非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常見的類型，約占肺癌總發病率的85%，非小細胞肺癌主要包括鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞癌三種類型。
非小細胞肺癌的病因有吸煙、肺部慢性疾病、工業廢氣、汽車尾氣、長期接觸多環芳香烴、鉻、、基因突變、遺傳等。臨床表現為咳嗽、痰血、眩暈、胸痛、吞咽困難、心包積液、上腔靜脈阻塞、肝區疼痛、喘證、皮膚潮熱等癥狀。該病可通過胸部CT、PET-CT、骨掃描、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）、分子病理等指標輔助診斷，其中病理診斷為金指標，獲取組織病理的方法有痰液細胞學、縱隔鏡、經胸壁肺穿刺術、經氣管鏡超聲引導針吸活檢術（EBUS-TBNA）等。治療應當根據病人的機體狀況、病理學類型、臨床分期等采取多學科綜合治療模式，主要治療方法有手術治療、放射治療、藥物治療等，常用藥物包括鉑類、紅豆杉提取物類、吉非替尼、派姆單抗、貝伐珠單抗等。其預后取決于早發現、早診斷、早治療，由于早期診斷困難致使肺癌預后差，86%的患者在確診后5年內死亡。
不同類型非小細胞肺癌的發病率正在逐漸改變，肺腺癌的比例呈現上升趨勢，而鱗狀細胞癌的比例呈現下降趨勢。居住在同一地區或國家的不同種族間的非小細胞肺癌發病率或死亡率也常有差異，如美國白種人非小細胞肺癌美國人口標化發病率為57.7/10萬，而亞裔為29.8/10萬。
分類及病理
肺癌的組織病理學分為小細胞癌和非小細胞肺癌兩大類，其中，非小細胞肺癌最為常見，約占肺癌總發病率的85%。非小細胞肺癌主要包括鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞癌三種類型。
鱗狀上皮細胞癌
鱗狀上皮細胞癌，簡稱鱗癌，目前分為角化型、非角化型和基底細胞樣型鱗狀上皮細胞癌。典型的鱗狀細胞癌顯示來源于支氣管上皮的鱗狀上皮細胞化生，常有細胞角化和（或）細胞間橋；非角化型鱗癌因缺乏細胞角化和（或）細胞間橋，常需免疫組化證實存在鱗狀分化；基底細胞樣型鱗癌，其基底細胞樣癌細胞成分至少>50%，免疫組化染色癌細胞CK5/6、p40和p63陽性。
鱗癌多起源于段或亞段的支氣管黏膜，并有向管腔內生長的傾向，早期常引起支氣管狹窄，導致肺不張或阻塞性肺炎。中央型鱗狀細胞癌肉眼可見灰白色腫塊環繞大支氣管；腔內型腫物主要沿支氣管表面向腔內生長，呈息肉狀或乳頭狀凸起于支氣管腔內，向管壁浸潤輕微；管壁浸潤型腫物向支氣管壁深部浸潤性生長，受累支氣管的管壁明顯增厚，管腔狹窄僵硬，腫物可穿透支氣管軟骨環，直至外膜。腫物較大的常常可見中央壞死，空洞形成。鱗狀細胞癌常通過侵犯血管和淋巴管后轉移到局部淋巴結或遠處。鱗癌一般生長較慢，轉移晚，手術切除機會較多，5年生存率較高，但對化療和放療敏感性不如小細胞癌。
腺癌
腺癌是肺癌最常見的類型，腺癌分為：①原位腺癌（adenocarcinoma in situ，AIS），舊稱細支氣管肺泡癌（BAC），直徑≤3cm；②微浸潤性腺癌（minimally invasive adenocarcinoma， MIA），直徑≤3cm，浸潤間質最大直徑≤5mm，無脈管和胸膜侵犯；③浸潤性腺癌（包括舊稱的非黏液性BAC），包括貼壁樣生長為主型（浸潤間質最大直徑>5mm）、腺泡為主型、乳頭狀為主型、微乳頭為主型和實性癌伴黏液形成型；④浸潤性腺癌變異型：包括黏液型、膠樣型、胎兒型和腸型腺癌。腺癌可分為黏液型、非黏液型或黏液/非黏液混合型。免疫組化染色癌細胞表達CK7、甲狀腺轉錄因子（TTF-1）和Napsin A。
