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結腸癌
來源:互聯網

放射性腸炎癌(Colon Cancer,縮寫COAD),是常見的發生于結腸部位的消化道惡性腫瘤。

早期結腸癌是指癌瘤局限于結腸黏膜及黏膜下層,進展期結腸癌則為腫瘤已侵入固有肌層。常見的組織學類型有腺癌、腺鱗癌、梭形細胞癌、狀細胞癌和未分化癌等;腺癌最多見,其又包括篩狀痤瘡型腺癌、髓樣癌、微乳頭癌、黏液腺癌、鋸齒狀腺癌和印戒細胞癌等6個變型。

結腸癌的發病原因尚未完全闡明,相關的高危因素包括:腺瘤性息肉、炎癥性腸病、家族史、過多脂肪蛋白質的攝入、缺乏粗食纖維、年齡、肥胖、人種、吸煙等。

按病情發展時期可分為早期結腸癌和進展期結腸癌。結腸癌早期無明顯癥狀,隨著病情的進展可出現排便習慣與類便性狀的改變、腸梗阻、腹痛、全身癥狀等。

結腸癌的總體治療原則以手術切除為主的綜合治療,治療關鍵在于早期發現與早期診斷,以利于根治。預后取決于臨床分期、病理組織學情況、早期診斷和手術能否根治等因素。

結腸癌具有明確的癌前疾病,且其發展到中晚期癌有相對較長時間,這為有效預防提供了機會。首先,針對高危人群進行篩查以及早發現病變。其次,可進行針對腺瘤的一級預防和腺瘤內鏡下摘除后的二級預防。

結直腸癌(colorectal cancer,CRC)是常見的惡性腫瘤,發病率和死亡率均呈上升趨勢,中國以41-65歲人群發病率高。1776年Pillore行放射性腸炎癌腸梗阻盲腸造口術,1823年Reybard切除結腸吻合成功。

分型

大體分型

結腸癌分為早期結腸癌和進展期結腸癌,早期結腸癌是指局限于結腸黏膜及黏膜下層,進展期結腸癌則為腫瘤已侵入固有肌層。進展期結腸癌病理大體分為分為潰瘍型、腫塊型、浸潤型三型。

組織學分類

分為腺癌、腺鱗狀細胞癌、未分化癌。

解剖部位分類

病因

結腸癌的發病原因尚未完全闡明,導致結腸癌發生的因素可歸納為環境因素、遺傳因素、高危因素。

環境因素

過多攝入高脂肪或紅肉、粗食纖維不足等是重要因素。近年發現腸道微生態(腸菌等微生物及其代謝產物)紊亂(包括具核梭桿菌屬等致病菌的腸黏膜聚集)參與結腸癌的發生發展。

遺傳因素

從遺傳學觀點,可將結腸癌分為遺傳性(家族性)和非遺傳性(散發性)。前者包括家族性腺性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病結腸癌(HNPCC),現國際上稱為林奇綜合征。后者主要是由環境因素引起突變,但即使是散發性結腸癌,遺傳因素在其發生中亦起重要作用。

高危因素

結腸腺瘤

是結腸癌最主要的癌前疾病。具備以下三項條件之一者即為高危腺瘤:

炎癥性腸病

特別是潰瘍性結腸炎可發生癌變,多見于幼年起病、病變范圍廣而病程長或伴有原發性硬化性膽管炎者。

其他高危人群或高危因素

除前述情況外,還包括:

流行病學

結直腸癌(CRC)是常見的惡性腫瘤,發病率和死亡率均呈上升趨勢,據2020年全球癌癥統計數據,中國CRC新發病例為55.5萬。男性和女性發病人數分別為31.9萬和23.6萬,發病率為23.9/10萬,男性高于女性。死亡率為12.0/10萬,居第五位。CRC死亡病例數男性和女性分別為16.5萬和12.1萬,死亡率分別為14.8/10萬和9.4/10萬。

國家癌癥中心最新統計數據顯示,中國CRC新發人數占所有新發惡性腫瘤的9.9%。不同地域發病率不同,城市發病率為33.5/10萬,農村21.4/10萬,城市遠高于農村。另外,在東、中、西三大地區,發病率有明顯差異,東部24.8/10萬明顯高于中部地區19.1/10萬和西部地區19.8/10萬。

CRC死亡人數在不同地域也有差異,城市為16.1/10萬,明顯高于農村的10.5/10萬,東部地區死亡率15.7/10萬明顯高于中部地區12.5/10萬和西部地區12.2/10萬。結腸癌(coloncancer,CC)在41~65歲人群發病率高,尤其是在大城市中,該人群發病率明顯上升,且有CC多于直腸癌的趨勢。

