霍奇金淋巴瘤（HL）是淋巴瘤的一種獨特類型，為青年人中最常見的惡性腫瘤之一。病初發(fā)生于一組淋巴結(jié)，以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)常見，然后擴散到其他淋巴結(jié)，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。
1832年，英國倫敦醫(yī)師托馬斯·霍奇金通過尸體解剖，肉眼觀察，在他的論文中對7例淋巴結(jié)和脾腫大的病例進行了描述，這是首次完整的描述霍奇金淋巴瘤。最初中國講該病翻譯為何杰金病，到20世紀90年代中國進行疾病命名的標準化，將何杰金病改為霍奇金病。霍奇金淋巴瘤病因至今不明，約50%患者的RS細胞中可檢出EB病毒基因組片段。已知具有免疫缺陷病和自體免疫性疾病的患者霍奇金淋巴瘤發(fā)病危險增加。發(fā)病率表現(xiàn)出地區(qū)的差異，在歐美各國發(fā)病率高，為（1.6~3.4）/10萬；在中國發(fā)病率較低，男性為（0~0.6）/10萬，女性為（0.1~0.4）/10萬。發(fā)病年齡具有明顯的雙峰特點，第一個高峰發(fā)生在年輕人（15~35歲），第2個高峰出現(xiàn)在老年人（55歲以上）。男性多于女性，約2.6:1。
霍奇金淋巴瘤的輔助檢查有血液和骨髓檢查、生化檢查、彩超檢查等，診斷主要依靠淋巴結(jié)腫大的臨床表現(xiàn)和組織活檢結(jié)果。截至2022年，該病的治療主要是根據(jù)患者的病理分型、預(yù)后分組、分期來進行治療選擇，綜合治療是治療該病的發(fā)展方向，對中晚期單純放療療效不理想，常以化療為主，輔以放療。復(fù)發(fā)性、難治性霍奇金淋巴瘤的治療較多考慮造血干細胞移植。
分型
2008年淋巴瘤WHO分類中霍奇金淋巴瘤分為2個基本類型，分別為結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型（Nodular??lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma，NLPHL）和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（Classical Hodgkin lymphoma，cHL）。
結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型
結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型（MPHL）的淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)部分或全部被破壞，取而代之的是結(jié)節(jié)，或結(jié)節(jié)和彌漫混合的病變。結(jié)節(jié)數(shù)量不等，體積比較大，超過常見的反應(yīng)性淋巴濾泡的大小，結(jié)節(jié)界限清楚或不太清楚，周邊多無纖維帶，或有纖細纖維帶，結(jié)節(jié)的邊緣可見組織細胞和一些多克隆漿細胞。病變主要由小淋巴細胞、組織細胞和上皮樣組織細胞構(gòu)成背景，背景中偶見散在單個中性粒細胞，但不存在嗜酸性粒細胞，也不存在中心母細胞。在背景中可見醒目的散在分布的大瘤細胞——L&H細胞。不過，約半數(shù)病例中可見到分葉核、大核仁的L&H細胞，形態(tài)似典型HRS細胞，但這些細胞的數(shù)量很少，只有少數(shù)病例中這種細胞較多。L&H細胞的數(shù)量不等，但通常較少。結(jié)節(jié)內(nèi)幾乎沒有殘留的生發(fā)中心。病變彌漫區(qū)主要由小淋巴細胞和組織細胞組成，后者可單個或成簇。該瘤很少以彌漫性為主的形式出現(xiàn)。歐洲淋巴瘤工作組曾將病變結(jié)節(jié)區(qū)域大于30%定為NIPHL，小于30%定為彌漫性淋巴細胞為主HL伴結(jié)節(jié)區(qū)。該小組發(fā)現(xiàn)219例淋巴細胞為主HL（LPHL）中僅有6例為彌漫性LPHL伴結(jié)節(jié)區(qū)。大約3%的病例可以完全呈彌漫性分布，此時，與T細胞豐富的大B細胞淋巴瘤鑒別非常困難。
根據(jù)生長方式可以將NLPHL分為6個變異型：典型（富于B細胞）結(jié)節(jié)型、匍行結(jié)節(jié)型、結(jié)節(jié)外L&H細胞為主結(jié)節(jié)型、富于T細胞結(jié)節(jié)型、富于T細胞的彌漫型（TCRacL樣型）、富于B細胞的彌漫型。富于T細胞的彌漫型主要見于復(fù)發(fā)病例，提示T細胞增多可能預(yù)后變差。結(jié)節(jié)外L&H細胞為主結(jié)節(jié)型可能是結(jié)節(jié)發(fā)展成彌漫的過渡階段。在淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)尚未全部破壞的病例中，偶爾在病變附近存在反應(yīng)性濾泡增生伴有生發(fā)中心進行性轉(zhuǎn)化（PTGC）。
經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤
經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL）有肉眼所見的淋巴結(jié)腫大，有包膜，切面呈魚肉狀。NSHL中可見明顯結(jié)節(jié)，致密纖維條帶和包膜增厚。脾臟受累時，白髓區(qū)可見散在結(jié)節(jié)，有時可見大瘤塊，也可見纖維條帶。發(fā)生在胸腺的HL可出現(xiàn)囊性變。鏡下顯示淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)部分或全部破壞，病變主要包括兩部分，即腫瘤細胞成分和反應(yīng)性背景成分。CHL中每種亞型的組織形態(tài)學(xué)描述如下。
混合細胞型
混合細胞型HL（MCHL）為淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，但也可能見到濾泡間區(qū)生長形式的HL。多數(shù)病例呈彌漫性生長，有的可見結(jié)節(jié)樣結(jié)構(gòu)，但結(jié)節(jié)周圍沒有寬闊的纖維條帶。可以出現(xiàn)間質(zhì)纖維化，但淋巴結(jié)包膜不增厚，容易見到經(jīng)典型、單核型和多核型RS細胞。背景由混合性細胞組成，其成分變化可以很大，常有中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、組織細胞和漿細胞。可以一種為主。組織細胞可以向上皮樣細胞分化并形成肉芽腫樣結(jié)構(gòu)。
