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來源：互聯(lián)網(wǎng)

頭孢辛（Cefuroxime axetil）是一種第二代頭孢菌素頭孢呋辛的酯化制劑，口服后在腸黏膜及血中為酯酶分解生成頭孢呋辛而起作用，其抗菌譜與頭孢呋辛相同。頭孢呋辛酯主要適用于敏感菌所致的上、下呼吸道以及泌尿系統(tǒng)、皮膚和軟組織等部位的感染，化膿性鏈球菌所致咽炎、扁桃體炎，大腸桿菌或肺炎克雷伯菌所致急性單純性膀胱炎等。

頭孢呋辛酯由（）公司研制開發(fā)，因在臨床上被廣泛應用于對抗敏感菌引起的各類感染，已列入中國須在2018年底前完成的289個仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價品種之一。

頭孢呋辛酯常見的不良反應主要有胃腸道反應，如惡心、嘔吐和腹瀉等，以及陰道炎。頭孢呋辛酯與其他頭孢菌素類藥物相似，過敏反應偶爾會發(fā)生，可能導致多形紅斑、史－約綜合征、中毒性表皮剝脫性壞死以及嚴重的過敏樣反應等。也有患者偶爾會出現(xiàn)假膜性腸炎、嗜酸性粒細胞增多癥以及一過性的血清氨基轉移酶升高等。使用頭孢呋辛酯后飲酒會導致雙硫侖樣反應，也有使用頭孢呋辛酯后致頻發(fā)室性期前收縮反應。

中國除生產(chǎn)頭孢呋辛酯原料外，口服制劑主要有頭孢呋辛酯片、頭孢呋辛酯膠囊、頭孢呋辛酯顆粒和頭孢呋辛酯干混懸劑等劑型。頭孢呋辛酯已納入醫(yī)保，片劑、膠囊劑為醫(yī)保甲類；顆粒劑、干混懸劑為醫(yī)保乙類。

醫(yī)學用途

適應證

用法與用量

（1）常規(guī)口服：250mg/次，2次/日。

（2）下呼吸道感染：500mg/次，2次/日、

（3）單純性下尿路感染：?125mg/次，2次/日。

（4）單純性淋病和奈瑟菌尿道炎：單劑口服1000mg。

（1）常規(guī)用藥（5歲以下小兒不宜口服片劑，宜應用本藥混懸液）：

（2）急性咽炎或急性扁桃體炎：3個月~12歲兒童，10mg/kg/次，2次/日?（最大劑量500mg/日）。

（3）急性中耳炎、膿皰病：15mg/kg/次，2次/日（最高量不超過1000mg/日）。

（4）重癥下呼吸道感染：500mg/次，2次/日。

（5）下尿路感染劑量減半，125mg/次，2次/日。

制劑與規(guī)格

頭孢呋辛酯劑型主要有片劑、膠囊劑、顆粒劑和干混懸劑等劑型。具體如下（表一）

藥理機制

頭孢呋辛酯為頭孢呋辛的前體藥物，其本身的抗菌活性較低。然而，口服后，經(jīng)過胃腸道的吸收，其在酯酶的作用下迅速水解，釋放出頭孢呋辛，從而發(fā)揮其抗菌作用。因此，其抗菌作用與頭孢呋辛是相同的。

藥代動力學

頭孢呋辛酯的脂溶性較強，口服后能被良好地吸收。在吸收過程中，它在腸黏膜和門脈循環(huán)中被非特異性酯酶迅速水解，釋放出頭孢呋辛，然后分布到全身內(nèi)環(huán)境。血漿蛋白結合率大約為50%。

口服混懸液和片劑后，它們的生物等效性不一致。在健康成年人中，口服混懸液后的AUC和Cmax分別為口服片劑的91%和71%。在口服片劑250mg和500mg后，tmax為2.5~3小時，Cmax分別為4.1mg/L和7.0mg/L。食物能促進本藥的吸收，空腹服藥的生物利用度（F）為37%，餐后服藥F可達52%。同時飲用牛奶可使AUC增加，這在兒童中比成人更顯著。t1/2為1.2~1.6小時。老年患者（平均年齡84歲）的t1/2可延長至3.5小時。在空腹和餐后服藥500mg后，24小時尿中排泄量分別為給藥量的32%和48%。

