絕經綜合征（menopause syndrome），是指婦女絕經前后出現性激素波動或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀。據統計，在占中國總人口約11%的40~59歲婦女中，50%以上存在不同程度的絕經相關癥狀或疾病。世界更年期醫學會將每年的10月18日定為“世界更年期關懷日”，以期望提高大眾對更年期女性健康的關注和重視。
絕經綜合征多由于卵巢功能衰退、卵泡及雌激素減少導致，醫源性疾病、手術切除雙側卵巢或腫瘤放療毀壞卵巢功能，亦可導致絕經綜合征。絕經綜合征的近期癥狀包括月經紊亂、潮熱、失眠等，遠期癥狀包括泌尿生殖器絕經后綜合征、骨質疏松、阿爾茨海默病、心血管病變等。
根據病人年齡、病史、癥狀、婦科學檢查及超聲、實驗室等輔助檢查，診斷較易確定。為便于對癥狀的嚴重程度進行評估，在臨床及研究工作中采用了評分的方法對絕經綜合征進行量化，如Kupperman及Greene癥狀評分標準。
對絕經綜合征的治療包括一般治療、激素補充治療、非激素藥物治療，一般治療可對絕經過渡期婦女進行心理疏導，必要時選用適量鎮靜藥以助睡眠，如睡前服用艾司唑侖2.5mg；激素補充治療可有效緩解絕經相關癥狀，從而改善生活質量，有適應證且無禁忌證時選用，主要藥物為雌激素（戊酸雌二醇、尼爾雌醇、17β-雌二醇經皮貼膜等），輔以孕激素（醋酸甲羥孕酮、微粒化孕酮等）；非激素藥物治療可使用鹽酸帕羅西汀、氨基酸螯合鈣膠囊、維生素D等。
定義
絕經綜合征（menopause 綜合征）是指婦女絕經前后出現性激素波動或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀。絕經（menopause）分為自然絕經和人工絕經。自然絕經指卵巢內卵泡生理性耗竭所致的絕經；人工絕經指兩側卵巢經手術切除或放射線照射等所致的絕經，人工絕經者更易發生絕經綜合征。
病因
圍絕經期卵巢功能衰退，卵泡及雌激素減少，下丘腦-垂體卵巢軸的相互關系變化首先發生在卵巢，從而發生生理和代謝的變化，表現為機體生理功能減退及一系列的病癥，又稱圍絕經期綜合征。由于雌激素分泌下降，下丘腦酪氨酸羥化酶（兒茶酚胺合成限速酶）活性增加，去甲鹽酸腎上腺素轉化率增加，使下丘腦體溫調節中樞下調，加上腦內5－羥色胺（5-FHT）的下降，導致腦內β-內啡肽異常，產生精神神經癥狀及血促性腺激素變化。因雌激素缺乏時，甲狀腺濾泡的肽類激素下降，降鈣素分泌減少，維生素D代謝減少，加之胃腸道吸收降低，成骨細胞活動減弱，骨基質形成不足，鈣、磷不能沉積，對骨及造血系統有很大的影響，最后引起骨質疏松癥而發生肢體無菌性疼痛。
在卵巢摘除或圍絕經期雌激素急性缺乏時，可出現一系列功能障礙，如性欲減退、高級神經活動障礙、心血管系統功能紊亂、血壓升高、持久性頭痛、肥胖、腦充血、動脈硬化等。雌激素可參與體內物質代謝，首先作用于脂代謝和糖代謝，能促進肝臟高密度脂蛋白的合成，抑制低密度脂蛋白的代謝，可預防心血管疾病的發生。而雌激素減少，可出現生殖器萎縮、糖原分泌減少、女性外生殖器彈性降低、陰道干澀與狹窄、交配困難及陰道炎癥狀；亦可使水鈉吸收增加和醛固酮分泌減少引起夜尿量增多及不明原因的水腫；還可使體內微量元素、糖、脂肪及有關酶代謝異常，使機體的平衡發生變化，致機體一系列的征候群。