結(jié)節(jié)硬化型
結(jié)節(jié)硬化型HL（NSHL+）的病變具有CHL的表現(xiàn)，呈結(jié)節(jié)狀生長，結(jié)節(jié)周圍被寬闊的纖維條帶包繞，結(jié)節(jié)內(nèi)有陷窩型RS細胞，診斷NSHL至少要見到一個這樣的結(jié)節(jié)。由于纖維化首先是從包膜開始，然后，從增厚的包膜向淋巴結(jié)內(nèi)擴展，最后將淋巴結(jié)分割成大小不等的結(jié)節(jié)，因此，包膜纖維化（增厚）是診斷NSHL的一個必要條件。NSHL中的HRS細胞、小淋巴細胞和其他非腫瘤性反應(yīng)細胞數(shù)量變化很大，結(jié)節(jié)中的陷窩細胞有時比較多并聚集成堆，可出現(xiàn)細胞壞死，結(jié)節(jié)內(nèi)形成壞死灶。當陷窩細胞聚集很多時，稱為“變異型合體細胞”。嗜酸性粒細胞和中性粒細胞常較多。
富于淋巴細胞型HL
富于淋巴細胞型HL（LRHL）有兩種生長方式，結(jié)節(jié)性，常見；彌漫性，少見。病變區(qū)有大量的小結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)間的T區(qū)變窄或消失。小結(jié)節(jié)由小淋巴細胞組成，可有生發(fā)中心，但常為偏心的退化或變小的生發(fā)中心。HRS細胞多見于擴大的套區(qū)中。經(jīng)典型RS細胞不易見到，但單核型RS細胞易見。部分HRS細胞可以像L&H細胞或單核的陷窩細胞，這一亞型容易與NLPHL混淆。最近歐洲淋巴瘤工作組分析了388例曾診斷為NLPHL的病例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)115例（約30%）是LRHL。
淋巴細胞消減型
淋巴細胞消減型HL（LDHL）雖然LDHL的形態(tài)變化很大，但共同特征是HRS細胞相對多于背景中的淋巴細胞。有的病例很像混合細胞型，但HRS細胞數(shù)量更多。有的病例以奇異型（多形性）RS細胞為主，呈肉瘤樣表現(xiàn)，即Lukes和Butler分類中的網(wǎng)狀細胞型。這些病例與間變性大細胞淋巴瘤鑒別較困難。另一些病例表現(xiàn)出彌漫性纖維化，成纖維細胞增多或不增多，但HRS細胞明顯減少，等同于Lukes和Butler分類中的彌漫纖維化型。如果有結(jié)節(jié)和纖維硬化，就將其歸為NSHL。
病因
霍奇金淋巴瘤病因不明，可能是轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)下調(diào)和B細胞表型丟失、信號通路紊亂、EB病毒感染、局部微環(huán)境。
轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)下調(diào)和B細胞表型丟失
cHL的RS細胞極少或不表達B細胞典型表型，一些調(diào)節(jié)B細胞特異基因的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子在RS中不表達或顯著下降。
信號通路紊亂
腫瘤抑制基因NFKBIA、TNFAIP3的突變下調(diào)導(dǎo)致NF-κB活性增強，從而引起RS細胞異常增殖；JAK-STAT、NOTCH信號異常導(dǎo)致凋亡的阻斷；小核糖核酸（microRNA）表達異常與腫瘤發(fā)生有關(guān)。
EB病毒感染
EBV在HRS細胞中的感染率與組織學(xué)亞型和流行病學(xué)因素有關(guān)。MCHL感染率最高（80%~100%），NSHL最低（10%~40%）。在發(fā)展中國家和HIV感染的人群中EBV感染率很高，接近100%。兒童HL比成人HL感染率高，特別是10歲以下兒童，中國10歲以下兒童感染達95%，并且與組織學(xué)亞型無關(guān)，即幾乎所有亞型均有感染。55歲以上老人比青壯年感染率高。因此EBV在HL中感染率也呈雙峰。EBV的亞型也隨地區(qū)不同有所變化。在發(fā)達國家主要是1型EBV，在中國也主要是1型，在部分非洲和南美發(fā)展中國家主要是2型，并且雙重感染也較普遍，HIV??感染人群也常是2型。其感染在cHL的發(fā)生中起重要作用。
局部微環(huán)境
CHL與其他腫瘤相比其瘤細胞（HRS細胞）較少，而周圍微環(huán)境相對豐富，研究認為腫瘤細胞的產(chǎn)生是微環(huán)境失調(diào)的結(jié)果。
流行病學(xué)
霍奇金淋巴瘤發(fā)病率表現(xiàn)出地區(qū)的差異，在歐美各國發(fā)病率高，為（1.6~3.4）/10萬；在中國發(fā)病率較低，男性為（0~0.6）/10萬，女性為（0.1~0.4）/10萬。
霍奇金淋巴瘤的發(fā)病年齡具有明顯的雙峰特點，第一個高峰發(fā)生在年輕人（15~35歲），第2個高峰出現(xiàn)在老年人（55歲以上）。男性多于女性，約2.6:1。
病理生理學(xué)
霍奇金淋巴瘤病理檢查至關(guān)重要。霍奇金淋巴瘤的顯微鏡下特點是在炎癥細胞的背景下，散在腫瘤細胞，即RS細胞及其變異型細胞。其背景細胞以淋巴細胞為主，包括B淋巴細胞和T淋巴細胞。有學(xué)者認為這些淋巴細胞不能限制腫瘤細胞的生長，相反，卻能分泌一些淋巴因子刺激其生長。因此，在霍奇金淋巴瘤的治療中，如果限制和減少了這些背景細胞，也就減少了霍奇金淋巴瘤細胞生長的“土壤”。
組織學(xué)
淋巴結(jié)正常組織結(jié)構(gòu)全部或部分破壞，早期可呈單個或多個灶性病變。病變由腫瘤細胞（HRS細胞）和非腫瘤性多種細胞成分組成。HRS細胞是一種單核、雙核或多核巨細胞，核仁大而明顯，嗜酸性，胞質(zhì)豐富。HRS細胞有很多亞型，近年來已經(jīng)傾向于其來自B淋巴細胞。非腫瘤性細胞包括正常形態(tài)的淋巴細胞、漿細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、組織細胞、成纖維細胞，同時伴有不同程度的纖維化，病灶內(nèi)很少出現(xiàn)明顯的壞死。HL腫瘤細胞的特征：HL腫瘤細胞是指經(jīng)典型RS細胞及其變異型細胞，統(tǒng)稱為HRS細胞，有7種不同的形態(tài)。
經(jīng)典型RS細胞