肺腺癌絕大多數發生在肺葉外周部，起源于終末呼吸單位：如終末細支氣管、呼吸性細支氣管、肺泡管或肺泡上皮。肺腺癌偶可發生在中央區，甚至形成極為罕見的支氣管內息肉樣大腫塊。肺腺癌可單發或多發，腫物大小差異較大。一般來說，肺腺癌生長緩慢，形成的腫塊較其他的組織學類型小。但在早期，腺癌即可侵犯血管和淋巴管，在原發瘤引起癥狀前常已轉移。由于腺癌富含血管，局部浸潤和血行轉移較早，易累及胸膜引起胸腔積液。較大的腫物可發生壞死，但極少形成空洞。大多數病例切除時病變已累及臟層胸膜，在肺表面常伴有瘢痕形成，故亦稱為“瘢痕癌”。肉眼上，腫物位于胸膜下，境界不清，切面呈灰黃色，中央見灰白色痕樣纖維化伴胸膜皺褶形成。若腫物富含黏液，則切面半透明，質地較軟。
大細胞癌
大細胞癌是一種未分化的非小細胞癌，較為少見，占肺癌的10%以下，其在細胞學和組織結構及免疫表型等方面缺乏小細胞癌、腺癌或鱗狀細胞癌的特征，瘤細胞形態單一，但細胞體積較大，通常胞漿豐富，染色質呈粗顆粒狀，在核周凝聚，并有突出的核仁。診斷大細胞癌只用手術切除的標本，不適用小活檢和細胞學標本。免疫組化及黏液染色鱗狀上皮樣及腺樣分化標志物陰性。此類腫瘤生長迅速，易侵犯淋巴結和血管，常轉移到局部淋巴結和遠處器官。但大細胞癌的轉移較晚，手術切除機會較大。
其他
腺鱗癌、肉瘤樣癌、淋巴上皮瘤樣癌、NUT（ the nuclear protein of the testis）癌、唾液腺型癌（腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌）等。
病因
吸煙
吸煙是肺癌的主要危險因素，長期吸煙可引致支氣管黏膜上皮細胞增生。在所有的肺癌死亡中，85%可歸因于吸煙。除了主動吸煙的危害外，被動吸煙患肺癌的相關危害也在增加。
大氣污染
大氣污染包括室外空氣污染和室內空氣污染。工業廢氣和汽車尾氣含有致癌物質，尤以苯并[a]芘苗的致癌作用最明顯。室內裝飾材料如甲醛和氧氣也是肺癌發生的危險因素。
職業因素
長期接觸雙（氯甲基）乙醚、多環芳香烴、鉻、鎳、有機砷化合物等其他致癌物均可誘發肺癌。石棉是一種已知的能致癌的無機化合物，暴露于空氣中的石棉纖維會增加人們尤其是吸煙人群患肺癌的風險。
肺部慢性疾病
肺、支氣管慢性炎癥及肺纖維瘢痕病變在愈合過程中可能引起鱗狀上皮化生或增生，在此基礎上部分病例可發展為癌腫。
基因突變
癌基因、抑癌基因突變被認為同肺癌的發生有關。
其他
家族遺傳史、免疫功能低下、體內代謝活動異常及分泌功能失調等。
流行病學
非小細胞肺癌不同類型的發病率在逐漸改變，肺腺癌的比例呈現上升趨勢，而鱗狀細胞癌的比例呈現下降趨勢。據1973~2010年美國監測、流行病學和最終結果肺癌不同組織學類型發病率的變化趨勢資料顯示，男性肺腺癌標化發病率1973~1992年間顯著上升，之后不斷降低，至2005年標化發病率又呈上升趨勢；鱗癌1973~1981年間顯著上升，之后開始下降，至2005年左右標化發病率保持穩定；大細胞癌1973~1987年間增加明顯，之后呈顯著下降趨勢。女性肺腺癌標化發病率1973~1991年間顯著上升，之后標化發病率變化不大，至2005年發病率又呈上升趨勢，鱗狀細胞癌1973~1988年間顯著上升，1988~1999年間標化發病率保持穩定，1999~2004年間下降，從2005年開始標化發病率呈上升趨勢；大細胞癌1973~1988年間增加明顯，之后呈顯著下降趨勢。這些變化趨勢在黑種人和白種人中保持一致。自1993年以來，男性肺腺癌取代肺鱗癌成為美國最常見的肺癌類型。
