氨西林（Ampicillin），是一種β-內(nèi)酰胺類抗生素，通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，適用于治療敏感細(xì)菌所致上、下呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、皮膚及皮膚和軟組織感染、腦膜炎、血流感染、心內(nèi)膜炎等。
氨芐西林不良反應(yīng)與芐青霉素鈉相仿，過敏反應(yīng)較為多見，皮疹是最常見的不良反應(yīng)，呈蕁麻疹或斑丘疹，少數(shù)患者出現(xiàn)血清ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）升高，偶見中性粒細(xì)胞和血小板減少，罕見氨芐西林相關(guān)性腸炎，大劑量氨芐西林靜脈給藥可發(fā)生抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀，嬰兒應(yīng)用氨芐西林后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高，表現(xiàn)為前隆起。氨芐西林禁用于傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染癥、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤等患者。
氨芐西林為白色結(jié)晶性粉末，需遮光，嚴(yán)封，在干燥處保存，其劑型包括片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑，其中大部分注射用氨芐西林鈉為醫(yī)保甲類。2017年10月27日，氨芐青霉素（氨芐西林）被世界衛(wèi)生組織列入3類致癌物清單。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
氨芐西林適用于治療敏感細(xì)菌所致上、下呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、皮膚及皮膚和軟組織感染、腦膜炎、血流感染、心內(nèi)膜炎等。
用法與用量
成人
肌內(nèi)注射：劑量為一日2~4g，分4次給予。
靜脈給藥：劑量為一日4~12g，分2~4次給予，一日最高劑量為14g。
口服：一日1~2g，分4次服用。
兒科
口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射一日50~100mg/kg(嚴(yán)重感染時，可達(dá)一日200mg/kg)分2~4次，一日最大量300mg/kg。
兒童
肌內(nèi)注射：劑量為一日50~100 mgkg，分4次給予。
靜脈給藥：劑量為一日100~200mgkg，分2~4次給予，一日最高劑量為300mg/kg。
口服：劑量為一次25mg/kg，一日2~4次。
新生兒
足月產(chǎn)兒：每次12.5~50mg/kg，出生后48小時內(nèi)每12小時1次，第3日~2周每8小時1次，以后每6小時1次。
早產(chǎn)：出生第1周、1~4周和4周以上每次12.5~50mg/kg，分別為每12小時、小時和6小時1次，靜脈滴注給藥。不推薦口服用藥。
給藥說明
氨芐西林供肌內(nèi)注射可分別溶解125mg，500mmg和1g氨芐西林于0.9~1.2ml、1.2~1.8ml和2.4~7.4ml滅菌注射用水中。氨芐西林靜脈滴注液的濃度不宜超過30mg/ml。
制劑與規(guī)格
氨芐西林常用制劑主要包括氨芐西林片、注射用氨芐西林鈉、氨芐西林膠囊、氨芐西林顆粒等，具體如下：
藥理機(jī)制
氨芐西林同其他β-內(nèi)酰胺類抗生素相同，是通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用。研究結(jié)果證實青霉素結(jié)合蛋白(青霉素家族 binding proteins，PBPs)是氨芐西林等β-內(nèi)胺類抗生素的作用靶位，由于氨芐西林、青霉素等與PBPs的緊密結(jié)合使前者對細(xì)菌細(xì)胞壁合成的早期階段也發(fā)生抑制作用。
PBPs 為存在于細(xì)菌細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)，其數(shù)目、分子大小及與氨芐西林等抗生素的結(jié)合量因不同菌種而異。大腸桿菌共有7個PBPs，PBPs(包括轉(zhuǎn)肽酶、羧肽酶、內(nèi)肽酶等)參與細(xì)菌細(xì)胞壁裝配的最后階段以及細(xì)菌生長、分裂時細(xì)胞壁的成形。PBP-1B和PBP-1A為使細(xì)菌延長的最重要蛋白質(zhì)，經(jīng)氨芐西林等抗生素作用后可使細(xì)菌迅速溶解。PBP-2與控制細(xì)菌形態(tài)有關(guān)，受氨芐西林等作用后，細(xì)菌可形成滲透壓穩(wěn)定的球形體。PBP-3對細(xì)菌細(xì)胞中隔形成和細(xì)菌分裂有重要作用，PBP-4、5、6則重要性較差。氨芐西林等與PBPs結(jié)合后發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞壁破壞，引起細(xì)菌溶解。
抗菌譜
氨芐西林對革蘭陽性球菌和桿菌(包括厭氧菌)的抗菌作用基本與芐青霉素相同，但對糞腸球菌的作用較后者為強(qiáng)。革蘭陰性細(xì)菌中腦膜炎奈瑟菌、奈瑟氏球菌、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌、布氏菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬等皆對氨芐西林敏感。部分大腸桿菌對氨芐西林敏感，但多數(shù)耐藥。其余腸桿菌科細(xì)菌、綠膿桿菌、脆弱類桿菌等亦對氨芐西林耐藥。
藥代動力學(xué)