醫源性疾病，手術切除雙側卵巢或腫瘤放療毀壞了其功能，亦可導致絕經綜合征。
圍絕經期與絕經后期的內分泌變化
婦女一生中卵細胞的儲備功能在胎兒期已成定局，出生后不再增加。經歷絕經過渡期與絕經，卵巢儲備功能也經歷下降至衰竭的過程，內分泌出現一系列改變。
促性腺激素
絕經過渡期促卵泡生成素（FSH）水平升高，呈波動型，與卵巢分泌的抑制素水平有關。FSH對抑制素的負反饋抑制較促黃體生成素（LH）敏感。絕經后FSH增高10~20倍（>301U/L），LH約增加3倍，于絕經后1~3年達最高值，以后稍有下降。
下丘腦弓狀核分泌的促性腺激素釋放激素（GnRH），于絕經后水平升高。與垂體分泌的促性腺激素FSH、LH釋放一致，呈脈沖式釋放。
雌激素
絕經過渡期雌激素水平呈波動狀態，當FSH升高對卵泡過度刺激時可使雌二醇（E2）分泌過多，導致早期雌激素水平高于正常卵泡期水平。當卵泡生長發育停止時，雌激素水平下降。絕經后卵巢不再分泌雌激素，循環中雌二醇（10~20pg/ml）多來自雌酮的外周轉化；雌酮（30~70pg/ml）主要來自雄烯二酮的外周轉化。轉化的部位主要在肌肉和脂肪，肝、腎、腦等組織也可促使轉化。
絕經過渡期卵巢尚有排卵功能，但黃體功能不全，孕酮分泌減少；絕經后卵巢停止分泌孕酮。
雄激素
絕經后雄激素來源于卵巢間質細胞及腎上腺，總體雄激素水平下降。其中雄烯二酮主要來源于腎上腺，量約為絕經前的1/2。卵巢主要產生睪丸素，由于升高的LH對卵巢間質細胞的刺激增加，使睪酮水平較絕經前無明顯下降。
抑制素
絕經期婦女血抑制素濃度下降，較雌二醇下降早且明顯。抑制素有反饋抑制垂體合成分泌FSH作用，并抑制GnRH對自身受體的升調節，使抑制素水平與FSH水平呈負相關。絕經后卵巢分泌的抑制素極低，FSH升高。
抗米勒管激素
抗米勒管激素（Anti-Müllerian Hormone，AMH）由小竇狀卵泡分泌，其水平與卵巢儲備功能有關，血清AMH水平大約在末次月經前5年開始降低，在絕經后婦女中不能被檢測到。大多數研究表明，其在整個月經周期中相對穩定，然而在不同情況下其濃度存在個體差異，AMH是絕經時間的一個獨立預測因子。用AMH與年齡結合預測絕經比單純用年齡預測絕經能提供更有力的信息。
催乳素
絕經后催乳素水平變化不大，有人認為FSH、LH 升高會使催乳素下降。
甲狀旁腺素
甲狀旁腺素（PTH）由甲狀旁腺分泌，雌激素與其相拮抗，并共同參與體內血鈣平衡的調節，雌激素水平下降，甲狀旁腺激素升高。
降鈣素（CT）由甲狀腺濾泡細胞分泌，受雌激素刺激分泌增加，二者呈正相關，絕經后減少。
生長激素
生長激素（GH）隨年齡增加而減少。
β-內啡肽
絕經后明顯降低。
流行病學
多數國家調查表明，婦女自然絕經的平均年齡為50歲左右。隨著人類期望壽命的延長，婦女超過三分之一的生命將在絕經后期度過。據統計，在占中國總人口約11%的40~59歲的婦女中，50%以上存在不同程度的絕經相關癥狀或疾病。
絕經的年齡由遺傳決定，有一定可變性，與產次、營養狀況、一般健康狀況、社會經濟狀況有關。中國北京女性絕經年齡為48.4±3.8歲，范圍40~60歲，馬來西亞婦女絕經年齡大約45歲，泰國婦女絕經年齡大約49.5歲，菲律賓婦女在47~48歲。高海拔地區的國家（喜馬拉雅山脈和安第斯山脈）中婦女絕經年齡要早1~1.5歲。