另外，居住在同一地區或國家的不同種族間的非小細胞肺癌發病率或死亡率也常有差異。據1998至2003年美國腫瘤登記處統計資料，居住在加利福利亞地區的不同種族不同類型的非小細胞肺癌發病率存在很大的不同，美國白種人非小細胞肺癌美國人口標化發病率為57.7/10萬，而亞裔為29.8/10萬。其中越南裔、菲律賓裔、華裔、韓裔、日裔、印度裔和巴基斯坦裔非小細胞肺癌標化發病率依次為39.2/10萬、32/10萬、31.8/10萬、26/10萬、24.9/10萬和12/10萬。男性肺腺癌和鱗狀細胞癌的發病率均高于女性（除印度裔和巴基斯坦裔肺腺癌男性略低于女性外），細支氣管肺泡癌男性和女性發病率差別不大。
臨床表現
肺癌的臨床表現與腫瘤大小、類型、發展階段、所在部位、有無并發癥或轉移有密切關系。5%~15%的病人無癥狀，僅在常規體檢、胸部影像學檢查時發現。其余病人或多或少地表現與肺癌有關的癥狀與體征。中央型肺癌可表現出相應的臨床癥狀及體征，包括咳嗽、咳痰、咯血、喘鳴、胸悶、氣急、胸痛、聲音嘶啞、吞咽困難、上腔靜脈綜合征、膈肌麻痹、胸腔和心包積液、Pancoast綜合征等。遠處轉移因轉移部位不同而出現不同的局部和全身癥狀。周圍型肺癌早期常無呼吸道癥狀，隨著病情的發展，可出現相應的呼吸道癥狀或轉移相關癥狀。
原發腫瘤引起的癥狀和體征
腫瘤局部擴展引起的癥狀和體征
腫瘤遠處轉移引起的癥狀和體征
病理解剖發現，鱗癌病人50%以上有胸外轉移，腺癌和大細胞癌病人為80%，約1/3有癥狀的病人是胸腔外轉移引起的。肺癌可轉移至任何器官系統，累及部位出現相應的癥狀和體征。
肺癌的胸外表現
指肺癌非轉移性的胸外表現，可出現在肺癌發現的前、后，稱之為副癌綜合征（paraneoplastic 綜合征）。可以表現為先發癥狀或復發的首發征象。某些情況下其病理生理學是清楚的，如激素分泌異常，而大多數是不知道的，如厭食、惡病質、體重減輕、發熱和免疫抑制。
內分泌綜合征
12%的肺癌病人出現內分泌綜合征（endocrine syndromes）。內分泌綜合征是指腫瘤細胞分泌一些具有生物活性的多肽和胺類物質，如促腎上腺皮質激素（ACTH）、甲狀旁腺激素（PTH）抗利尿激素（ADH）和促性腺激素等，出現相應的臨床表現。
骨骼-結締組織綜合征
骨骼-結締組織綜合征（skeletal-connective tissue syndromes ）包括原發性肥大性骨關節病（hypertrophic primary osteoarthropathy）、神經-肌病綜合征（neurologic-myopathic syndromes）。
血液學異常及其他
1%~8%的病人有凝血、血栓或其他血液學異常，包括游走性血栓性靜脈炎（Trousseau 綜合征）、伴心房血栓的非細菌性血栓性心內膜炎、彌散性血管內凝血伴出血、貧血，粒細胞增多和紅白血病（leukoerythroblastosis）。肺癌伴發血栓性疾病的預后較差。其他還有皮肌炎、黑棘皮癥，發生率約1%；腎病綜合征和腎小球腎炎發生率≤1%。
診斷檢查
診斷原則
組織病理學診斷
非小細胞肺癌診斷一般均要有病理學或細胞學的依據，懷疑肺癌的病人必須獲得組織學標本診斷。腫瘤組織多可通過微創技術獲取，如支氣管鏡、胸腔鏡。但不推薦痰細胞學確診肺癌。淺表可及的淋巴結或皮膚轉移也應活檢。如懷疑遠處轉移病變，也應獲得組織標本，如軟組織腫塊、溶骨性病變、骨髓、胸膜或肝病灶。胸腔積液則應獲得足量的細胞團或胸腔鏡檢查。
影像診斷
有臨床癥狀或放射學征象懷肺癌的病人先行胸部和腹部CT檢查，發現腫瘤的原發部位、縱隔淋巴結侵犯和其他解剖部位的播散情況。非小細胞肺癌患者個別無法得到病理的患者需要完整的臨床資料和實驗室檢查、多種影像學檢查（CT、PET等），并由肺癌多學科聯合會診做出診斷。
血清學實驗診斷
