葡萄糖酸鈣(鈣 Gluconate),商品名為佳加蓋等。為鈣補充劑。為化學藥品。可以預防和治療鈣缺乏癥;治療急性血鈣過低,甲狀旁腺功能減退癥或維生素D缺乏癥所致低鈣血癥,治療過敏性疾病,鎂中毒、氟骨癥的解救等。
該藥品對組織的刺激性較小,注射比氯化鈣安全,常與鎮靜劑并用。靜脈注射可引起全身發熱,靜脈注射過快可導致甚至心搏驟停、嘔吐、惡心等不良反應。注射液刺激性較大,不宜皮下或肌內注射,應緩慢靜脈滴注。靜脈注射時如漏出至血管外,可致注射部位皮膚發紅、皮疹和疼痛,并可隨后出現脫皮和組織壞死。發生脫水或低鉀血癥等電解質紊亂時,應先糾正低鉀血癥,再糾正低鈣血癥,以免增加心肌應激性。
制劑有葡萄糖酸口服液、葡萄糖酸鈣片、葡萄糖酸鈣含片、葡萄糖酸鈣注射液、葡萄酸鈣顆粒。屬于醫保甲類/乙類,其中片劑和注射液為甲類,顆粒為乙類;為非處方藥/處方藥,口服溶液、維D2散和含片等為非處方藥,其余為處方藥。
醫學用途
適應證
1.預防和治療鈣缺乏癥,如骨質疏松癥、佝僂病、骨軟化癥以及妊娠和哺乳期婦女、絕經期婦女鈣的補充和老年人鈣的補充。
2.用于急性血鈣過低,甲狀旁腺功能減退癥或維生素D缺乏癥所致低鈣血癥。
3.過敏性疾病。
4.鎂中毒、氟骨癥的解救,心臟復蘇(如高鉀血癥、低血鈣或鈣通道阻滯所致心功能異常的解救)時應用。
用法與用量
注射液用10%葡萄糖注射液稀釋后使用。
1.成人
(1)低鈣血癥,注射液一次1g,靜脈注射,每分鐘注射量不超過2ml(1ml:0.1g)。需要時可重復注射至抽搐控制。片劑,口服,一次1~4片,一日3次。顆粒劑:口服,一日2~12g(以葡萄糖酸鈣計),分次服用,根據人體需要及膳食鈣的供給情況情進行補充。復方葡萄糖酸鈣口服溶液,一般每次10~20ml。
(2)抗高鉀血癥、高血鎂,1~2g靜脈注射,每分鐘注射量不超過2m1,心電圖監測以控制用量。
(3)氟骨癥解救,可口服10%葡萄糖酸鈣溶液,使氟化物成為不溶性氟化鈣;靜脈注射1g,1小時后重復;
(4)如有皮膚組織化物損傷,每平方厘米受損面積應用10%葡萄糖酸鈣50mg,灼傷皮膚用2.5%葡萄糖酸鈣凝膠涂敷。
以上成人用量一日不超過15g(1.42g元素鈣)。
2.兒童
(1)口服,一日0.5~1g,分次服用。
靜脈注射,低鈣血癥首劑 100 g/kg,以后每日500mg/kg,緩慢靜脈注射。
新生兒輸血,每100ml血(含檸檬酸)加用97mg葡萄糖酸鈣(9.5mgCa2+)。
(2)抗高鉀血癥、高血鎂,1~2g靜脈注射,每分鐘注射量不超過2m1,心電圖監測以控制用量。
(3)低鈣血癥,首劑 100 g/kg,以后每日500mg/kg,緩慢靜脈注射。
(4)治療低鈣性手足抽搐,靜脈注射,新生兒、嬰兒或兒童一次100~200mg/kg,在5~10分鐘內靜脈注射,6小時后可重復或繼續靜脈滴注,最大劑量不超過一日500mg/kg。
(5)新生兒輸血,每100ml血(含檸檬酸)加用97mg葡萄糖酸鈣(9.5mgCa2+)。
制劑與規格
制劑
中國藥典(2015)收載了葡萄糖酸口服液、葡萄糖酸鈣片、葡萄糖酸鈣含片、葡萄糖酸鈣注射液、葡萄酸鈣顆粒。
1.葡萄糖酸鈣口服溶液(鈣 Gluconate Oral Solu-tion),中國各企業的處方中,主要輔料為DL-乳酸、氫氧化鈣、甜菊糖、香精。
2.葡萄糖酸鈣片(Calium Gluconate Tablets),中國內各企業處方中,主要輔料有淀粉、硬脂酸鎂、Talcum powder。
3.葡萄糖酸鈣含片(Calcium Gluconate Buccal Tablets),中國各企業處方中,主要輔料為蔗糖、硬脂酸鎂。
4.葡萄糖酸鈣注射液(一水合醋酸鈣 Gluconate Injection),中國各企業處方中,主要輔料為氫氧化鈣、DL-乳酸、注射用水
5.葡萄糖酸鈣顆粒(鈣 Gluconate Graules),中國各企業處方中,主要輔料為糖粉、淀粉。