臨床表現
近期癥狀
月經紊亂
月經紊亂是絕經過渡期的常見癥狀，由于稀發排卵或無排卵，表現為月經周期不規則、經期持續時間長及經量增多或減少。此期癥狀的出現取決于卵巢功能狀態的波動性變化。
血管舒縮癥狀
主要表現為潮熱，為血管舒縮功能不穩定所致，是雌激素降低的特征性癥狀。其特點是反復出現短暫的面部和頸部及胸部皮膚陣陣發紅，伴有轟熱，繼之出汗，一般持續1~3分鐘。癥狀輕者每日發作數次，嚴重者十余次或更多，夜間或應激狀態易促發。該癥狀可持續1~2年，有時長達5年或更長。潮熱嚴重時可影響婦女的工作、生活和睡眠，是絕經后期婦女需要性激素治療的主要原因。
自主神經失調癥狀
精神神經癥狀
圍絕經期（perimenopausal period）婦女常表現為注意力不易集中，并且情緒波動大，如激動易怒、焦慮不安或情緒低落、抑郁、不能自我控制等情緒癥狀。記憶力減退也較常見。
遠期癥狀
泌尿生殖器絕經后綜合征
超過50%的絕經期女性會出現泌尿生殖器絕經后綜合征（genitourinary 綜合征 of menopause，GSM），主要表現為泌尿生殖道萎縮癥狀，出現陰道干燥、交配困難及反復陰道感染，排尿困難、尿痛、尿急等反復發生的尿路感染。
絕經后婦女雌激素缺乏使骨質吸收增加，導致骨量快速丟失，而出現骨質疏松。50歲以上婦女半數以上會發生絕經后骨質疏松（postmenopausal osteoporosis），一般發生在絕經后5~10年內，最常發生在椎體。
絕經后期婦女比老年男性患阿爾茨海默病（Alzheimer's disease）的風險高，可能與絕經后內源性雌激素水平降低有關。
心血管病變
絕經后婦女糖脂代謝異常增加，動脈硬化、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發病風險較絕經前明顯增加，可能與雌激素低下有關。
檢查診斷
輔助檢查
陰道細胞學涂片
顯示以底、中層細胞為主。
血激素測定
盆腔超聲檢查
盆腔超聲檢查可展示子宮和卵巢全貌，卵巢體積縮小、竇卵泡數減少、子宮變小、內膜變薄，內膜一般不超過5mm。超聲也可協助排除婦科學的器質性疾病。
診斷
根據病人年齡、病史、癥狀、婦科檢查及超聲、實驗室等輔助檢查，診斷較易確定。為便于對癥狀的嚴重程度進行評估，在臨床及研究工作中采用了評分的方法對絕經綜合征進行量化，Kupperman及Greene癥狀評分標準是廣泛用于評價更年期癥狀嚴重程度的方法，血生殖內分泌激素水平測定常用于輔助診斷。
鑒別診斷
大多數絕經相關癥狀及體征是非特異性的，在臨床中應注意與下述器質性疾病的臨床表現相鑒別，或明確是否同時合并有器質性疾病：
原發性高血壓
家族有高血壓史，多年來以高血壓為主癥，病程緩慢，發作期收縮壓和舒張壓同時升高，晚期常合并心、腦、腎損害。
心絞痛
有心血管疾病家族史，每因勞累過度、情緒激動或飽餐等誘發胸骨后疼痛，甚至放射至左上肢，持續約1~5分鐘，經休息或舌下含服硝酸甘油片后，癥狀得以緩解和控制。
圍絕經期精神病
進入圍絕經期首次出現憂郁癥、妄想癥（如嫉妒妄想、被害妄想、疑病妄想等）和神經官能癥。
子宮內膜癌
子宮黏膜下肌瘤好發于30~50歲之間的女性，子宮內膜癌多發生于50歲以上者。二者均可見不規則陰道出血。前者通過婦科學檢查和B超可行鑒別，后者通過診刮病檢可與圍絕經期月經失調鑒別。