血清腫瘤標志物的靈敏度和特異度不高，但其升高有時可早于臨床癥狀的出現。因此，檢測肺癌相關的腫瘤標志物，有助于輔助診斷和早期鑒別診斷并預測肺癌病理類型。腫瘤標志物水平與腫瘤負荷和分期有一定關聯，推薦在首次診斷及開始治療前行腫瘤標志物檢測了解其基線水平，監測治療后動態變化可在腫瘤的療效和預后判斷中發揮一定作用。在對腫瘤患者長期監測過程中，改變腫瘤標志物檢測方法可導致結果差異，因此，不同檢測方法的腫瘤標志物結果不宜直接比較。注意排除飲食、藥物、合并疾病等其他因素對檢測結果的影響。對于影像學檢查無明確新發或進展病灶而僅僅腫瘤標志物持續升高的患者，建議尋找原因，警惕有疾病復發或進展的可能，需密切隨訪。
分子病理學診斷
有條件者應在病理學確診的同時檢測腫瘤組織的EGFR（表皮生長因子受體）基因突變、ALK（間變性淋巴瘤激酶）融合基因和ROS1融合基因等，非小細胞肺癌也可考慮檢測PD-L1（細胞程序性死亡配體1）的表達水平，以利于制訂個體化的治療方案。非小細胞肺癌患者初次病理診斷為肺腺癌、含有腺癌成分、具有腺癌分化或不能分型的非小細胞肺癌患者須進行表皮生長因子受體、間變性淋巴瘤激酶等基因檢測，對于不吸煙或穿刺活檢標本診斷的鱗狀細胞癌患者也應進行檢測。對于具有EGFR敏感突變且經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療（EGFR-TKI）治療后疾病進展的晚期患者，建議行二次活檢以檢測是否出現耐藥基因突變。對于確實難以獲得組織學及細胞學標本的患者，建議行外周血檢測EGFR等基因。晚期非小細胞肺癌患者組織學診斷后需保留足夠組織進行分子生物學檢測，根據分子分型指導治療。
檢查項目
影像檢查
肺癌的醫學影像學檢查方法主要包括X線攝影、CT、核磁共振檢查（MRI）、正電子發射計算機斷層掃描（PET-CT）、超聲、核素顯像等方法。影像學檢查主要用于肺癌診斷、分期、療效監測、再分期及預后評估等。
胸部X線攝影
胸部X線攝影是胸部的基本檢查方法，通常包括胸部正、側位片，發現胸部X線影像異常時，應有針對性地選擇進一步的影像檢查方法。雖然X線攝影空間分辨率較高，但是密度分辨率低于CT，目前多用于入院常規檢查或胸部術后復查等。
胸部CT
胸部CT可有效檢出早期周圍型肺癌、明確病變所在的部位和累及范圍，是目前肺癌診斷、分期、療效評價和隨診的主要影像學檢查手段。CT檢查的優勢：
核磁共振
核磁共振檢查一般不用于肺癌的常規檢查，但可選擇性用于以下情況：判斷胸壁或縱隔受侵情況，顯示肺上溝瘤與臂叢神經及血管的關系，長徑>8mm疑難實性肺結節的鑒別診斷等。MRI檢查在肺癌精準療效評價中有重要潛在價值。另外，推薦使用增強MRI檢查判定有無腦轉移和局部骨轉移。
PET-CT
PET-CT是診斷肺癌、分期與再分期、手術評估、放療靶區勾畫（尤其合并肺不張或有靜脈CT造影禁忌證時）、療效和預后評估的最佳方法之一。PET-CT能用于診斷惡性腫瘤和鑒別病灶的良性和惡性，主要用于排除胸內淋巴結和遠處轉移。PET-CT對于腦和腦膜轉移診斷的敏感度相對較差，必要時需與腦部增強MRI聯合診斷以提高檢出率。
超聲檢查
超聲檢查一般不用于肺癌的常規檢查，常用于檢查腹部臟器及淺表淋巴結有無異常，對淺表淋巴結、鄰近胸壁的肺內病變或胸壁病變可進行超聲引導下穿刺活檢，還可用于檢查有無胸腔積液及心包積液，并可進行超聲定位抽取積液。
骨掃描
骨掃描是判斷肺癌骨轉移的常規檢查，是篩查骨轉移的首選方式。當骨掃描檢查發現可疑骨轉移時，可行MRI檢查等進一步確認。
組織學或細胞學
細胞學檢查是目前診斷肺癌的重要方法之一，根據標本來源不同，可分為痰細胞學檢查、縱隔鏡、經氣管鏡超聲引導針吸活檢術（EBUS-TBNA）涂片細胞學檢查等。
痰液細胞學
痰液細胞學檢查是診斷中央型肺癌最簡單方便的無創診斷方法之一，但有一定的假陽性和假陰性可能，且分型較為困難。痰細胞學檢查60%～80%的中央型肺癌及15%~20%的外周型肺癌患者，可通過重復的痰細胞學檢查發現陽性結果。
支氣管鏡