6.復方葡萄糖酸鈣口服溶液(化合物 Calcium Gluco-nate Oral Solution)。主要成分為葡萄糖酸鈣和乳酸鈣。
規格
1.葡萄糖酸鈣片:0.1g、0.5g。
2.葡萄糖酸鈣口服液:10ml:1g。
3.葡萄糖酸鈣注射液:10ml:1g。
4.葡萄糖酸鈣顆粒:1.0g。
5.葡萄糖酸鈣含片:0.1g、0.15g、0.2g。
6.復方葡萄糖酸鈣口服溶液:10ml:0.11g(鈣元素)、100ml:1.1g(鈣元素)、200ml:2.2g(鈣元素)。
藥理機制
葡萄糖酸鈣為鈣補充劑。
正常骨骼的鈣化,有賴于人體充足的鈣儲備。人體99%以上的鈣儲于骨骼。鈣可協助調節神經介質及內分泌的釋放與儲存,維持神經肌肉的正常興奮性,促進神經末梢分泌乙酰膽堿。血清鈣降低時可出現神經肌肉興奮性升高,發生抽搐;血鈣過高則興奮性降低,出現軟弱無力等。鈣能改善細胞膜的通透性,增加毛細血管壁的致密性,使滲出減少,從而發揮抗過敏作用;能促進骨骼與牙齒的鈣化形成。高濃度鈣與鎂離子間存在競爭性拮抗作用,可用于鎂中毒的解救;可與氟化物生成不溶性氟化鈣用于氟骨癥的解救。該藥品作用同氯化鈣,但含鈣量較氯化鈣低,對組織的刺激性較小,注射比氯化鈣安全,常與鎮靜劑并用。
藥代動力學
口服后約40%可在腸道吸收。吸收隨年齡增加而減少,妊娠與哺乳期鈣吸收率增高。維生素D可促進鈣的吸收。鈣可分泌入汗液、膽汁、唾液、乳汁、尿、糞等。血漿中約45%鈣與蛋白結合,正常人血清鈣濃度維持穩定,甲狀旁腺激素、降鈣素、維生素D參與調節血鈣含量穩定。鈣主要(70%一80%)自類便排出,部分(20%~30%)自尿排泄。
風險與禁忌
不良反應
靜脈注射可引起全身發熱,靜脈注射過快可導致心律失常甚至心搏驟停、嘔吐、惡心。(1)可見噯氣、胃腸不適、便秘。(2)罕見高血鈣,早期可表現為便秘、嗜睡、持續性頭痛、食欲缺乏、口中有金屬味、異常口干等,晚期征象有精神錯亂、高血壓、眼和皮膚對光敏感、惡心、嘔吐心律失常等。(3)偶可發生乳-堿綜合征,表現為高血鈣、堿中毒及腎功能不全(因服用牛奶及碳酸鈣或單用碳酸鈣引起)。(4)過量長期服用可引起胃酸分泌反跳性增高。
藥物過量
給藥過量可引起高鈣血癥,腎功能差者用大劑量時應特別注意。
藥物相互作用
1.該藥品禁止與氧化劑、檸檬酸、可溶性碳酸根、磷酸鹽及酸鹽配伍。
2.該藥品與以下藥物存在配伍禁忌:頭孢孟多、頭孢替唑、頭孢唑林、頭孢呋辛酯、頭孢曲松鈉、磷酸克林霉素、氟康唑、蘭索拉唑、半托拉唑、培美曲塞二鈉、替加氟、單磷酸阿糖腺、奧扎格雷、丁二橫酸腺苷蛋氨酸、甲硫氨酸維B1。
4.與噻嗪類利尿藥合用,可增加腎臟對鈣的重吸收,而致高鈣直癥。
5.應用強心苷期間禁止靜脈注射該藥品。
特殊人群用藥
因刺激性較大,該藥品注射液一般情況下不用于小兒。老年人因腸道對鈣的吸收降低,口服劑量應相應加大。孕婦妊娠4個月補鈣,還能幫助控制妊引起的高血壓和先兆子癇。
禁忌證
1.對該藥品過敏者禁用。
2.尿鈣或血鈣濃度過高者,維生素D增多癥、強心苷類中毒患者禁用。
3.不宜用于腎功能不全和患者與呼吸性酸中毒患者。
注意事項
1.溶媒選擇為10%葡萄糖注射液。
2.注射液刺激性較大,不宜皮下或肌內注射,應緩慢靜脈滴注。兒科用藥,靜脈注射速度過快可致心動過緩。
3.靜脈注射時如漏出至血管外,可致注射部位皮膚發紅、皮疹和疼痛,并可隨后出現脫皮和組織壞死。若發現藥液漏出至血管外,應立即停止注射,并用氯化鈉注射液做局部沖洗注射,局部給予氫化可的松、1%利多卡因和透明質酸,并抬高局部肢體及熱敷。
4.發生脫水或低鉀血癥等電解質紊亂時,應先糾正低鉀血癥,再糾正低鈣血癥,以免增加心肌應激性。
5.該藥品為過飽和溶液,易析出白色結晶,故使用前仔細檢查,如有結晶,可置熱水中待結品完全溶解再使用。
風險提示
