莫西沙星（Moxifloxacin）為第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥，通過對細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制作用阻斷細(xì)菌脫氧核糖核酸復(fù)制而發(fā)揮抗菌作用，適用于敏感菌所致的呼吸道感染，包括慢性支氣管炎急性發(fā)作，輕度或中度的社區(qū)獲得性肺炎，急性鼻竇炎等；以及皮膚和軟組織感染。
莫西沙星不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)，肌酶升高，神經(jīng)精神系統(tǒng)反應(yīng)，心電圖Q-T間段延長（心臟病者應(yīng)慎用），以及光敏性皮炎（較司帕沙星為輕）。
對莫西沙星或任何一種諾類藥物過敏者、妊娠期婦女、18歲以下患者禁用莫西沙星。
莫西沙星已納入醫(yī)保，片劑、注射劑、滴眼劑均為醫(yī)保乙類藥品。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
適用于敏感細(xì)菌所致下列感染：①急性細(xì)菌性鼻竇炎，由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌所致者；②慢性支氣管炎急性細(xì)菌感染性加重，由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌或卡他莫拉菌所致者；③社區(qū)獲得性肺炎，由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體或肺炎衣原體所致者；④單純性皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)感染，由金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌所致者；⑤復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染，由大腸桿菌、脆弱類桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、奇異變形桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、多形擬桿菌或消化性鏈球菌屬所致者；⑥復(fù)雜性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌所致者。
用法與用量
（1）口服及靜脈給藥劑量相同，劑量均為一日1次，每次400mg。治療下列感染的療程如下：急性細(xì)菌性鼻旁竇炎，療程10日；慢性支氣管炎急性細(xì)菌感染性加重，療程5日；社區(qū)獲得性肺炎，療程7～14日；單純性皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)感染，療程7日。
（2）與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌：一次0.4g，一日1次，餐后口服，療程7日或10日（對于耐藥性嚴(yán)重的地區(qū)，可考慮適當(dāng)延長至14日，但不宜超過14日）。
（3）滴眼液一次1滴點患眼，2～3次/日，療程7天。
制劑規(guī)格
藥理機制
莫西沙星為新一代喹諾酮類。體內(nèi)、外藥物效應(yīng)動力學(xué)研究結(jié)果顯示，該藥對需氧革蘭陽性球菌、厭氧菌、衣原體、支原體等非典型病原的作用較沿用氟喹諾酮類增強。該藥系通過對細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶）和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的抑制作用阻斷細(xì)菌DNA復(fù)制而發(fā)揮抗菌作用。
莫西沙星具有廣譜抗菌作用。對甲氧西林或苯唑西林敏感金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌（包括PISP和PRSP）、化膿性鏈球菌、流感和副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌均具有高度抗菌活性；但對腸球菌的作用略差。對肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、沙門菌屬等腸桿菌科細(xì)菌亦具有良好抗菌作用，與環(huán)丙沙星相仿。對綠膿桿菌的作用較環(huán)丙沙星略差。對嗜麥芽窄食單胞菌、脆弱類桿菌等厭氧菌和肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團菌等具有高度抗微生物活性，明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星。對幽門螺桿菌、空腸彎曲菌亦具有良好抗菌作用。甲氧西林耐藥葡萄球菌、洋蔥伯克霍爾德菌、難辨梭狀芽孢桿菌對莫西沙星呈現(xiàn)耐藥。
