱(超過38℃)≥2周、盜汗；②巨脾(肋下緣>10cm)或進行性脾大及脾區疼痛；③淋巴結進行性腫大或直徑>10cm;④進行性外周血淋巴細胞增多，2個月內增加>50%,或新增時間<6個月；⑤出現自身免疫性血細胞減少，糖皮質激素治療無效；⑥骨簡進行性衰竭，貧血和(或)血小板減少進行性加重。
既往CLL治療多為姑息性，以減輕腫瘤負荷，改善癥狀為主要目的。近來新藥物治療效果不斷提升，治療后獲得完全緩解(CR)的病人生存期較部分緩解和無效者延長。
烷化劑苯丁酸氮芥(chlorambucll,CLB),對初治CLL單藥治療反應率50%-60%,但CR率不足10%。目前多用于年齡較大、不能耐受其他藥物化療或有并發癥的病人。環確胺的療效與CLB相當，組成COP或CHOP方案并不優于單藥。苯達莫司汀(bendamustme)是一種新型化劑，兼具有抗代謝功能和烷化劑作用，單藥治療CLL,不論是初治或復發難治性病人，均顯示了較高的治療反應率和CR率。
照呤類似物，氟達拉濱(fhudaabine,Fhu),總反應率60%-80%,CR率達20%～30%,中位緩解期約是CLB的2倍，但二者總生存期無差異。烷化劑耐藥者換用Flu仍有效。嘌呤類似物聯合烷化劑，如Fu聯合環磷酰胺(FC方案),優于單用Hu,能有效延長初治CLL的無進展生存期，也可用于治療難治性復發CLL。克拉屈濱、噴司他丁也可用于CLL的治療，療效、副作用與達拉濱相近。
.胰皮質激素，主要用于合并自身免疫性血細胞減少時的治療，一般不單獨應用，但大劑量甲潑尼龍對難治性CLL,尤其是17p缺失病人有較高的治療反應率。
利妥昔單抗(利妥昔單抗注射液)是人鼠嵌合型抗CD20單克隆抗體，對于表達CD20的CLL細胞有顯著的治療作用，但因CLL細胞表面CD20表達較少、血漿中存在可溶性CD20分子，利妥昔單抗在CLL病人體內清除過快，需加大劑量或密度才能有效。與阿侖單抗相比，利妥昔單抗潛在的免疫抑制作用。
利妥昔單抗聯合化療藥物可以產生協同抗腫瘤效應，提高病人治療的總體反應率和生存率。FC聯合利妥昔單抗(FCR方案)治療初治CLL,CR率可高達70%,總治療反應率>90%,40%以上CR病人經PCR檢測未發現徽小殘留病灶。
CLL細胞內存在BTK、PBK、Syk等多種分子信號通路異常激活，針對以上信號通路的特異性抑制劑可能成為治療CLL的藥物。目前針對BTK通路的特異性抑制劑伊布替尼已經應用于CLL病人的一線和挽救治療，單藥伊布替尼一線治療CLL的反應率達到90%,11%的病人達到CR,并且副作用較少。
大多數CLL病人無需一線接受造血干細胞移植，但是高危或復發難治病人可作為二線治療。Allo-HSCT可使部分病人長期存恬甚至治愈。但常規移植的相關并發癥多，非清髓性移植(NST)可降低CLL移植相關死亡率，延長生存期。
因低γ球蛋白血癥、中性粒細胞缺乏及老齡，CLI.病人極易感染，甚至導致病人死亡，因此應積極治療和預防。反復感染或嚴重低γ球蛋白血癥病人可靜脈輸注免疫球蛋白。并發AIHA或特發性間質性肺炎者可用糖皮質激素治療。有明顯淋巴結腫大或巨脾、局部壓迫癥狀明顯者，在化療效果不理想時，也可考慮放射治療緩解癥狀。
預后
急性白血病
AL若不經治療，平均生存期為3個月左右，短者甚至在確診數天后死亡。經過現代治療，不少病人可長期存活。對于ALL,1-9歲且免疫細胞<50×10?/L并伴有超二倍體或t(12;21)者預后最好，80%以上病人能夠獲得長期DFS甚至治愈。急性早幼粒細胞白血病若能避免早期死亡則預后良好，多可治愈。老年、高白細胞的AL預后不良。繼發性AL復發、多藥耐藥、需多療程化療方能緩解以及合并髓外白血病的AL預后較差。需要指出的是，某些指標的預后意義隨治療方法的改進而變化，如L,型B-ALL的預后經高劑量、短療程、充分CNSL防治的強化治療已大為改觀，50%～60%的成人網人可以長期存活，加用抗CD20單克隆抗體后生存率進一步提高。
