樹突狀細(xì)胞是由加拿大學(xué)者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)的，是目前所知的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。
發(fā)現(xiàn)者
加拿大學(xué)者Steinman。
簡介
樹突狀細(xì)胞（Dendritic cells, DC）是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞(抗原 presenting cells, APC)，它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原，未成熟DC具有較強(qiáng)的遷移能力，成熟DC能有效激活初始型T細(xì)胞，處于啟動、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。
樹突狀細(xì)胞（dendritic?cells,?DC）廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器，數(shù)量較少，僅占人外周血單個核細(xì)胞的1%，因其具有許多分枝狀突起故名。根據(jù)來源，可將DC?分為兩類，即來源于髓系干細(xì)胞的髓樣樹突狀細(xì)胞（myeloid?DC）和來源于淋巴系干細(xì)胞的淋巴樣樹突狀細(xì)胞（lymphoid?DC）。這些DC?因其分布情況或分化程度的不同而有不同的名稱。例如，位于表皮和胃腸上皮組織中的DC?稱為朗格漢斯細(xì)胞（langerhan's?cells,LC）；心、肺、肝、腎等器官結(jié)締組織中的DC?稱為間質(zhì)樹突狀細(xì)胞（interstitial?DC?）；外周免疫器官胸腺依賴區(qū)和胸腺髓質(zhì)區(qū)的DC?稱為并指樹突狀細(xì)胞（interdigitating?細(xì)胞?,IDC）；外周免疫器官淋巴濾泡區(qū)的DC?稱為濾泡樹突狀細(xì)胞（?follicular?dendritic?cells,FDC）；淋巴液中的DC?稱為隱蔽細(xì)胞（veiled?cell）。在上述DC?中，除胸腺髓質(zhì)區(qū)的DC?屬淋巴系DC?外，在末梢組織器官中的DC?屬髓系或淋巴系DC。其中位于表皮和胃腸上皮組織中的朗格漢斯細(xì)胞和位于實體器官結(jié)締組織中的間質(zhì)DC?屬未成熟DC。這些未成熟DC?在接受抗原或炎性介質(zhì)等作用刺激后，可發(fā)育分化為成熟的DC。樹突狀細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞，其主要功能是攝取、加工處理和提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答。未成熟DC?可表達(dá)MHCⅠ/Ⅱ類分子、?IgGFc?受體（FcγR）、C3b?受體(C3bR)和某些Toll?樣受體如TLR2、TLR4?及TLR9。未成熟DC?攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，而提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力弱。成熟DC?表面特征性標(biāo)志為CD1a、CD11c?和cd83，可高表達(dá)MHC-Ⅱ/Ⅰ類分子和共刺激分子（如B7?和ICAM），其攝取、加工處理抗原能力弱，而提呈抗原、啟動免疫應(yīng)答能力強(qiáng)。DC?能誘導(dǎo)初始T?細(xì)胞活化，因此是機(jī)體特異性免疫應(yīng)答的始動者。樹突狀細(xì)胞也是體內(nèi)重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，可通過分泌不同的細(xì)胞因子參與固有和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。例如:①有些DC?可分泌以IL-12?為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)或促進(jìn)初始T?細(xì)胞分化為Th1?細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答；②有些DC?可分泌以I?型干擾素為主的細(xì)胞因子，產(chǎn)生抗感染和免疫調(diào)節(jié)等作用；③在有些情況下，DC?可通過分泌IL-10?和TGF-β?等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B?細(xì)胞發(fā)生Ig?類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生?IgA?類抗體；也可通過分泌以IL-1β為主的細(xì)胞因子，促進(jìn)T、B?細(xì)胞活化。
來源
人樹突狀細(xì)胞起源于骨髓多能造血干細(xì)胞(hemopoieticstemcell)。DC的來源有兩條途徑：
①髓樣干細(xì)胞在GM-CSF的刺激下分化為DC，稱為髓樣DC(myeloid dendritic cells，MDC)，也稱DC1，與單核細(xì)胞和粒細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞；包括朗格漢斯細(xì)胞（Langerhans cells，LCs），間皮（或真皮）DCs以及單核細(xì)胞衍生的DCs等。