藥代動力學(xué)
莫西沙星口服后吸收良好，生物利用度約90%。高脂肪餐亦不影響莫西沙星的吸收。健康志愿者單次口服400mg后，Cmax(血藥濃度達峰值)為(3.1±1.0)mg/L，AUC(藥時曲線下面積)為(36.1±9.1)(mg·h)/L。單次靜滴400mg后Cmax為(3.9±0.9)mg/L，AUC為(39.3±8.6)(mg·h)/L。每日口服或靜滴400mg，多次給藥后至少3日后達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每日400mg多次口服后的Cmax和AUC分別為(4.5±0.5)mg/L和(48.0±2.7)(mg·h)/L，每日400mg靜脈多次給藥后的Cmax和AUC分別為(4.2±0.8)mg/L和(38.0±4.7)(mg·h)/L。血漿蛋白結(jié)合率約為50%，表觀分布容積為1.7~2.7L/kg。口服吸收后在體內(nèi)廣泛分布，在肺泡巨噬細(xì)胞、肺泡上皮襯液、上頜竇黏膜、支氣管黏膜、鼻息肉中的藥物濃度與同期血藥濃度之比為1.7~21.2。口服或靜脈給藥后約有45%的藥物以原形自尿(約20%)和糞(約25%)中排出，t1/2β為(12±1.3)小時。總清除率和腎清除率分別為(12±2.0)L/h和(2.6±0.5)L/h。
莫西沙星在肝內(nèi)通過與葡萄糖酸和硫酸酯結(jié)合而被代謝，不經(jīng)細(xì)胞色素酶P450系統(tǒng)。該藥的代謝產(chǎn)物硫酸結(jié)合物（M1）占給藥量的38%，主要由糞中排出；口服或靜脈給藥量的14%轉(zhuǎn)化為葡萄糖苷酸結(jié)合物（M2），主要自尿排出。M2和M1的Cmax分別約為母體同期血藥濃度的40%和<10%。
風(fēng)險與禁忌
不良反應(yīng)
（1）不良反應(yīng)發(fā)生率≥3%者：惡心（7%）、腹瀉（6%）、頭暈（3%）、眼干（1%～6%）、視力敏銳度減退（1%～6%）。
（2）不良反應(yīng)發(fā)生率為0.1%-3%者：①全身反應(yīng)，如頭痛、腹痛、注射部位疼痛、下肢痛、背痛、胸痛，嚴(yán)重過敏反應(yīng)；②嘔吐、食欲缺乏、口干、便秘、腹脹、腹瀉、肝功能異常、膽汁淤積性黃疸等；③心悸病、心動過速、高血壓、四肢水腫、Q-T間期延長等；④失眠、緊張不安、焦慮、嗜睡、意識模糊、感覺異常、震顫和眩暈；⑤關(guān)節(jié)痛、肌痛；⑥皮疹、瘙癢癥、出汗等；⑦女性外生殖器陰道念珠菌病、陰道炎；⑧呼吸困難；⑨味覺異常；⑩淀粉酶升高、乳酸脫氫酶升高、凝血酶原降低、嗜酸性粒細(xì)胞增高、白細(xì)胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低或升高。
（3）罕見不良反應(yīng)：其發(fā)生率<0.1%者有關(guān)節(jié)炎、視覺異常、幻覺、癲癇發(fā)作、心電圖異常、心房顫動、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、低血壓、高血糖、黃疸、肝炎、肝壞死、肝衰竭、變應(yīng)性肺泡炎、急性腎功能衰竭、史－約綜合征、中毒性表皮剝脫性壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生不良性貧血、溶血性貧血、各類血細(xì)胞減少、血清病、肌腱炎、肌腱斷裂等。在該藥上市后的全球不良事件報告中尚有過敏性休克、心力衰竭和假膜性腸炎。
藥物相互作用
（1）與西沙必利、決奈達隆、美索達嗪、硫利達嗪、匹莫齊特、齊拉西酮合用，Q-T間期延長的作用相加，出現(xiàn)Q-T間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速或心臟停搏等心臟毒性的風(fēng)險增加，屬禁忌。
（2）氟喹諾酮類與甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、二甲雙胍、格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列本脲、米格列醇、曲格列酮、阿卡波糖、胰島素等降糖藥合用，可致血糖波動，如必須合用，應(yīng)加強血糖監(jiān)測，調(diào)整降糖藥用量。氟喹諾酮類停用后，也應(yīng)注意調(diào)整降糖藥用量。
（3）與利多卡因、恩卡尼、氟卡尼、托卡尼、普魯卡因胺、普羅帕酮、胺碘酮、美西律、溴胺、丙吡胺、鹽酸莫雷西嗪、奎尼丁、阿義馬林、阿夫唑嗪、多非利特、伊布利特、雷諾、索他洛爾、紅霉素、氯丙嗪、氯丙咪嗪、地昔帕明、洛非帕明、奮乃靜注射液、氟奮乃靜、阿米替林、去甲替林、阿莫沙平、氟哌利多、多塞平、伊洛酮、異丙嗪、美沙酮、舒尼替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、三氧化二砷等合用，Q-T間期延長的作用相加，出現(xiàn)Q-T間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、心臟停搏等心臟毒性的風(fēng)險增加。
