諾沙星（Norfloxacin），又稱氟酸，為第三代喹諾酮類藥物，具有抗菌譜廣、作用強的特點，尤其對革蘭陰性菌有強的殺菌作用，適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。
諾氟沙星常見的不良反應有惡心、胃痙攣、頭痛、眩暈。嚴重的不良反應少見，可有：Q-T間期延長、中毒性表皮剝脫性壞死、史－約綜合征、血小板減少、肝炎、肌腱炎、肌腱斷裂、周圍神經病變、癲癇發作、間質性腎炎等。少數患者可發生肝酶升高、血尿素氮升高、周圍血白細胞減少癥，多屬輕度，呈一過性。
對諾氟沙星有過敏史者，或對喹諾酮類中任何藥物有過敏史者禁用。18歲以下小兒科患者禁用諾氟沙星。孕婦及哺乳期婦女禁用。
諾氟沙星部分制劑已納入醫保，其中諾氟沙星片、諾氟沙星膠囊為醫保甲類藥品；諾氟沙星滴眼液、諾氟沙星軟膏、諾氟沙星乳膏為醫保乙類藥品；諾氟沙星注射液未納入醫保。
醫學用途
適應癥
（1）用于治療敏感細菌引起的泌尿道、呼吸道、胃腸道及骨骼系統感染。
（4）滴眼液用于治療敏感菌引起的眼部感染。對支原體、衣原體也有效。
用法與用量
（1）急性單純性下尿路感染：每次300~400mg，每日2次，療程5~7日。
（2）復雜性尿路感染：每次300~400mg，每日2次，療程10~21日。
（3）腸道感染：每次300~400mg，每日2次，療程5~7日。
（4）治療無合并癥的淋病可單次口服800mg。
（5）0.3%滴眼液局部用于結膜炎、角膜炎和沙眼，一次1~2滴，3~5次/日。
（6）陰道用膜劑，使用前先洗凈女性外生殖器，將手洗凈擦干，從藥膜本的兩層紙中間取出藥膜一片（或二片）經折疊成松軟小團后，以食指和中指夾持（或中指）推入陰道深處。早晚各一次，一次20~40mg（1~2片）。
（6）乳膏及軟膏劑，用于治療細菌感染性皮膚病，一日患處涂藥2次。清創后，小面積燒傷可將乳膏直接涂在創面上，或將乳膏均勻地搓在無菌紗布上，將帶藥的紗布貼敷在創面上，創面可半暴露或包扎。
制劑與規格
藥理機制
諾氟沙星為氟喹諾酮類抗菌藥，具有廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高。對下列細菌在體外具有良好抗菌作用：腸桿菌科細菌，包括檸檬酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀氏菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對芐青霉素耐藥的淋球奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好的抗菌作用。對支原體、衣原體、嗜肺軍團菌、分枝桿菌、布魯菌屬感染無臨床價值。氟喹諾酮類為抗菌藥，一般認為諾類作用于細菌脫氧核糖核酸旋轉酶和（或）拓撲異構酶Ⅳ，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。
藥代動力學
空腹口服吸收迅速但不完全，吸收給藥量的30%~40%；單次口服400mg和800mg，tmax為1~2小時，Cmax分別為1.4~1.6mg/L和2.5mg/L，吸收后廣泛分布于全身組織和體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血液、尿液等，但中樞神經系統分布較少。諾氟沙星可通過胎盤屏障而進入胎兒血液循環，血漿蛋白結合率為10%~15%。腎臟（腎小球濾過和腎小管分泌）和肝膽系統為諾氟沙星的主要排泄途徑，26%～40%以原形和<10%以代謝產物形式從尿中排出，自膽汁和（或）糞便排出占28%-30%。t1/2β為3～4小時，腎功能減退時可延長為6～9小時。
風險與禁忌
不良反應
（1）胃腸道反應：較為常見，多表現為腹部不適或疼痛、胃納減退、惡心或嘔吐、腹瀉或便秘、味覺異常等。
