甲型流感病毒(英文名:Influenza A virus)簡稱“甲流”。甲型流感病屬于正黏液病毒科,為單鏈負鏈核糖核酸病毒,病毒顆粒呈球形或桿狀,直徑80~120nm,根據病毒顆粒表面的血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA)的蛋白結構和基因特性分為若干亞型,共發現18個HA亞型(H1~H18)和11個NA亞型(N1~N11)。甲型流感病毒可以感染人類和鳥綱、豬等動物,其中的H1N1和H3N2亞型能夠引起流感季節性流行。
甲型流感病毒第一次人類大流行發生在1918年,此后至少出現過4次流感大流行。當時誤認為引起流行性感冒的病因是一種細菌,故稱為“流行性感冒桿菌”。同時,馬德里首次對外報道了該國的流感疫情而得名“1918年西班牙大流感”。直到1933年,威爾遜?史密斯(Wilson Smith)發現此病的病原體是病毒,才命名為“流行性感冒病毒”。1980年,世界衛生組織通過的流感病毒毒株命名法修正案,流感毒株的命名包含以下要素:型別/宿主/分離地區/毒株序號/分離年份(HnNn),其中對于人類流感病毒省略宿主信息。
甲型流感病毒對人群普遍易感,主要通過飛沫傳播,經口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸感染,也可以通過氣溶膠傳播。臨床表現主要有咳嗽、流涕、喉嚨痛、發熱、頭痛、全身肌肉關節酸痛、乏力、食欲減退等癥狀;兒童的發熱程度通常高于成人;新生兒可僅表現為嗜睡、拒奶、呼吸暫停等。甲型流感病毒感染患者要做好隔離措施,治療主要包括降溫、鎮咳和祛痰等對癥處理和應用奧司他韋等進行抗病毒治療,對于重癥患者要積極治療原發病,防治并發癥,并進行有效的器官保護和功能支持。
命名?
關于流行性感冒病毒的命名,開始誤認為引起流行性感冒的病因是一種細菌,即稱為“流行性感冒桿菌”。直到1933年,威爾遜?史密斯(Wilson Smith)將流感患者的鼻咽洗液經除菌處理后,接種至雪貂鼻內,引起了雪貂的發熱性感冒,才真正認識到此病的病原體是病毒,即稱為“流行性感冒病毒”。
1971年,世界衛生組織規定的甲型流感毒株命名法系按下列順序 :型別、宿主名稱(限于動物分的病毒)、地區(國名、地域或城市)、編號、分離年份、(抗原分子式)。但是,該規定的甲型流感病毒亞型的分類法是按不同宿分離出來,而各自編號,無法明確各亞型的種屬關系,有些反應原性是密切相關的。
因此,1980年,世界衛生組織通過的流感病毒毒株命名法修正案,流感毒株的命名包含以下要素:型別/宿主/分離地區/毒株序號/分離年份(HnNn),其中對于人類流感病毒省略宿主信息,對于乙型和丙型流感病毒省略亞型信息,如:流行性感冒 A/swine/lowa/15/30(H1N1),Ifluenza A/加利福尼亞州/7/2004(H3N2),Influenza B/Hong Kong/20/2003。
歷史
1918年3月,在美國的底特律、南卡羅來納州和圣昆丁監獄出現了一種不同于往常的呼吸道疾病的暴發。1918年3月~4月,美國十幾個軍營遭到該疾病襲擊,但沒有引起重視。1918年5月,馬德里首次對外報道了該國的流感暴發疫情,當時西班牙約有800萬人染病,因此得名“1918年西班牙大流感”。1918年秋冬季節,流感席卷歐、美、亞、非各大陸,一直延續到1920年3月。此次流感由甲型流感病毒H1N1引起,造成全世界10億人感染,4000萬至5000萬人死亡。
此后,至少出現過4次流感大流行;1957年由甲型流感病毒H2N2所致的“亞洲流感”,1968年由甲型流感病毒H3N2所致的“香港流感”、1978年由甲型流感病毒H1N1所致的“俄羅斯帝國流感”以及2009年在美國和墨西哥發現由甲型流感病毒H1N1所致的“豬流感”。
分類
