普瑞巴林（Pregabalin），商品名為樂瑞卡，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，適用于廣泛性焦慮障礙，糖尿病性外周神經(jīng)病，以及癲癇的輔助治療等。
普瑞巴林口服給藥，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的推薦劑量為一次75mg或150mg，一日2次；或一次50mg或100mg，一日3次。纖維肌痛的推薦劑量為一日300mg~450mg。部分性癲癇發(fā)作，一日150~600mg，分2~3次給藥?？赡墚a(chǎn)生的不良反應(yīng)為高血壓、低血壓；體重增加、低血糖；呼吸困難、支氣管炎等。對(duì)該藥過敏者禁止服用。充血性心力衰竭患者、有血管性水腫病史者慎用該藥。該藥膠囊含有乳糖一水合物，半乳糖不耐受、原發(fā)性乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不應(yīng)使用。
普瑞巴林的化學(xué)名為（3S）-3-氨甲基-5-甲基己酸，分子式為C?H??NO?，分子量為159.23，為白色至類白色粉末。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
1.用于治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛。
2.用于治療纖維肌痛。
3.用于部分性癲癇發(fā)作的輔助治療。
4.用于治療與糖尿病性周圍神經(jīng)病相關(guān)的神經(jīng)病理性疼痛（美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)適應(yīng)癥）。
5.用于治療與脊髓損傷相關(guān)的神經(jīng)病理性疼痛（FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥）。
6.用于治療廣泛性焦慮障礙。
7.用于治療熱潮紅。
8.用于治療不安腿綜合征。
9.用于治療社交恐懼癥。
用法與用量
成人
1.帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛
口服給藥，推薦劑量為一次75mg或150mg，一日2次；或一次50mg或100mg，一日3次。起始劑量可為一次75mg，一日2次，或一次50mg，一日3次，可在1周內(nèi)根據(jù)療效和耐受性增至一次150mg，一日2次。若使用該藥一日300mg，2-4周后疼痛未充分緩解，如可耐受，可增至一次300mg，一日2次；或一次200mg，一日3次。
2.纖維肌痛
口服給藥，推薦劑量為一日300mg~450mg。起始劑量為一次75mg，一日2次，可在1周內(nèi)根據(jù)療效和耐受性增至一次150mg，一日2次。若使用該藥一日300mg后疼痛未充分緩解，可增至一次225mg，一日2次。
3.部分性癲癇發(fā)作
口服給藥，一日150~600mg，分2~3次給藥。推薦起始劑量為一日150mg，根據(jù)應(yīng)答和耐受性可增至最大量一日600mg。
常規(guī)推薦劑量僅用于肌酐清除率（Ccr）大于或等于60ml/min者。
肝功能損害者無需調(diào)整劑量。
對(duì)伴有與年齡相關(guān)的腎功能損害老人，有必要減量。
血液透析者應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整該藥的日劑量。此外，每進(jìn)行4小時(shí)的血液透析治療，應(yīng)立即補(bǔ)充給予一次該藥。
制劑與規(guī)格
膠囊：25mg；50mg；75mg；100mg；150mg；200mg；300mg
片劑：75mg；82.5mg；150mg；165mg；330mg
口服溶液劑：2％(100ml:2000mg)；2%(200ml:4g)；100ml:2g；200ml:4g；2%(473ml:9460mg)
藥理機(jī)制
該藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的α2-δ位點(diǎn)（電壓門控鈣通道的一個(gè)輔助性亞基）具有高度親和力。該藥的作用機(jī)制尚不明確，但結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物（如加巴噴丁）用于轉(zhuǎn)基因小鼠的研究結(jié)果提示，動(dòng)物模型中的鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用可能與該藥與α2-δ亞基的結(jié)合相關(guān)。體外研究顯示，該藥可能通過調(diào)節(jié)鈣通道功能而減少某些神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴性釋放。
