肝癌（liver cancer）是一種發生在肝臟的惡性腫瘤，可分為原發性肝癌和繼發性肝癌。其中原發性肝癌是指起源于肝細胞或肝內膽管上皮細胞的惡性腫瘤。繼發性肝癌，又稱轉移性肝癌，是指身體其他器官，如呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道、乳房等部位的惡性腫瘤轉移或擴散至肝臟，引發的肝癌。其中起源于肝細胞的原發性肝癌常被簡稱為“肝癌”。
中國原發性肝癌的發病率和病死率在所有惡性腫瘤中分別立居第4位和第2位。肝癌在中國仍屬于高發病，且發病率和死亡率逐年上升，總體預后差。
肝癌的常見病因有：病毒性肝炎、黃曲霉毒素、代謝因素、長期飲酒、吸煙和肝纖維化等。患者主要表現為肝區疼痛、腹脹、納差、乏力、消瘦、黃疸等癥狀，可并發肝性腦病、消化道出血、肝癌破裂出血和繼發感染等。以手術治療為主，根據患者疾病情況可結合介入治療、局部治療、藥物治療和生物治療等治療手段，符合移植適應證并無禁忌證時可進行肝移植。
分型
肝癌可分為原發性肝癌和繼發性肝癌。其中起源于肝細胞的原發性肝癌常被簡稱為“肝癌”。
原發性肝癌
原發性肝癌是指起源于肝細胞或肝內膽管上皮細胞的惡性腫瘤。
繼發性肝癌
繼發性肝癌又稱轉移性肝癌，是指身體其他器官，如呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道、乳房等部位的惡性腫瘤轉移或擴散至肝臟，引發的肝癌。
病因
原發性肝癌的病因和發病機制尚未明確，根據調查研究發現，可能與病毒性肝炎、肝硬化、致癌物以及寄生蟲等有關。
病毒性肝炎
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）和肝癌發生有關。在亞洲（日本除外）HBV感染是肝癌的主要發病因素。在原發性肝癌的患者中，有乙型肝炎感染背景者占80%以上。前瞻性的隊列研究結果顯示，有HBV感染的人群，發生肝癌的危險性較普通人群高5～100倍。其中，HBsAg陽性者較陰性者危險性更高；病毒載荷量和患肝癌的危險性呈正比。在歐洲、北美，以及日本，HCV感染是肝癌的主要發病因素。HCV在日本肝癌患者中的陽性率為80%～90%；意大利為44%～66%；美國為30%～50%。結果顯示，HCV抗體陽性的人群較陰性的人群，患肝癌的危險性高15～20倍。其中伴有肝纖維化或肝硬化者發生肝癌的風險要顯著高于無肝纖維化或肝硬化者。
黃曲霉毒素
在流行病學上，黃曲霉毒素（aflatoxin B1，AFB1）與肝癌有密切的關系，在中國的東南沿海，氣候溫暖、潮濕，適宜于黃曲霉的生長，在谷物中黃曲霉毒素的污染較為普遍，這些地區也是肝癌的高發地區。研究表明，AFB1的攝入量與肝癌的死亡率呈正相關。AFB1是2023年已知最強的致癌物，可使多種動物發生肝癌，但尚缺乏導致人肝癌的直接證據，一般認為，黃曲霉毒素污染進一步增加了感染HBV人群患肝癌的危險性。
代謝因素
隨著生活方式的改變，代謝因素與肝癌的關系受到關注。糖尿病患者較對照人群患肝癌的風險高2.5倍；西方的研究提示，肥胖和非酒精性脂肪肝成為西方發達國家肝癌的重要發病因素，并認為是美國肝癌發病率提高的重要原因。長期服用雄激素、孕激素或合成代謝激素，也可導致肝腺瘤，部分可導致肝癌。
長期飲酒和抽煙
長期飲酒和抽煙可增加患肝癌的危險性，特別是增加HBsAg陽性患者患肝癌的危險性。在中國臺灣一項前瞻性的研究中，HBsAg陽性患者發生肝癌的相對危險性為13.1～19.2倍，而HBsAg陽性患者有長期飲酒和抽煙習慣的患者患肝癌的相對危險性為17.9～26.9倍。
肝纖維化
病毒性肝炎、酒精性肝病及非酒精性脂肪性肝病后肝纖維化、肝硬化是肝癌發生的重要危險因素。
遺傳因素