經(jīng)典型RS細胞是一種胞質(zhì)豐富，微嗜堿性或嗜雙染性的巨細胞，直徑為15~45μm，有2個形態(tài)相似的核或分葉狀核，核大圓形或橢圓形，核膜清楚，染色質(zhì)淡。每個核葉有一個中位嗜酸性大核仁，直徑3~5μm，相當于紅細胞大小，周圍有空暈，看起來很醒目，如同“鷹眼”。兩個細胞核形態(tài)相似，比較對稱，似鏡映物影，因此有“鏡影細胞”之稱。這種細胞非常具有特征性，在HL中具有比較重要的診斷價值，故有診斷性RS細胞之稱。值得注意的是，RS細胞只是診斷HL的一個重要指標，但不是唯一的指標，除此之外，還必須具備“反應(yīng)性背景”這項必不可少的指標。因為RS細胞樣的細胞也可見于其他疾病，如間變性大細胞淋巴瘤、惡性黑素瘤、精原細胞瘤、低分化癌等，而這些疾病都不具有反應(yīng)性背景。
單核型RS細胞
單核型RS細胞又稱為霍奇金細胞，在形態(tài)上除了是單核細胞，其余特征與經(jīng)典型RS細胞相同。這種細胞可能是經(jīng)典型RS細胞的前體細胞，即核分裂前的細胞，也可能是由于切片時只切到了經(jīng)典型RS細胞的一葉核。這種細胞可見于各型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤，但MCHI更多見。在反應(yīng)性增生的淋巴組織中有時會見到類似這種單核型RS細胞的免疫母細胞，應(yīng)予以鑒別。免疫母細胞要小些，核仁也小些，為2~3μm，核仁周圍沒有空暈，因此不夠醒目。
多核型RS細胞
多核型RS細胞的特點是細胞更大，有多個核，有的核呈“馬蹄形”，其余特征與經(jīng)典型RS??細胞相同。這種細胞也有較高的診斷價值，主要見于LDHL和MCHL，但也可見于非霍奇金淋巴瘤，如間變性大細胞淋巴瘤。
陷窩型RS細胞
陷窩型RS細胞又稱為陷窩細胞，是經(jīng)典型RS細胞的一種特殊變異型。形態(tài)特點是細胞大，細胞界限清楚，胞質(zhì)空，核似懸在細胞的中央。多為單個核，也可見多個核，核仁通常較典型RS細胞的核仁小。出現(xiàn)這種細胞完全是人為所致，是由于組織固定不好造成細胞收縮引起的，如果先將淋巴結(jié)切開再固定這種現(xiàn)象就會消失。因此，也不難理解為什么這種細胞多見于包膜厚纖維條帶多的NSHL。
固縮型RS細胞
固縮型RS細胞又稱為“木乃伊”細胞，這種細胞比經(jīng)典型RS細胞小，細胞膜塌陷，形態(tài)不規(guī)則，如同細胞缺水的干癟狀，最醒目的是細胞核，低倍鏡下很容易注意到形態(tài)不規(guī)則的深染如墨的細胞核。細胞核的大小不一，與其身前的大小和固縮的程度有關(guān)。核仁因核深染而不明顯。這種細胞是一種凋亡的RS細胞，可見于各型HL。由于很少見于其他腫瘤（可見于間變性大細胞淋巴瘤），因此，對HL的診斷有提示作用。
奇異型RS細胞
奇異型RS細胞較大，可以是單核，也可以是多核，細胞核不規(guī)則，異型性明顯，核分裂多見。主要見于LDHL。
L&H型RS細胞
L&H型RS細胞體積大，比典型的HRS細胞略小，比免疫母細胞大，胞質(zhì)少，單一大核，核常重疊或分葉，甚至呈爆米花樣，因此，有“爆米花”細胞的名稱。核染色質(zhì)細，呈泡狀，核膜薄，核仁多個嗜堿性，中等大小，比典型HRS細胞的核仁小。主要見于NLPHL，但在部分LRHL中也可見少數(shù)L&H細胞，此時，應(yīng)做免疫標記進行鑒別。
傳統(tǒng)上一直認為L&H細胞是RS細胞的一種變異型，但是近年來免疫表型和遺傳學(xué)研究顯示L&H細胞明顯地不同于經(jīng)典型RS細胞及其他變異型，如L&H細胞幾乎總是CD20?，CD15?，CD30，Ig基因具有轉(zhuǎn)錄的功能及可變區(qū)存在自身突變和突變正在進行的信號，而經(jīng)典型RS細胞及其他變異型細胞幾乎都呈CD30?，大多數(shù)CD15?，少數(shù)（20%~40%）CD20?，Ig基因雖然有重排和自身突變，但不具有轉(zhuǎn)錄的功能。因此，L&H細胞是RS細胞的一種變異型，這種傳統(tǒng)的觀點正在被動搖。
臨床表現(xiàn)
霍奇金淋巴瘤（HL）主要侵犯淋巴系統(tǒng)，年輕人多見，早期臨床進展緩慢，主要表現(xiàn)為淺表淋巴結(jié)腫大。與NHL病變跳躍性發(fā)展不同，HL病變沿淋巴結(jié)引流方向擴散。由于病變侵犯部位不同，其臨床表現(xiàn)各異。
癥狀
初發(fā)癥狀與淋巴結(jié)腫大
90%患者以淋巴結(jié)腫大就診，大多表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)腫大和縱隔淋巴結(jié)腫大。淋巴結(jié)腫大常呈無痛性、進行性腫大。飲酒后出現(xiàn)疼痛是淋巴瘤診斷相對特異的表現(xiàn)。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院5101例HL統(tǒng)計表明，HL原發(fā)于淋巴結(jié)內(nèi)占78.2%，原發(fā)于結(jié)外者占20.2%。結(jié)內(nèi)病變以頸部和膈上淋巴結(jié)腫大最為多見，其次見于腋下和腹股溝，其他部位較少受侵。有文獻報道，首發(fā)于頸部淋巴結(jié)者可達60%~80%。淋巴結(jié)觸診質(zhì)韌、飽滿、邊緣清楚，早期可活動，晚期相互融合，少數(shù)與皮膚粘連可出現(xiàn)破潰等表現(xiàn)；體積大小不等，大者直徑可達十厘米，有些患者淋巴結(jié)可隨發(fā)熱而增大，熱退后縮小。根據(jù)病變累及的部位不同，可出現(xiàn)相應(yīng)淋巴結(jié)區(qū)的局部癥狀和壓迫癥狀；結(jié)外病變則可出現(xiàn)累及器官的相應(yīng)癥狀。
全身癥狀
主要為發(fā)熱、盜汗和體重減輕，其次為瘙癢癥和乏力。發(fā)熱可以表現(xiàn)為任何形式，包括持續(xù)低燒、不規(guī)則間歇性發(fā)熱或偶爾高熱，抗感染治療多無效。約15%的HL患者表現(xiàn)為周期性發(fā)熱，也稱為墨-佩-耳三氏熱。其特點為：體溫逐漸上升，波動于38~40℃數(shù)天，不經(jīng)治療可逐漸降至正常，經(jīng)過10天或更長時間的間歇期，體溫再次上升，如此周而復(fù)始，并逐漸縮短間歇期。患者發(fā)熱時周身不適、乏力和食欲減退，體溫下降后立感輕快。盜汗、明顯消瘦和皮膚瘙癢均為較常見的癥狀，瘙癢初見于局部，可漸發(fā)展至全身，開始輕度瘙癢，表皮脫落，皮膚增厚，嚴重時可因抓破皮膚引起感染和皮膚色素沉著。飲酒痛為另一特殊癥狀，即飲酒后出現(xiàn)腫瘤部位疼痛，常于飲酒后數(shù)分鐘至幾小時內(nèi)發(fā)生，機制不清。