（2）中樞神經系統反應：發生率僅次于胃腸道反應，多表現為頭暈、頭痛、嗜睡或失眠等。
（3）過敏反應：可表現為：①皮疹、瘙癢癥，偶可出現滲出性多形紅斑和血管性水腫；②光過敏和光毒性，表現為暴露部位輕至中、重度皮疹、皰疹；③偶可發生過敏性休克。
（4）諾氟沙星的注射劑靜脈給藥時可致靜脈炎。
（5）偶可發生以下嚴重不良反應：①嚴重中樞神經系統反應或精神改變，可表現為抽搐、癲癇樣發作、煩躁不安、焦慮、幻覺、精神異常、意識混亂、震顫等，大多發生于腎功能減退患者（包括老年患者）未減量用藥或有中樞神經系統基礎疾病以及周圍神經病變患者；②血尿、皮疹、發熱等間質性腎炎表現；③結晶尿，見于高劑量應用時；④關節疼痛、僵硬、腫脹等關節病變以及肌腱炎、肌腱斷裂等；⑤史－約綜合征、中毒性表皮剝脫性壞死等皮膚反應；⑥中性粒細胞缺乏癥、白細胞減少癥、血小板減少、溶血性貧血、再生不良性貧血、骨髓抑制等血液系統反應。
（6）少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血BNU增高及周圍血常規免疫細胞降低，多屬輕度，并呈一過性。
藥物相互作用
（1）能使尿液堿化的藥物可減少諾氟沙星在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性發生。
（2）含鋁或鎂的抗酸藥可減少諾氟沙星的口服吸收，應避免同時口服，可在服諾氟沙星前2小時或服諾氟沙星后6小時口服。
（3）諾氟沙星與咖啡因合用可減少后者的清除，使其t1/2延長，并可能產生中樞神經系統毒性。
（4）丙磺舒可減少諾氟沙星自腎小管分泌約50%，合用時使諾氟沙星血藥濃度增高，易發生毒性反應。
（5）諾氟沙星與茶堿類合用時由于對藥物代謝酶的競爭性抑制，使茶堿類自肝清除明顯減少，半衰期延長，血藥濃度升高，出現惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等不良反應。故兩者合用時應監測茶堿類血藥濃度并調整劑量。
（6）去羥肌（didanosine，DDI）可減少諾氟沙星的口服吸收，因制劑中所含有的鋁及鎂可與氟喹諾酮類合，故不宜合用。
（7）諾氟沙星與華法林合用可增強后者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。
（8）諾氟沙星與環孢素合用，可使后者的血藥濃度升高，需監測環孢素血藥濃度，并調整劑量。
（9）非甾體抗炎藥與喹諾酮類合用可能增加對中樞神經系統的刺激，增加癲癇的發生風險。
（10）與甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、二甲雙胍、格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列本脲、米格列醇、曲格列酮、阿卡波糖、胰島素等降糖藥合用，可致血糖波動，如必須合用，應加強血糖監測，調整降糖藥用量。氟喹諾酮類停用后，也應注意調整降糖藥用量。
（11）與利多卡因、乙卡尼、恩卡尼、托卡尼、普魯卡因胺、普羅帕酮、胺碘酮、美西律、溴胺、丙吡胺、鹽酸莫雷西嗪、奎尼丁、替地沙米、阿齊利特、司美利特、伊布利特、多非利特、索他洛爾等合用。Q-T間期延長的作用相加，出現Q-T間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、心臟停搏等心臟毒性的風險增加。
（12）與阿洛司瓊、替扎尼定等合用，由CYP1A2調節的藥物代謝被諾氟沙星所抑制，血藥濃度上升，出現不良反應的風險增加。
（13）與辛伐他汀合用，辛伐他汀的代謝被抑制，出現肌病或橫紋肌溶解癥的風險增加。
（14）諾氟沙星沙星滴眼液與吲美辛滴眼液合用，可在眼中生成吲哚美辛-諾氟沙星沉淀。
（15）與嗎替麥考酚酯合用時，后者的血藥濃度下降。
特殊人群用藥
（1）孕婦及哺乳期婦女：喹諾酮類藥可分泌至乳汁中，其濃度接近血藥濃度，哺乳期婦女須避免應用該類藥物，必須應用者宜停止授乳。
