骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低下、骨組織微結構破壞，導致骨脆性增加，易發生骨折為特征的全身性骨病。該病可發生于不同性別和任何年齡，但多見于絕經后女性和老年男性。骨質疏松癥分為原發性和繼發性兩大類。骨質疏松癥初期通常沒有明顯的臨床表現，隨著病情的進展，骨量不斷丟失，骨微結構破壞，患者會出現腰背、四肢疼痛、脊柱變形、甚至骨折。
骨質疏松癥是一種與增齡相關的骨骼疾病，隨著年齡增長，患病風險增加。一般通過臨床癥狀，結合X線檢查和骨密度測定檢查可確診該病。治療目的是解除疼痛、增加骨量、降低骨折的發生率，治療包括一般治療和藥物治療兩個方面。
分類
骨質疏松癥根據病因分為原發性骨質疏松癥和繼發性骨質疏松癥。
原發性骨質疏松癥
原發性骨質疏松癥主要指退行性骨質疏松，占90%，又分為Ⅰ型原發性骨質疏松癥、Ⅱ型原發性骨質疏松癥和特發性骨質疏松3種。
Ⅰ型原發性骨質疏松癥
即絕經后骨質疏松癥，僅發生于女性，年齡大致在50～60歲，女性絕經后由于雌激素下降明顯，破骨速度較成骨快，屬高轉換型。
Ⅱ型原發性骨質疏松癥
即老年性骨質疏松癥，骨量丟失緩慢，屬低轉換型。男女均可發生，一般指年齡70歲以后發生的骨質疏松。
特發性骨質疏松
主要發生在青少年，分為青少年型骨質疏松和青壯年成人骨質疏松。
繼發性骨質疏松癥
占9%～10%，指由任何影響骨代謝的疾病或藥物所致的骨質疏松癥。
病因
致病原因
原發性骨質疏松癥
原發性骨質疏松癥病因尚不明確，可能與峰值骨量不足、骨吸收增加、骨形成減少有關。
峰值骨量不足
青春發育期是人體骨量增加最快的時期，故青春發育延遲或此期的骨骼發育和成熟障礙可致峰值骨量（PBM）降低，成年后發生骨質疏松的危險性增加，發病年齡提前。大約85%的個體峰值骨量（PBM）變異是由遺傳因素決定的，但具體的主效基因不明。影響峰值骨量（PBM）的后天因素有營養、骨代謝調節激素（雌激素、維生素D）、生活方式和全身性疾病等。
骨吸收增加
骨吸收主要由破骨細胞介導，但個體的骨代謝轉換率也主要由遺傳因素決定。導致骨吸收增強的主要因素是雌激素缺乏和甲狀旁腺素（PTH）分泌增多。骨形成所需要的時間遠遠長于骨吸收，所以骨吸收增加的直接后果是骨量下降、骨脆性增加和骨強度降低。
雌激素缺乏為絕經后骨質疏松的主要病因。女性絕經后因雌激素缺乏，數年
內可丟失骨總量的20%～25%。絕經時間越早，骨丟失越多。雌激素缺乏也是男性骨質疏松的致病因素之一。
甲狀旁腺素（PTH）相對增多，隨著年齡增長，腸鈣吸收減少，腎臟1，25-（OH）2D3生成下降，甲狀旁腺素（PTH）相對增多促進骨吸收。
其他因素很多，可能包括護骨素（OPG）、受體結合核因子-核因子/kB受體活化因子配體（RANK/RANKL）和許多細胞因子等，但引起骨吸收增加的機制未明。其中OPG/RANK/RANKL系統在破骨細胞的分化及活化中發揮關鍵作用。
骨形成減少
營養因素：與鈣和維生素D的攝入有關。鈣攝入不足和維生素D不足都可誘發骨質疏松。
生活方式和生活環境：足夠的體力活動有助于提高峰值骨量（PBM），減少骨丟失，而活動過少易于發生骨丟失。如長期臥床和失重（如宇航員）由于活動過少，易發生骨丟失。
繼發性骨質疏松癥
繼發性骨質疏松癥病因明確，任何影響骨代謝的疾病或藥物均可引起。
疾病