壓迫癥狀
深部淋巴結(jié)腫大早期無明顯癥狀，晚期多表現(xiàn)為相應(yīng)的壓迫癥狀。如縱隔淋巴結(jié)腫大，可以壓迫上腔靜脈，引起上腔靜脈壓迫綜合征；也可壓迫食管和氣管，引起吞咽受阻和呼吸困難；或壓迫喉返神經(jīng)引起麻痹聲嘶等；病變也可侵犯肺和心包。腹腔淋巴結(jié)腫大，可擠壓胃腸道引起腸梗阻；壓迫輸尿管可引起腎盂積水，導(dǎo)致尿毒癥。韋氏環(huán)（包括扁桃體、鼻咽部和舌根部）腫大，可有破潰或疼痛，影響進食、呼吸或出現(xiàn)鼻塞，腫塊觸之有一定硬度，常累及頸部淋巴結(jié)，抗感染治療多無效。
淋巴結(jié)外受累
原發(fā)結(jié)外淋巴瘤（PENL）由于受侵部位和器官不同臨床表現(xiàn)多樣，并缺乏特異性癥狀、體征，容易造成誤診或漏診。有學(xué)者曾報道PENL誤診率高達50%~60%，直接影響正確診斷與治療，應(yīng)引起足夠重視。原發(fā)于結(jié)外的HL是否存在一直有爭議，HL結(jié)外受累率明顯低于NHL，以脾臟、肺臟等略多見。
脾原發(fā)性淋巴瘤占淋巴瘤發(fā)病率不到1%，且多為NHL，臨床診斷脾臟原發(fā)HL應(yīng)十分小心，HL脾臟受累較多見，約占1/3。臨床上判斷HL是否累及脾臟可依據(jù)查體及影像學(xué)檢查，確診往往要采用剖腹探查術(shù)和脾切除，但由于是有創(chuàng)操作，多數(shù)患者并不接受此方式，臨床也較少采用。
首發(fā)于肝的HL極罕見，隨病程進展，晚期侵犯肝者較多見，可出現(xiàn)黃疸、腹水。因肝臟病變常呈彌漫性，CT檢查常不易診斷；有時呈占位性病變，經(jīng)肝穿刺活檢或剖腹探查可確診。臨床表現(xiàn)為肝臟彌漫性腫大，質(zhì)地中等硬度，少數(shù)可捫及結(jié)節(jié)，肝功能檢查多正常，嚴重者可有肝功能異常。
HL僅占胃腸道ML的1.5%左右。其臨床表現(xiàn)與胃腸道其他腫瘤無明顯區(qū)別。病變多累及小腸和胃，其他如食管、放射性腸炎、直腸、胰腺等部位較少見。臨床癥狀常為腹痛、腹部包塊、嘔吐、嘔血、柏油便等。胃HL可形成較大腫塊，X線造影顯示廣泛的充盈缺損和巨大潰瘍。與胃HL相比，小腸HL病程較短，癥狀也較明顯，80%表現(xiàn)為腹痛；晚期可有小腸梗阻表現(xiàn)，甚至可發(fā)生腸穿孔和腸套疊。
HL累及肺部較NHL常見，以結(jié)節(jié)硬化型（NS）多見，女性和老年患者多見。病變多見于氣管或主支氣管周圍淋巴結(jié)，原發(fā)HL累及肺實質(zhì)或胸膜，病變壓迫淋巴管或致靜脈阻塞時可見胸腔積液。臨床患者可表現(xiàn)為呼吸道和全身癥狀，如刺激性干咳、黏液痰、氣促和胸悶、呼吸困難、胸痛、咯血，少數(shù)可出現(xiàn)聲音嘶啞或上腔靜脈綜合征；約一半患者出現(xiàn)體重減輕、發(fā)熱、盜汗等癥狀。由于肺HL形態(tài)多變，應(yīng)注意與放療及化療所致的肺損傷，以及肺部感染相區(qū)別。肺原發(fā)HL極少見，必須有病理學(xué)典型HL改變，病變局限于肺，無肺門淋巴結(jié)或僅有肺門小淋巴結(jié)以及排除其他部位受侵才可診斷。
心臟受侵極罕見，但心包積液可由鄰近縱隔HL直接浸潤所致。可出現(xiàn)胸悶、氣促、上腔靜脈壓迫綜合征、心律失常及非特異性心電圖等表現(xiàn)。
皮膚HL多繼發(fā)于系統(tǒng)性疾病，原發(fā)者罕見。有報道HL合并皮膚侵犯的發(fā)生率為0.5%，而原發(fā)性皮膚霍奇金淋巴瘤（PCHL）約占霍奇金淋巴瘤的0.06%。HL累及皮膚通常表明病變已進入第Ⅳ期，預(yù)后很差。而PCHL臨床進展緩慢，一般不侵及內(nèi)臟器官，預(yù)后相對較好。
骨的HL甚少見，占0.5%。見于疾病進展期血行性播散，或由于局部淋巴結(jié)病變擴散到鄰近骨骼。多見于胸椎、腰椎、骨盆，肋骨和顱骨次之，病變多為溶骨性改變。臨床主要表現(xiàn)為骨骼疼痛，部分病例可有局部發(fā)熱、腫脹或觸及軟組織腫塊。HL累及骨髓較NHI少見，文獻報道為9%~14%，但在尸檢中可達30%~50%。多部位穿刺可提高陽性率。
神經(jīng)系統(tǒng)病變多見于NHL，HL少見。HL引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害多發(fā)生在晚期，其中以脊髓壓迫癥最常見，也可有腦內(nèi)病變。臨床可表現(xiàn)為頭痛、顱內(nèi)壓增高、癲癇樣發(fā)作、腦神經(jīng)麻痹等。
HL較NHL少見。腎臟受侵多為雙側(cè)結(jié)節(jié)型浸潤，可引起腎腫大、高血壓及尿毒癥。原發(fā)于膀胱病變也很少見。
少見部位還有扁桃體、鼻咽部、胸腺、前列腺、腎上腺等，而生殖系統(tǒng)淋巴肉瘤幾乎皆為NHL。類脂質(zhì)腎病的腎臟綜合征是一種霍奇金淋巴瘤的少見表現(xiàn)，并且偶爾伴有免疫復(fù)合物沉積于腎小球，臨床上表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、水腫。
體征
慢性、進行性、無痛性淋巴結(jié)腫大為主要體征。
檢查診斷
輔助檢查
血液和骨髓檢查
貧血多見于晚期患者，為正色素、正細胞性貧血。偶見溶血性貧血，2%～10%患者Coombs試驗陽性。少數(shù)病例可出現(xiàn)中性粒細胞增多，嗜酸性粒細胞增多癥。外周血淋巴細胞減少（<1.0×109/L）、血沉增快、血清乳酸脫氫酶升高可作為病情檢測指標。骨髓被廣泛浸潤或發(fā)生脾功能亢進時，可有全血細胞減少。骨髓涂片找到RS細胞是HL骨髓浸潤依據(jù)。骨髓浸潤大多由血行性播散而來，骨髓穿刺涂片陽性率僅為3%，但活檢法可提高至9%~22%。
NHL白細胞數(shù)多正常，伴有淋巴細胞絕對和相對增多。晚期并發(fā)急性淋巴瘤細胞白血病時可呈現(xiàn)白血病樣血象和骨髓象。
生化檢查
疾病活動期有紅細胞沉降率加快，血清乳酸脫氫酶活性增高。乳酸脫氫酶升高提示預(yù)后不良。當血清堿性磷酸酶活力或血鈣增加，提示骨骼累及。B細胞NHL可并發(fā)抗人球蛋白試驗陽性或陰性的溶血性貧血，少數(shù)可出現(xiàn)單克隆IgG或IgM。必要時可行腦脊液的檢查。
彩超檢查
主要進行淺表淋巴結(jié)的檢查，腹腔、盆腔的淋巴結(jié)檢查。
胸部攝片檢查
了解縱隔增寬、肺門增大、胸腔積液及肺部病灶情況。
胸部、腹腔和盆腔CT檢查
