奧沙利鉑（Oxaliplatin），是繼順鉑、卡鉑之后上市的第三代鉑類抗癌藥，主要用于大腸癌晚期一、二線治療和早期患者術(shù)后的輔助治療；也可作為主要藥物之一用于消化系統(tǒng)腫瘤的治療，如胃癌、食管癌、胰臟癌、膽囊癌等；此外，對(duì)卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤、惡性黑素瘤、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤和淋巴瘤等也均有效。
奧沙利鉑的不良反應(yīng)涉及全身多個(gè)系統(tǒng)，如胃腸道反應(yīng)，很常見(jiàn)惡心、嘔吐和腹瀉。神經(jīng)系統(tǒng)毒性，發(fā)生率為82%，主要表現(xiàn)為感覺(jué)遲鈍和(或)感覺(jué)異常，遇冷加重。骨髓抑制，多為輕、中度，與氟尿嘧啶并用骨髓抑制有一定程度加重。此外，很常見(jiàn)發(fā)熱、疲勞、疼痛（頭痛、腰痛）、過(guò)敏反應(yīng)、體重增加或減少、外周感覺(jué)神經(jīng)病變、鼻出血、抑郁、失眠、感染、呼吸困難、咳嗽、脫發(fā)、皮膚異常、味覺(jué)異常，等等。對(duì)鉑類衍生物有過(guò)敏者、重度腎功能不全、周圍神經(jīng)病者、聽(tīng)力受損者、骨髓抑制或重癥血液病患者，以及妊娠期婦女均禁用該藥。肝、腎功能不全、哺乳期婦女、老人和兒童均慎用該藥。
奧沙利鉑制劑為注射劑，屬于醫(yī)保乙類藥物。國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告，明確要求奧沙利鉑制劑說(shuō)明書(shū)必須統(tǒng)一增加包含“過(guò)敏反應(yīng)嚴(yán)重者可致死”等字樣的黑框警告。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)癥
主要用于大腸癌晚期一、二線治療和早期患者術(shù)后的輔助治療。
用法用量
單藥應(yīng)用
一次130mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，每3周重復(fù)一次；或一次80-85mg/m2?，靜脈滴注2小時(shí)，每2周重復(fù)一次。一次該藥劑量應(yīng)當(dāng)不超過(guò)200mg/m2，以避免神經(jīng)毒性。
給藥說(shuō)明：該藥不能用氯化鈉注射液溶解，應(yīng)當(dāng)用滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液稀釋，50mg需加入稀釋液10-20ml，使該藥濃度為2.5-5.0mg/ml。這樣的溶液在原包裝于2-8℃冰箱中保存4-48小時(shí)，但未進(jìn)一步稀釋的溶液不可直接靜脈注射。靜脈滴注前應(yīng)當(dāng)用5%葡萄糖注射液250-500ml進(jìn)一步稀釋。這樣的溶液一般應(yīng)盡快滴注，在室溫中只能保存4-6小時(shí)。
劑量的調(diào)整：對(duì)輕、中度腎功能不全或輕度肝功能不全的患者不需調(diào)整劑量，對(duì)嚴(yán)重肝、腎功能不全的患者需要謹(jǐn)慎應(yīng)用。
聯(lián)合應(yīng)用
主要與亞葉酸鈣(CF)、氟尿嘧啶聯(lián)合，也有與吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用。與尿聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)當(dāng)根據(jù)骨髓抑制的程度調(diào)整下次給藥的劑量。如果出現(xiàn)4度腹瀉，3-4度粒細(xì)胞減少癥和(或)3-4度血小板減少，該藥的劑量應(yīng)當(dāng)降低25%，同時(shí)氟尿嘧啶的劑量也應(yīng)當(dāng)降低。
制劑與規(guī)格
藥理機(jī)制
藥代動(dòng)力學(xué)
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
藥物過(guò)量
藥物過(guò)量尚無(wú)解毒劑可供使用。出現(xiàn)用藥過(guò)量時(shí)，不良反應(yīng)會(huì)加劇，應(yīng)開(kāi)始血液學(xué)監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行對(duì)癥治療。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌癥
對(duì)鉑類衍生物有過(guò)敏者、重度腎功能不全患者、已患有周圍神經(jīng)病者、聽(tīng)力受損者、骨髓抑制或重癥血液病患者均禁用該藥。
注意事項(xiàng)
風(fēng)險(xiǎn)提示
歷史
奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后上市的第三代鉑類抗癌藥，其研發(fā)歷史可追溯至20世紀(jì)70年代。1967年美國(guó)密執(zhí)安州立大學(xué)教授Roserlberg等首次發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗腫瘤活性。這一發(fā)現(xiàn)迅速引起了腫瘤界的廣泛興趣，之后鉑類抗腫瘤藥物的研究成為熱點(diǎn)。奧沙利鉑最早由YKidani于1978年在日本合成，并因?yàn)閷?duì)順鉑耐藥的腫瘤有活性而被瑞士Debiopharm公司進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，1996年首次在法國(guó)上市。
使用情況
奧沙利鉑被廣泛應(yīng)用于全球消化道腫瘤患者的化療中，于1996年首次在法國(guó)上市，用于治療結(jié)(直)腸癌等腫瘤，之后在包括美國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家獲準(zhǔn)使用，除中國(guó)藥典(2015)收載外，BP(2018)，USP(41).Ph.Eur.(9.0)均有收載。2000年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了奧沙利鉑國(guó)產(chǎn)藥在中國(guó)上市，2002年該藥獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)大腸癌，2013年被中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局)批準(zhǔn)為晚期肝癌的系統(tǒng)治療方案。在中國(guó)市場(chǎng)，奧沙利鉑主要應(yīng)用在結(jié)直腸癌以及肝細(xì)胞癌的化療，它既為中國(guó)醫(yī)保用藥，又被列入國(guó)家基該藥物目錄，是臨床常用的主要抗腫瘤藥物之一。奧沙利鉑與其他藥物聯(lián)合的方案療效確切，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分，為美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南等眾多指南所推薦。
化學(xué)信息
專利
1993年11月24日，田中貴金屬工業(yè)公司[日本]和德比奧制藥有限公司（TANAKA PRECIOUS METAL IND [JP]DEBIOPHARM S.A.）申請(qǐng)了化合物專利(EP0625523A1)“Cis-oxalato(trans-L-1，2-cyclohexanediamine) Pt(II) complex having high optical purity and process of preparing same”，于1994年11月23日獲得授權(quán)。
參考資料 >
Oxaliplatin | C8H14N2O4Pt | CID 9887053 - PubChem.pubchem.2023-10-11
國(guó)家醫(yī)療保障.國(guó)家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-09-29
非處方藥化學(xué)藥品目錄.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-29
國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂奧沙利鉑制劑說(shuō)明書(shū)的公告（2021年第102號(hào)）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-11
藥物警戒快訊 2013年第11期 （總第127期）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-11
EP0625523A1 Cis-oxalato(trans-L-1,2-cyclohexanediamine) Pt(II) complex having high optical purity and process of preparing same..espacenet.2023-10-12