內分泌疾病（如庫欣綜合征、性腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進、原發性甲狀旁腺功能亢進癥、1型糖尿病、生長激素缺乏癥、泌乳素瘤和高泌乳素血癥）、風濕疾病（如類風濕關節炎、痛風、紅斑狼瘡、強直性脊柱炎）、血液病（如多發性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤。骨髓增生異常綜合征）、腎臟疾病（如慢性腎功能不全或衰竭、腎小管性酸中毒）、胃腸疾病（如慢性肝炎、炎性腸病、吸收不良綜合征、胃大部切除術）、遺傳性疾病（如成骨不全、馬方綜合征、血色病、高胱氨酸尿癥、卟啉病）。
藥物
如糖皮質激素過量使用，甲狀腺素過量使用，細胞毒或免疫抑制劑（環孢素 A、他克莫司），肝素，抗癲癇藥物，鋰、鋁中毒，引起性腺功能低下的藥物（芳香化酶抑制劑、促性腺激素釋放激素類似物等）。
其他原因
如任何原因維生素D不足、器官移植、酗酒、神經性厭食癥、營養不良、妊娠及哺乳、慢性阻塞性肺病、腦血管病、淀粉樣變、多發性硬化癥、艾滋病。
誘發因素
鈣是骨礦物質中最主要的礦物質，鈣不足必然影響骨礦化。在骨的生長發育期和鈣需要量增加時（妊娠、哺乳等），攝入不足或老年人腸鈣吸收功能下降都可誘發骨質疏松。
危險因素
骨質疏松癥的危險因素分為不可控因素與可控因素。
不可控因素：主要有種族（患者以白種人最多，其次蒙古人種，黑種人較少）、老齡化、女性絕經、脆性骨折家族史。
可控因素：包括不健康的生活方式、影響骨代謝的疾病、影響骨代謝的藥物、不良的生活環境。
不健康的生活方式：包括體力活動少、陽光照射不足、吸煙、過量飲酒、過多飲用含咖啡因的飲料、營養失衡、蛋白質攝入過多或不足、鈣和（或）維生素D缺乏、高鈉飲食、體質量過低等。
影響骨代謝的疾病：包括性腺功能減退癥糖尿病、甲狀腺功能亢進癥等多種內分泌系統疾病、風濕自體免疫性疾病、胃腸道疾病、血液系統疾病、神經肌肉疾病、慢性腎臟及心肺疾病等。
影響骨代謝的藥物：包括糖皮質激素、抗癲癇藥物、芳香化酶抑制劑、促性腺激素釋放激素類似物、抗病毒藥物、噻唑烷二同類藥物、質制泵抑制劑和過量甲狀腺素等。
不良的生活環境：長期臥床和失重（如宇航員）由于活動過少，易發生骨丟失。
發病機制
骨骼需有足夠的剛度和韌性維持骨強度，以承載外力，避免骨折。成年前骨骼不斷構建、塑形和重建，骨形成和骨吸收的正平衡使骨量增加，并達到骨峰值；成年期骨重建平衡，維持骨量；此后隨著年齡增加，骨形成與骨吸收呈負平衡，骨重建失衡造成骨丟失。
絕經后骨質疏松癥主要是由于絕經后雄激素水平降低，雌激素對破骨細胞的抑制作用減弱，破骨細胞的數量增加、凋亡減少、壽命延長，導致其骨吸收功能增強。
老年性骨質疏松癥一方面由于增齡造成骨重建失衡，骨吸收/骨形成比值升高，導致進行性骨丟失；另一方面，增齡和雌激素缺乏使免疫系統持續低度活化，處于炎性反應狀態。
流行病學
患病率
骨質疏松癥是一種與增齡相關的骨骼疾病。在中國隨著人口老齡化加劇，骨質疏松癥患病率快速攀升，已成為重要的公共健康問題。中國骨質疏松癥流行病學調查顯示：50歲以上人群骨質疏松癥患病率為19.2%，其中女性為32.1%，男性為6.9%；65以上人群骨質疏松癥患病率為32%，其中女性為51.6%，男性為10.7%。
骨質疏松性骨折中部骨折是最嚴重的。中國1990-1992年，50歲以上髖部骨折發生率男性為 80/10萬，女性為 83/10萬；2002-2006年，髖部骨折發生率增長為男性 129/10萬和女性 229/10萬，分別增加了1.61 倍和 2.76倍。唐山和安徽等地區的縱向研究也表明髖部骨折的發生率呈上升趨勢。2016年中國55歲以上髖部骨折的發生率男性為 99/10萬，女性為177/10萬；髖部骨折總數由2012年的16587例增加到2016年的66575例。