病理生理學

病理形態

早期放射性腸炎癌是指癌瘤局限于結腸黏膜及黏膜下層,進展期結腸癌則為腫瘤已侵入固有肌層。進展期結腸癌分為潰瘍型、隆起型、浸潤型。

組織學形態

可在一個腫瘤中出現兩種或兩種以上的組織類型,且分化程度并非完全一致。

轉移途徑

臨床表現

結腸癌起病隱匿,早期常僅見糞便隱血陽性,隨后出現以下癥狀:

由于癌腫病理類型和部位的不同,臨床表現也有區別。右半結腸腔大,糞便為液狀,癌腫多為潰瘍型或菜花狀癌,很少形成環狀狹窄,不常發生梗阻,易壞死、出血及感染,因此以貧血、腹痛、腹部腫塊和全身癥狀為主。降結腸腸腔小,左側結腸癌浸潤性多見,易引起環狀狹窄梗阻,因此以梗阻癥狀(腹脹、排便困難)、排便習慣和糞便性狀改變等癥狀為主。

診斷

診斷原則

結腸癌的診斷主要依據臨床表現、體格檢查、疾病史、實驗室檢查和影像學檢查進行綜合判斷。

癥狀診斷

早期結直腸癌可無明顯癥狀,病情發展到一定程度可出現下列癥狀:排便習慣改變、大便性狀改變(變細、血便、黏液便等)、腹痛或腹部不適、腹部腫塊、腸梗阻相關癥狀、貧血及全身癥狀等。

疾病史和家族史

結腸癌發病可能與以下疾病相關:潰瘍性結腸炎、結直腸息肉、克羅恩病、腦血吸蟲病病等,應詳細詢問病人相關病史。遺傳性結腸癌發病約占總體結腸癌發病的6%,應詳細詢問病人相關家族史,如遺傳性非息肉性結直腸癌(林奇綜合征)、家族性結腸息肉病(FAP)、黑斑息肉綜合征等。

檢查項目

體格檢查

1.一般狀況評價、營養狀況評價、全身淺表淋巴結特別是腹股溝及鎖骨上淋巴結的情況。

2.腹部視診和觸診:檢查有無腹部隆起、腸型、腸蠕動波,腹部是否可觸及腫塊;腹部叩診及聽診檢查了解有無移動性濁音及腸鳴音異常。

3.直腸指檢:對疑似結直腸癌者必須常規做直腸指檢。患者一般采取膝胸位或左側屈膝位,詳細記錄直腸腫瘤大小、形狀、質地、占據的時針方位、占腸壁周徑的范圍、基底部活動度、腫瘤下緣距肛緣及齒狀線的距離、腫瘤向腸外浸潤狀況、與周圍臟器的關系及有無盆底種植等,同時觀察有無指套血染。

4.三合診:對于女性直腸癌患者,懷疑腫瘤侵犯陰道壁者,推薦行三合診,了解腫塊與陰道后壁關系。

實驗室檢查

內鏡檢查

所有疑似結直腸癌患者均推薦全結腸鏡檢查,但以下情況除外:

內鏡檢查應包括:進鏡深度、腫物大小、距肛緣位置、形態、局部浸潤的范圍及有無腸腔狹窄,對可疑病變必須行病理學活組織檢查。由于放射性腸炎腸管在檢查時可能出現皺縮,應結合CT、MRI或劑灌腸明確病灶部位。

影像學檢查

2.MRI檢查:通過盆腔MRI判斷直腸癌cTNM分期;上腹MRI診斷肝臟轉移瘤;評價直腸癌原發灶及肝臟轉移瘤新輔助或轉化治療效果,以及隨訪篩查局部復發。推薦盆腔MRI判斷直腸癌手術前、新輔助治療或轉化治療前cTNM分期,側方淋巴結轉移,EMVI和潛在CRM狀況、評價新輔助治療或轉化治療效果、判斷CT不能確診的直腸癌的局部復發。CT增強掃描不能確定診斷時,或新輔助治療、轉化治療后肝臟轉移瘤于CT增強掃描不可見時,上腹MRI平掃及增強掃描或必要時行肝細胞特異性對比劑增強MRI作為進一步診斷方法。CT增強掃描不能確診與直腸癌相似腫瘤及腫瘤樣病變,可MRI平掃及增強掃描進一步診斷。

3.超聲檢查:直腸內置超聲判斷T2期及以下直腸癌腫瘤分期。新輔助治療或轉化治療后,可術前或術中行超聲造影檢查協助診斷轉移瘤。

4.PET-CT檢查:PET-CT不是常規推薦的檢查項目,對已有或疑有復發及遠處轉移的患者,可考慮行PET-CT檢查;F-FDG PET-CT可推薦為結直腸癌臨床分期及評價治療效果的備選方法,有助于發現或確定其他影像方法漏診或疑診的遠處轉移病灶,可檢查出或影像學排除復發轉移。