肝癌的家庭聚集現象既與遺傳易感性有關，也與家族飲食習慣及生活環境有關。
其他肝癌的高危因素
上述各種病因使肝細胞在損傷后的再生修復過程中，其生物學特征逐漸變化，突變，增殖與凋亡失衡；各種致癌因素也可促使癌基因（如ras) 表達及抑癌基因（如P21、P53) 受抑；慢性炎癥及纖維化過程中的活躍血管增殖，為肝癌的發生發展創造了重要條件。
流行病學
肝細胞癌的發病率在全世界惡性腫瘤中男性居第六位，死亡率居第三位。全球每年新發病例約70萬，其中一半發生在中國。肝癌的發生有明顯的地區性分布，以東南亞、西太平洋地區和非洲東南部的發病率較高，而歐美、大洋洲等的發病率則較低。肝癌高發（發病率高于 20/10 萬）的國家和地區有非洲的莫桑比克、烏干達、南非等，亞洲的馬米西亞、印度尼西亞、新加坡、香港特別行政區、泰國、菲律賓、中國、日本等。中發區[（<5~20）/10萬]如南歐的意大利、希臘、西班牙和東歐南部。低發區（小于5/10萬）如英國、美國、北歐、加拿大、澳大利亞等中國是肝癌發病的重災區。
據統計，2011年中國肝癌發患者數約35.6萬，發病率為26.39/10萬。居惡性腫瘤第三位；死亡率在城市約為19.98/10萬，農村約為23.59/10萬，占全部惡性腫瘤死亡的14.4%，僅次于肺癌居第二位。中國肝癌總的分布特點是沿海高于內陸；東南沿海江河海口或島嶼又高于沿海其他地區。農村肝癌死亡率略高于城市。高發地區氣候具有溫暖、潮濕、多雨等特點。東南沿海地區，如江蘇省、上海市、福建省、廣東省、廣西壯族自治區等省市為中國肝癌的高發區。由于在上世紀90年代開始實行了新生兒乙肝疫苗的接種，肝癌的年齡標化發病率與2000年比較呈現下降趨勢，但由于中國人口基數大及老齡化進程加快，肝癌粗發病率仍然呈上升趨勢，在2023年仍然是中國最常見的惡性腫瘤之一。
包括美國在內的一些發達國家，原發性肝癌的發病率在逐年上升，并且增加的趨勢可能還會延續幾十年。這種上升可能是由于診斷水平的提高或對危險因素的暴露增加所致。但在一些發展中國家的某些地區，原發性肝癌的年齡標化發病率已有所下降。
肝癌可發生于各個年齡組，平均患病年齡43.7歲。30歲以前死亡率較低，30歲以后上升。高發區多發于青壯年，低發區多見于中老年。高發區男性多于女性，達（3~8）：1，低發區男女比例為（1~2）：1。
病理
組織病理分型
原發性肝癌主要有三種類型：肝細胞性肝癌、膽管細胞性肝癌和混合型肝癌。約4/5為肝細胞性肝癌，1/5為膽管細胞性肝癌和混合型肝癌。
肝細胞型
肝細胞型大多伴有肝硬化。癌細胞呈多角型，核大，核仁明顯，胞質豐富。癌細胞排列成巢狀或索狀，癌巢之間有豐富的血竇。癌細胞有向血竇內生長的趨勢。腫瘤分化程度按Edmondson標準分四級，Ⅰ級分化最好，癌細胞形態和正常肝細胞相似，Ⅳ級分化最差，癌細胞核大，形態變異大。肝細胞癌中以Ⅱ、Ⅲ級為多見，同一病例的癌組織可呈現不同的分化程度。透明細胞癌屬肝細胞癌，在肝細胞癌中約占10%，屬分化較好的肝細胞性肝癌。纖維板層肝癌是肝細胞癌的一種特殊類型，以癌細胞巢間出現大量平行排列的板層狀纖維組織為特點，多見于年輕人，常不伴有HBV感染和肝硬化，甲胎蛋白多為低濃度陽性，但預后較好。
膽管細胞型
癌細胞呈柱狀或立方狀，胞質嗜堿性，無膽汁小滴，偶有黏液分泌；排列成腺泡、囊或乳頭狀；間質組織多。
混合型
癌組織中部分似肝細胞，部分似膽管細胞，或細胞形態介于二者之間。
病理分型
塊狀型
塊狀型占肝癌的 70% 以上，呈單個、多個或融合成塊，直徑 5-10cm，>10cm 者稱巨塊型。質硬，膨脹性生長，可見包膜。此型腫瘤中心易壞死、液化及出血；位千肝包膜附近者，腫瘤易破裂，導致腹腔內出血及直接播散。
結節型