慢性白血病
慢性髓系白血病（CML）預后
TKI出現前，CML CP病人中位生存期為39-47個月，3～5年內進入BC終末期，少數病人CP可延續10~20年。影響CML預后的因素包括：病人初診時的風險評估；疾病治療的方式；病情的演變。干擾素治療的OS較化療有所提高，對干抗素的反應對預后有預示作用。TKI應用以來，生存期顯著廷長。
慢性淋巴細胞白血病（CLL）預后
CLL是一種高度異質性疾病，從終身無需治療到疾病短期快速進展，病程長短不一。CIL病人多死于骨髓衰竭導致的嚴重感染、貧血和出血。CLL.臨床尚可發生轉化，如Richer綜合征、PUL等。近年來CLL的治療發展迅速，單克隆抗體聯合化療的免疫化學治療模式顯著提高了病人的治療反應率和生存率，而針對B細胞信號通路的特異性抑制劑等新型藥物有望進一步提高臨床療效。
預防
高危人群
篩查建議
高危人群 ：臨床體檢，每年 1 次。
臨床體檢包括以下項目 ：
預防建議
歷史
治療史
1845年，白血病被稱為全身性疾?。?00多年后，1948年第一份關于白血病療法的報告發布。直到1900年，白血病才被稱為多因素疾病，而不是單一疾病。白血病的治療探索經歷了漫長的過程。
1865年，砷首次被利紹爾用于治療白血病。砷是第一種在治療某些形式的白血病方面具有一定益處的藥物。威廉·倫琴于1895年發現X射線，這為白血病治療帶來了新的希望。1903年，美國外科醫生尼古拉斯·森（英文：Nicholas Senn）首次將X射線療法應用于白血病治療。1942年，吉爾曼和飛利浦撰寫了第一份關于氮芥對淋巴組織作用的臨床報告，但由于戰爭形勢，他們直到4年后才發表這一結果。1946年，多位學者發布研究結果表明氮芥對慢性白血病有積極作用。
西德尼·法伯（Sidney Farber）觀察并認為，ALL等快速生長的腫瘤是由葉酸誘發的。因此，他推測葉酸拮抗劑可以抑制腫瘤生長。后來他報告了許多患有 ALL 的兒童暫時緩解的情況，但沒有一個真正治愈。1943年，葉酸被認為是造血的重要物質。1946年，subbaRow首次將葉酸用于患者。1947年Sidney Farber與SubbaRow合作表明，葉酸拮抗劑可以對兒童急性白血病的治療產生有效的影響。結果表明，兒童的改善是暫時的，但不是永久性的。1947年和1948年對16名患有急性白血病的嬰兒和兒童進行的臨床試驗中，采用肌內注射的方式給予氨基蝶呤；這項干預措施使10名患者的臨床、血液學和病理學證據得到重大改善。
西德尼·法伯于1948年提出現代白血病療法，引入酸性葉酸作為抗癌療法。法伯發表后，新的抗白血病藥物問世。其中最著名的是嘌呤拮抗劑巰嘌呤，1953年Burchenal和Lois Murphy證明它對兒童白血病有效。后來，其他抗白血病藥物被引入，如1961年的L-門冬酰胺酶、1962年的長春新堿。關于新藥療法治療過程的研究表明，自1964年至2014年，中位生存時間和長期生存明顯改善。
發現史
白血病的早期歷史可以追溯到200多年前。1811年，出生于格拉斯哥的愛丁堡醫學教授彼得·卡倫用無法解釋的乳白色血液定義了一例脾炎。威爾普于1825年定義了白血病的相關癥。阿爾弗雷德·唐內在1844年發現了白細胞的成熟停滯。1845年約翰·貝內特根據顯微鏡下膿性白細胞的積累，將這種病命名為白血病。
研究史
阿爾弗雷德·唐內，于1844年，在其手稿中記錄了對一名44歲患有脾腫大的女性的血液樣本的觀察結果。手稿中描述了從患者身上提取的血液的組織學形態，唐內注意到增加的原始細胞數量看起來與正常白細胞相同，并由此推斷白細胞的增加是由分化停滯引起的，這目前仍然是白血病的主要特征。唐內是第一位對觀察到的白血病患者的血液成分改變進行精確顯微鏡檢查、描述和說明的醫生。