根據流行性感冒病毒的核蛋白與基質蛋白的特征,流感病毒可分為甲(A)、乙(B)、丙(C)、?。―)四型。其中甲型流感病毒傳染性最強且最易發生變異,歷史上的流感大流行多由該型病毒引發。甲型流感病毒根據病毒顆粒表面的血凝素(Hemagglutinin,HA)和神經氨酸酶(Neuraminidase,NA)的蛋白結構和基因特性分為若干亞型,共發現18個HA亞型(H1~H18)和11個NA亞型(N1~N11),其中甲型流感病毒中的H1N1和H3N2亞型能夠引起流感季節性流行。甲型流感病毒除感染人外,在動物中廣泛存在,如鳥綱、豬、馬、海豹以及鯨目和水貂等。
病原學
形態結構
甲型流感病毒為單鏈、負鏈核糖核酸病毒,屬于正黏液病毒科,病毒顆粒呈球形或桿狀,直徑80~120nm。病毒體結構包括病毒基因組與蛋白質組成的核衣殼和包膜。核衣殼位于病毒體的核心,呈尾旋對稱,無感染性;由病毒基因組、RNA依賴的RNA聚合酶復合體(PB1、PB2和PA)以及覆蓋表面的核蛋白(Nucleoprotein,NP)共同組成。病毒基因組是8個節段的單股負鏈核糖核酸,總分子量約5×10^6,編碼10種蛋白質,全長13.6kb,與病毒復制相關。包膜由基質蛋白(Matrix protein,M)脂質雙層膜和糖蛋白突起組成,膜上的糖蛋白突起由血凝素(Hemagglutinin,HA)和神經氨酸酶(Neuraminidase,NA)構成,二者均具有反應原性,是甲型流感病毒分亞型的主要依據。
病毒變異
甲型流感病毒的抗原性變異幅度與其流行規模密切相關。甲型流感病毒的抗原性變異包括抗原性漂移和抗原性轉變兩種形式。抗原性漂移,即亞型內變異,變異幅度小或連續變異,通常由病毒亞型內基因發生點突變和人群免疫力選擇性降低引起,能引起小規模流行??乖赞D變,是指自然條件下,甲型流感病毒表面的一種或兩種抗原結構發生大幅度的變異,或者由于兩種或兩種以上甲型流感病毒感染同一細胞時發生基因重組,而形成與前次流行株抗原結構不同的新亞型的變異形式,屬于質變,能引起人類之間的流感大流行,甚至暴發世界性大流行。
傳播機制
傳染源
甲型H1N1流感病毒患者和隱性感染者是主要傳染源。
傳播途徑
甲型流感病毒主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播,經口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸感染。接觸被病毒污染的物品也可通過上述途徑感染。在特定場所,如人群密集且密閉或通風不良的房間內,也可能通過氣溶膠的形式傳播。
易感和高危人群
人群普遍易感。年齡≥65歲的老年人、年齡<5歲的兒童、肥胖者(BMI>30)、孕產婦和有慢性基礎疾病者為高危人群。
感染機制
甲型流感病毒通過血凝素與呼吸道上皮細胞表面的唾液酸受體結合啟動感染;通過細胞內吞作用進入宿主細胞,病毒基因組在細胞核內進行轉錄和復制,復制出大量新的子代病毒并感染其他細胞;感染人體后,嚴重者可誘發細胞因子風暴,導致感染中毒癥,從而引起急性呼吸道窘迫綜合癥、休克腦病及多器官功能不全等多種并發癥。
潛伏期
甲型流感病毒感染潛伏期一般為1~7天。
臨床表現
一般表現
甲型流感病毒感染主要以發熱、頭痛、肌痛和全身不適起病,體溫可達39~40℃,可有畏寒、寒戰,多伴全身肌肉關節酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀,常有咽喉痛、干咳,可有鼻塞、流涕、胸骨后不適,顏面潮熱,眼結膜充血等;部分患者癥狀輕微或無癥狀。
兒童的發熱程度通常高于成人,新生兒可僅表現為嗜睡、拒奶、呼吸暫停等。
并發癥
肺炎是最常見的并發癥,其他常見并發癥包括神經系統損傷、心臟損傷、肌炎和橫紋肌溶解綜合征、休克等;兒童并發喉炎、中耳炎、支氣管炎的情況相較于成人更為常見。因此,感染后需密切觀察癥狀變化,以實現早發現、早治療。
診斷檢查
診斷標準
臨床診斷
有流行病學史(發病前7天內在無有效個人防護的情況下與疑似或確診甲型流感患者有密切接觸,或屬于流感樣病例聚集發病者之一,或有明確傳染他人的證據)和上述臨床表現,且排除其他引起流感樣癥狀的疾病。
確診診斷
有上述臨床表現,具有以下一種或以上病原學檢測結果陽性:
1.甲型流感病毒核酸檢測陽性。
2.甲型流感抗原檢測陽性。
3.甲型流感病毒培養分離陽性。