結節型呈大小和數目不等的癌結節， <5cm, 與周圍肝組織的分界不如塊狀型清楚，常伴有肝硬化。單個癌結節<3cm 或相鄰兩個癌結節直徑之和小于3cm者稱為小肝癌。
彌漫型
彌散型少見，呈米粒至黃豆大的癌結節彌漫地分布于整個肝臟，不易與肝硬化區分，病人常因肝衰竭而死亡。
轉移途徑
肝內轉移
肝內易侵犯門靜脈及分支并形成癌栓，脫落后在肝內引起多發性轉移灶。
肝外轉移
血行轉移
血行轉移常轉移至肺，其他部位有腦、腎上腺、腎及骨骼等，甚至可見肝靜脈中癌栓延至下腔靜脈及右心房。
淋巴轉移
淋巴轉移常見肝門淋巴結轉移，也可轉移至胰、脾、主動脈旁及鎖骨上淋巴結。
種植轉移
種植轉移較為少見，從肝表面脫落的癌細胞可種植在腹膜、橫膈、盆腔等處，引起血性腹腔積液、胸腔積液。女性可有卵巢轉移。
臨床表現
原發性肝癌
亞臨床肝癌或小肝癌
肝癌起病隱匿，一旦出現癥狀和體征大多已經處于晚期。不少肝癌是在體檢或普查中發現，這些肝癌患者既無癥狀也無體征，只表現為甲胎蛋白升高和影像學上的腫塊，這些患者稱之為“亞臨床肝癌”。在這些亞臨床肝癌中，大部分肝癌體積小于5cm，稱之為“小肝癌”。故多數小肝癌為“亞臨床肝癌”，但也有腫瘤直徑大于5cm，沒有癥狀和體征的，故亞臨床肝癌也包括了一部分直徑大于5cm的肝癌。
癥狀
肝區疼痛、乏力、納差、消瘦是最具有特征的臨床癥狀。一旦出現癥狀而來就診者則大多已處于中晚期。不同階段的肝癌，其臨床表現有明顯的差別。
肝區疼痛
肝區疼痛最為常見，多為右上腹或中上腹持續性隱痛、脹痛或刺痛，夜間或勞累后癥狀加重，由癌腫迅速生長使包膜繃緊所致。如腫瘤侵犯膈肌，疼痛可放射至右肩；左葉肝癌可出現上腹疼痛，可被誤診為潰瘍病、胃炎等。向右生長的腫瘤可致右腰疼痛。突然發生的劇烈的肝區疼痛或腹痛提示有癌結節的破裂出血，可有腹水、腹膜刺激征和休克的體征。
消化道癥狀
食欲缺乏、消化不良、惡心、嘔吐，因缺乏特異性而易被忽視。腹水或門靜脈癌栓可導致腹脹、腹瀉等癥狀。
乏力、消瘦、全身衰弱
晚期少數患者可呈惡病質狀。
發熱
一般為低熱，偶達39℃以上，呈持續性或午后低熱或弛張型高熱。
轉移灶癥狀
轉移灶引起的癥狀有時成為肝癌的首發癥狀。如轉移至肺可引起咳嗽咯血，胸膜轉移可引起胸痛和血性胸腔積液。肺動脈及其分支癌栓栓塞，可突然發生嚴重的呼吸困難、低氧血癥和胸痛。癌栓阻塞下腔靜脈，可出現腹水、下肢嚴重水腫；阻塞肝靜脈可出現Budd-Chiari綜合征。骨轉移可引起局部疼痛，或病理性骨折。轉移至脊柱或壓迫脊髓神經可引起局部疼痛和截癱。顱內轉移可出現相應的癥狀和體征甚至腦疝而突然死亡。
伴癌綜合征
伴癌綜合征引起的癥狀有時可先于肝癌本身的癥狀出現。自發性低血糖見于10%～30%的患者，系因肝癌細胞的異位分泌胰島素或胰島素樣物質；或腫瘤抑制胰島素酶或分泌一種胰島β細胞刺激因子；亦可因肝癌組織過多消耗葡萄糖所致。嚴重時可引起昏迷、休克而導致死亡。紅細胞增多癥2%～10%患者可發生，可能系循環中紅細胞生成素增多引起。其他罕見的有高脂血癥、高血鈣、類癌綜合征、性早熟和促性腺激素分泌綜合征、皮膚卟啉病和異常纖維蛋白原血癥等，可能與肝癌組織的異常蛋白合成，異位內分泌及卟啉代謝紊亂有關。
體征
肝大
進行性肝大為最常見的體征之一。肝質地堅硬，表面及邊緣不規則，常呈結節狀，少數腫瘤深埋于肝實質內者則肝表面光滑，伴或不伴明顯的壓痛。肝右葉膈面癌腫可使右側膈肌明顯抬高。
脾大
多見于合并肝硬化門靜脈高壓的病例。門靜脈或下腔靜脈癌栓或肝癌壓迫門靜脈或下腔靜脈也能引起充血性脾大。
腹水
草黃色或血性，多因為合并肝硬化、門靜脈高壓、門靜脈或下腔靜脈癌栓所致。腹腔內種植可引起血性腹水，肝癌破裂可從腹腔內抽出不凝血。
黃疸
當癌腫廣泛浸潤可引起肝細胞性黃疸；如侵犯或壓迫肝內膽管或肝門淋巴結壓迫肝管可引起梗阻性黃疸。