該藥為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的結(jié)構(gòu)衍生物，但其不與GABAA、GABAB或苯二氮類受體直接結(jié)合，不增加體外培養(yǎng)神經(jīng)元的GABAA反應(yīng)，不改變大鼠腦中GABA濃度，對(duì)GABA攝取或降解無急性作用。但研究發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的神經(jīng)元長時(shí)間暴露于該藥時(shí)，GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白密度和功能性GABA轉(zhuǎn)運(yùn)速率增加。該藥對(duì)鈉通道無阻滯作用，對(duì)阿片類受體無活性，不改變環(huán)加氧酶活性，對(duì)多巴胺及5－羥色胺受體無活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲鹽酸腎上腺素的再攝取。
藥代動(dòng)力學(xué)
健康志愿者、慢性疼痛患者及癲癇患者用藥后的穩(wěn)態(tài)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)相似。按推薦劑量每日給藥，該藥的藥動(dòng)學(xué)呈線性?？崭狗迷撍帲昭杆伲瑔蝿┗蚨鄤┙o藥后1小時(shí)內(nèi)達(dá)Cnα。估計(jì)該藥的口服生物利用度大于或等于90%，且無劑量依賴性。多劑給藥后，24~48小時(shí)達(dá)穩(wěn)態(tài)。臨床前研究顯示，該藥可透過小鼠、大鼠和猴的血-腦脊液屏障，可透過大鼠胎盤，亦可隨大鼠和人類乳汁排泄。
該藥的口服表觀分布容積約為0.56L/kg。不與血漿蛋白結(jié)合。該藥在人體內(nèi)的代謝可忽略不計(jì)。給予放射標(biāo)記的該藥后，約98%的給藥量以原形藥物的形式隨尿液排泄。該藥的主要代謝產(chǎn)物為N-甲基化衍生物，亦隨尿液排泄，占給藥量的0.9%。該藥主要從體循環(huán)清除，并以原形藥物的形式經(jīng)腎臟排泄。血漿清除率和腎臟清除率均與肌酸酐清除率有直接比例關(guān)系。平均消除半衰期為6.3小時(shí)。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
1.心血管系統(tǒng)
高血壓、低血壓（包括直立性低血壓）、深部靜脈炎、心力衰竭、暈厥、ST段壓低、心室顫動(dòng)、PR間期延長、心動(dòng)過速（包括竇性心動(dòng)過速）、Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過緩、潮熱、潮紅、四肢厥冷、竇性心律不齊。上市后還有QT間期延長的報(bào)道。
2.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)
體重增加、低血糖、體液潴留、糖耐量降低、尿酸鹽結(jié)晶尿、女性泌乳、乳房疼痛、乳腺分泌物、乳房增大、血糖升高、血鉀降低、體重減少。上市后還有男性乳房發(fā)育的報(bào)道。
3.呼吸系統(tǒng)
呼吸困難、支氣管炎、鼻竇炎、咽喉疼痛、鼻咽炎、呼吸暫停、肺不張、毛細(xì)支氣管炎、呃逆、喉痙攣、肺水腫、肺纖維化、打呵欠、嗅覺倒錯(cuò)、鼻出血、咳嗽、鼻充血、鼻炎、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、喉嚨發(fā)紫、鼻干、肺炎。
4.肌肉骨骼系統(tǒng)
背痛、肌無力、關(guān)節(jié)痛、肌肌肉痙攣、血肌酸磷酸激酶升高、四肢疼痛、頸痛、關(guān)節(jié)腫脹、骨盆疼痛、腿痛性痙攣、肌痛、關(guān)節(jié)病、小兒軟骨發(fā)育不全、全身痙攣、橫紋肌溶解。
5.泌尿生殖系統(tǒng)
尿失禁、尿頻、蛋白尿、排尿困難、血尿、腎結(jié)石、腎炎、少尿、尿潴留、尿液異常、急性腎衰竭、膀胱腫瘤、腎小球炎、腎盂腎炎、血肌酸酐升高、性欲降低、性欲增加、性快感缺失、性功能障礙、射精延遲、勃起功能障礙、陽痿、射精異常、龜頭炎、附睪炎、閉經(jīng)、經(jīng)痛、白帶異常、月經(jīng)過多、崩漏、宮頸炎、性交痛、卵巢疾病。