分布情況
骨質疏松是一種全球性疾病，白種人和蒙古人種患骨質疏松癥的危險高于黑人。中國50歲以上的老人的髖部骨折的發生率南部城市為 11～26/10萬，北方地區為7～46/10萬，平均年齡為67.2歲。其次，在一項關于上海城市和郊區10429名年齡在60 歲以上老年人的研究發現，城市居民中骨質疏松癥的病人明顯多于郊區。原發性骨質疏松癥以絕經后的骨質疏松最多見，因此女性顯著多于男性。
病理生理學
骨的形成和吸收是一個動態平衡的過程，凡使骨吸收增加和（或）骨形成減少的因素都會導致骨丟失和骨質量下降，脆性增加，直至發生骨質疏松性骨折。有許多因素可以影響骨組織的數量，包括全身性疾病、種族和遺傳性、營養狀態、年齡和性別、內分泌因素、活動與負重。
絕經后骨質疏松與雌激素低下有關系，與甲狀旁腺激素也有一定關系，甲狀旁腺素能促進骨的轉化，使骨鈣釋出進入血液循環。降鈣素可以抑制破骨細胞活性而減少骨吸收。
骨質疏松癥主要特點是單位體積內骨組織量減少，骨皮質變薄，松質骨骨小梁數目及大小均減少，骨髓腔增寬，骨骼荷載能力減弱。
臨床表現
骨質疏松癥初期通常沒有明顯的臨床表現，隨著病情的進展，骨量不斷丟失，骨微結構破壞，患者會出現腰背、四肢疼痛、脊柱變形、甚至骨折。部分患者可沒有臨床癥狀，僅在發生骨質疏松性骨折等嚴重并發癥后才被診斷為骨質疏松癥。
疼痛
可表現為腰背疼痛或全身骨痛，疼痛通常在翻身時、起坐時及長時間行走后出現，夜間或負重活動時加重，可伴有肌肉痙攣，活動受限等。
脊柱變形
嚴重骨質疏松癥患者，因椎體壓縮性骨折，可出現身高變矮或脊柱駝背畸形等，導致脊髓神經受壓或影響心肺功能及腹部臟器功能異常，出現便秘、腹痛、腹脹、食欲減退等不適。
骨折
骨質疏松性骨折屬于脆性骨折，通常指在輕微活動或日常生活中受到輕微外力時發生的骨折。
骨折發生的常見部位為椎體（胸、腰椎），髖部，前臂遠端和肱骨近端。其他部位如肋骨、跖骨、腓骨、骨盆等部位也可發生骨折。
骨質疏松性骨折發生過一次脆性骨折后，再次發生骨折的風險顯著增加。如患者長期臥床，又加重骨丟失，并常因并發感染或慢性衰竭而死亡。幸存者伴活動受累，生活自理能力明顯下降或喪失。
檢查診斷
檢查項目
影像學檢查
X線平片：是檢出脆性骨折，特別是胸、腰椎壓縮性骨折的首選方法。雖可根據常規X線影像骨結構稀疏評估骨質疏松，但X線影像顯示骨質疏松時，其骨質已丟失達30%以上。相關部位的骨骼X線影像檢查可反映骨骼的病理變化，為骨質疏松癥的診斷和鑒別診斷提供依據。
CT和磁共振（MRI）：可更為敏感地顯示細微骨折，且磁共振（MRI）顯示骨髓早期改變和骨髓水腫更具優勢。CT 和磁共振（MRI）對于骨質疏松癥與骨腫瘤等多種其他骨骼疾病的鑒別診斷具有重要價值。
核醫學檢查：放射性核素顯像在鑒別繼發性骨質疏松癥和其他骨骼疾病中具有一定優勢，甲狀旁腺功能亢進癥、畸形性骨炎、骨纖維結構發育不良、骨軟化癥、腫瘤骨轉移等疾病的骨顯像具有特征性的改變。PET-CT 和 PET-MRI 對骨質疏松癥鑒別診斷，尤其是排查腫瘤相關骨病，具有一定的應用價值。
骨密度及骨測量
骨密度是指單位面積（面積密度，g/cm2）或單位體積（體積密度，g/cm3）所含的骨量。骨密度測量技術是對被測人體骨礦含量、骨密度和體質成份進行無創性定量分析的方法。常用的骨密度測量方法有DXA、定量計算機斷層照相術（QCT）、外周雙能X線吸收儀（pDXA）、單能X線骨密度（SXA）、外周定量CT（pQCT）和定量超聲（QUS）等。
