嗜肺軍團(tuán)菌（L.pneumophila）是引起人類軍團(tuán)病的病原體，它是一類革蘭陰性桿菌，屬于軍團(tuán)菌屬。
1976年7月，美國軍團(tuán)（退伍軍人組織）賓夕法尼亞州分團(tuán)于費(fèi)城召開第58屆年會期間，在與會者中爆發(fā)了一種肺炎流行，發(fā)病182例，死亡31例，當(dāng)時病因未明，報刊稱之為軍團(tuán)病。后從死亡者肺組織中分離出一種新的革蘭陰性桿菌，命名為軍團(tuán)菌。1978年正式定名為嗜肺軍團(tuán)菌。
美國疾病控制與預(yù)防中心1990~2005年間報道23076例軍團(tuán)菌感染病例，2007年歐洲共有33個國家報道5906例，2007~2008年的病死率為6.6%。中國北京2003年報道一起軍團(tuán)病暴發(fā)，共有76人發(fā)病，罹患率為13.3%。
嗜肺軍團(tuán)菌主要通過氣溶膠空氣傳播及污染水吸入傳播。嗜肺軍團(tuán)菌主要引起軍團(tuán)病，也可引起醫(yī)院感染。臨床上分為兩種類型：龐蒂亞克熱型和肺炎型。龐蒂亞克熱型潛伏期為5~66小時，臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、咳嗽、頭痛、肌痛和胸痛，但無肺炎。肺炎型臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、頭痛、寒顫、干咳、咳痰等感染中毒癥狀。該菌還可引起肺外感染，累及腦、腸、腎、肝、脾、腹膜、前列腺、心包膜、骨髓、皮膚及筋膜、直腸、心肌、外周淋巴結(jié)、甲狀腺、胰腺、睪丸和肌肉等。
嗜肺軍團(tuán)菌感染主要靠流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測予以診斷。滿足以下一項(xiàng)陽性者可確診：①細(xì)菌培養(yǎng)陽性；②尿抗原陽性；③直接免疫熒光法檢測痰及肺組織抗原陽性；④急性及恢復(fù)期抗體呈4倍增高（≥1︰128）。嗜肺軍團(tuán)菌尚無特異性疫苗。嗜肺軍團(tuán)菌肺炎可采用病原學(xué)治療和輔助治療，常用的藥物有莫西沙星、左氧氟沙星、阿奇霉素等藥物。
命名
軍團(tuán)病的發(fā)生可追溯到1976年7月，美國費(fèi)城召開美國軍團(tuán)年會期間爆發(fā)了一種發(fā)熱性疾病，患者大部分有干咳、胸痛等癥狀，后來以會議的名稱“軍團(tuán)”命名該病。1978年將引起軍團(tuán)菌的病原體正式定名為嗜肺軍團(tuán)菌。
歷史
軍團(tuán)菌屬最初在1947年被分離出來，并被描述成一種“立克次體樣”生物。1976年9月，《柳葉刀》刊登了一則新聞，標(biāo)題為“瘟疫和瘟疫”，報道了一種“神秘疾病”，這種疾病導(dǎo)致許多兩個月前在費(fèi)城參加美國退伍軍人大會的人喪生。在美國退伍軍人大會之后，嗜肺軍團(tuán)菌的病原體于1977年被分離出來，并被命名為軍團(tuán)菌。1979年，新西蘭為了提高對軍團(tuán)菌感染的了解而努力，并建立了一個集中的實(shí)驗(yàn)室診斷服務(wù)。到1980年，軍團(tuán)病已成為一種法定報告疾病，新西蘭是全球最早這樣做的國家之一。2014年11月9日，葡萄牙《國際衛(wèi)生條例》國家歸口單位向世界衛(wèi)生組織通報了一起在里斯本郊區(qū)希拉自由鎮(zhèn)發(fā)生的軍團(tuán)病大型疫情。這是在葡萄牙發(fā)現(xiàn)的軍團(tuán)病最大疫情，且情況正在發(fā)生快速變化；因此，這一疫情被視為重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件。
病原學(xué)
形態(tài)結(jié)構(gòu)
嗜肺軍團(tuán)菌是革蘭陰性球桿菌，不易著色。菌體形態(tài)易變，在組織中呈短桿狀，在人工培養(yǎng)基上成長絲狀或多形性。有1至數(shù)根端鞭毛或側(cè)鞭毛和菌毛及微莢膜，但不形成芽孢。
生物學(xué)特征
免疫學(xué)特征
嗜肺軍團(tuán)菌是胞內(nèi)寄生菌。細(xì)胞免疫在機(jī)體抗菌感染過程中起重要作用。由細(xì)胞因子活化的單核細(xì)胞，可抑制胞內(nèi)細(xì)菌的生長繁殖?？贵w及補(bǔ)體則能促進(jìn)中性粒細(xì)胞對胞外細(xì)菌的吞噬和殺菌作用。
傳播機(jī)制