4.急性期和恢復期雙份血清的甲型流感病毒特異性免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)抗體水平呈4倍或以上升高。
輔助檢查
一般實驗室檢查
血常規:外周血免疫細胞總數一般不高或降低,重癥病例淋巴細胞計數明顯降低。
血生化:可有天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、肌酸酐等升高;少數病例肌酸激酶升高;部分病例出現低鉀血癥等電解質紊亂;休克病例血DL-乳酸可升高。
動脈血氣分析:重癥患者可有氧分壓、血氧飽和度、氧合指數下降,酸堿失衡。
腦脊液:中樞神經系統受累者細胞數和蛋白可正?;蛏?;急性壞死性腦病典型表現為細胞數大致正常,蛋白增高。
病原學相關檢查
病毒抗原檢測:病毒抗原檢測可采用膠體金法和免疫熒光法??乖瓩z測速度快,但敏感性低于核酸檢測;病毒抗原檢測陽性支持診斷,但陰性不能排除甲型流感。
病毒核酸檢測:病毒核酸檢測的敏感性和特異性很高,能區分病毒類型和亞型;主要包括實時熒光定量聚合酶鏈式反應和快速多重聚合酶鏈式反應。熒光定量聚合酶鏈式反應法可檢測呼吸道標本(鼻咽拭子、咽拭子、氣管抽取物、痰)中的流行性感冒病毒核酸,可區分流感病毒亞型。對重癥患者,檢測下呼吸道(痰或氣管抽取物)標本更加準確。
病毒培養分離:從呼吸道標本培養可培養分離出甲型流感病毒。
血清學檢測:IgG抗體水平恢復期比急性期呈4倍或以上升高有回顧性診斷意義;免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)抗體檢測敏感性和特異性較低。
影像學檢查
胸部:原發性病毒性肺炎者影像學表現為肺內斑片狀、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶;進展迅速者可發展為雙肺彌漫的滲出性病變或實變,個別病例可見胸腔積液。
腦部:甲型流感病毒導致的急性壞死性腦病的影像學表現:對稱性、多灶性腦損傷,包括雙側丘腦、腦室周圍白質、內囊、殼核、腦于被蓋上部(第四腦室、中腦水管腹側)和小腦髓質等。
鑒別診斷
普通感冒
甲型流感的全身癥狀比普通感冒重;追蹤流行病學史有助于鑒別;普通感冒的甲型流感病原學檢測陰性,或可找到相應的病原學證據。
其他上呼吸道感染
上呼吸道感染包括急性咽炎、扁桃體炎、皇炎和鼻竇炎;感染與癥狀主要限于相應部位;甲型流感病原學檢查陰性。
其他下呼吸道感染
甲型流感有咳嗽癥狀或合并氣管一支氣管炎時,需與急性氣管一支氣管炎相鑒別;合并肺炎時需要與其他病原體(其他病毒、支原體衣原體、細菌、真菌、結核分枝桿菌等)導致的肺炎相鑒別。根據臨床特征可作出初步判斷,病原學檢查可資確診。
新冠肺炎
新冠肺炎輕型、普通型可表現為發熱、干咳、咽喉痛等癥狀,與甲型流感不易區別;重型、危重型表現為休克型肺炎、急性呼吸窘迫綜合征和多器官功能衰竭,與重癥、危重癥甲型流感臨床表現類似,應當結合流行病學史和病原學鑒別。
干預治療
基本原則
1.臨床診斷病例和確定診斷病例應當盡早隔離治療。
2.住院治療標準(滿足下列標準任意1條):
(1)基礎疾病明顯加重,如:慢性阻塞性肺病、糖尿病、慢性心力衰竭、慢性腎功能不全、肝硬化等。
(2)符合重癥或危重甲型流感診斷標準。
3.非住院患者居家隔離,保持房間通風,佩戴口罩;充分休息,多飲水,飲食應當易于消化和富有營養;密切觀察病情變化,尤其是兒童和老年患者。
4.甲型流感病毒感染高危人群容易引發重癥甲型流感,盡早抗病毒治療可減輕癥狀,減少并發癥,縮短病程,降低病死率。
5.避免盲目或不恰當使用抗菌藥物;僅在有細菌感染指征時使用抗菌藥物。
6.合理選用退熱藥物,兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林及其他水楊酸制劑。
7.辨證使用中醫藥。
對癥治療
高熱者可進行物理降溫、應用解熱藥物;咳嗽咳痰嚴重者給予止咳祛痰藥物;根據缺氧程度采用適當的方式進行氧療。
抗病毒治療