轉移灶相應的體征
可有鎖骨上淋巴結腫大，胸膜轉移可出現胸腔積液或血胸。骨轉移可有局部壓痛，有時可出現病理性骨折。脊髓轉移壓迫脊髓神經可表現截癱，顱內轉移可出現偏癱等神經病理性體征。
并發癥
原發性肝癌的并發癥包括：肝性腦病、上消化道出血、肝癌結節破裂出血和繼發感染。
肝性腦病
又稱肝昏迷，肝癌末期最嚴重的并發癥，以智力減退、意識障礙、神經系統體征及肝臟損害為主要臨床現，也是肝癌常見的死亡原因之一，約導致30%左右的患者死亡。
上消化道出血
上消化道出血約占肝癌死亡原因的15%，肝癌導致的門靜脈高壓，合并凝血功能障礙，則會導致患者大量出血。
肝癌結節破裂出血
約10%的肝癌患者會發生肝癌結節破裂出血，多引起局部或全身性疼痛，若出血迅速，則形成壓痛性血腫，造成血性腹腔積液，大量出血可導致患者休克，甚至死亡。
繼發感染
患者長期化療、放療以及營養不良等，可造成免疫力降低，容易并發肺炎、真菌感染、腸道感染等，是肝癌患者的主要死亡原因之一。
分期
肝癌的分期包括了主要有國際抗癌聯盟的TNM分期（TNM）、巴塞羅那肝癌分期（BCLC）、意大利肝癌分期（CLIP）、Okuda分期、日本整合計分（JIS）等分期系統。截至2023年的分期系統大多整合了肝功能狀態和體能狀態，如西班牙的BCLC分期。該分期不僅包括腫瘤的大小、數目，血管侵犯、遠處轉移，也包括了體能狀態評分、肝功能Child-Pugh分級。而且，在循證醫學證據的支持下，也明確了不同分期肝癌的治療方法。因此，巴塞羅那肝癌分期（Bacelona Clinic Liver Cancer，BCLC）為國際上廣泛應用。
BCLC分期
BCLC分期見下圖：
TNM分期
TNM分期由美國癌癥聯合委員會（American Joint Committee on Cancer，AJCC)與國際抗癌聯盟(Union for Intemational Cancer Control，UICC）共同提出，是一個以腫瘤形態（T)、區域淋巴結轉移（N）、遠處轉移（M）為基礎建立并完善的腫瘤分期系統。
繼發性肝癌
繼發性肝癌的臨床表現與原發性肝癌相似，但因無肝硬化，常較后者發展緩慢，癥狀也較輕。早期主要為原發灶的癥狀，肝本身的癥狀并不明顯，大多在原發癌術前檢查、術后隨訪或開腹探查時發現。隨著病情發展腫瘤增大，肝的癥狀才逐漸表現出來，如肝區痛、悶脹不適、乏力、消瘦發熱、食欲缺乏及上腹腫塊等。晚期則出現黃疸、腹水、惡病質。也有少數患者(主要是來源于胃腸、胰腺等)肝轉移癌的癥狀明顯，而原發病灶隱匿不現。
檢查診斷
原發性肝癌檢查
實驗室檢查
腫瘤標志物
血清甲胎蛋白測定
甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP) 是診斷肝細胞癌特異性的標志物，廣泛用于肝癌的普查、診斷、判斷治療效果及預防復發、排除妊娠和生殖腺胚胎瘤的基礎上， AFP>400ng/ml為診斷肝癌的條件之一。 AFP 逐漸升高不降或>200ng/ml 持續8周，應結合影像學及肝功能變化作綜合分析或動態觀察。約30% 的肝癌病人 AFP 水平正常，檢測 AFP 異質體有助于提高診斷率。
血液酶學及其他腫瘤標志物檢查
血清巖藻糖酶（AFu）、γ- 谷氨酰轉肽酶同工酶 II （γ- GT2）、異常凝血酶原（DCP) 、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 （GPC3）高爾基體蛋白 73 （GP73）等有助于 AFP 陰性的肝癌的診斷和鑒別診斷。
影像學檢查
超聲
超聲（US）是肝癌篩查的首選方法，具有方便易行、價格低廉及無創等優點，能檢出肝內直徑>1cm 的占位性病變，利用多普勒效應或超聲造影劑，了解病灶的血供狀態，判斷占位性病變的良惡性，并有助于引導肝穿刺活檢。