（4）與阿洛司瓊合用，由CYP1A2調(diào)節(jié)的藥物代謝被抑制，阿洛司瓊血藥濃度上升，出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險增加。
（6）健康志愿者同時服用莫西沙星與單劑量的華法林，對凝血酶原時間及華法林的Cmax、AUC等藥動學(xué)參數(shù)無明顯影響。但有報道在兩藥合用后，在使用華法林已穩(wěn)定的高齡患者中出現(xiàn)華法林作用增加的情況，因此，兩者合用時應(yīng)進行相應(yīng)的凝血試驗和監(jiān)測出血傾向。
（7）莫西沙星與其他喹諾酮類藥物類似，在某些患者中有使心電圖Q-T間期延長的潛在可能，因此原已有Q-T間期延長的患者，未能糾正的低鉀血癥者、急性心肌缺血者正在應(yīng)用Ⅰa類（如奎尼丁、普魯卡因胺）或Ⅲ類抗心律失常藥（如胺碘酮和索洛地爾）的患者應(yīng)避免使用莫西沙星。莫西沙星亦不宜與已知可使Q-T間期延長的藥物，如西沙比利、紅霉素、三環(huán)類抗抑郁藥等合用。
特殊人群用藥
（1）孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期婦女禁用。莫西沙星可通過乳汁分泌，哺乳期婦女必須使用莫西沙星時應(yīng)停止授乳。
（2）兒童用藥：18歲以下患者禁用莫西沙星。
（3）老年用藥：老年患者應(yīng)慎用莫西沙星。
禁忌
（1）對莫西沙星或任何一種喹諾酮類藥物過敏者禁用。
（2）有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或癲癇史的患者不宜使用莫西沙星。
（3）G6PD缺乏者、重癥肌無力患者以及正在使用降糖藥的患者，均應(yīng)慎用莫西沙星。
注意事項
（1）氟喹諾酮類，包括莫西沙星，與各年齡段肌腱炎、肌腱斷裂風(fēng)險的增加相關(guān)。60歲以上高齡，合用甾體類藥物，腎臟、心臟或肺移植等因素進一步增加上述風(fēng)險。出現(xiàn)腱膜疼痛、腫脹或炎癥的最初體征時，即應(yīng)停用莫西沙星。
（2）使用莫西沙星的患者參加體力活動或情緒緊張，肌腱斷裂的風(fēng)險增加。
（3）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等有肌腱功能障礙病史者使用莫西沙星，肌腱斷裂的風(fēng)險增加。
（4）腎功能損害患者使用莫西沙星，肌腱斷裂的風(fēng)險增加。
（5）原本已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如嚴(yán)重的腦動脈硬化、癲癇）者使用莫西沙星，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件和癲癇發(fā)作的風(fēng)險增加。
（6）過度暴露于陽光或紫外線照射下的患者使用莫西沙星，有出現(xiàn)中度至嚴(yán)重的光毒性反應(yīng)風(fēng)險。一旦出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥。
（7）莫西沙星可致Q-T間期延長，引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，因此該藥在下列情況下應(yīng)避免應(yīng)用：已知有Q-T間期延長的患者；患者未糾正低鉀血癥；使用Ⅰa類（如奎尼丁、普魯卡因胺）或Ⅲ類（如胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥者。
（8）肝功能損害或不全及有代謝障礙的患者使用莫西沙星，可致血藥濃度升高，出現(xiàn)Q-T間期延長的風(fēng)險增加。
（9）臨床上有明顯心動過緩、急性心肌缺血及心律失常的患者使用莫西沙星，增加Q-T間期延長的風(fēng)險，故不推薦使用。
（10）靜脈輸液的速率加快，可加重Q-T間期延長的程度。
（11）喹諾酮類藥物，包括莫西沙星偶可致過敏性休克的發(fā)生，可出現(xiàn)在第一劑用藥后。一旦發(fā)生過敏性休克，需立即停藥，并予以緊急搶救措施。此外，在多劑給藥療程中亦可發(fā)生其他嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如皮疹、發(fā)熱、黃疸和肝壞死等。
（12）患者如出現(xiàn)腹瀉時應(yīng)注意假膜性腸炎的可能，應(yīng)予相應(yīng)治療。
（13）莫西沙星在腎功能減退及肝功能減退患者中的應(yīng)用參見“藥動學(xué)”部分。
風(fēng)險提示
2018年12月20日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）評估發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮抗生素能增加罕見且嚴(yán)重的主動脈瘤破裂或夾層風(fēng)險的發(fā)生。主動脈瘤破裂或主動脈撕裂（也稱主動脈壁夾層），可導(dǎo)致出血危險甚至死亡，全身使用（口服、注射）氟喹諾酮抗生素可發(fā)生此風(fēng)險。