胸部CT可確定縱隔與肺門淋巴結(jié)腫大。CT陽性符合率為65%，陰性符合率為92%。因為淋巴造影能顯示結(jié)構(gòu)破壞，而CT僅從淋巴結(jié)腫大程度上來判斷。但CT不僅能顯示腹主動脈旁淋巴結(jié)，而且還能顯示淋巴結(jié)造影所不能檢查到的脾門、肝門和腸系膜淋巴結(jié)等受累情況，同時還顯示肝、脾、腎受累的情況，所以CT是腹部檢查首選的方法。CT陰性而臨床上懷疑時，才考慮做下肢淋巴造影。彩超檢查準確性不及CT，重復(fù)性差，受腸氣干擾較嚴重，但在無CT設(shè)備時仍不失是一種較好的檢查方法。
胸部、腹腔和盆腔MRI檢查
只能查出單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)，對彌漫性浸潤或粟粒樣小病灶難以發(fā)現(xiàn)。一般認為有兩種以上影像診斷同時顯示實質(zhì)性占位病變時才能確定肝脾受累。
PET/CT檢查
PET/CT檢查可以顯示淋巴瘤或淋巴瘤殘留病灶，是一種根據(jù)生化影像來進行腫瘤定性診斷的方法。
病理學(xué)檢查
選取較大的淋巴結(jié)，完整地取出，避免擠壓，切開后在玻片上做淋巴結(jié)印片，然后置固定液中。淋巴結(jié)印片瑞特染色后做細胞病理形態(tài)學(xué)檢查，固定的淋巴結(jié)經(jīng)切片和HE染色后做組織病理學(xué)檢查。深部淋巴結(jié)可依靠B超或CT引導(dǎo)下細針穿刺涂片做細胞病理形態(tài)學(xué)檢查。
測定淋巴瘤細胞免疫表型可以區(qū)分B細胞或T細胞免疫表型，NHL大部分為B細胞性。還可根據(jù)細胞表面的分化抗原了解淋巴瘤細胞的成熟程度。
染色體易位檢查有助于NHL分型診斷。t（14；18）是濾泡細胞淋巴瘤的標志，t（8；14）是伯基特淋巴瘤的標志，t（11；14）是外套細胞淋巴瘤的標志，3q27異常是彌漫性大細胞淋巴瘤的染色體標志。
確診淋巴瘤有疑難者可應(yīng)用PCR技術(shù)檢測T細胞受體（TCR）基因重排和B細胞H鏈的基因重排。還可應(yīng)用PCR技術(shù)檢測bcl-2基因等為分型提供依據(jù)。
剖腹探查
一般不易為患者所接受，但必須為診斷及臨床分期提供可靠依據(jù)時，如發(fā)熱待查病例，臨床高度懷疑淋巴瘤，彩超發(fā)現(xiàn)有腹腔淋巴結(jié)腫大，但無淺表淋巴結(jié)或病灶可供活檢的情況下，為肯定診斷，或準備單用擴大照射治療HL前，為明確分期診斷，有時需要剖腹探查，在取淋巴結(jié)標本同時切除脾做組織病理學(xué)檢查。
診斷要點
霍奇金淋巴瘤的診斷主要依靠淋巴結(jié)腫大的臨床表現(xiàn)和組織活檢結(jié)果。霍奇金淋巴瘤的診斷應(yīng)包括病理診斷和臨床分期診斷。
結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型
1.滿足HL的基本標準，即散在大細胞+反應(yīng)性細胞背景。
2.至少有一個典型的大結(jié)節(jié)。
3.必須見到L&H細胞。
4.背景中的細胞是小淋巴細胞和組織細胞，沒有中性和嗜酸性粒細胞。
5.L&LH細胞總是呈LCA?、CD20?、CD15、CD30?，L&H細胞周圍有大量CD3?和CD57?細胞圍繞。
經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤
1.散在大細胞+反應(yīng)性細胞背景。
2.大細胞（HRS細胞）：主要為典型RS細胞、單核型和多核型RS細胞。
3.混合性反應(yīng)性背景：中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、組織細胞和漿細胞等。
4.彌漫性為主，可有結(jié)節(jié)樣結(jié)構(gòu)，但無硬化纖維帶包繞和包膜增厚。
5.HRS細胞總是CD30?，多數(shù)呈CD15?，少數(shù)呈CD20?，極少出現(xiàn)EMA?。
6.絕大多數(shù)有EB病毒感染，即EBER?和LMPI?。
鑒別診斷
病理鑒別診斷
1.結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）與富于淋巴細胞型霍奇金淋巴瘤（LRHL）相鑒別。
LRHL有兩種組織形式：結(jié)節(jié)性和彌漫性。當呈結(jié)節(jié)性生長時很容易與（NLPHL）混淆。
2.富于T細胞的B細胞淋巴瘤（TCRBCL）與結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）相鑒別。
NLPHL的結(jié)節(jié)明顯時，鑒別很容易。根據(jù)現(xiàn)在WHO的標準，在彌漫性病變中只要找到一個具有典型NLPHL特征的結(jié)節(jié)就足以排除TCRBCL。但結(jié)節(jié)不明顯或完全呈彌漫性生長時，應(yīng)與TCRBCL鑒別。
3.生發(fā)中心進行性轉(zhuǎn)化（PTGC）與結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）相鑒別。
由于PTGC結(jié)節(jié)形態(tài)與NLPHL結(jié)節(jié)相似，二者也常出現(xiàn)在同一淋巴結(jié)，因此應(yīng)做鑒別。PTGC是由于長期持續(xù)的淋巴濾泡增生而變大的，套區(qū)小淋巴細胞突破并進入生發(fā)中心，生發(fā)中心內(nèi)原有的中心細胞和中心母細胞被分割擠壓，但常能見到殘留的生發(fā)中心細胞（CD10°），沒有L&H細胞。
4.結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL）相鑒別。
結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型與經(jīng)典HL不同，NIPHL的RS細胞為CD45?，表達B細胞相關(guān)抗原（CD19，CD20，CD22和CD79）和上皮膜抗原，但不表達CD15和CD30。應(yīng)用常規(guī)技術(shù)處理，NLPHL病例中免疫球蛋白通常為陰性。L&H細胞也表達由bcl-6基因編碼的核蛋白質(zhì)，這與正常生發(fā)中心的B細胞發(fā)育有關(guān)。
