辛伐他汀(英文名:Simvastatin)是土曲霉素發酵產物洛伐他汀的甲基化衍生物,屬于調血脂類抗動脈粥樣硬化藥。臨床常用來治療家族性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥,還可用于腦梗死和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的防治,辛伐他汀是無活性的內酯,口服吸收后在肝內水解成活性的羥酸型,競爭性抑制羥甲基戊二酸單輔酶A(HMG-CoA)還原酶而減少內源性膽固醇合成。
該藥在使用時常出現腹瀉、脹氣、眩暈、頭痛、惡心、皮疹等不良反應,有活動性肝病患者禁用,辛伐他汀可能導致胎兒發育不良,孕婦和哺乳婦女禁用。
辛伐他汀的主要劑型有片劑、膠囊和滴丸,給藥方式為口服給藥,其中部分辛伐他汀片、辛伐他汀分散片辛伐他汀膠囊為醫保甲類,部分企業的辛伐他汀片和辛伐他汀滴丸為非醫保類藥物。
醫學用途
適應證
用法用量
制劑與規格
藥理機制
辛伐他汀是無活性的內酯,口服吸收后在肝內水解成活性的羥酸型,競爭性抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶而減少內源性膽固醇合成。同時負反饋調節導致肝細胞表面低密度脂蛋白受體代償性增加或活性增強,使血漿低密度脂蛋白降低繼而導致極低密度脂蛋白代謝加快,再加肝合成及釋放極低密度脂蛋白減少,也導致極低密度脂蛋白及三酸甘油脂相應下降。也能輕度提高高密度脂蛋白膽固醇的水平。除調血脂作用外,還具有改善血管內皮功能、抑制血管平滑肌增殖、降低血漿C反應蛋白、抑制單核-巨噬細胞的黏附和分泌功能、抑制血小板聚集、抗氧化及減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成等多效性作用。臨床應用證明,長期應用辛伐他汀在有效降低血脂的同時,可延緩動脈粥樣硬化病變進展和病情惡化,減少心臟事件、不穩定型心絞痛和腦梗死的發生。
藥代動力學
辛伐他汀在進食后吸收良好,首過效應較高,口服生物利用度約5%。吸收后肝內的濃度高于其他組織,在肝內廣泛代謝,水解為代謝物,以β羥酸為主的三種代謝物有活性。該藥與β羥酸代謝物的蛋白結合率高達95%。血藥濃度達峰時間為1.3~2.4小時,t1/2(半衰期)為3小時。60%經膽汁從糞便排出,13%從尿排出。治療2周可見療效,4~6周達高峰,長期治療后停藥,作用持續4~6周。
風險與禁忌
不良反應
注意事項
特殊人群用藥
禁忌證
藥物相互作用
風險提示
歷史
使用情況
化學信息
專利
美國默克公司研制的辛伐他汀的專利已于2005年12月到期,由杭州默沙東制藥于1997年引入中國,商品名為舒降之。國內于1998年仿制成功,目前主要生產廠家有上海延安、北大維信、浙江京新和浙江瑞邦寺。2000 年該約約古整個國內降脂約巾場的29.3%,其中舒降之占83.8%,國產份額占16.2%。
參考資料 >
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