神經氨酸酶抑制劑(奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋)、血凝素抑制劑阿比朵爾和M2離子通道阻滯劑(金剛胺和金剛乙胺)。
重癥病例治療
治療原則
積極治療原發病,防治并發癥,并進行有效的器官保護和功能支持。
呼吸支持
低氧血癥或呼吸衰竭是重癥和危重癥患者的主要表現,需要密切監護,及時給予相應的治療,包括常規氧療、鼻導管高流量氧療、無創通氣或有創機械通氣等;對難治性低氧血癥患者,可考慮使用體外膜肺氧合。
抗菌治療
重癥甲型流感患者可合并細菌或真菌感染,需密切關注病情變化,積極留取標本送檢病原學,及時、合理應用抗細菌或抗真菌藥物。
抗病毒治療
對于重癥甲型流感患者,抗病毒治療療程不明確,有條件的醫院可根據核酸檢測結果適當延長抗病毒治療時間。不推薦雙倍劑量或聯合應用兩種神經氨酸酶抑制劑治療。
腦功能支持
合并神經系統并發癥時應當給予降顱壓、鎮靜止驚等對癥處理;急性壞死性腦病無特效治療,可給予糖皮質激素和丙種球蛋白等治療。
預防免疫
疫苗接種
接種甲型H1N1流感病毒疫苗是預防甲型流感最有效的手段,可降低接種者罹患甲型流感和發生嚴重并發癥的風險。推薦 60 歲及以上老年人、6月齡至5歲兒童、孕婦、6月齡以下兒童家庭成員和看護人員、慢性病患者和醫務人員等重點人群,每年優先接種甲型流感疫苗。
藥物預防
藥物預防不能代替疫苗接種。建議對有重癥甲型流感高危因素的密切接觸者(且未接種新型冠狀病毒疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫力)進行暴露后藥物預防,建議不要遲于暴露后48小時用藥,可使用奧司他韋或扎那米韋等。
一般預防措施
保持良好的個人衛生習慣是預防甲型流感等呼吸道傳染病的重要手段,主要措施包括:勤洗手、保持環境清潔和通風、在甲型流感流行季節盡量減少到人群密集場所活動、避免接觸呼吸道感染患者;保持良好的呼吸道衛生習慣,咳嗽或打噴嚏時,用上臂或紙巾、毛巾等遮住口鼻,咳嗽或打噴嚏后洗手,盡量避免觸摸眼睛、鼻或口;出現流感樣癥狀應當注意休息及自我隔離,前往公共場所或就醫過程中需戴口罩。
流行病學
在溫帶氣候地區,甲型流感病毒幾乎每年冬季都會引起季節性疾病流行,北半球10月~次年3月,南半球4月~9月;在熱帶和亞熱帶氣候中,可能全年發生,通常在涼爽或雨季達到高峰。在中國,甲型流感的年度周期性隨緯度增加而增強,呈多樣化的空間模式和季節性特征:北緯 33 度以北的北方省份,呈冬季流行模式,每年1~2月份單一年度高峰;北緯 27 度以南的最南方省份,每年4~6月份單一年度高峰;兩者之間的中緯度地區,每年1~2月份和6~8月份的雙周期高峰。
據世界衛生組織估計,流感在全球每年可導致300萬~500萬的重癥和29萬~65萬呼吸道疾病相關死亡。中國一項基于全國流感監測數據的研究,使用乘法模型估算了中國季節性流感的感染、發病和就診情況,結果顯示:2010-2020 年間中國流感感染、發病和就診的累計數分別為8945.3 萬人次(95%不確定區間(uncertainty 區間, UI):4 989.7~17 050.4萬人次)、5921.6 萬人次(95%UI:3365.6 ~ 11106.4 萬人次)和 3841.5萬人次(95%UI: 2342.0 ~ 6703.0萬人次)。
參考資料 >
流感高發!關于流感病毒你應該知道的N個真相!.中國科學院動物研究所.2023-12-08
關于甲流,你想知道的都在這里.中國疾病預防控制中心.2023-11-27
中國流感疫苗預防接種技術指南(2022-2023).中國疾病預防控制中心.2023-11-27
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流行性感冒診療方案(2020年版).國家衛生健康委員會.2023-12-11
墨西哥豬流感疫情驚動世界.中國政府網.2023-11-27
Influenza: Epidemiology and pathogenesis.UpToDate.2023-12-08