支氣管鏡檢查是肺癌的主要診斷工具之一。支氣管鏡可進入4~5級支氣管，幫助肉眼觀察近端約1/3的支氣管黏膜，并通過活檢、刷檢以及灌洗等方式進行組織學或細胞學取材，活檢、刷檢以及灌洗聯合應用可以提高檢出率。常規支氣管鏡檢查的不足主要包括：
熒光支氣管鏡是利用腫瘤組織的自體熒光特性有別于正常組織這一原理開發出的氣管鏡檢查技術，聯合常規氣管鏡檢查可明顯提高對上皮細胞癌變和浸潤性肺癌的診斷。對于常規支氣管鏡無法觀察到的病灶，可根據病灶的部位和不同單位的具體條件，通過細或超細支氣管鏡、X線透視、徑向超聲探頭、電磁導航支氣管鏡等引導支氣管鏡技術以獲得病理結果。
胸腔穿刺術
胸腔穿刺術可以獲取胸腔積液進行細胞學檢查，以明確病理和進行肺癌分期。胸腔積液離心沉淀的細胞塊行石蠟包埋、切片和染色，可提高病理陽性診斷率。對位于其他部位的轉移性漿膜腔積液亦可行穿刺獲取病理證據。
經支氣管鏡針吸活檢術和超聲支氣管鏡引導下經支氣管針吸活檢術
傳統經支氣管鏡針吸活檢術（TBNA）根據胸部病灶CT定位操作，對術者技術要求較高，不作為常規推薦的檢查方法，有條件的醫院可開展。超聲支氣管鏡引導下經支氣管針吸活（EBUS-TBNA）可在超聲引導下實時行胸內病灶及縱隔、肺門淋巴結轉移灶穿刺，更具安全性和可靠性，當臨床懷疑縱隔和肺門淋巴結轉移而其他分期手段難以確定時，推薦采用EBUS-TBNA等有創手段明確縱隔淋巴結狀態。
淺表淋巴結和皮下轉移病灶活組織檢查
對于肺部占位懷疑肺癌者，如發現淺表皮下病灶或淺表淋巴結腫大，可進行活檢以獲得病理學診斷。
經胸壁肺穿刺術
在CT或超聲引導下經胸壁肺穿刺是診斷周圍型肺癌的首選方法之一。
縱隔鏡
縱隔鏡檢查取樣較多，是鑒別伴縱隔淋巴結腫大的良惡性疾病的有效方法，也是評估肺癌分期的方法之一，但操作創傷及風險相對較大。縱隔鏡檢查指征如下：
胸腔鏡
內科胸腔鏡可用于不明原因的胸腔積液、胸膜疾病的診斷。外科胸腔鏡可有效地獲取病變肺組織，對于經支氣管鏡和經胸壁肺穿刺術等檢查方法無法取得病理標本的肺癌，尤其是肺部微小結節病變，通過胸腔鏡下病灶切除，即可明確診斷。對考慮為中晚期肺癌的患者，在其他檢查方法無法明確病理的情況下，也可以采用胸腔鏡行肺內病灶、胸膜活組織檢查，為制定全面治療方案提供可靠依據。
血清學
血清學檢查有助于肺癌的輔助診斷、療效判斷和隨訪監測。在患者的血清中，原發性肺癌標志物有癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）和細胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）水平的升高有助于診斷NSCLC。CEA在肺腺癌和非神經內分泌大細胞肺癌中升高最為明顯，且靈敏度較高。但需注意CEA增高還可見于消化道腫瘤和肺間質纖維化等。聯合檢測CYFRA21-1和CEA可以提高對肺腺癌診斷的靈敏度和特異度。長期吸煙人群CEA水平可能略高于健康人群。CYFRA21-1也是NSCLC的敏感指標之一，應注意外傷和唾液污染以及在腎功能衰竭的患者中CYFRA21-1可能會出現假性升高。SCCA對鱗狀上皮腫瘤如肺鱗癌有較高的特異度，可以輔助組織學診斷。然而，單一的標志物并不能鑒別小細胞肺癌和非小細胞肺癌。約10%的NSCLC對神經內分泌標志物中至少1種存在免疫反應。若聯合檢測神經元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、CYFRA21-1、CEA和SCCA等指標，可提高鑒別準確率。
分子病理學