尿道及膀胱炎
雖有尿頻、尿急、尿痛，甚至尿失禁，但尿常規化驗可見免疫細胞，尿培養有致病菌，經抗感染治療能迅速緩解和消除癥狀。
增生性關節炎
脊柱、髖、膝等關節酸痛和發僵，且隨年齡增長而加重。X線檢査示關節有骨質增生，或有骨刺，或關節間隙變窄等。
治療
治療目標
應能緩解近期癥狀，并能早期發現、有效預防骨質疏松癥癥、動脈硬化等老年性疾病。
一般治療
通過心理疏導，使絕經過渡期婦女了解絕經過渡期的生理過程，并以樂觀的心態相適應。必要時選用適量鎮靜藥以助睡眠，如睡前服用艾司唑侖2.5mg。谷維素有助于調節自主神經功能，口服20mg，每日3次。鼓勵建立健康生活方式，包括堅持身體鍛煉，健康飲食，增加日曬時間，攝入足量蛋白質及含鈣豐富食物，預防骨質疏松。
激素補充治療
激素補充治療（hormone replacement therapy，HRT）有適應證且無禁忌證時選用。激素補充治療是針對絕經相關健康問題而采取的一種醫療措施，可有效緩解絕經相關癥狀，從而改善生活質量。
適應證
絕經相關癥狀
潮熱、盜汗、睡眠障礙、疲倦、情緒障礙如易激動、煩躁、焦慮、緊張或情緒低落等。
泌尿生殖道萎縮相關的問題
陰道干澀、疼痛、排尿困難、性交痛、反復發作的陰道炎、反復尿路感染、夜尿多、尿頻和尿急。
低骨量及骨質疏松癥
有骨質疏松癥的危險因素（如低骨量）及絕經后期骨質疏松癥。
禁忌證
已知或可疑妊娠、原因不明的陰道流血、已知或可疑患有乳腺癌、已知或可疑患有性激素依賴性惡性腫瘤、最近6個月內患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病、嚴重肝及腎功能障礙、血卟啉病、耳硬化癥、腦膜瘤（禁用孕激素）等。
慎用情況
慎用情況并非禁忌證，但在應用前和應用過程中，應該咨詢相關專業的醫師，共同確定應用的時機和方式，并采取比常規隨診更為嚴密的措施，監測病情的進展。慎用情況包括：子宮黏膜下肌瘤、子宮內膜異位癥、子宮內膜增生史、尚未控制的糖尿病及嚴重高血壓、有血栓形成傾向、膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥、紅斑狼瘡、乳腺良性疾病、乳腺癌家族史，及已完全緩解的部分性激素依賴性婦科惡性腫瘤，如子宮內膜癌、卵巢上皮性癌等。
制劑及劑量選擇
主要藥物為雌激素，輔以孕激素。單用雌激素治療僅適用于子宮已切除者，單用孕激素適用于絕經過渡期功能失調性子宮出血。劑量和用藥方案應個體化，以最小劑量且有效為佳。
雌激素制劑
應用雌激素原則上應選擇天然制劑。常用雌激素有：①戊酸雌二醇（estradiol valerate）：每日口服0.5~2mg；②結合雌激素（conjugated estrogen）：每日口服0.3~0.625mg；③17β-雌二醇經皮貼膜：有每周更換兩次和每周更換一次劑型；④尼爾雌醇（nylestriol）：為合成長效雌三醇衍生物。每2周服1~2mg。
組織選擇性雌激素活性調節劑
替勃龍（tibolone），根據靶組織不同，其在體內的3種代謝物分別表現出雌激素、孕激素及弱雄激素活性。每日口服1.25~2.5mg。
孕激素制劑
常用醋酸甲羥黃體酮（medroxyprogesterone 乙酸鹽，MPA），每日口服2~6mg。傾向于選用天然孕激素制劑，如微粒化孕酮（micronized progesterone），每日口服100~300mg。