增強 CT/MRI
增強CT/MRI可以更客觀及更敏感地顯示肝癌，1cm 左右肝癌的檢出率可>80%， 是診斷及確定治療策略的重要手段 MRI 為非放射性檢查，可以在短期重復進行 CT 平掃多為低密度占位，部分有暈圈征，大肝癌常有中央壞死；增強時動脈期病灶的密度高于周圍肝組織，但隨即快速下降，低于周圍正常肝組織，并持續數分鐘，呈“快進快出”表現。
數字減影血管（digital subtraction angiography, DSA)
當增強 CT MRI 對疑為肝癌的小病灶難以確診時，經選擇性肝動脈行 DSA 檢查是肝癌診斷 的重要補充手段 對直徑1 -2cm
的小肝癌，肝動脈造影可以更精確地作出診斷，正確率>90%。
正電子發射計算機斷層成像(PET-CT) 、發射單光子計算機斷層掃描(SPECT-CT)
PET-CT和SECT-CT可提高診斷和評判疾病進展的準確性。
病理學檢查
肝穿刺取腫瘤做病理檢查、鎖骨上淋巴結活檢，皮下結節活組織檢查、腹水找癌細胞、腹腔鏡探查等對原發性肝癌的診斷有一定價值。
在超聲或CT引導下細針穿刺行組織學檢查是確診肝癌的可靠方法，但屬創傷性檢查，偶有出血或腫瘤隨針道種植轉移的風險，在上述檢查未能確診的情況下可考慮。
繼發性肝癌檢查
實驗室檢查
肝功能檢查大多正常，肝炎病毒標志常陰性，血清堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、V-谷氨酰轉肽酶常升高，但無特異性。AFP檢查常陰性，少數胃腸腫瘤肝轉移AFP可陽性，但濃度常較低，大多不超過200mg/mL。消化道腫瘤特別是結大腸癌肝轉移者，CEA被公認具有一定特異性診斷價值，陽性率達60%~70%。對結直腸癌術后定期隨訪及早發現肝轉移具有重要意義。
影像學檢查
影像學檢查最常用者為超聲顯像。2cm以上腫瘤的檢出率可達90%以上，但1cm以下腫瘤的檢出率則較低，不超過25%；且容易漏診、誤診，有時假陰性率超過50%。繼發性肝癌在超聲圖像上表現為類圓形病灶，常多發。腫塊小時低回聲多見，腫塊大時則多為強回聲，中心為低回聲（“牛眼癥”）。有時伴聲影（鈣化）。術中B超可發現直徑3~4mm的極微小病灶，為目前最敏感的檢查手段；并能幫助準確判斷腫瘤與肝內主要管道（肝門靜脈、肝靜脈及肝管）的關系。CT檢查敏感性高于超聲，達80%~90%。特別是肝動脈造影CT（CTAP）被公認是目前最敏感的檢查手段之一，能檢出直徑僅5mm的病灶。表現為類圓形或不規則低密度病灶。注射造影劑后，病灶增強遠不如原發性肝癌明顯，僅病灶周圍少許增強。MRI的敏感性為64%~90%，對<1cm微小病灶的檢出率高于CT和B超。用AMI-25、等增強MRI檢查，可將敏感性提高到96%甚至99%，并能檢出直徑5mm病灶，幾乎可與CTAP媲美，而無侵入性。
診斷標準
滿足下列三項中的任一項，即可診斷肝癌，這是國際上廣泛使用的肝癌診斷標準。
對高危人群(各種原因所致的慢性肝炎肝硬化以及35歲的HBV或HCV感染者)6~12個月檢測AFP和US篩查，有助于肝癌早期診斷。
鑒別診斷
肝癌常需與肝硬化、肝膿腫等疾病進行鑒別。
肝硬化結節
增強CT/MRI見病灶動脈期強化，呈快進快出，診斷肝若無強化，則考慮為肝硬化結節。AFP>400ng/ml有助于肝癌診斷。
活動性病毒性肝炎
病毒性肝炎活動時血清AFP往往呈短期低濃度升高，應定期多次隨訪測定血清AFP和ALT，或聯合檢測其他肝癌標志物并進行分析如：AFP 和ALT動態曲線平行或同步升高，或ALT持續增高至正常的數倍，則肝炎的可能性大；二者曲線分離，AFP 持續升高,往往超過400ng/ml，而ALT不升高，呈曲線分離現象則多考慮肝癌。