5.X線檢查:氣鋇雙重X線造影不再推薦為結直腸癌的常規檢查方法。

開腹或腹腔鏡探查術

以下情況,建議行開腹或腹腔鏡探查術明確診斷以及治療:

病理檢查

病理檢查是診斷結腸癌的金標準,力爭在治療前獲得病理診斷。活檢診斷為浸潤性癌的應進行規范性結腸癌治療。活檢診斷為高級別上皮內瘤變或黏膜內癌的病例,受活檢取材深度限制,活檢病理可能不能明確有無黏膜下層或更深層的浸潤。建議病理標本完善MMR蛋白表達或MSI檢測以明確微衛星狀態,轉移性結直腸癌的病理檢測需明確RAS和BRAF基因狀態。術前行新輔助治療的根治術標本需做腫瘤退縮分級(TRG)描述。

腫瘤分期

TNM分期

分期目的在于了解腫瘤發展過程,擬定有效的治療方案及估計預后。國際抗癌聯盟(UICC)結直腸癌2017年第八版TNM分期法:

臨床分期

Dukes分期

鑒別診斷

右側結腸癌應注意和腸阿米巴蟲病、腸結核、血吸蟲病、闌尾病變、克羅恩病等鑒別。左側結腸癌則需與痔、功能性便秘、慢性細菌性癡疾、血吸蟲病、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、直腸結腸息肉、憩室炎等鑒別。對年齡較大者近期出現下消化道癥狀或癥狀發生改變,切勿未經腸鏡檢查就輕易作出功能性疾病的診斷,以免漏診結直腸癌。

阿米巴肉芽腫

結腸癌的充盈缺損與正常腸管之間的改變是截然分開的,而阿米巴肉芽腫是漸變性的。放射性腸炎癌附近結腸由于癌組織的浸潤及破壞故蠕動消失,而阿米巴結腸病變破壞腸壁的程度不如結腸癌嚴重,故在阿米巴瘤附近的結腸仍存在一定的柔軟度,蠕動仍能使其輕度發生腸腔的變化。阿米巴肉芽腫在抗阿米巴治療后可以緩解、縮小或減輕,這與結腸癌是有效的鑒別之點。

潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎多見于20-40歲,病變主要限于大腸黏膜與黏膜下層,自直腸開始可累及全結腸甚至末端回腸。結腸癌多見于中年以后,結腸鏡及活檢可確診,但要注意潰瘍性結腸炎患者也可發生結腸癌病變。

腸結核

需與右側結腸癌鑒別,結腸癌發病年齡比腸結核小,且一般無結核毒血癥表現,結腸鏡檢查及活檢可鑒別。

治療

治療關鍵在于早期發現與早期診斷,以利于根治。

外科治療

結腸癌根治性手術

要求整塊切除,腫瘤及其遠、近兩端10cm以上的腸管,并包括系膜和區域淋巴結,常用術式包括:

結腸癌并發急性梗阻的手術

應在進行胃腸減壓、糾正水電解質紊亂及酸堿平衡失調后早期手術。右側結腸癌做右半結腸切除一期回腸結腸吻合術,如果癌腫不能切除,行回腸橫放射性腸炎側側吻合。左側結腸癌并發急性梗阻時,可置入支架緩解梗阻,限期行根治性手術。開腹手術見糞便較多時可術中灌洗后吻合。腸管擴張、水腫明顯時,行近端造口、遠端封閉,將封閉的斷端固定在造口周圍做好記錄。若腫物不能切除,可在梗阻部位的近側做橫結腸造口。術后輔助治療,腫瘤縮小后,再評估能否二期根治性切除。

結腸鏡治療

結腸腺瘤癌變和黏膜內的早期癌可經結腸鏡用高頻電凝切除、黏膜切除術(EMR)或內鏡黏膜下剝離術(ESD),回收切除后的病變組織做病理檢查如未累及基底部則可認為治療完成;如累及根部,則需追加手術,徹底切除有癌組織的部分。

對左半結腸癌形成腸梗阻者,可在內鏡下安置支架,解除梗阻,一方面緩解癥狀,更重要的是有利于減少術中污染,增加I期吻合的概率。

化療

結腸癌對化療一般不敏感,早期癌根治后一般不需化療。中晚期癌術后常用化療作為輔助治療。新輔助化療可降低腫瘤臨床分期,有助于手術切除腫瘤。尿喀呢(5-FU)、亞葉酸(LV)奧沙利鉑(藥組成mFOLFOX6方案)是常用的化療藥物。