肌內(nèi)注射0.5g氨芐西林，tmax為0.5~1小時，Cmax為7~14mg/L(平均為12mg/L)，6小時的血藥濃度為0.5mg/L。靜脈注射0.5g后15分鐘和4小時的血藥濃度分別為17mg/L和0.6mg/L。
氨芐西林口服后吸收約40%.但受食物影響。空腹口服1g，tmax為2小時，Cmax為7.6mg/L，6小時的血藥濃度為1.1mg/L，t1/2為1.5小時。新生兒和早產(chǎn)肌注后tmax為1小時，肌內(nèi)注射10mg/kg和25mg/kg，Cmax分別為20mg/L和60mg/L，t1/2為1.0~1.2小時。妊娠期血藥濃度明顯較非妊娠期低。
氨芐西林西林的體內(nèi)分布良好，細(xì)菌性腦膜炎患者每日靜脈注射150mg/kg，前3日腦脊液中濃度可達(dá)2.9mg/L，以后濃度將隨炎癥減輕而降低。正常腦脊液中僅含少量氨芐西林。氨芐西林可通過胎盤屏障到達(dá)胎兒循環(huán)，在羊水中達(dá)到一定濃度。肺部感染患者的支氣管分泌液中濃度為同期血藥濃度的 1/50。胸水、腹水、關(guān)節(jié)腔積液、眼房水、乳汁中皆含相當(dāng)量的氨芐西林。傷寒帶菌者膽汁中濃度平均為血藥濃度的3倍，最高可達(dá)17.8倍。氨芐西林分布容積為0.28 L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為20%~25%。12%~50%的氨芐西林在肝內(nèi)代謝。氨芐西林的腎清除較芐青霉素略緩，部分通過腎小球濾過，部分通過腎小管分泌。口服后 24 小時尿中排出的氨西林為給藥量的20%~60%，肌內(nèi)注射后為50%，靜脈注射后為70%。膽汁中的藥物濃度甚高。丙磺舒可使氨芐西林經(jīng)腎清除變緩。氨芐西林可為血液透析所清除，但腹膜透析對氨芐西林的清除無影響。
風(fēng)險與禁忌
不良反應(yīng)
氨芐西林的不良反應(yīng)與青霉素鈉相仿，過敏反應(yīng)較為多見。皮疹是最常見的不良反應(yīng)，多發(fā)生于用藥7天后，呈蕁麻疹或斑丘疹，多形紅斑也有報道。注射給藥的皮疹發(fā)生率高于口服者，傳染性單核細(xì)胞增多癥患者用氨芐西林后易發(fā)生斑丘疹，淋巴細(xì)胞白血病患者和HIV感染者也較易發(fā)生。中性粒細(xì)胞和血小板減少偶見，氨芐西林相關(guān)性腸炎也極為罕見。少數(shù)患者出現(xiàn)血清ALT升高。嬰兒應(yīng)用氨芐西林后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高，表現(xiàn)為前囟隆起。重癥肌無力的女性患者使用氨芐西林可加重癥狀。氨芐西林所導(dǎo)致的間質(zhì)性腎炎亦有報道。
藥物過量
氨芐西林大劑量靜脈滴注可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀。用藥過量時可通過血液透析清除部分藥物，用藥監(jiān)護(hù)長期或大劑量應(yīng)用氨芐西林者，應(yīng)定期檢查肝、腎、造血系統(tǒng)功能和監(jiān)測血清鉀、鈉。每日一次大劑量給藥，既不能起到好的殺菌作用，更易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染癥、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤等患者應(yīng)用氨芐西林時易發(fā)生皮疹，因此，氨芐西林應(yīng)避免用于上述患者。
注意事項
成人
用藥前必須先做芐青霉素皮膚敏感試驗，陽性者禁用，每1g氨芐西林含鈉2.7mmol。
兒科
氨芐西林過敏反應(yīng)較多見，尤其是皮疹，注射用藥發(fā)生率明顯高于口服。
氨芐西林大劑量靜脈滴注可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀，嬰兒可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。
風(fēng)險提示
歷史
1961年，氨芐西林由英國 Beecham 研究所的 F. P. Doyle 等人， 通過 α-羧基芐基-氧氨基芐基芐青霉素從 6-氨基青霉烷酸合成，同年，G.N.Rolinson 等人宣布了它與廣譜合成青霉素具有同樣的抗菌作用，也作用于農(nóng)桿菌。適用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、皮膚和軟組織感染、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥等。
使用情況
1965年8月27日，氨芐西林在日本上市，次年12月29日，在美國獲批上市，1981年1月1日，氨芐西林在中國獲批上市。
化學(xué)信息
專利
1964年11月2日，BRISTOL MYERS CO（布里斯托爾邁爾斯公司）獲得氨芐西林專利，1993年3月2日到期。
參考資料 >
氨芐西林.國家醫(yī)療保障.2023-09-30
世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)致癌物清單.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-30
3類致癌物清單（共502種） .國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-30
FDA Pregnancy Categories.CHEMM.2023-09-30
藥品不良反應(yīng)信息通報（第18期） 警惕頭孢拉定導(dǎo)致血尿.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-29
哈藥集團(tuán)股份有限公司 關(guān)于所屬企業(yè)藥品通過仿制藥一致性評價的公告 .哈藥股份.2023-09-30