2011年7月20日,加拿大衛生部發布警示信息稱,虛弱人群胃腸外營養時暴露于鋁與嚴重的中樞神經系統毒性、骨骼及肝臟損傷以及貧血的發生相關。Pharmaceutical Partners of Canada Inc.(PPC)生產的葡萄糖酸鈣注射劑中含鋁,且用于胃腸外營養。葡萄糖酸鈣注射液中的鋁來自于玻璃藥瓶中國鋁業的滲出。鋁暴露量超過4-5ug/kg/天即可致嚴重的中樞神經系統以及骨骼毒性。高危人群包括早產、嬰幼兒、腎機能障礙患者以及接受長期胃腸外營養的患者,其中需要高劑量葡萄糖酸鈣的早產兒的危險性最高。PPC生產的10%葡萄糖酸鈣注射液中鋁的最大含量不超過9400ug/L。但這僅為最大含量,給藥時的具體含量并不清楚,因為含量會隨時間增加。不同規格(如10mL、50mL、100mL)產品中鋁的含量差異不大。此產品說明書的警告欄中也包含對此風險信息的說明。
歷史
1870年澳大利亞科學家約翰·哈伯曼(Johann Habermann)和海因里希(Heinrich Hlasiwetz)發現了葡萄糖酸。1922年法國科學家馬蘭(MarinMolliard)從黑曲霉培養中檢測出葡萄糖酸。此后,通過在發酵過程中加入碳酸鈣的方法來制備葡萄糖酸鈣。中國采用發酵法于1954年開始生產。20世紀80年代,中國第一支液體補鈣新藥葡萄糖酸鈣口服溶液在黑龍江省誕生。中國藥典(2015),USP(36)、BP(2013)、Ph.Eur.(7.0)均已收載葡萄糖酸鈣。
使用情況
葡萄糖酸鈣在鈣劑市場上占主導地位,口服液的市場占有率最高,屬于相對低端的補鈣產品,在各種補鈣產品中價格相對便宜,有廣闊的市場。哈藥股份三精制藥是葡萄糖產品的主要生產廠家,具有各方面優勢產品口碑較好。中國生產企業有北京太洋藥業、哈藥集團、新疆特豐藥業、上海華氏制藥、汕頭金石制藥總廠等,主要劑型有片劑、注射液、含片和口服液等。
葡萄糖酸鈣還可以用作食品添加劑,為合劑,主要用在酸黃瓜、腌制肉、代糖品、咖啡粉、明膠膠和布丁、代乳品、果蔬罐頭、焙烤食品、果醬和果凍等食品中。
葡萄糖酸鈣可以作為獸用藥,治療家畜和家禽的低鈣血癥等疾病。
化學信息
葡萄糖酸鈣結構式:
CAS號:299-28-5
分子式:Ca(C6H11O7)2
分子量:235.22
性質:白色結晶性或顆粒性粉末,熔點201℃(分解),無臭,無味,易溶于沸水(20克/100毫升),略溶于冷水(3克/100毫升,20℃),不溶于乙醇或乙醚等有機溶劑。葡萄糖酸鈣水溶液顯中性(pH6~7)。
專利
1975年1月21日,科學和工業研究理事會(COUNCIL OF SCIENTIFIC AND IND RESEARCH)申請了葡萄糖酸鈣發酵生產工藝研究專利(IN141129B)于1977年1月22日獲得授權,并于1995年1月21日到期。
爭議
2018年10月9日,有業內人士向中國湖北省荊州市衛計委反映,各級基層醫療機構常用低價藥葡萄糖酸鈣注射液(10m:1g)采購供貨價格平均為80~90元,部分生產企業掛網價格甚至高達125元,價格漲了10倍。一家葡萄糖酸鈣注射液生產廠家的知情人員透漏,葡萄糖酸鈣原料藥已被人為壟斷,藥廠如果生產只能是給原料藥操控商做來料加工。
其它相關研究
葡萄糖酸鈣還可以治療嬰幼兒急性腹瀉、毛細血管支氣管炎、頑固性陣發性咳嗽、腓腸肌肌肉痙攣、高血壓、腎囊腫、筋膜炎、抑制大腸癌危險人群直腸上皮增生、各種痔瘡便血、原發性骨質疏松癥疼痛等均有一定效果。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-09-29
葡萄糖酸鈣.國家藥品監督管理局.2023-09-29
藥物警戒快訊 2011年第9期 (總第101期).國家藥品監督管理局.2023-09-29
全國網媒看龍江丨我國首支液體補鈣新藥在這里“誕生”! 哈藥三精 創新“破局”.今日頭條.2023-09-29
Calcium Gluconate.藥智專利.2023-09-29
葡萄糖酸鈣漲價10倍 壟斷“黑手”浮出.今日頭條.2023-09-29