免疫治療

中南大學鐘世安教授團隊,聯合中青醫藥(廣東)有限公司技術團隊從富硒秀珍菇中分離出天然多糖Se-POP-3和Se-POP-21,并發現其該兩種有效成分具有以下作用:

1.Se-POP-3在體外可降低人胃癌細胞MGC-803和人結腸癌細胞HCT-116細胞的生存能力,能誘導癌癥細胞凋亡并抑制其遷移,潛在的抗癌機制是Se-POP-3可以破壞癌癥細胞中Bax/Bcl-2蛋白的比率并抑制上皮-間充質轉化(EMT)。

2.Se-POP-21能強力清除DPPH和羥基自由基。細胞實驗表明,Se-POP-21可降低人肺腺癌細胞A549、人卵巢癌細胞SKOV3、人肝癌細胞HepG2和人乳腺癌細胞MCF-7細胞的活力,誘導A549細胞凋亡,抑制A549細胞轉移。其潛在機制是Se-POP-21抑制癌細胞的上皮到間質轉化。

3.體外細胞實驗表明,Se-POP-21能上調CD80/CD86的表達,并通過激活調節NF-κB蛋白,促進RAW264.7細胞分泌NO、ROS、TNF-α、IL-1β和IL-6,發揮免疫調節作用。

抑制人類血管內皮生長因子(VEGF)的單克隆抗體(如貝伐單抗)、抑生長因子受體(EGFR)的單克隆抗體(如西妥昔單抗)可調控腫瘤生長的關鍵環節。該兩種藥被批準用于晚期結腸癌的治療。

預防

結腸癌具有明確的癌前疾病,且其發展到中晚期癌有相對較長時間,這為有效預防提供了機會。

首先,針對高危人群進行篩查以及早發現病變。通過問卷調查和糞便隱血試驗等篩出高危者再行進一步檢查,包括肛門指診、乙狀結腸鏡和全結腸鏡檢查等。

其次,針對腺瘤一級預防和腺瘤內鏡下摘除后的二級預防可采取下列措施:

1.生活方式調整:

2.化學預防:高危人群(>50歲特別是男性有結直腸腫瘤或其他癌家族史、吸煙、超重,或有膽囊手術史、腦血吸蟲病病史等)可考慮用阿司匹林或COX-2抑制劑(如塞來昔布)進行預防,但長期使用需注意藥物不良反應。對于低血漿葉酸者,補充葉酸可預防腺瘤初次發生(而非腺瘤摘除后再發);鈣劑和維生素D則可預防腺摘除后再發。

3.定期結腸鏡檢查:結腸鏡下摘除結腸腺瘤可預防結腸癌發生,內鏡術后仍需視病人情況定期復查腸鏡,以及時切除再發腺瘤。

4.積極治療炎癥性腸病:控制病變范圍和程度,促進黏膜愈合,有利于減少癌變。

預后

預后取決于臨床分期、病理組織學情況、早期診斷和手術能否根治等因素。外生性腫瘤和息肉樣腫瘤病人的預后比潰瘍性腫瘤和浸潤性腫瘤要好;手術病理分期穿透腸壁的腫瘤侵襲的深度以及周圍淋巴結擴散的程度是影響病人預后的重要因素;分化程度低的腫瘤比分化良好的腫瘤預后要差。

歷史

檢查史

1895年倫琴發明X線,Hemmeter和坎農建議使用造影劑的造影技術以來,大腸癌的診斷有了放射線和內鏡兩種檢查手段。德國Fischer在1923年創立注氣注鋇合并法的大腸X線檢查法。美國Weber和德國Berg1930年提出粘膜相檢查。1959年Nathan還提出在充盈相灌腸排空后注射空氣造影,以利于發現結腸小型病灶。20世紀70年代在X線檢查前晚口服瀉劑甘露醇,使大腸X線檢查日臻完善。1965年Gold和Freedman首先在大腸腺癌和胚胎大腸粘膜的組織中分離出一種腫瘤特異性抗原稱癌胚抗原(CEA),20世紀70年代后期,德國學者提出糞便潛血可篩檢大腸癌的早期病例。1989年法蘭克福大學Limberg提出大腸灌液超聲波檢查。

治療史

1776年Pillore行結腸癌腸梗阻盲腸造口術,1823年Reybard切除結腸吻合成功,1826年Lembert首創腸管吻合法,1883年Maydl第一次右半結腸分期切除成功,1904年Friedrich將現代右半結腸切除術標準化,1958年Ault作左半結腸廣泛切除加淋巴管清掃。

參考資料 >

ICD-10編碼工具.WHO.2023-06-04

ICD-11編碼工具.WHO.2023-06-04

富硒秀珍菇在惡性腫瘤癌上療效.中國電子節能技術協會.2023-09-21

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