NLPHL結(jié)節(jié)實際上是轉(zhuǎn)化的濾泡或生發(fā)中心。結(jié)節(jié)中的小淋巴細胞是具有套區(qū)表型（IgM?和IgG?）的多克隆B細胞和大量T細胞的混合物，很多T細胞為CD57?，與正常或PTGC中的T細胞相似。NLPHL中的T細胞含有顯著增大的不規(guī)則細胞核，類似中心細胞，往往呈小灶性聚集，使濾泡呈破裂狀或不規(guī)則輪廓。NLPHL中的T細胞多聚集在腫瘤性B細胞周圍，形成戒指狀、玫瑰花結(jié)狀或項圈狀。盡管幾個報道表明，圍繞爆米花樣細胞的T細胞大多為CD57+，但玫瑰花結(jié)中缺乏CD57+細胞也不能否定NLPHL的診斷。在結(jié)節(jié)中，濾泡樹突狀細胞（FDC）組成了明顯的中心性網(wǎng)。濾泡間區(qū)含有大量T細胞，當出現(xiàn)彌散區(qū)域時，背景淋巴細胞仍然主要是T細胞，但FDC網(wǎng)消失。Ig和TCR基因為胚系，EB病毒常為陰性。但是，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤常常沒有這些特征。
臨床鑒別診斷
霍奇金淋巴瘤的臨床鑒別診斷主要與傳染性單核細胞增多癥（IM）相鑒別。
傳染性單核細胞增多癥是EB病毒的急性感染性疾病，起病急，突然出現(xiàn)頭痛、咽喉痛、高熱，接著淋巴結(jié)腫大伴壓痛，血常規(guī)示白細胞不升高，甚至有些偏低，外周血中可見異型淋巴細胞，EB病毒抗體滴度可增高。患者就診時病史多在1~2周，有該病史者發(fā)生HL的危險性增高2~4倍，病變中可出現(xiàn)HRS樣的細胞、組織細胞等，可與LRHL和MCHL混淆，應(yīng)當鑒別。IM淋巴結(jié)以T區(qū)反應(yīng)性增生為主，一般結(jié)構(gòu)沒有破壞，淋巴濾泡和淋巴竇可見，不形成結(jié)節(jié)樣結(jié)構(gòu)，沒有纖維化。T區(qū)和淋巴竇內(nèi)有較多活化的淋巴細胞、免疫母細胞，有的甚至像單核型RS細胞，但呈CD45?（LCA）、CD20?、CD15?，部分細胞CD30?。如鑒別仍困難可進行短期隨訪，因IM是自限性疾病，病程一般不超過1個月。
治療
截至2022年，HL的治療主要是根據(jù)患者的病理分型、預(yù)后分組、分期來進行治療選擇，同時還要考慮患者的一般狀況等綜合因素，甚至還要考慮經(jīng)濟、社會方面的因素，最終選擇最理想的方案。綜合治療是治療HL的發(fā)展方向，對中晚期HL單純放療療效不理想，常以化療為主，輔以放療。復(fù)發(fā)性、難治性霍奇金淋巴瘤的治療已較多考慮造血干細胞移植。
早期霍奇金淋巴瘤的治療
早期霍奇金淋巴瘤的治療有較大進展，主要是綜合治療代替了放療為主的經(jīng)典治療。早期霍奇金淋巴瘤是指Ⅰ、Ⅱ期患者，其治療方針以往以放療為主，經(jīng)驗均證明了其有效性，可獲得70%~90%的5年總生存率。國外的大量研究表明，綜合治療（化療加受累野照射）可以獲得更好的無病生存率，大約提高15%，但總生存率相似，預(yù)期可以明顯減輕放療的遠期不良反應(yīng)。因此，化療結(jié)合受累野照射的方法是治療早期霍奇金淋巴瘤的基本原則。但是中國尚沒有大宗病例的相關(guān)研究資料。
放療
早在1950年以后，60Co遠距離治療機和高能加速器出現(xiàn)后，解決了深部腫瘤的放療問題。對于常常侵犯縱隔、腹膜后淋巴結(jié)的霍奇金淋巴瘤來說，為其行根治治療提供了技術(shù)設(shè)備條件。由于該病沿著淋巴結(jié)蔓延的生物學(xué)特性，擴大野照射解決了根治治療的方式方法問題。對于初治的早期患者來說，行擴大野照射，擴大區(qū)DT30~36Gy，受累區(qū)DT36~44Gy，就可以獲得滿意療效，5年總生存率為80%~90%，這是單純放療給患者帶來的利益。
擴大野照射的方法包括斗篷野、鋤形野、倒Y野照射，以及由此組合產(chǎn)生的次全淋巴區(qū)照射和全淋巴區(qū)照射等放療方法。特點是照射面積大，療效可靠滿意，近期毒性不良反應(yīng)可以接受。因此，對于有化療禁忌證以及拒絕化療的患者，還是可以選擇單純放療。
人們對單純放療的優(yōu)缺點進行了較長時間的研究，發(fā)現(xiàn)隨著生存率提高、生存時間延長，缺點逐漸顯現(xiàn)，主要是放療后的不良反應(yīng)，特別是遠期不良反應(yīng)，如肺纖維化、心包積液或胸腔積液、心肌梗死、第二腫瘤的發(fā)生（乳腺癌、肺癌、消化道癌等）。
國外對預(yù)防放療、化療遠期并發(fā)癥已經(jīng)有了一定研究，制訂了兩級預(yù)防的措施。初級預(yù)防：①限制放療的放射野和劑量；②先行化療的聯(lián)合治療模式；③避免用烷化劑和VP-16；④避免不必要的維持化療；⑤用博來霉素的患者應(yīng)監(jiān)護其肺功能。二級預(yù)防：①停止吸煙；②放療后5~7年內(nèi)常規(guī)行乳腺攝片；③限制日光暴露；④避免引起甲狀腺功能低下的化學(xué)藥物；⑤進行有規(guī)律的體育運動；⑥注意肥胖問題；⑦心臟病預(yù)防飲食。
綜合治療
綜合治療的原則為先進行化療，選用一線聯(lián)合方案，然后行受累野照射。但要根據(jù)患者的預(yù)后情況確定化療的周期數(shù)和放療劑量。
1.預(yù)后好的早期霍奇金淋巴瘤：指臨床Ⅰ~Ⅱ期，沒有不良預(yù)后因素者。選用一線聯(lián)合化療方案2~4周期，然后行受累野照射，劑量為20~36Gy。而早期結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HL可以采用單純受累野照射。
2.預(yù)后不好的早期霍奇金淋巴瘤：指臨床Ⅰ~Ⅱ期，具有1個或1個以上不良預(yù)后因素的患者。選用一線聯(lián)合化療方案治療4~6周期，然后受累野照射30~40Gy。
盡管單純放療可以治愈早期霍奇金淋巴瘤，療效滿意，但其遠期并發(fā)癥是降低患者生活質(zhì)量和增加病死率的重要問題。常規(guī)化療的遠期不良反應(yīng)較放療輕，因此有學(xué)者提出化療后減少放療面積和劑量，以減少遠期并發(fā)癥的發(fā)生，結(jié)合兩者的優(yōu)點進行綜合治療。最近幾十年大量臨床研究已證明綜合治療模式可以代替單純放療治療早期霍奇金淋巴瘤。
進展期、復(fù)發(fā)性難治性霍奇金淋巴瘤的治療
進展期HL的治療
進展期（Ⅲ、Ⅳ期）HL患者，療效不如早期患者，更容易變?yōu)閺?fù)發(fā)性和難治性的患者。90年代哥倫比亞研究機構(gòu)對711例HL患者進行研究，雖然發(fā)現(xiàn)進展期患者復(fù)發(fā)率和難治性發(fā)生率較早期高，但分析后發(fā)現(xiàn)有7個風險因素對預(yù)后影響明顯，包括:男性，年齡>45歲，Ⅳ期，血色素<10?g/L，白細胞計數(shù)>15×10?/L，淋巴細胞計數(shù)（0.6×10?/L或淋巴細胞分類<8%，血漿蛋白<40g/L。其中0~1個風險因素的進展期患者成為復(fù)發(fā)性和難治性HL的風險小于20%，而還有4個或更多風險因素的進展期患者成為復(fù)發(fā)性和難治性HL的風險大于50%。