非小細胞肺癌患者含腺癌成分的，無論其臨床特征（如吸煙史、性別、種族或其他等），應常規行EGFR、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic 淋巴瘤 kinase，ALK）重排、ROS1重排、BRAF V600突變、RET重排、MET14外顯子跳躍突變、NTRK1/2/3重排的分子生物學檢測，ⅠB~Ⅲ期術后患者手術病理標本需常規行EGFR突變檢測。檢測方法應選擇經國家官方批準的試劑和平臺設備，也可使用獲批準的二代測序（next generation sequencing，NGS）檢測試劑平臺。組織有限和（或）不足以進行分子生物學檢測時，可利用血漿游離DNA檢測EGFR突變。
非小細胞肺癌推薦檢測必檢基因為EGFR、ALK、ROS1、RET、BRAFV600和MET14外顯子跳躍突變、KRAS、NTRK，擴展基因為包括MET擴增或過表達、人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）等。采用經過驗證的NGS平臺或RT-PCR多基因聯檢平臺可同時檢測全部必檢基因和擴展基因；若組織標本不可及，可考慮利用血漿循環腫瘤脫氧核糖核酸（circulating tumor DNA，ctDNA）進行檢測。
對于EGFR-TKI耐藥患者，建議二次活組織檢查進行繼發耐藥基因檢測：
TNM分期
2015年，國際肺癌研究學會（IASLC）公布了第8版肺癌TNM分期系統修訂稿。
鑒別診斷
急性粟粒型肺結核
急性粟粒型肺結核患者年齡較輕，有發熱、汗等全身中毒癥狀。X線影像表現為細小、分布均勻、密度較淡的粟粒樣結節病灶。腺癌兩肺多有大小不等的結節狀播散病灶，邊界清楚，密度較高，進行性發展和增大。
肺膿腫
起病急，中毒癥狀嚴重，寒戰、高熱、咳嗽、咳大量膿臭痰等癥狀。影像學可見均勻的大片狀陰影，空洞內常見液平。癌性空洞病人一般不發熱，繼發感染時，可有肺膿腫的臨床表現，影像學癌腫空洞偏心、壁厚、內壁凹凸不平。支氣管鏡和痰脫落細胞學檢查有助鑒別。
非典型腺瘤樣增生
非典型腺瘤樣增生在薄層CT上呈典型純磨玻璃結節，可為圓形或類圓形，不含實性成分，邊緣無毛刺及胸膜牽拉，周圍無微小血管進入，內部也無微小血管互相聯通。在病理上是肺末梢組織的局灶性增生，不典型的立方形或柱狀上皮細胞代替原來的正常肺上皮細胞，沿著肺泡壁或呼吸末細支氣管呈排列疏散的伏壁式生長。肺原位癌與非典型腺瘤樣增生相似，絕大多數的肺原位癌在CT影像上同樣表現為局灶性純磨玻璃結節，云霧狀，邊緣光整，直徑≤3cm，較具特征性的表現是在云霧狀磨玻璃結節周邊常見橫徑≤2mm微細血管移動進入病灶，同時在其內部還可有橫徑≤2mm的微血管分支出現，形成“腫瘤微血管“CT成像征”。
治療
非小細胞肺癌患者分期治療原則：
手術治療
非小細胞肺癌主要適于Ⅰ期及Ⅱ期，根治性手術切除是首選的治療手段，T3N1和 T1-3N2的ⅢA期的病人需要通過多學科討論采取綜合治療的方法，包括手術治療聯合術后化療或序貫放化療，或同步放化療等。除了Ⅰ期外，Ⅱ~Ⅲ期肺癌根治性手術后需術后輔助化療。術前化療（新輔助化療）可使原先不能手術的病人降低TNM分期而可以手術。術后根據病人最終病理TNM分期、切緣情況，選擇再次手術、術后輔助化療或放療。對不能耐受肺葉切除的病人也可考慮行楔形切除。
藥物治療
主要包括化療和靶向治療，用于肺癌晚期或復發病人的治療。化療還可用于手術后病人的輔助化療、術前新輔助化療及聯合放療的綜合治療等。
化療
化療應當嚴格掌握適應證，充分考慮病人的疾病分期、體力狀況、自身意愿、藥物不良反應、生活質量等，避免治療過度或治療不足。如病人體力狀況評分≤2分，重要臟器功能可耐受者可給予化療。非小細胞肺癌，對化療的反應較差，對于晚期和復發非小細胞肺癌病人聯合化療方案可緩解癥狀及提高生活質量，提高生存率，約30%~40%的部分緩解率，近5%的完全緩解率，中位生存期9~10個月，1年生存率為30%~40%。常用的藥物包括鉑類（順鉑、卡鉑）、吉西他濱、培美曲塞、紫杉類（紫杉醇、多西他賽）、長春瑞濱、依托泊苷和喜樹堿類似物（伊立替康）等。一線化療推薦含鉑的兩藥聯合方案，二線化療推薦多西他賽或培美曲塞單藥治療。一般治療2個周期后評估療效，密切監測及防治不良反應，并酌情調整藥物和（或）劑量。對于化療之后腫瘤緩解或疾病穩定而沒有發生進展的病人，可給予維持治療。一線治療失敗者，推薦進行二線化療。