②來源于淋巴樣干細(xì)胞，稱為淋巴樣DC(Lymophoid dendritic cells，LDC)或漿細(xì)胞樣DC(plasmacytoid dendritic cells，pDC)，即DC2，與T細(xì)胞和NK細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞(DC)盡管數(shù)量不足外周血單核細(xì)胞的1%，但表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等)，是功能強(qiáng)大的專職抗原遞呈細(xì)胞(APC)。DC自身具有免疫刺激能力，是惟一能激活未致敏的初始型T細(xì)胞的APC。
功能
人體內(nèi)大部分DC處于非成熟狀態(tài)，表達(dá)低水平的共刺激因子和粘附因子，體外激發(fā)同種混合淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的能力較低，但未成熟DC具有極強(qiáng)的抗原吞噬能力，在攝取抗原(包括體外加工)或受到某些因素刺激時即分化為成熟DC，而成熟的DC表達(dá)高水平的共刺激因子和粘附因子。DC在成熟的過程中，由接觸抗原的外周組織遷移進(jìn)入次級淋巴器官，與T細(xì)胞接觸并激發(fā)免疫應(yīng)答。
DC作為目前發(fā)現(xiàn)的功能最強(qiáng)的APC，能夠誘導(dǎo)特異性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)生成。近年來研究表明，應(yīng)用腫瘤相關(guān)抗原或抗原多肽體外沖擊致敏DC，回輸或免疫接種于載瘤宿主，可誘發(fā)特異性CTL的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
DC與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系，大部分實體瘤內(nèi)浸潤的DC數(shù)量多則患者預(yù)后好。有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)的核心是產(chǎn)生以CD8+ T細(xì)胞為主體的細(xì)胞免疫應(yīng)答，這也是DC作為免疫治療手段的基礎(chǔ)。
DC抗腫瘤的機(jī)制如下：①DC可以高表達(dá)MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子，MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合，形成肽-MHC分子復(fù)合物，并遞呈給T細(xì)胞，從而啟動MHC-I類限制性CTL反應(yīng)和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+ Thl反應(yīng)。同時，DC還通過其高表達(dá)的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細(xì)胞活化所必須的第二信號，啟動了免疫應(yīng)答。②DC與T細(xì)胞結(jié)合可大量分泌IL-12、IL-18激活T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)CTL生成，主導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答，利于腫瘤清除；激活穿孔素P顆粒酶B和FasL/Fas介導(dǎo)的途徑增強(qiáng)NK細(xì)胞毒作用；③DC分泌趨化因子(Chemotactic Cytokines， CCK)專一趨化初始型T細(xì)胞促進(jìn)T細(xì)胞聚集，增強(qiáng)了T細(xì)胞的激發(fā)。保持效應(yīng)T細(xì)胞在腫瘤部位長期存在，可能通過釋放某些抗血管生成物質(zhì)(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進(jìn)一步以正反饋旁分泌的方式活化DC，上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達(dá)；同時DC 也直接向CD8+T細(xì)胞呈遞抗原肽，在活化的CD4+ T細(xì)胞輔助下使CD8+ T細(xì)胞活化，CD4+ 和CD8+T細(xì)胞還可以進(jìn)一步通過分泌細(xì)胞因子或直接殺傷，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。
分布
它們通常少量分布于與外界接觸的皮膜(黏膜)部位，主要為皮膚(在皮膚上的，稱為Langerhans細(xì)胞［注：Paul?Langerhans?(1847-1888),?German?anatomist］)，和內(nèi)層的鼻子、肺、胃與腸的內(nèi)層。血液中也可發(fā)現(xiàn)他們的未成熟型式。他們被活化時，會移至淋巴組織中與T細(xì)胞與B細(xì)胞互相作用，以刺激與控制適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。
在一段成長過程中他們長出樹枝狀的突起，原文樹突來自希臘文的dentrites（關(guān)于樹的），因此本文譯為樹突狀的細(xì)胞。然而，這些并不與神經(jīng)元有特殊的關(guān)聯(lián)，雖然其也有相似的部位。未成熟的樹突狀細(xì)胞也叫做隱匿性細(xì)胞，不若樹枝狀的突起，它們具有大量的、細(xì)胞質(zhì)的菌幕。
參考資料 >