用藥途徑及方案
口服
主要優點是血藥濃度穩定，但對肝臟有一定損害，還可刺激產生腎素底物及凝血因子。用藥方案有：①單用雌激素：適用于已切除子宮的婦女；②雌、孕激素聯合：適用于有完整子宮的婦女，包括序貫用藥和聯合用藥：前者模擬生理周期，在用雌激素的基礎上，每后半月加用孕激素10~14日。兩種用藥又分周期性和連續性，前者每周期停用激素5~7日，有周期性出血，也稱為預期計劃性出血，適用于年齡較輕、絕經早期或愿意有月經樣定期出血的婦女；后者連續性用藥，避免周期性出血，適用于年齡較長或不愿意有月經樣出血的絕經后期婦女。
胃腸道外途徑
能緩解潮熱，防止骨質疏松癥，能避免肝臟首過效應，對血脂影響較小。①經陰道給藥：常用藥物有雌三醇（E3）栓和E2陰道環（estring）及結合雌激素霜。主要用于治療下泌尿生殖道局部低雌激素癥狀。②經皮膚給藥：包括皮膚貼膜及涂膠，主要藥物為17β-雌二醇，每周使用1~2次。可使雌激素水平恒定，方法簡便。
用藥劑量與時間
選擇最小劑量和與治療目的相一致的最短時期，在卵巢功能開始衰退并出現相關癥狀時即可開始應用。需定期評估，明確受益大于風險方可繼續應用。停止雌激素治療時，一般主張應緩慢減量或間歇用藥，逐步停藥，防止癥狀復發。
副作用及危險性
子宮出血
性激素補充治療時的子宮異常出血，多為突破性出血，必須高度重視，查明原因，必要時行診斷性刮宮，排除子宮內膜病變。
性激素副作用
①雌激素：劑量過大可引起乳房脹、白帶多、頭痛、水腫、色素沉著等，應酌情減量，或改用雌三醇；②孕激素：副作用包括抑郁、易怒、乳房痛和水腫，患者常不易耐受；③雄激素：有發生高脂血癥、動脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病危險，大量應用出現體重增加、多毛及痤瘡，口服時影響肝功能。
子宮內膜癌
長期單用雌激素，可使子宮內膜異常增生和子宮內膜癌危險性增加，所以對有子宮者，已不再單用雌激素。聯合應用雌孕激素，不增加子宮內膜癌發病風險。
卵巢癌
長期應用激素補充治療，卵巢癌的發病風險可能輕度增加。
應用天然或接近天然的雌孕激素可使增加乳腺癌的發病風險減小，但乳腺癌患者仍是激素補充治療的禁忌證。
心血管疾病及血栓性疾病
絕經對心血管疾病的發生有負面影響，激素補充治療對降低心血管疾病發生有益，但一般不主張激素補充治療作為心血管疾病的二級預防。沒有證據證明天然雌孕激素會增加血栓風險，但對于有血栓疾病者盡量選擇經皮給藥。
激素補充治療能通過改善胰島素抵抗而明顯降低糖尿病風險。
非激素類藥物治療
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑
鹽酸帕羅西汀20mg，每日1次早晨口服，可有效改善血管舒縮癥狀及精神神經癥狀。
鈣劑
氨基酸螯合鈣膠囊每日口服1粒（含1g），可減緩骨質丟失。
適用于圍絕經期婦女缺少戶外活動者，每日口服400~500U，與鈣劑合用有利于鈣的吸收完全。
就診科室
歷史