靶向治療
靶向治療是以腫瘤組織或細胞的驅動基因變異以及腫瘤相關信號通路的特異性分子為靶點，利用分子靶向藥物特異性阻斷該靶點的生物學功能，選擇性地從分子水平逆轉腫瘤細胞的惡性生物學行為，從而達到抑制腫瘤生長甚至使腫瘤消退的目的。靶向治療主要應用于非小細胞肺癌中的腺癌病人。對EGFR突變陽性的Ⅰ期非小細胞肺癌，一線給予EGFR-TKI（厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼）治療較一線含鉑的兩藥化療方案，其治療反應、無進展生存率（PFS）更具優勢，且毒性反應更低。也可用于化療無效的二線或三線口服治療。如發生耐藥（一般在治療后9~13個月）或疾病進展，如T790M突變，可使用二線TKI奧希替尼。對于ALK和ROS1重排陽性的病人可選擇克唑替尼治療。
免疫治療
免疫治療主要針對抑制PD-1（PD-1）及其受體（PD-L1）通路的單克隆抗體藥物，可以糾正被肺癌細胞表達的PD-L1分子抑制的免疫反應，從而特異性殺傷腫瘤。可使少數晚期病人可獲得遠期生存。PD-L1表達陽性≥50%者，可使用PD-1藥物，如派姆單抗（帕博利珠單抗）、納武單抗（nivolumab）和阿特珠單抗（atezolizumab）等。
抗血管生成藥物治療
抗血管生成藥物可作用于腫瘤微環境，使現有腫瘤血管退化，同時抑制腫瘤新生血管生成。抗血管生成藥物與其他非小細胞肺癌系統治療藥物（包括化療、小分子靶向治療、免疫治療）聯合使用可發揮更好的抗腫瘤作用，延緩耐藥，且不良反應可控。非小細胞肺癌的抗血管生成治療主要包括三大類：（1）靶向VEGF（血管內皮生長因子）及其受體（VEGFR）的大分子單克隆抗體；（2）靶點包括VEGFR的多靶點小分子TKI（酪氨酸激酶抑制劑）；（3）重組人血管內皮抑制素。治療晚期NSCLC的藥物有血管內皮生長因子抑制劑貝伐珠單抗、重組人血管內皮抑制素和小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼等。
放射治療
放療可分為根治性放療、姑息性放療、輔助放療、新輔助化放療等。根治性放療用于病灶局限、因解剖原因不便手術或其他原因不能手術者，若輔以化療，可提高療效；姑息性放療的目的在于抑制腫瘤的發展，延遲腫瘤擴散和緩解癥狀，對肺癌引起的頑固性咳嗽、咯血、肺不張、上腔靜脈阻塞綜合征有肯定療效，也可緩解骨轉移性疼痛和顱內轉移瘤引起的癥狀。輔助放療適用于術前放療術后切緣陽性的病人。
放療通常聯合化療治療肺癌，因分期、治療目的和病人一般情況的不同，聯合方案可選擇同步放化療、序貫放化療。接受放化療的病人，潛在毒副反應會增大，應當注意對肺、心臟、食管和脊髓的保護；治療過程中應當盡可能避免因毒副反應處理不當導致放療的非計劃性中斷。
肺癌對放療的敏感性，以小細胞肺癌為最高，其次為鱗狀細胞癌和腺癌，故照射劑量以小細胞肺癌最小，腺癌最大。一般40~70Gy為宜，分5~7周照射，常用的放射線有60Co-γ線，電子束β線和中子加速器等。應注意減少和防止白細胞減少癥、放射性肺炎和放射性食管炎等放療反應。對全身情況太差，有嚴重心、肺肝、腎功能不全者應列為禁忌。放療時可合理使用更安全、先進的技術，如三維適形放療技術（3D-CRT）和調強放療技術（IMRT）等。