DXA檢測骨密度：是臨床和科研最常用的骨密度測量方法，可用于骨質疏松癥的診斷、骨折風險性預測和藥物療效評估，也是流行病學研究常用的骨量評估方法。
定量CT（QCT）：是在CT設備上，應用已知密度體模和相應測量分析軟件檢測骨密度的方法。該方法可分別測量松質骨和皮質骨的體積密度，可敏感反映骨質疏松癥早期松質骨的丟失狀況。QCT通常測量腰椎和/或股骨近端的松質骨骨密度。QCT測量多數在臨床CT數據基礎上進行分析，與臨床CT掃描結合使用。對肥胖、脊柱退變或腹主動脈鈣化等患者，QCT檢測骨密度更為準確，但國際上尚未建立統一的QCT診斷標準。
外周骨密度測量：測量部位主要是橈骨遠端、跟骨、指骨和脛骨遠端等，主要反映的是皮質骨骨密度。外周骨密度測量尚不能用于骨質疏松癥的診斷，僅用于骨質疏松風險人群的篩查和骨質疏松性骨折的風險評估。
定量超聲（QUS）：QUS測量的主要是感興趣區（包括軟組織、骨組織、骨髓組織）結構對聲波的反射和吸收所造成超聲信號的衰減結果，通常測量部位為跟骨。檢測設備具有便攜性，且無輻射，可用于骨質疏松風險人群的篩查和骨質疏松性骨折的風險評估，但不能用于骨質疏松癥的診斷和藥物療效評估。對于QUS篩查出的高危人群，建議進一步行DXA測量骨密度。
骨小梁分數：骨小梁分數（TBS）是 DXA 衍生的一個新指標，為一種基于DXA圖像的灰階結構指數，使用TBS軟件對DXA腰椎圖像進行測量，與骨密度的數據采集過程一致。骨密度與TBS的區別在于，前者的算法使用灰階值，而后者的算法反映灰階之間的差異。因此，TBS作為骨密度的有益補充，提供骨密度以外的信息，可用于評估骨骼微觀結構。TBS可結合骨密度或其他臨床風險因素，用于評估骨折風險，也可作為骨質疏松性骨折風險評估的校正因素，提高其預測骨折風險的能力，但不建議將TBS用于治療藥物的推薦以及對骨吸收抑制劑療效的監測指標。由于TBS最近才引進我國，臨床研究數據很少，其臨床應用價值尚需驗證。
實驗室檢查
原發性骨質疏松癥患者通常血鈣、磷和堿性磷酸酶值在正常范圍，當有骨折時血堿性磷酸酶水平可有輕度升高。
骨轉換生化標志物：是骨轉換過程中產生的中間代謝產物或酶類。分為骨形成標志物和骨吸收標志物，骨形成標志物反映成骨細胞活性及骨形成狀態，骨吸收標志物反映破骨細胞活性及骨吸收水平。骨轉換標志物不能用于骨質疏松癥的診斷，但在多種骨骼疾病的鑒別診斷、判斷骨轉換類型、骨折風險預測、監測治療依從性及藥物療效評估等多個方面發揮重要作用。
診斷線索
絕經后或雙側卵巢切除后女性。
不明原因的慢性腰背疼痛。
身材變矮或脊椎畸形。
脆性骨折史或脆性骨折家族史。
存在多種骨質疏松癥危險因素，如高齡、長期臥床、制動、低體重、吸煙、服用糖皮質激素等。
診斷標準
骨質疏松癥的確診有賴于X線和骨密度（BMD）測定，并確定是低骨量[低于同性別峰值骨量（PBM）的1個標準差(SD)以上但小于2.5個SD]、骨質疏松癥(低于峰值骨量（PBM）的2.5個SD以上或嚴重骨質疏松癥(骨質疏松癥伴處或多處骨折)。
鑒別診斷
老年性骨質疏松癥與絕經后骨質疏松癥鑒別
骨軟化癥與原發性骨質疏松癥鑒別
成骨不全與原發性骨質疏松癥鑒別
治療
骨質疏松癥的治療目的是解除疼痛、增加骨量、降低骨折的發生率，治療包括一般治療和藥物治療兩個方面。
一般治療
改善營養狀況
建議攝入富含鈣、低鹽和適量蛋白質的均衡膳食，補充足夠的蛋白質有助于骨質疏松和骨質疏松性骨折的治療，多吃富含異黃酮類食物對保存骨量也有一定作用。
骨健康基本補充劑