鑒于ABVD和MOPP方案對HL的治療效果，許多人提出ABVD與MOPP不同組合來提高Ⅲ期和Ⅳ期HL療效。但多中心試驗表明，不同組合與單獨ABVD療效相當，而血液系統(tǒng)和非血液系統(tǒng)毒性明顯增加。進展期HL其他治療方案有Stanford V方案、BEACOPP基本和強化方案、BEACOPP-14方案等。
進展期HL的常規(guī)治療仍以聯(lián)合化療+受累野照射為主，化療方案選用ABVD、MOPP/ABV、BEACOPP和Stanford V等；受累野照射的劑量為30~36Gy。GHST進行的一項試驗，患者隨機分為兩組，一組是BEACOPP強化方案8周期或BEACOPP強化方案4個周期+BEA-COPP基本方案4個周期后進行最初發(fā)病的淋巴結(jié)和殘留病灶進行照射（劑量為30Gy），另一組是相同化療后未進行放療。兩組最終結(jié)果無明顯差異。最近EORTC進行的研究也將進展期HL患者化療MOPP/ABV化療6~8周期后分為繼續(xù)照射組和不進行照射組。化療達到CR的患者照射劑量為16~24Gy，達到部分緩解（PR）患者照射劑量是30Gy。研究也顯示，進展期HL患者經(jīng)過8周期有效化療達到完全緩解（CR）后繼續(xù)進行放療并沒有顯示更好的效果，而且繼發(fā)AML/骨髓增生異常綜合征的概率明顯增加。但對于化療后達到PR的患者進行補充放療效果較好，5年無事件生存期（EFS）為97%，總生存期（OS）為87%。
復(fù)發(fā)性和難治性霍奇金淋巴瘤的治療
1990年以后霍奇金淋巴瘤經(jīng)一線治療，80%患者達到治愈，所以對于HL的臨床研究主要集中在復(fù)發(fā)性和難治性HL。有專家提出難治性HL的定義為：在初治時淋巴瘤進展，或者雖然治療還在進行，但是通過活組織檢查已經(jīng)證實腫瘤的存在和進展。復(fù)發(fā)性HL的定義為：誘導(dǎo)治療達到CR至少1個月以后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的HL。
經(jīng)聯(lián)合化療達到CR后復(fù)發(fā)有兩種情況：①經(jīng)聯(lián)合化療達到CR，但緩解期<1年，即早期復(fù)發(fā)；②聯(lián)合化療達到CR后緩解期>1年，即晚期復(fù)發(fā)。有報道早期復(fù)發(fā)和晚期復(fù)發(fā)的20年存活率分別為11%和22%，晚期復(fù)發(fā)者約為40%，可以使用常規(guī)劑量化療而達到治愈。難治性HL預(yù)后最差，長期無病存活率在0~10%。GHSG最近提出了對于難治性患者的預(yù)后因素：卡諾夫斯凱評分（KPS）高的、一線治療后有短暫緩解、年齡較小患者的5年總存活率為55%，而年齡較大、全身狀況差且沒有達到緩解的患者5年總存活率為0。復(fù)發(fā)和難治的主要原因是難以克服的耐藥性、腫瘤負荷大、全身情況和免疫功能差等。
解救治療的療效與患者年齡、復(fù)發(fā)部位、復(fù)發(fā)時疾病嚴重程度、緩解持續(xù)時間和B癥狀有關(guān)。
大劑量化療和放療加造血干細胞移植
必要性、有效性和安全性
霍奇金淋巴瘤經(jīng)標準的聯(lián)合化療、放療可獲良好療效，5年生存率已達70%，50%的中晚期患者也可獲長期緩解。但仍有部分患者經(jīng)標準治療不能達完全緩解，或治療緩解后很快復(fù)發(fā)，預(yù)后不佳。現(xiàn)代的觀點認為霍奇金淋巴瘤首次緩解時間的長短至關(guān)重要。如>12個月，接受常規(guī)挽救性方案治療常可再次獲得緩解；如<12個月，則再次緩解的機會大大下降。目前主要希望通過這一療法改善那些初治難以緩解和復(fù)發(fā)（特別是首次復(fù)發(fā)）患者的預(yù)后狀況。大約25%的中晚期患者初治時不能達到緩解，強烈治療結(jié)合造血干細胞移植的療效優(yōu)于常規(guī)挽救治療。
自體骨髓移植與自體外周血干細胞移植
造血干細胞移植最初是從ABMT開始的，并取得了較好療效。Chopra等報道155例原發(fā)難治性或復(fù)發(fā)性HL患者接受高劑量BEAM化療后進行自體骨髓移植，5年無進展生存期（PFS）為50%，OS為55%。最近Lumley等使用相似的預(yù)處理方案對35例患者進行骨髓移植，EFS為74%。
首次復(fù)發(fā)的HL是否應(yīng)采用自體造血干細胞移植尚存爭議，特別是僅未照射的淋巴結(jié)復(fù)發(fā)及初治達CR持續(xù)1年以上復(fù)發(fā)者。前者經(jīng)擴大范圍的照射治療，加或不加用化療，40%~50%的患者仍可再次達至Ⅱ治愈；而后者應(yīng)用非交叉方案再次進行化療，可加或不加放療，也有20%~40%患者治愈。很多研究表明，首次復(fù)發(fā)的HL患者采用HDC/ASCT療法，長期生存率可以達到90%。GHSG的研究表明，HDC/ASCT對HL復(fù)發(fā)患者療效很好，可提高長期生存率。復(fù)發(fā)者包括：初次化療達到CR狀態(tài)，但1年以內(nèi)復(fù)發(fā)者；復(fù)發(fā)時伴有B癥狀者；結(jié)外復(fù)發(fā)者；照射過的淋巴結(jié)復(fù)發(fā)者。
復(fù)發(fā)性和難治性HL患者進行自體干細胞移植時應(yīng)注意如下情況：①經(jīng)檢查確認骨髓中無腫瘤細胞侵犯時才可采集干細胞；②化療次數(shù)越多，患者采集干細胞成功的可能性越低，尤其是應(yīng)用細胞毒性藥物時，如應(yīng)用MiniBEAM或Dexa-BEAM方案時；③新移植患者獲得較完善的造血重建需要一個較長的過程，故移植后一段時間內(nèi)不應(yīng)該化療，移植后可根據(jù)患者情況行放療；④移植時腫塊越小預(yù)后越好，CR后再進行移植治療的預(yù)后最好。
異基因造血干細胞移植
異基因造血干細胞移植治療難治性霍奇金淋巴瘤的療效似乎優(yōu)于自體造血干細胞移植，其優(yōu)點是輸入的造血干細胞不含腫瘤細胞，移植物抗淋巴瘤效應(yīng)可減低復(fù)發(fā)率。