肝膿腫
臨床表現為發熱、肝區疼痛、壓痛明顯，白細胞計數和中性粒細胞升高。US檢查可發現膿腫的液性暗區。必要時在超聲引導下做診斷性穿刺或藥物試驗性治療以明確診斷。
肝包蟲病
病人常有牧區生活和接觸病犬等生活史。
其他肝臟腫瘤或病變
當影像學與肝臟其他良性腫瘤如血管瘤、肝腺瘤、肝臟局灶性結節性增生等鑒別有困難時，可檢測 AFP 等腫瘤標志物，并隨訪US、增強 CT/MRI, 必要時US引導下行肝活檢。
治療
肝癌對化療和放療不敏感，常用的治療方法有肝切除、肝移植、血管介入、射頻消融術等。肝癌治療最有效的方法之一是治療性切除術，但術后殘留肝能否維持病人的生命需求，是手術成功的關鍵。所以早期診斷、正確選擇治療方案，是提高肝癌長期治療效果的關鍵。
手術治療
肝癌手術治療是患者獲得長期生存最重要的手段，主要包括肝切除術和肝移植術等。
肝切除術
手術條件
肝功能Child-Pugh A-B級、ICGR-15＜20%-30％是實施手術切除的必要條件；剩余肝臟體積須占標準肝臟體積的40％以上（肝硬化患者）或30％以上（無肝硬化患者），也是實施手術切除的必要條件。
手術適應證
肝臟儲備功能良好的Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手術切除的首選適應證。
術后隨訪
手術切除后肝癌的復發率較高，因此，術后需加強綜合治療與隨訪。
肝移植術
肝移植可切除整個病肝，是治療肝癌和肝硬化的有效手段。用于無法手術或局部治療的肝癌患者，HBV感染的患者在肝移植后，需繼續口服抗病毒藥物。肝移植患者需終身服用免疫抑制劑。
移植標準
肝癌肝移植在國際上存在多種標準，較為認同的是Milan標準，即單個腫瘤直徑＜5cm；多發腫瘤數目＜3個，最大直徑＜3cm；無血管及淋巴結轉移。
局部治療
局部治療主要包括射頻消融、微波消融、乙醇注射治療、冷凍治療、高功率超聲聚焦消融等。
射頻消融術(radiofrequency ablation，RF)
在US或開腹條件下將電極插入肝癌組織內，應用電流熱效應等多種物理方法毀損病變組織。RF是肝癌微創治療最具代表性的消融方式，適用于直徑≤3cm肝癌病人。
微波消融
適應證同RF其特點是消融效率高，但需要溫度監控系統調控有效熱場范圍。
經皮穿刺瘤內注射無水乙醇(percutaneous ethanol iniection，PEI)
在US或CT引導下，將無水乙醇直接注入肝癌組織內，使癌細胞脫水變性、凝固性壞死。PEI也適用于腫瘤 ≤3cm者，但PEI對直徑≤2cm的肝癌效果確切。
肝動脈栓塞(transcatheter arterial embolization，TAE)
是經腫瘤的供血動脈注人栓塞劑，阻斷腫瘤的供血，使其發生壞死。由于TAE具有靶向性好、創傷小、可重復、病人容易接受的特點，是非手術治療中晚期肝癌的常用方法。
適應證
禁忌證
放射治療
主要包括三維適形放療（3DCRT）和調強適形放療（IMRT）等。
適應證
生存率
放療后3年生存率可達25%~30%。
系統（藥物）治療
主要包括化學藥物治療（化療）、靶向藥物及生物治療等，這些治療方法可單用，也可多種聯合使用。
化學藥物治療
常用化療藥物包括：順鉑（DDP）、表阿霉素（ADM）、吡柔比星（THP）、絲裂霉素（MMC）、尿（5-FU）等。
分子靶向藥物治療
分子靶向藥物如索拉非尼是一種多靶點抗腫瘤藥物，已用于肝癌晚期。
預防
一級預防
為病因預防，防止致癌的各種危險因素，包括疫苗預防、行為預防、藥物預防等。
疫苗預防
接種乙肝疫苗，定期進行相關抗體檢測，預防慢性乙型肝炎，減少肝臟損傷，從而阻止其進展為肝硬化和肝癌。
行為預防