6.免疫系統(tǒng)
變態(tài)反應(yīng)、類過敏反應(yīng)、淋巴結(jié)腫大、過敏反應(yīng)。
7.神經(jīng)系統(tǒng)
頭暈（包括體位性頭暈）、嗜睡、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、思維異常（主要表現(xiàn)為注意力難集中）、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、神經(jīng)病、眩暈、震顫、異常步態(tài)、遺忘、神經(jīng)質(zhì)、頭痛、語言障礙、顫搐、肌陣攣、癲癇惡化、平衡障礙、感覺異常（包括口周感覺異常）、醉酒感、注意力不集中、記憶障礙、協(xié)調(diào)異常、感覺減退、昏睡、定向障礙、失眠、頸強(qiáng)直、張力過高、眼球震顫、鎮(zhèn)靜、木僵、失語癥、構(gòu)音障礙、痛覺過敏、感覺過敏、運(yùn)動(dòng)過度、運(yùn)動(dòng)減退、張力減退、小腦綜合征、齒輪樣強(qiáng)直、昏迷、自主神經(jīng)功能障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、肌張力障礙、腦病、錐體外系綜合征、Guillain-Barré綜合征、顱內(nèi)壓升高、神經(jīng)炎、睡眠障礙、先天性肌性斜頸、張口困難、認(rèn)知障礙、反射減退。上市后還有意識(shí)喪失、驚厥的報(bào)道。
8.精神
欣快、幻覺、焦慮、抑郁（包括精神病性抑郁）、故意傷害、人格解體、夢(mèng)境異常、激越、情感淡漠、敵意、成癮、譫妄、妄想、躁狂反應(yīng)、偏執(zhí)反應(yīng)、性格障礙、精神分裂癥反應(yīng)、自殺企圖、自殺、易激惹、煩躁、情緒高漲、心境不穩(wěn)、驚恐發(fā)作、抑制解除、書寫困難。上市后還有精神損害、攻擊性的報(bào)道。
9.肝臟
膽囊炎、膽石癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高。上市后還有黃疸、肝衰竭、肝炎的報(bào)道。
10.胃腸道
口干、便秘、腸脹氣、嘔吐、惡心、食欲增加、唾液分泌過多、腹脹、腹痛、胃腸炎、結(jié)腸炎、吞咽困難、食管炎、胃炎、消化道出血、柏油便、口腔潰瘍、胰腺炎、直腸出血、舌水腫、阿弗他口炎、食管潰瘍、牙周膿腫、味覺喪失、味覺倒錯(cuò)、口渴、胃食管反流、厭食。上市還有腹瀉、舌腫脹的報(bào)道。
11.血液
瘀斑、貧血、嗜酸粒細(xì)胞增多、低色素性貧血、白細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少癥、血小板減少、骨髓纖維化、紅細(xì)胞增多、凝血酶原減少、紫癜、血小板增多癥。
12.皮膚
褥瘡、膿腫、蜂窩織炎、光敏反應(yīng)、肉芽腫、脫發(fā)、皮膚干燥、濕疹、多毛癥、皮膚潰瘍、蕁麻疹、水泡大皰疹、血管性水腫、紅皮病、苔蘚樣皮炎、黑變病、甲病、瘀斑疹、紫癜疹、膿皰疹、皮膚萎縮、皮膚壞死、變應(yīng)性皮膚結(jié)節(jié)性血管炎、Stevens-Johnson綜合征、皮下結(jié)節(jié)、瘙癢、多汗。上市后還有面部腫脹的報(bào)道。
13.眼
視物模糊、視覺異常、復(fù)視、眼病、視網(wǎng)膜靜脈周圍炎性疾病、結(jié)膜炎、眼調(diào)節(jié)異常、瞼緣炎、干眼、眼出血、畏光、視網(wǎng)膜水腫、瞳孔大小不等、盲、角膜潰瘍、眼球突出、眼外肌麻痹、虹膜炎、角膜炎、角膜結(jié)膜炎、瞳孔縮小、瞳孔散大、夜盲癥、眼肌麻痹、視神經(jīng)萎縮、視乳頭水腫、上眼瞼下垂、葡萄膜炎、周邊視覺喪失、眼部腫脹、視野缺損、視靈敏度減退、眼痛、視疲勞、閃光幻覺、流淚增加、眼部刺激、振動(dòng)幻覺、視覺深度感知改變、斜視、視覺亮度。
14.耳
15.其他
水腫（包括外周水腫、面部水腫、全身水腫）、虛弱、意外損傷、胸痛、感染（包括病毒感染）、疼痛、流感綜合征、疲乏、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、不適、腹水、宿醉效應(yīng)、特發(fā)性腹膜后纖維化、休克、腫瘤或加重腫瘤、跌倒、胸悶、燒灼感。上市后還有戒斷癥狀（失眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合征、驚厥、神經(jīng)過敏、抑郁、疼痛、多汗、頭暈）的報(bào)道。