傳染源
嗜肺軍團(tuán)菌廣泛存在于天然水源及人工水環(huán)境系統(tǒng)中，根據(jù)資料顯示，空調(diào)冷卻塔是感染的主要傳染源。此外，醫(yī)院溫?zé)崴到y(tǒng)、被污染的呼吸道治療器械等亦能常常導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)感染。
傳播途徑
其傳播途徑主要通過氣溶膠空氣傳播及污染水吸入傳播。
感染機(jī)制
軍團(tuán)病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，認(rèn)為與以下因素有關(guān)。嗜肺軍團(tuán)菌進(jìn)入人呼吸系統(tǒng)的細(xì)支氣管及肺泡后，可通過補(bǔ)體依賴及補(bǔ)體非依賴兩種方式黏附于宿主靶細(xì)胞（巨噬細(xì)胞），然后依賴細(xì)胞吞噬而入侵。在補(bǔ)體依賴過程中嗜肺軍團(tuán)菌通過主要外膜蛋白與補(bǔ)體C3結(jié)合。再與巨噬細(xì)胞補(bǔ)體C3受體結(jié)合而介導(dǎo)嗜肺軍團(tuán)菌的黏附及吞噬；補(bǔ)體非依賴過程需要細(xì)菌的多種表面結(jié)構(gòu)，如外膜蛋白、菌毛及鞭毛等參與。熱休克蛋白60、巨噬細(xì)胞感染增強(qiáng)蛋白可增強(qiáng)其對巨噬細(xì)胞等真核生物的黏附。
易感人群
各年齡段均可發(fā)病，感染后病情輕重與是否存在基礎(chǔ)疾病、年齡及機(jī)體免疫狀態(tài)等因素有關(guān)。
臨床表現(xiàn)
臨床上分為兩種類型：龐蒂亞克熱型和肺炎型。
龐蒂亞克熱型
臨床表現(xiàn)類似感冒，癥狀有發(fā)熱、咳嗽、頭痛、肌痛和胸痛，但無肺炎。潛伏期為5~66小時，平均潛伏期為36小時。病程3~10天，可自愈。
肺炎型
亞急性起病，病初可表現(xiàn)為發(fā)熱（90%以上患者發(fā)熱超過39℃）、頭痛、寒顫，可無呼吸道癥狀或僅為干咳，隨病情發(fā)展可出現(xiàn)咳痰、伴少量黃痰或黏液稀痰，也可咳血痰或痰中帶血絲，可伴胸痛，呼吸困難等呼吸道癥狀。相當(dāng)比例患者伴有肺外表現(xiàn)：
診斷檢查
診斷原則
根據(jù)流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果予以診斷。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
世界衛(wèi)生組織（WHO）2007年推薦對所有存在嗜肺軍團(tuán)菌感染高危因素的肺炎患者進(jìn)行軍團(tuán)病桿菌病原學(xué)檢測，特別是對嚴(yán)重及病因不明的肺炎患者；年齡超過40歲；存在免疫功能缺陷；對β-內(nèi)酰胺類抗生素治療無效；在軍團(tuán)病流行期間由暴露史的肺炎患者要及時檢查軍團(tuán)病桿菌。以下一項(xiàng)陽性者可確診該?。孩偌?xì)菌培養(yǎng)陽性；②尿抗原陽性；③直接免疫熒光法檢測痰及肺組織抗原陽性；④急性及恢復(fù)期抗體呈4倍增高（≥1︰128）。
實(shí)驗(yàn)室檢查
病原學(xué)檢查
在痰、支氣管抽吸物、支氣管肺泡灌洗液等呼吸道標(biāo)本或者胸水中分離到嗜肺軍團(tuán)菌。
血清抗體檢查
恢復(fù)期血清中特異性抗體效價較急性期血清特異性抗體效價增高4倍或4倍以上。
分子生物學(xué)檢查
在痰、支氣管抽吸物、支氣管肺泡灌洗液等呼吸道標(biāo)本或者胸水中嗜肺軍團(tuán)菌核酸陽性。
快速輔助檢查
嗜肺軍團(tuán)菌感染快速輔助檢查任意一項(xiàng)陽性?？焖佥o助檢查方法針對尿液中的嗜肺軍團(tuán)菌抗原或血清中的嗜肺軍團(tuán)菌抗體進(jìn)行檢測。
鑒別診斷
軍團(tuán)菌肺炎臨床診斷比較困難，很難與其他病原體所致的肺炎相區(qū)別。因其多系統(tǒng)受累還須與高致病性人禽流感、重癥甲型流感、腎綜合征出血熱及鉤端螺旋體病等鑒別。確診有賴于病原學(xué)及血清免疫學(xué)檢查。
治療
病原學(xué)治療