健康飲食，避免吃發霉的食物，減少黃曲霉毒素暴露，避免飲用含有微囊藻素的水，戒煙，限酒，保持健康體重，養成良好生活習慣；避免其他途徑如手術、輸液、注射、針灸、理發和性傳播等方式感染肝炎。
藥物預防
應用藥物等化學方法有效殺傷和抑制肝癌細胞，阻斷癌變發生，預防肝癌。
二級預防
為“三早”預防，落實三早（早期發現、早期診斷、早期治療），發現癌前病變，及時阻斷肝癌的進展，尤其是社會高危人群更應該經常進行早癌篩查。
社會高危群體分成三類：肝癌高發區人群；具備以下五項條件之一者列為二類高危人群，(1)乙肝表面抗原(HBsAg)陽性；(2)抗HBV 核心抗原(HBe)陽性；（3)有肝炎史；(4)肝硬化；(5)有肝癌家族史，將類高危人群中檢出的AFP陽性但B超未發現肝占位，或AFP陰性而B超發現肝實質性占位又暫時不能確診者列為三類高危人群。此外，肝癌術后的病人亦應列為三類高危人群。復查時間，一類人群以每年檢查肝臟1次為好，二類人群每半年檢查 1次對三類人群應每2~3個月復查1次，以利于肝癌早期發現。篩查時可以采用 AFP、B 超，必要時選擇 CT、磁共振成像（MRI）、血管造影、放射性核素掃描。
三級預防
對肝癌患者采取最佳的治療措施，提高患者的生存率，改善生活治療，主要遵循“積極、綜合、特異”的原則。即不能根治的大肝癌以非切除治療，待其縮小后再實施根治性治療。運用多種方式治療，如手術，化療、放療、生物免疫治療等聯合應用。對于不同臨床特征患者，采取不同治療方法，以達到最佳效果。
預后
影響肝癌患者預后的因素很多，包括腫瘤分期、身體狀況、治療方法，以及患者的年齡、性別、肝炎狀態、Child-Pugh分級、肝功能(白蛋白、GGT水平)、AFP水平、腫瘤的大小、數目、血管侵犯、肝內播散、肝外轉移等眾多因素與肝癌的預后有關。早期肝癌患者預后較好，晚期則較差。中山大學腫瘤防治中心報道902例肝癌經肝切除術后5年生存率為37.2%，小于5cm肝癌5年生存率53.5%。肝癌合并肝硬化或肝外轉移者、發生肝癌破裂、消化道出血、谷丙轉氨酶（ALT）顯著升高的患者預后較差。
預后較好的患者有：
歷史
中國肝臟外科起步于20世紀50年代，以廣州市王成恩教授和北京曾憲九教授為代表的外科醫生已積累50多例的肝癌肝切除經驗。同一時期，中國科學院院士吳孟超教授首創提出中國人肝臟解剖五葉四段理論，為肝臟肝段解剖學和肝臟手術開展奠定重要基礎。
20世紀60年代，不僅能施行簡單的局部肝切除術，而且能夠進行復雜的肝右三葉切除術。1962年，夏穗生等提出了三個肝門的觀點，為臨床所接受和應用。1963年，吳孟超團隊首創常溫下間歇肝門阻斷切肝法，并率先突破了“中肝葉”的手術禁區，成為肝臟外科的一大突破，從此大大擴展了肝臟外科的手術指征，進一步提高了肝癌及其他肝臟病癥的外科療效。
20世紀70年代，中國工程院院士、復旦大學附屬中山醫院湯釗猷教授首次在中國推廣應用AFP對肝癌早期診斷，首次提出“亞臨床肝癌”的理念，并且率先提出對亞臨床期復發的再切除可進一步提高療效，并在國際上系統提出“不能切除肝癌的縮小后切除”，使得部分不能切除肝癌病人獲得生命的延長，少數獲得根治。而“亞臨床肝癌”概念的提出也被國際肝病學奠基人Hans Popper稱為“人類認識和治療肝癌的重大進展”。
中國科學院院士陳孝平教授在中國首次報道在術中超聲指導下施行肝切除術，可以更加精準地切除腫瘤，并且于1989年報道了中國首例系統肝段切除術，率先提出了肝臟無手術禁區的觀點。20世紀80年代末，常溫下阻斷入肝血流20~ 60分鐘理念的提出，徹底打破了原來15~ 20分鐘“安全時限”的觀念，為進一步開展更復雜的肝臟外科手術提供了理論依據。