鈣劑：充足的鈣攝入對獲得理想峰值骨量、緩解骨丟失、改善骨礦化和維護骨骼健康有益。盡可能通過膳食攝入充足的鈣，飲食中鈣攝入不足時，可給與鈣劑補充。如碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、枸櫞酸鈣等制劑。
維生素D：充足的維生素D可增加腸鈣吸收、促進骨骼礦化、保持肌力、改善平衡和降低跌倒風險等。首先建議接受充足的陽光照射。對于維生素D缺乏或不足者，應給予維生素D補充劑（維生素D2、維生素D3）。
規律運動
規律運動有助于骨健康的體育鍛煉和康復治療，增強應變能力，減少骨折意外的發生。
糾正不良生活習慣和行為偏差
提倡低鈉、高鉀、高鈣和高非飽和脂肪酸飲食，戒煙忌酒。
避免使用致骨質疏松癥的藥物
如抗癲癇藥、苯巴比妥、氯硝西泮、撲米酮、丙戊酸、加巴噴丁和乙琥胺等。
對癥治療
有疼痛者，可給予適量非甾體抗炎藥（如阿司匹林、吲哚美辛）。
有畸形者，應局部固定或采用其他矯形措施防止畸形加劇。
有骨折者，應給予牽引、固定、復位或手術治療，同時應盡早輔以物理和康復治療，盡早恢復運動功能。
藥物治療
僅補充鈣劑對于骨質疏松的治療是遠遠不夠的，需根據患者情況加用藥物。
骨吸收抑制劑
骨形成刺激劑
多重作用機制的藥物
預防
骨骼強壯是維持人體健康的關鍵，骨質疏松癥性骨折會使生活質量下降，增加致殘率或致死率，因此骨質疏松癥的預防和治療同等重要。
骨質疏松癥的分級預防
青少年及成年人的預防
預后
歷史
1993年世界骨質疏松基金會將骨質疏松定義為每個單位內骨組織數量減少和細微結構變化使骨的質量下降，從而使骨的脆性增加而易于發生骨折。2001年美國國立衛生研究院（NIH）將骨質疏松癥定義為骨強度下降和骨折風險增加為特征的骨骼疾病。2003年WHO將骨質疏松癥定義為一種全身性骨骼疾病，表現為骨密度降低和骨組織微架構衰退，并伴有骨脆性增加。從概念的演變可以看出人們對該疾病認識的深化。
2014年歐洲藥品管理局發布了對雷奈酸鍶的評估公告：在保持雷奈酸鍶上市許可的情況下限制該藥物的使用，雷奈酸鍶僅用于無法使用其他獲批藥物以治療嚴重骨質疏松癥患者。
公共衛生
骨質疏松癥的分級診療，即按照疾病的輕、重、緩、急及治療難易程度進行分級，不同級別的醫療機構承擔不同疾病狀況的治療，實現基層首診和雙向轉診，以有效利用衛生資源，做好骨質疏松癥的防控和管理，同時提高醫療衛生機構開展骨質疏松癥預防控制的能力。
骨質疏松癥分級診療服務目標
以基層首診、雙向轉診、急慢分治、上下聯動作為骨質疏松癥分級診療的基本診療模式，逐步實現不同級別、不同類別醫療機構之間的有序轉診。指導患者合理就醫、規范治療，從而降低骨質疏松癥及骨質疏松性骨折的發病率及其所致的死亡率。
不同醫療機構骨質疏松癥分級診療流程及分工
一級醫院：鄉鎮衛生院、村衛生室、社區衛生服務機構等基層醫療衛生機構，通過建立居民健康檔案、組織居民健康檢查等多種方式開展骨質疏松癥高危人群篩查，登記確診的骨質疏松癥患者。開展社區人群骨質疏松癥及相關危險因素的健康教育；開展患者隨訪、基本治療及康復治療；對診斷不明者、嚴重并發癥者及時轉往上級醫院診療。
二級醫院：負責骨質疏松癥臨床初步診斷，按照診療指南、制定個體化治療方案；診斷不明及重癥者盡快轉診到三級醫院診治，對病情穩定者進行隨診。
三級醫院：負責骨質疏松癥確診，根據需要完善相關檢查，明確病因。開展綜合及規范的治療。治療后病情穩定者可以轉診到一、二級醫療機構進行后續治療、隨訪及康復。
參考資料 >
用 于 死 因 與 疾 病 統 計 的 ICD-11.FB83.1Z.2023-07-08