英國醫生約翰·貝內特于1845年將這一疾病命名為“白細胞增多癥”，并首次指出白細胞的異常累積是一種全身性的血液疾病。同年，德國醫生魯道夫·魏爾嘯在對一名50歲的女性進行的尸檢中有了重要發現，他觀察到紅細胞數量減少，而白細胞數量增加。魏爾嘯認為，血液外觀的改變是由于正常生成的紅細胞和白細胞之間的異常平衡，1845年11月，魏爾嘯發表了關于“weisses blut”（德語，意為“白血”）的手稿。1847年，魏爾嘯在檢查了幾個白血病病例后，第一個成功地區分了脾白血病和淋巴白血病。
1846年，時任圣喬治醫院研究員的亨利·富勒（英文：Henry Fuller）發表了一篇病例報告，報告描述的患者脾臟和肝臟腫大，身體所有血管擴張，血液狀況改變。富勒在患者生前進行了三次血液檢查，患者去世后又檢查了一次。在這些檢查中，富勒發現了許多異常白細胞，它們大多數都比正常細胞大很多（即白血病原始細胞），且至少占患者血液的25%。富勒是第一位診斷出患者生前患有白血病的醫生。
流行病學
發病率
來自法國國際癌癥研究機構的研究人員根據184個國家白血病的流行病學模式，估算了全球白血病發病負擔，該研究結果發表于2018年1月份的《柳葉刀》的血液學期刊。2003年至2007年間有717863例病例被納入該分析，2012年估計有超過35萬例新的白血病病例。
世界地區之間和內部的發病率存在很大差異。據統計，男女白血病發病率較高的是澳大利亞、新西蘭、北美和西歐，最低的是西非。男性的患病比率通常高于女性，總體男女比例為1.4：1。在兒童中，ALL是所有研究國家中男女的主要亞型。在成人中的亞型分布要更加多樣化，在大多數的歐洲和北美國家，CLL的比例相對更高，而在南美、加勒比海、亞洲和非洲的某些群體中，成人中ALL的發病率相對較高。
中國白血病發病率為(3?4)/10萬，在惡性腫瘤所致的死亡率中，白血病在男性中居第6位，在女性中居第7位，在兒童及35歲以下成人中，則居第1位。中國AL比CL多見(約5.5：1)，其中AML最（(1.62/10萬），其次為ALL（0. 69/10萬），化學標記語言（0. 39/10萬），CLL少見（0. 05/10萬）。男性發病率略高于女性（1.81：1）。成人AL中以AML多見，兒童以ALL多見，CML隨年齡增長而發病率逐漸升高，CLL在50歲以后發病才明顯增多。中國白血病發病率與亞洲其他國家相近，低于歐美國家。尤其是CLL不足白血病總發病率的5%，而在歐美國家則占25%-30%。
死亡率
白血病是一種高死亡率的疾病。世界范圍內死亡率最高的是西歐、大洋洲、北美洲；男性患者的年死亡率為4.8/10萬～7.4/10萬，女性患者為?3.2/10萬～4.6/10萬。亞洲和拉丁美洲患者死亡率較低(男性患者為3.7/10萬～4.5/10萬，女性患者為2.8/10萬～3.5/10萬)。
自1950年以后，美國白人白血病患者的死亡率略有下降，非白人患者則稍有增加。自20世紀60年代早期開始，白人和非白人兒童和青少年(0~?19歲)患者的死亡率顯著下降，而年輕成人(20～44歲)患者的死亡率下降則相對緩慢；1950~?1996年間中年人患者的死亡率無明顯變化。中國1973～1975年白血病死亡率：男性患者為2.8/10萬，女性患者為2.2/10萬；1981～1982年天津市白血病死亡率為3.55/10萬。
自20世紀90年代開始，美國、歐洲的急性髓系白血病的死亡率均呈下降趨勢。急性髓系白血病的死亡率與年齡、性別、種族也有一定關系，隨年齡的增長，死亡率增高(到80歲以上死亡率達高峰，17.6/10萬)。2000～2003年間，美國急性髓系白血病的死亡率為2.7/10萬；男性患者為3.5/10萬，女性患者為2.2/10萬。2000年美國白人急性髓系白血病的死亡率為2.7/10萬，黑人為2.2/10萬。