（2）兒童用藥：18歲以下兒科患者禁用諾氟沙星。
（3）老年用藥：老年人常有生理性腎功能減退，主要經腎排出的氟喹諾酮類需減量應用。
禁忌
（1）對諾氟沙星有過敏史者，或對喹諾酮類中任何藥物有過敏史者禁用。
（2）18歲以下小兒科患者禁用諾氟沙星。
（3）孕婦及哺乳期婦女禁用。
注意事項
（1）腎功能減退者未調整劑量應用諾氟沙星時，易發生抽搐、癲癇樣發作等嚴重中樞神經系統不良反應，需根據腎功能減退情況調整劑量。腎功能衰竭患者使用諾氟沙星，肌腱斷裂的風險增加。
（4）肝功能減退時，如屬重度（發生肝硬化腹水），將導致藥物清除減少，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊后方可應用，并調整劑量。
（5）中樞神經系統疾病患者，包括腦動脈硬化、癲癇患者，使用諾氟沙星后癲癇發作的閾值降低，應避免應用喹諾酮類藥物，如有明確指征需應用該類藥物時，必須充分權衡利弊后謹慎使用。
（6）喹諾酮類偶可引起嚴重過敏反應，即過敏性休克，常于用藥第一劑時發生。一旦發生過敏性休克，需停用喹諾酮類藥物，并立即給予鹽酸腎上腺素、糖皮質激素、吸氧等緊急救治處理。喹諾酮類可致皮疹、發熱等過敏反應，偶可致嚴重的中毒性表皮壞死松解綜合征、滲出性多形紅斑等，此時需立即停藥，并予相應處理。
（7）諾氟沙星偶可導致光敏反應發生，在用藥期間應避免過度日光或人工紫外線照射。
（8）喹諾酮類及其他抗感染藥均可致假膜性腸炎的發生，病情可自輕度至危及生命，一旦診斷成立，應立即給予相應處理。輕者停藥即可恢復，中、重度患者應予以抗難辨梭狀芽孢桿菌治療（如甲硝唑）及其他對癥處理。
（9）偶可引起肌腱炎，嚴重者可發生肌腱斷裂；60歲以上高齡，合用甾體類藥物，腎臟、心臟或肺移植等因素進一步增加風險。類風濕關節炎等有腱膜功能障礙病史患者使用諾氟沙星，肌腱斷裂的風險增加。使用諾氟沙星的患者參加體力活動或是情緒緊張，肌腱斷裂的風險增加。如用藥過程中患者出現局部疼痛、炎癥表現或肌腱斷裂等癥狀時應停藥，注意休息并限制其活動，直至肌腱炎或肌腱斷裂的診斷被明確排除。
（10）喹諾酮類藥在某些患者中有使心電圖Q-T間期延長的潛在可能，因此，在原本已有Q-T間期延長的患者、未能糾正的低鉀血癥者、急性心肌缺血者及正在應用Ia類（如奎尼丁、普魯卡因胺等）或Ⅲ類抗心律失常藥（如胺碘酮、索洛地爾）的患者均應避免使用喹諾酮類。該類藥物亦不宜與已知可使Q-T間期延長的藥物合用，如西沙必利、紅霉素、三環類抗抑郁藥。
（11）由于中國大腸桿菌對喹諾酮類耐藥現象嚴重，而該菌又為尿路、腹腔感染等的主要病原菌，因此上述感染患者需注意在給藥前留取相應標本送培養，參考細菌藥敏結果及臨床情況調整用藥。
（12）重癥肌無力患者使用諾氟沙星，有加重病情的可能。
（13）葡糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者（包括潛在的患者）使用諾氟沙星，溶血性貧血反應的發生風險增加。
風險提示
2018年12月20日，美國食品藥品監督管理局（FDA）評估發現氟喹諾酮抗生素能增加罕見且嚴重的主動脈瘤破裂或夾層風險的發生。主動脈瘤破裂或主動脈撕裂（也稱主動脈壁夾層），可導致出血危險甚至死亡，全身使用（口服、注射）氟喹諾酮抗生素可發生此風險。
歐洲藥品管理局（EMA）于2018年10月5日發布信息，稱其藥物警戒和風險評估委員會（PRAC）通過對使用氟喹諾酮和喹諾酮發生致殘性和潛在長期性副作用報告的評估，建議限制這些抗生素（口服制劑、注射制劑和吸入劑）的使用。評估綜合了EMA于2018年6月召開的關于氟喹諾酮和喹諾酮聽證會上患者、醫務人員以及學術界的觀點。使用氟喹諾酮和喹諾酮患者發生了罕見的長期性和致殘性副作用，主要涉及肌肉、腱膜、骨骼和神經系統。