無關(guān)供者移植和單倍體移植的移植相關(guān)死亡率更高。最近一國際骨髓移植注冊處（IBMTR）和歐洲外周血及骨髓移植組（EBMT）研究表明，進行異基因造血干細胞移植的HL患者，治療相關(guān)死亡率高達60%。T細胞去除的異基因移植可以降低死亡率，但這樣又會增加復(fù)發(fā)率和植入失敗率。所以目前自體外周血干細胞移植是治療HL的首選方法，而異基因造血干細胞移植仍然應(yīng)用較少，主要用于如下情況：①患者因各種原因?qū)е氯狈ψ銐虻母?a href="/hebeideji/7182145673905618956.html">細胞進行自體移植；②患者具有較小病變，病情穩(wěn)定但骨髓持續(xù)浸潤；③ASCT后復(fù)發(fā)的患者。
NST是對傳統(tǒng)異基因造血干細胞移植的一個改良，但這方面報道例數(shù)少，隨訪時間短，患者條件、移植物抗宿主病（GVHD）的預(yù)防、患者與供者之間組織相容性的不同可導(dǎo)致不同的結(jié)果。NST的預(yù)處理造成充分的免疫抑制和適當?shù)墓撬枰种疲栽试S供者和受者造血細胞共存，形成嵌合體，但最終被供者細胞所代替。Carella等提出NST免疫抑制預(yù)處理方案包括一個嘌呤類似物（如氟達拉濱）和一個烷化劑（如環(huán)磷酰胺或米爾法蘭）。
造血干細胞移植療法給復(fù)發(fā)性和難治性霍奇金淋巴瘤病例提供了重要方法，獲得了明顯的療效，其中自體造血干細胞移植的應(yīng)用更為成功。異基因造血干細胞移植雖然復(fù)發(fā)率略低于自體造血干細胞移植，但移植相關(guān)死亡率較高、供者困難、費用高等問題，抵消了其優(yōu)點。非清髓性異基因外周血干細胞移植還在研究之中。
靶向治療
靶向治療是近些年來發(fā)展迅速的新型治療方法，目前研究較多的包括抗體治療（單抗或多抗）、腫瘤新型冠狀病毒疫苗（DNA疫苗和細胞疫苗）、反義核酸、特異性配體攜帶治療物（抗腫瘤藥物、免疫毒素、放射性核素）等。現(xiàn)在較為成熟的治療方法是單克隆抗體治療，抗CD20單抗治療CD20陽性的B細胞淋巴瘤取得較大成功，在惰性NHL中單藥治療可達到50%緩解率；對淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤CD20單抗也有嘗試，反應(yīng)率可達到50%或更好。這種治療方法不良反應(yīng)小，與其他方案聯(lián)合使用可提高療效。其原理可能是經(jīng)典型HL損傷中浸潤B淋巴細胞在體內(nèi)促進HRS細胞生存并調(diào)節(jié)細胞因子和趨化因子的表達，CD20在經(jīng)典HL惡性細胞的表達占25%~30%，而在LPHL中100%表達，所以使用抗CD20單克隆抗體治療這類患者應(yīng)該有效。NLPHL沒有經(jīng)典HL典型的HRS細胞，也不表達CD30和CD15，但是卻像HL那樣具有明顯的炎癥背景，表達CD20，也有學(xué)者嘗試應(yīng)用不良反應(yīng)相對較好的抗CD20單抗治療本病。
利妥昔單抗治療CD20陽性的HL各亞型是有效且安全的。但由于LPHL和CD20陽性的其他HL患者數(shù)量少，更缺乏大宗病例的隨機對照研究，目前還不能得出結(jié)論，有效性和可行性還需要進一步證實。隨著新抗體的不斷出現(xiàn)，可能會進一步改善療效和減輕治療相關(guān)的不良反應(yīng)，放免鉸鏈物，雙特異性抗體，腫瘤特異性免疫新型冠狀病毒疫苗技術(shù)正在研究中。
預(yù)防
預(yù)防病毒感染
預(yù)防病毒感染，如EB病毒、成人T淋巴細胞病毒、艾滋病等。在春秋季節(jié)防治感冒，加強自身防護，克服不良生活習(xí)慣。
去除環(huán)境因素
去除環(huán)境因素，如避免接觸各種射線及一些放射性物質(zhì)，避免接觸有關(guān)的毒性物質(zhì)，如苯類、氯乙烯、橡膠、砷、汽油、有機溶劑涂料等。
防治自身免疫缺陷疾病
防治自身免疫缺陷疾病，如各種器官移植后的免疫功能低下狀態(tài)，自身免疫缺陷疾病，各種癌癥化療后等。這些情況均能激活各種病毒，后者可以誘導(dǎo)淋巴組織的異常增生，最終導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)生。
保持心態(tài)和適當鍛煉
保持樂觀、自信的健康心態(tài)，適當體育鍛煉，有助于機體免疫功能的穩(wěn)定，保持腫瘤免疫監(jiān)控能力。
預(yù)后
結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型
以男性多見，初診時多為早期局限性病變，自然病程緩慢，預(yù)后好，治療完全緩解率可達90%，10年生存率約90%。但晚期患者預(yù)后差。
經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤
1.淋巴細胞為主型約占6%，平均年齡較大，男性多見，常表現(xiàn)為早期局限性病變，預(yù)后好，但生存率較NLPHL低。
2.結(jié)節(jié)硬化型在發(fā)達國家最常見，多見于年輕成人及青少年，女性略多，其常表現(xiàn)為縱隔及膈上其他部位淋巴結(jié)病變，預(yù)后較好。
3.混合細胞型在歐美國家占15%～30%，不同年齡均可發(fā)病，臨床表現(xiàn)以腹腔淋巴結(jié)及脾病變常見，就診時約半數(shù)患者已處晚期，預(yù)后較差。
4.淋巴細胞耗竭型少見，約1%，多見于老年人及人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者，常累及腹腔淋巴結(jié)、脾、肝和骨髓，常伴全身癥狀，病情進展迅速，預(yù)后差。
歷史
1832年，英國倫敦醫(yī)師托馬斯·霍奇金（Thomas Hodgkin）通過尸體解剖，肉眼觀察，在他的論文中對7例淋巴結(jié)和脾腫大的病例進行了描述，這是首次完整的描述霍奇金淋巴瘤。最初人們并不知道是淋巴肉瘤，因此只是命名為Hodgkin's Disease，中國翻譯為何杰金病，到20世紀90年代中國進行疾病命名的標準化，將何杰金病改為霍奇金病。
參考資料 >
淋巴結(jié)的噩夢---霍奇金淋巴瘤.川北醫(yī)學(xué)院肝膽胰腸疾病研究所.2025-02-14
中國霍奇金淋巴瘤的診斷與治療指南（2022年版）.中華醫(yī)學(xué)期刊網(wǎng).2025-02-13
科普(總第23期)|淋巴瘤科普.微信公眾平臺.2025-07-15
淋巴結(jié)的噩夢——霍奇金淋巴瘤.自貢市第四人民醫(yī)院肝膽胰外科.2025-02-12
一文了解：霍奇金淋巴瘤.自貢市第一人民醫(yī)院血液免疫科.2025-02-13