公共衛生
2022年12月，在中國關于政協第十三屆全國委員會第五次會議第01046號（醫療衛生類102號）提案答復的函中，中華人民共和國國家衛生健康委員會表示將加快兒童惡性腫瘤優質醫療資源布局、加大兒童惡性腫瘤的醫療保障力度、加強兒童健康管理早期篩查力度并提高兒童腫瘤治療的專業性。在兒童惡性腫瘤用藥保障方面，治療兒童費城染色體陽性的小兒慢性粒細胞白血病藥物尼洛替尼、兒童急性淋巴性白血病患者的一線治療藥物培門冬酶注射液等已納入醫保藥品目錄。
2025年6月，螞蟻保官方醫療險品牌好醫保宣布升級2025版，本次重點加強先進醫藥目錄升級，其中白血病新藥“源瑞達”（納基奧侖賽注射液）進入本次升級后的可報銷“先進藥械清單”中，并實現0免賠額、100%報銷比例。據悉，這款藥品主要用于治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病，屬于CAR-T療法中的一種，該藥也代表中國CAR-T療法的重大突破。納入好醫保先進醫藥報銷清單后，會為投保群體減輕后續如患病需使用該藥物而產生的經濟負擔。
相關人物
魯道夫·魏爾嘯
魯道夫·魏爾嘯（德語：Rudolf Virchow，1821年10月13日-1902年9月5日），德國醫生、人類學家、病理學家、史前史學家、生物學家、作家、編輯和政治家，以促進公共衛生而聞名，被譽為“現代病理學之父”。1845年，魏爾嘯在對一名50歲的女性進行的尸檢中有了重要發現，這一患者因腿部水腫、脾臟腫大、腹瀉和鼻出血等癥狀而住進了夏里特醫院。她的病情迅速惡化，并在三個月內死亡。魏爾嘯在顯微鏡下發現了膿樣物質，他觀察到紅細胞數量減少，而免疫細胞數量增加。魏爾嘯認為，血液外觀的改變是由于正常生成的紅細胞和白細胞之間的異常平衡，而這種逆轉的平衡似乎抑制了紅細胞。1845年11月，魏爾嘯發表了關于“weisses blut”（德語，意為“白血”）的手稿。
彼得·卡倫
彼得·卡倫（英文：Peter Cullen），愛丁堡醫學教授，出生在格拉斯哥，于1786年完成了溫蓋特博士的學習生涯，1792年通過考試后成為一名外科醫生。1810年6月14日，卡倫檢查了一名35歲的男性患者，患者出現了明顯的腹痛和發熱。卡倫在其血液樣本中觀察到，血清在顏色和稠度上都像牛奶一樣。在此之前，卡倫從未觀察到過這種“乳白色”的血清?？▊愓J為，這是由于脂肪的快速吸收從而形成的天然乳液。他的同事胡珀博士檢查了病人的血液樣本，注意到血清幾乎完全由可凝固的淋巴液組成。這一發現與卡倫的想法不一致，卡倫的觀點并不能解釋乳白色血清與患者脾臟急性增生之間的聯系。1811年，卡倫用無法解釋的乳白色血液定義了這一例“脾炎”。根據目前歷史資料，卡倫很可能是第一個描述慢性白血病病例的人。
阿爾弗雷德·維爾波
阿爾弗雷德·維爾波（法語：Alfred Velpeau，1795年-1867年），法國醫生，于1823年獲得醫學博士學位，于1833年成為巴黎大學外科系主任。1827年，維爾波在巴黎皇家醫學院發表了一份詳細的尸檢報告，病例為一位63歲的男性患者，該患者有明顯的腹部腫脹、發熱、無力和尿道結石等癥狀。其癥狀始于54歲，該疾病的穩定階段持續了三年，之后患者因炎癥而出現反復發燒，并陸續出現排尿困難、腫瘤占位等情況。維爾波在進行尸檢的過程中，其巨大的肝臟和脾臟立即引起了他的注意?；颊叩难撼煞忠舶l生了顯著的改變，如同稀粥一樣稠厚，看起來就像充滿膿液的血液。維爾波在報告中描述了這些相關癥狀，這些癥狀現在仍運用于白血病的早期診斷。維爾波描述了白血病癥狀與白細胞增多（牛乳狀血清）之間的聯系，并懷疑這種特殊的疾病與循環系統有關。
阿爾弗雷德·弗朗索瓦·唐內