2016年12月，新加坡藥品監督管理部門（HSA），警告氟喹諾酮類藥物的視網膜脫離的潛在風險，更新了含氟喹諾酮類產品（環丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星和洛美沙星）的說明書，并強調使用這些產品發生視力受損或視覺障礙時需就醫。
加拿大衛生部于2013年7月發布信息，警示口服氟喹諾酮類藥物與視網膜脫離的風險。根據一項藥物流行病學研究的結果，使用口服氟喹諾酮類藥物與發生視網膜脫離的風險增高相關。該隊列研究納入了在2000年1月至2007年12月間就診于大不列顛哥倫比亞一位眼科醫師的989,591例患者，研究發現了445例與口服氟喹諾酮類藥物有關的視網膜脫離病例。
2008年7月24日，歐洲藥品管理局（EMEA）發布信息，限制含諾氟沙星的口服藥品用于腎盂腎炎的治療。比利時藥品管理局發現諾氟沙星用于復雜性腎盂腎炎的療效并不明確，并向EMEA提出此質疑。EMEA人用醫療產品委員會（CHMP）啟動了對諾氟沙星的評估工作，在2008年7月召開的會議上得出結論，認為諾氟沙星治療急慢性復雜性腎盂腎炎的效益未大于風險，此適應癥應被撤銷。
歷史
1977年2月，日本杏林制藥（杏林製株式會社）成功合成了6-氟體（AM-757，Norfloxacin，NFLX），即諾氟沙星。NFLX的抗菌力超過了當時對包括綠膿桿菌在內的革蘭氏陰性菌具有最強抗菌力的抗生素慶大霉素。另外，對作為喹諾酮藥弱點的革蘭氏陽性菌的葡萄球菌和鏈球菌也顯示出抗菌力，對具有廣泛抗菌譜的萘啶酸耐藥大腸菌等也顯示出較強的抗菌力，交叉耐藥不完全。與酸相比，耐藥菌的出現頻率非常低。
1980年，杏林制藥將諾氟沙星授權給美國默克公司（Merck & Co.）。
使用情況
1984年2月，諾氟沙星在日本獲得生產和銷售，1986年在美國獲得批準。1987年3月，諾氟沙星在日本被批準用于急性氣管支氣管炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎。1988年2月，追加批準用于細菌性痢疾、腸炎。
1991年3月，諾氟沙星被批準用于兒童。2001年5月，追加批準用于傷寒和副傷寒。
化學信息
化學名稱
1-乙基6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-（1-哌基）-3-喹啉羧酸
化學結構式
分子式：C16H18FN3O3
分子量：319.24
性狀：類白色至淡黃色結晶性粉末；無臭；有引濕性。
水溶性：在N，N二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中極微溶解；在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。
專利
杏林制藥于1977年申請專利，1978年獲得專利，1998年專利到期。
參考資料 >
國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年).國家醫療保障局.2023-08-31
藥物警戒快訊 第1期（總第189期）.國家藥品監督管理局.2023-09-22
藥物警戒快訊 第10期（總第186期）.國家藥品監督管理局.2023-09-22
藥物警戒快訊 2017年第3期（總第167期）.國家藥品監督管理局.2023-09-22
藥物警戒快訊 2013年第8期 （總第124期）.國家藥品監督管理局.2023-09-22
藥物警戒快訊 2008年第9期（總第58期）.國家藥品監督管理局.2023-09-22
キョーリン製薬グループの歴史.杏林製薬株式會社.2023-09-22
Determination That NOROXIN (Norfloxacin) Tablets, 400 Milligrams, Was Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness.Federal Register.2023-09-22