對于免疫功能正常的輕中度嗜肺軍團(tuán)菌肺炎患者，可采用單藥治療方案。用于軍團(tuán)病單藥治療的一線藥物推薦呼吸喹諾酮類（莫西沙星、左氧氟沙星）和大環(huán)內(nèi)酯類（阿奇霉素），二線藥物為四環(huán)素類（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）。首選藥物有如下選擇：阿奇霉素0.5g靜脈滴注/口服1次/d或紅霉素0.5g靜脈滴注1次/6h；左氧氟沙星0.5g靜脈滴注/口服1次/d；莫西沙星0.4g靜脈滴注/口服1次/d；吉米沙星0.32g口服1次/d。對于重癥患者、單藥治療失敗、免疫功能妥協(xié)的患者建議聯(lián)合治療。聯(lián)合治療方案包括一線藥物的聯(lián)合（喹諾酮類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類），或者喹諾酮類聯(lián)合利福平。當(dāng)喹諾酮類藥物聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療時，應(yīng)警惕發(fā)生心臟電生理異常的潛在風(fēng)險。
對于免疫功能正常的輕中度軍團(tuán)菌屬肺炎，推薦療程為10天。而休克型肺炎、有基礎(chǔ)疾病、免疫功能低下的患者建議治療3周。對于合并肺膿腫、免疫功能嚴(yán)重低下的患者治療時間需要更長，療程不足可能復(fù)發(fā)。
輔助治療
嗜肺軍團(tuán)菌肺炎患者可伴發(fā)肺外表現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀、腹瀉、低鈉血癥時，應(yīng)給與恰當(dāng)對癥治療，糾正電解質(zhì)酸堿失衡。當(dāng)患者出現(xiàn)急性腎功能衰竭，可采用血液透析治療。對于橫紋肌溶解的患者，血漿置換可能有效。
預(yù)防免疫
暫無特異性疫苗，預(yù)防措施要針對嗜肺軍團(tuán)菌在周圍環(huán)境中的分布和傳播途徑，特別強(qiáng)調(diào)水源管理，加強(qiáng)室內(nèi)空調(diào)系統(tǒng)和飲水系統(tǒng)的衛(wèi)生管理，定期檢測水源質(zhì)量，加強(qiáng)對人工管道系統(tǒng)的消毒處理。對旅館、醫(yī)院、電影院等的中央空調(diào)系統(tǒng)冷卻塔定期清洗、消毒并進(jìn)行定期檢查與監(jiān)測，在醫(yī)院內(nèi)應(yīng)建立對嗜肺軍團(tuán)菌感染的常規(guī)監(jiān)測方法，對重癥肺炎、免疫缺陷病或器官移植者的下呼吸道標(biāo)本、應(yīng)該通過培養(yǎng)及快速抗原檢測方法來監(jiān)測嗜肺軍團(tuán)菌情況。對嗜肺軍團(tuán)菌感染的高危人群，如長期免疫抑制、器官移植、年老體弱的患者盡量避免洗淋浴可能會起到部分預(yù)防效果。醫(yī)院供水管道應(yīng)保持循環(huán)流動，盡量避免不流動死角。噴霧治療器及空調(diào)設(shè)備應(yīng)定期消毒。醫(yī)院中凡與呼吸道接觸的水源均應(yīng)采用無菌水。特別是對器官移植、ICU等病房要主動進(jìn)行嗜肺軍團(tuán)菌監(jiān)測，嗜肺軍團(tuán)菌數(shù)量增加或出現(xiàn)臨床病例后，要及時追蹤感染源，并對其進(jìn)行消毒隔離處理。室內(nèi)供水系統(tǒng)可采用高氯消毒法（每升水含1~2ppm游離氯）、提高水溫（50~60℃）、紫外線消毒等方法。氯的消毒效果差，易腐蝕管道且有致癌的潛在危險，提高水溫法有致燙傷的可能性。
流行病學(xué)
美國疾病控制與預(yù)防中心1990~2005年間報道23076例軍團(tuán)病感染病例，2007年歐洲共有33個國家報道5906例，2007~2008年的病死率為6.6%。中國北京2003年報道一起軍團(tuán)病暴發(fā)，共有76人發(fā)病，罹患率為13.3%。
參考資料 >
軍團(tuán)病.世界衛(wèi)生組織.2024-05-22
The mysterious illness that drove them to their knees - Ah, that Legionnaires’ disease – A historical reflection of the work in Legionnaires’ disease in New Zealand (1978 to mid-1990s) and the ‘One Health’ paradigm.National Library of Medicine.2024-06-01
軍團(tuán)病—葡萄牙.中國疾病預(yù)防控制中心.2024-06-01