阿爾弗雷德·弗朗索瓦·唐內（法語：Alfred Fran?ois Donné，1801-1878），顯微鏡、微生物學和血液學的先驅，陰道毛滴蟲的發現者。
1839年，一名44歲患有脾腫大的女性在巴黎迪厄醫院去世，唐內檢查了該患者的血液，觀察到血液中一半的微?？雌饋硐瘛罢骋盒∏颉?。1844年，唐內在其手稿中簡要記錄了他的觀察結果。手稿中描述了從患者身上提取的血液的組織學形態，唐內認為，醫生將血液中的“粘液小球”（即白細胞）的積聚誤認為是膿液。他注意到增加的原始細胞數量看起來與正常白細胞相同，這一發現讓唐內認為，白細胞的增加是由分化停滯引起的，這目前仍然是白血病的主要特征。遺憾的是，唐內沒有描述他檢查的白血病患者的相關癥狀，這名患者很可能患有慢性髓細胞性白血病。唐內是第一位對觀察到的白血病患者的血液成分改變進行精確顯微鏡檢查、描述和說明的醫生。
約翰·貝內特
約翰·貝內特（英文：John Bennett），1833年在愛丁堡開始了他的醫學研究，并于1837年畢業。同年，獲得了“大腦生理學和病理學”的金牌。1841年教授組織學，強調顯微鏡對研究疾病的重要性，于1843年被任命為愛丁堡學院教授。
1845年，貝內特檢查了一名28歲脾臟和肝臟肥大的男性患者的尸體，尸檢顯示直腸外側上痔靜脈有腫瘤，全身淋巴結腫大，并在血管中發現濃稠的奶油狀膿液。顯微鏡檢查顯示，患者的血清由凝固的纖維蛋白絲組成，與許多無色小體（即免疫細胞）混合。貝內特描述了這一疾病的癥狀，并將其命名為“白細胞增多癥”，被稱為感染引起的疾病的繼發性表現。貝內特是第一位指出白細胞的異常累積是一種全身性的血液學的醫生。
亨利·富勒
亨利·富勒（英文：Henry Fuller），曼徹斯特圣喬治醫院醫生及醫學法學講師。富勒于1846年當選為圣喬治醫院的研究員，1862年成為理事會成員，1868年成為副主席。
1846年，富勒發表了關于一名22歲的男性患者的病例報告，該患者脾臟和肝臟腫大，身體所有血管擴張，血液狀況改變。其主要癥狀是四肢疼痛、頭痛、頭暈、直立性眩暈、無法入睡、食欲不振、惡心、嘔吐等。尸檢顯示一個巨大的腫瘤占據了他的左腹部。富勒在患者生前進行了三次血液檢查，患者去世后又檢查了一次。在這些檢查中，富勒發現了許多異常白細胞，它們大多數都比正常細胞大很多（即白血病原始細胞），且至少占患者血液的25%。富勒的病例報告準確地描述了異常白細胞的組成，是最早診斷出患者生前患有白血病的醫生。
附表
附表1：AL的FAB分型
附表2：AL的WHO分型
參考資料 >
白血病.妙佑.2023-04-17
白血病.中國醫藥信息查詢平臺.2023-07-28
ICD-10 Version:2019.WHO.2023-05-21
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.WHO.2023-05-21
The discovery and early understanding of leukemia.Science Direct.2023-04-15
以色列率先批血癌新療法.今日頭條.2023-04-16
《柳葉刀》發表我國兒童青少年癌癥最新發病率數據.中國科技網.2023-04-17
急性淋巴細胞白血病(ALL).默沙東.2023-04-17
慢性髓性白血病(CML).默沙東.2023-04-17
慢性淋巴細胞白血病(CLL).默沙東.2023-04-17
骨髓增生異常綜合征(MDS).默沙東診療手冊（醫學專業人士版）.2023-08-05
巨幼細胞性貧血.默沙東.2023-06-18
袖珍菇抗癌健康食品中的醫用價值.中國電子節能技術協會.2023-09-17
關于政協第十三屆全國委員會第五次會議第01046號（醫療衛生類102號）提案答復的函.國家衛生健康委員會.2023-04-21
【#白血病百萬新藥好....新浪微博.2025-06-23