注意事項(xiàng)
1.用藥警示
①若需停用該藥，建議至少在1周內(nèi)逐漸減量。
②研究顯示，該藥可降低男性的平均精子濃度。
③該藥與抗癲癇藥卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、苯妥英、苯巴比妥、托吡酯之間不存在藥動(dòng)學(xué)相互作用。預(yù)計(jì)該藥與其他常用的抗癲癇藥之間亦不存在重要的藥動(dòng)學(xué)相互作用。
④該藥可導(dǎo)致頭暈、嗜睡，可能影響駕駛或操作機(jī)械的能力。
⑤用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)是否出現(xiàn)或加重抑郁、自殺想法或行為和（或）情緒或行為的異常。
2.禁忌證
對(duì)該藥過敏者。
3.慎用
①充血性心力衰竭（紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí)為Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)）患者。
②有血管性水腫病史者（國外資料）。
4.不良反應(yīng)的處理方法
①若出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫的癥狀[如面部、口部（舌、唇、牙齦）、頸部（咽、喉）腫脹]，應(yīng)立即停用該藥。
②若出現(xiàn)過敏反應(yīng)的癥狀（包括皮膚發(fā)紅、水痘、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難、喘鳴），應(yīng)立即停用該藥。
③若出現(xiàn)持續(xù)性的視力障礙，考慮進(jìn)行進(jìn)一步地評(píng)估；對(duì)已定期接受眼科檢查的患者，考慮增加評(píng)估頻率。
④若疑似或診斷為肌病，或出現(xiàn)肌酸激酶水平顯著升高，應(yīng)停用該藥。
5.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)
①用藥前監(jiān)測(cè)腎功能。
②根據(jù)臨床指征監(jiān)測(cè)肌酸激酶、血小板計(jì)數(shù)。
③監(jiān)測(cè)體重。
6.制劑注意事項(xiàng)
乳糖：該藥膠囊含有乳糖一水合物，半乳糖不耐受、原發(fā)性乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不應(yīng)使用。
特殊人群用藥
1.兒童：國內(nèi)資料指出，18歲以下兒童用藥的安全性和有效性尚不明確，不推薦使用該藥。國外資料中1個(gè)月及1個(gè)月以上兒童用于部分性癮癇發(fā)作的劑量信息參見“用法與用量”項(xiàng)。
2.老人：①65歲及65歲以上老人與較年輕者用藥的安全性和有效性無總體差異，但頭暈、視物模糊、平衡障礙、震顫、意識(shí)模糊、協(xié)調(diào)異常和昏睡的發(fā)生率更高。②老人的劑量信息參見“用法與用量”項(xiàng)。
3.特殊疾病狀態(tài)：糖尿病患者：部分糖尿病患者因接受該藥治療而致體重增加時(shí)，需調(diào)整降糖藥物。
4.育齡婦女用藥期間應(yīng)采取有效的避孕措施。
藥物相互作用
1.合用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，發(fā)生體重增加和周圍性水腫的風(fēng)險(xiǎn)增加，合用時(shí)應(yīng)慎重。
2.普瑞巴林可增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的鎮(zhèn)靜作用。
3.普瑞巴林可增強(qiáng)乙醇的鎮(zhèn)靜作用。
4.食物可降低普瑞巴林的生物利用度。
歷史
輝瑞公司的Silverman和Andruszkiewicz于1989年首次合成了外消旋的普瑞巴林43。
化學(xué)信息
分子式：C?H??NO?
分子量：159.23
化學(xué)分子結(jié)構(gòu)式：
CAS號(hào)：148553-50-8
性狀：為白色至類白色粉末。
參考資料 >
藥品分類與代碼查詢.國家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2025-03-19
國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2024年).國家醫(yī)療保障局.2025-03-19