歐洲藥品管理局（EMA）于2018年10月5日發(fā)布信息，稱其藥物警戒和風(fēng)險評估委員會（PRAC）通過對使用氟喹諾酮和喹諾酮發(fā)生致殘性和潛在長期性副作用報告的評估，建議限制這些抗生素（口服制劑、注射制劑和吸入劑）的使用。評估綜合了EMA于2018年6月召開的關(guān)于氟喹諾酮和喹諾酮聽證會上患者、醫(yī)務(wù)人員以及學(xué)術(shù)界的觀點。使用氟喹諾酮和喹諾酮患者發(fā)生了罕見的長期性和致殘性副作用，主要涉及肌肉、腱膜、骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)。
2016年12月，新加坡藥品監(jiān)督管理部門（HSA），警告氟喹諾酮類藥物的視網(wǎng)膜脫離的潛在風(fēng)險，更新了含氟喹諾酮類產(chǎn)品（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星和洛美沙星）的說明書，并強調(diào)使用這些產(chǎn)品發(fā)生視力受損或視覺障礙時需就醫(yī)。
加拿大衛(wèi)生部于2013年7月發(fā)布信息，警示口服氟喹諾酮類藥物與視網(wǎng)膜脫離的風(fēng)險。根據(jù)一項藥物流行病學(xué)研究的結(jié)果，使用口服氟喹諾酮類藥物與發(fā)生視網(wǎng)膜脫離的風(fēng)險增高相關(guān)。該隊列研究納入了在2000年1月至2007年12月間就診于大不列顛哥倫比亞一位眼科醫(yī)師的989,591例患者，研究發(fā)現(xiàn)了445例與口服氟喹諾酮類藥物有關(guān)的視網(wǎng)膜脫離病例。
歷史
1997年起，第四代喹諾酮類藥物陸續(xù)問世，代表藥物有莫西沙星、司帕沙星等。第四代喹諾酮類依然保留了6位氟的“標(biāo)配”，并在5或8位引入氨基或甲基及甲氧基衍生物，在第三代的基礎(chǔ)上，抗菌譜進一步擴大，覆蓋衣原體、支原體、對革蘭陰性菌和厭氧菌的活性也更強。莫西沙星于1999年首次在德國上市，因為其對肺炎鏈球菌、肺炎支原體等的良好覆蓋，也成了“呼吸喹諾酮”類中的典型，廣泛應(yīng)用于社區(qū)獲得性肺炎。
使用情況
莫西沙星于1999年9月在德國上市，12月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。2002年12月，莫西沙星片劑獲批進入中國市場，2004年莫西沙星注射劑進口中國，2021年1月莫西沙星滴眼劑獲批上市。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱
1-環(huán)丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二環(huán)[4.3.0] 壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
分子式：C21H24FN3O4
分子量：401.4
專利
拜耳集團于1989年在德國申請莫西沙星專利（7- (1-Pyrrolidinyl) -3-Chinolone And Naphthyridone Carboxylic Acid Derivatives, Method And Substituted (Oxa) Diazabicyclooctanes And Nonanese As Intermediate Products, And Antibacterial Agents And Food Additives Containing Them），次年獲得專利，2009年專利到期。
2013年12月，淄博市新達制藥申請專利：鹽酸莫西沙星片劑及其制備方法。2012年4月，天津紅日藥業(yè)申請專利：一種莫西沙星注射制劑。
參考資料 >
國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年).國家醫(yī)療保障局.2023-08-31
藥物警戒快訊 第1期（總第189期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-22
藥物警戒快訊 第10期（總第186期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-22
藥物警戒快訊 2017年第3期（總第167期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-22
藥物警戒快訊 2013年第8期 （總第124期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-22
喹諾酮類藥物實戰(zhàn)手冊|問世60年——喹諾酮類藥物的發(fā)展歷程.中國醫(yī)藥經(jīng)濟報.2023-10-13
科倫藥業(yè)鹽酸莫西沙星滴眼液獲批上市.中國食品藥品網(wǎng).2023-11-02