20世紀90年代，陳孝平教授最早在中國報道有計劃地開展和施行巨大肝癌切除術，并首先提出腫瘤大小不是評估能否施行手術切除的唯一標準，為許多巨大腫瘤病人帶來了生存的希望。1994年上海上海東方肝膽醫院周偉平教授團隊完成了中國大陸地區首例腹腔鏡肝切除，此后腹腔鏡肝切除手術在中國范圍內迅速得到開展和普及。
進入21世紀，肝臟外科的突破更多在于對原先沒有手術指征的病人行手術治療以及微創技術的開展和普及。聯合肝臟分隔和門靜脈結扎的二步肝切除術（ALPPS）技術的出現，為那些因腫瘤體積過大、殘肝體積過小、腫瘤肝內多發轉移的限制而不能行手術切除治療的病人提供了希望。2013年，復旦大學附屬中山醫院周儉等報道了亞洲首例ALPPS，極大地推動了中國ALPPS技術的快速發展。中國工程院院士董家鴻教授在前人的基礎上進一步標準化、具體化闡述了精準肝切除的概念和理念，推動了傳統經驗外科治療向精準外科治療模式的轉變。術前三維可視化技術的應用以及熒光嗎噪菁綠(ICG)引導下的解剖性肝切除，正逐步應用于腹腔鏡肝切除術的術前診斷、手術規劃、術中導航等方面，可以更為徹底地去除病灶，突顯精準肝切除術的確定性和可預見性。隨著計算機技術的發展、外科手術技術和設備的改進，肝臟外科將逐漸進入數字化外科時代。
研究進展
癌前病變研究進展
2023年有相關文獻報道，肝巨噬細胞在肝癌癌前病變中起關鍵作用。當損傷肝組織中浸潤的M1/M2巨噬細胞發生極化失衡增多的M1型巨噬細胞分泌較多的炎癥因子(如TNF-aIL-6、INOS、MCP-1等)加重炎癥反應、免疫損傷、氧化損傷進展，進而促進肝祖細胞的快速異常增殖和分化。異常增殖、分化的肝祖細胞惡變為肝癌干細胞，并導致隨后肝癌癌前病變細胞(大細胞改變和小細胞改變)的出現，肝癌癌前病變細胞聚集形成異型增生灶以及異型增生結節，最終致肝癌癌前病變的發生。隨著肝癌癌前病變機制的進一步研究，肝巨噬細胞M1/M2極化失衡可能成為理想切入點，通過研究對于巨噬細胞M1/M2的極化狀態的調整，影響“促炎因子”和“抑炎因子”的表達，改善慢性炎癥反應，從而抑制肝祖細胞惡變，為臨床肝癌癌前病變的防治提供重要思路。
專家共識更新
2024年3月5日，由中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長樊嘉等領銜編寫的《原發性肝癌轉化及圍手術期治療中國專家共識（2024版）》（簡稱《2024版共識》）在上海定稿發布。發布會現場樊嘉院士表示，外科根治性治療仍是肝癌實現長期生存最有效的治療手段，但約64%的中國肝癌患者在初診時已屬于中晚期。《2024版共識》進一步理清概念、規范轉化治療臨床路徑，全面回顧了肝癌轉化治療和圍手術期治療的現狀，并提出了肝癌轉化治療和圍手術期治療的相關策略和實施過程需要解決的新問題，以期為推動該領域研究和臨床實踐奠定基礎，助力于更多患者獲取生存獲益。
治療進展
工程化外泌體包括表面修飾和功能裝載，分別賦予外泌體靶向性和裝載治療藥物的潛力。外泌體一方面作為理想的藥物載體，可以裝載化學藥物、核酸等，增強對肝痛細胞的殺傷作用和降低耐藥性，另一方面可以作為無細胞腫瘤疫苗，激活自身免疫系統和產生免疫記憶，從而清除腫瘤。許多動物實驗已經證實工程化外泌體在肝癌治療中有顯著靶向治療作用，具有良好的應用前景，但工程化外泌體仍然存在產量低、存儲難等問題。隨著生物工程技術的不斷發展，工程化外泌體在肝癌治療中的研究也將不斷推進。
參考資料 >
ICD-10 Version:2010.ICD-10.2023-06-03
用于死因與疾病統計的ICD-11.ICD-11.2023-06-03
64%肝癌患者初診時已中晚期?這份專家共識更新，推進診療規范化進程.澎湃新聞.2024-03-05
64%肝癌患者初診時已中晚期？這份專家共識更新，推進診療規范化進程.百家號.2024-03-05