1994年，WHO召開有關絕經研究進展工作會議， 提出廢除“更年期”這一術語，推薦采用“圍絕經期（perimenopausal period）”一詞，即包括絕經前期、絕經期、絕經后期三個階段。1998年以前多數學者認為，預防冠狀動脈粥樣硬化性心臟病性心血管疾病（CHD）是絕經后婦女選用HRT的重要指征，且應盡早、長期應用。但2002年7月婦女健康倡議書（WHI）以及1998年心臟與雌、孕激素替代治療研究（Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study，HERS）循證醫學的研究結果進一步提示，HRT不應該用于心血管疾病的一級預防和二級預防。WHI中期報告顯示雌、孕激素聯合組心肌缺血相對危險增加29%，腦卒中風險增加41%，乳腺癌風險增加26%；單用雌激素組不增加乳腺癌、冠心病的發生率，降低了骨折的風險，與雌孕激素聯合治療組相似，增加了卒中的風險。
2006年，中華醫學會絕經學組與全國相關領域專家繼2003年公布經討論發表的HRT臨床應用指南后，再次對指南進行了討論和修訂，強調性激素治療（HT）是針對與絕經相關健康問題的是針對與絕經相關健康問題的必要措施；使用HT必須有明確的適應證，并排除禁忌證；必須低劑量、個體化；盡量從絕經早期開始用藥；沒有必要限制 HT的期限，應用HT應至少于每年進行1次個體化危險/受益評估，應根據評估情況決療程的長短，并決定是否繼續或長期應用；應定期監測。此外，中華醫學會婦產科學分會絕經學組還通過了激素治療適應證：①絕經相關癥狀（A級推薦）；②泌尿生殖道萎縮相關的問題（A級推薦）；③有骨質疏松癥的危險因素（含低骨量）及絕經后骨質疏松癥（A級推薦）。
公共衛生
圍絕經期婦女需要獲得高質量的衛生服務，但在大多數國家，對更年期相關信息和服務的認識和利用率方面仍然存在問題，常常不會在家庭、社區、工作場所或衛生保健機構中討論更年期問題。世界衛生組織認為，絕經過渡期間和絕經后在社會、心理和身體健康方面的支持應是衛生保健的一個組成部分。為了增進對更年期的了解，世衛組織倡導將與更年期癥狀管理有關的診斷、治療和咨詢納入全民健康覆蓋；就更年期及其在個人和社會層面上對婦女的影響以及對國家衛生和社會經濟發展的影響方面，提高認識；促進將更年期和治療方案培訓納入衛生工作者的職前課程。
世界更年期醫學會將每年的10月18日定為“世界更年期關懷日”，以期望提高大眾對更年期女性健康的關注和重視。
研究進展
2023年，彭雅婧等學者對谷維素注射液5d和10d肌內注射治療絕經綜合征患者的臨床效果進行了探討，研究發現谷維素注射液肌內注射5d和10d均能改善絕經綜合征患者絕經相關癥狀，提升睡眠質量和總體生活質量，且總體效果接近。
2023年，杜彩鳳等學者基于核磁共振氫譜（1H-NMR）代謝組學分析，結合模式識別尋找女性進入圍絕經期以及罹患絕經綜合征疾病的特異性血清代謝標志物，研究發現與圍絕經期健康女性比較，絕經綜合征患者β-氨基酸、氧化三甲胺（TMAO）上調，谷氨酸、丙酮酸、N-乙酰糖蛋白和膽堿下調趨勢顯著，且谷氨酸、丙酮酸、N-乙酰糖蛋白和膽堿的變化趨勢具有一定的診斷價值。
參考資料 >
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世界更年期關懷日｜女性朋友無需“一忍再忍”.光明網.2024-06-21
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