非小細胞肺癌的放療主要適用于：①局部晚期病人，需與化療結合進行；②因身體原因不能手術的早期非小細胞肺癌病人的根治性治療；③選擇性病人的術前、術后輔助治療；④局部的復發與轉移治療；⑤晚期不可治愈病人的姑息性治療。
介入治療
支氣管動脈灌注化療
支氣管動脈灌注化療適用于失去手術指征，全身化療無效的晚期病人。此方法毒副作用小，可緩解癥狀，減輕病人痛苦。
經支氣管鏡介入治療
經支氣管鏡介入治療包括：①血卟琳激光治療和YAG激光切除治療：切除氣道腔內腫瘤，解除氣道阻塞和控制出血，可延長病人的生存期。②經行腔內放療：可緩解腫瘤引起的阻塞和咯血癥狀。③超聲引導下的介入治療：可直接將抗癌藥物等注入腫瘤組織內。
中醫治療
醫學有許多單方、驗方，與西藥協同治療肺癌，可減少病人化療、放療時的不良反應，促進機體抵抗力的恢復。
預防
大量的流行病學和實驗室資料證實，吸煙等不良生活習慣、職業暴露因素、家族遺傳因素等均與肺癌發生密切相關，由多種因素相互作用形成了肺癌的病因，結合肺癌的病因，從而更好的開展肺癌的預防工作。
預后
肺癌的預后取決于早發現、早診斷、早治療。由于早期診斷困難致使肺癌預后差，86%的患者在確診后5年內死亡。只有15%的患者在確診時病變局限，5年生存率可達50%。
歷史
1895年，Macew-en采用熱凝固法分期完成了世界上第一例全肺切除術后，人類開始了用外科方法治療肺癌。
1908年，德國醫師Sauerbruch首次采用肺葉切除方法治療肺癌。
1960年，世界衛生組織（WTO）在肺癌分類及診斷標準第一版中將肺癌分為小細胞癌和非小細胞肺癌。
1994年，Rosell和Rose分別報道了關于非小細胞肺癌新輔助化療的前瞻性隨機研究。
2003年，吉非替尼被美國食品及藥物管理局（美國食品藥品監督管理局）批準單藥用于經含鉑類或多西紫衫醇方案化療失敗的晚期非小細胞肺癌。
2006年，以孫燕為首的全國專家團隊將美國國立綜合癌癥網絡非小細胞肺癌臨床指南引進到中國。
研究進展
EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者接受一代TKI靶向治療的效果及預后預測因子分析
表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療已成為EGFR突變的晚期非小細胞肺癌的一線標準治療，然而仍有10%~30%的EGFR敏感突變的NSCLC患者在接受TKI靶向治療時出現原發性耐藥。福建醫科大學附屬腫瘤醫院、福建省腫瘤醫院胸部腫瘤內科篩選2016年1月—2017年11月福建省腫瘤醫院收治的攜帶EGFR突變的258例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者，并采外周血檢測循環腫瘤脫氧核糖核酸（circulating tumor DNA，ctDNA）中的EGFR突變情況，最終入組的118例，均接受埃克替尼125mg口服，每天3次，并定期收集患者的生存資料。研究結果顯示，EGFR突變的晚期NSCLC患者接受一線鹽酸埃克替尼靶向治療具有良好的療效。外周血ctDNA中的EGFR突變情況與患者的臨床療效無關。骨轉移與接受TKI靶向治療患者的不良預后有關。
參考資料 >
非小細胞肺癌.中國醫藥信息查詢平臺.2024-02-11
標準與規范 | 中華醫學會肺癌臨床診療指南（2023版）.中華醫學雜志.2024-02-19
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非小細胞肺癌.ICD-11編碼工具.2024-04-27
晚期非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療中國專家共識(2022版).中華醫學期刊網.2024-02-21