風險與禁忌

不良反應

頭孢呋辛酯的安全性較高，其不良反應的發(fā)生率相對較低且多數(shù)輕微，一般不會影響治療療程的完成。

藥物相互作用

特殊人群用藥

藥物過量

過量應用頭孢呋辛酯可能會導致神經(jīng)后遺癥，包括腦病、抽搐和昏迷。可用透析法降低血清頭孢他啶濃度。

禁忌證

對本藥及其他頭孢菌素類過敏者禁用。

注意事項

風險提示

口服頭孢呋辛酯片后飲酒致雙硫侖樣反應1例。

口服頭孢呋辛酯片致頻發(fā)室性期前收縮一例。

歷史

頭孢呋辛酯由（）公司研制開發(fā)，因其療效確切、使用方便，且具有抗菌譜廣，對腎臟毒性低、滲透性強，對β-內(nèi)酰胺酶具有較高穩(wěn)定性等特點，因此在臨床上被廣泛應用于對抗敏感菌引起的各類感染，已列入中國須在2018年底前完成的289個仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價品種之一，充分認識該藥物國內(nèi)外的質(zhì)量水平和差異，對開展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價工作具有重要意義。

臨床數(shù)據(jù)

臨床試驗

入選對象為18~65歲的176名受試患者，其中128名隨機分入實驗組或對照組，另外48例作為開放組。給予試驗組和開放組患者中國生產(chǎn)的頭孢呋辛酯片（每片含頭孢呋辛酯250mg）1片bid，po，5~7d。給予對照組患者進口頭孢呋辛酯片（每片含頭孢呋辛酯250mg）1片bid，po。

臨床結論

根據(jù)研究表明，中國與進口頭孢呋辛酯片劑的綜合臨床療效、單項指標臨床療效之間差異均無顯著性。應用中國頭孢呋辛酯的112例病人的痊愈率為77.7%，有效率為95.5%，其用藥后最高體溫降低1℃，平均時間為2.14±3.16d.體溫恢復正常時間為2.61±1.13d。頭孢呋辛酯對172株臨床分離培養(yǎng)出的致病菌的MIC/50為4.00mg·L，MIC/90為8.00mg·L，均與對照藥進口頭孢呋辛酯的MIC/50和MIC/90相同。實驗組病人細菌清除率與對照組也相似。

使用情況

頭孢呋辛酯在中國藥典（2015）及美國藥典（36）、英國藥典（2013）和日本藥典（16）中均有收載。

1987年在英國首次上市，1988年美國FDA?批準在美國上市，商品名為Ceftin?（西力欣）。

歐盟上市規(guī)格與美國相同（125mg、250mg及500mg頭孢呋辛酯片），原研企業(yè)產(chǎn)品在奧地利等23個成員國均有上市，且除意大利、西班牙及葡萄牙還有其他仿制產(chǎn)品上市外，其余20國僅有原研企業(yè)產(chǎn)品上市銷售。查閱日本橙皮書得知，日本則僅有原研企業(yè)產(chǎn)品上市。

中國自2000年以來，多家企業(yè)相繼仿制并在國內(nèi)上市銷售。

化學信息

化學名稱

?（6R，7R）-7-[2-?呋喃基（甲氧亞氨基）乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，（1RS）-1-乙酰氧基乙酯。

化學結構式

理化性質(zhì)

分子式：C20H22N4O10S

分子量：510.5

性狀：白色或類白色粉末

水溶性：略溶于水和乙醇，溶于丙酮、乙酸乙酯和甲醇

密度：1.6±0.1 g/cm3

專利

頭孢呋辛酯是頭孢呋辛的前體藥物，為頭孢呋辛的乙酰氧基乙酯，由葛蘭素史克原研，1988年首次在美國上市，1996年專利到期。

頭孢呋辛酯可溶性結晶于1999年8月25日獲得專利，專利持有者為法科·伊拉克拉里（FAKO ILACLARI）。

頭孢呋辛酯顆粒于2005年7月21日獲得專利，專利持有者為韓美制藥工業(yè)有限公司。

包含頭孢呋辛酯的藥物制劑專業(yè)于2011年11月10日獲得專利，專利持有者為比爾吉克·馬穆特（BILGIC MAHMUT）。

頭孢呋辛酯分散片于2014年6月11日獲得專利，專利持有者為遼寧萬靈生物醫(yī)藥科技有限公司。

頭孢呋辛酯甲氧基亞胺異構體于2019年12月31日獲得專利，專利持有者為白云山天新制藥有限公司。

頭孢呋辛酯藥物組合物于2021年3月25日獲得專利，專利持有者為國藥致君深圳制藥有限公司。

研究現(xiàn)狀

關于頭孢呋辛酯含量測定方法、臨床應用、制備方法的研究很多，對其結晶過程的研究很少。且中國對頭孢呋辛酯的生產(chǎn)過程存在產(chǎn)品純度低、主要雜質(zhì)δ-3 含量高、晶體主粒度小及粒度分布呈現(xiàn)雙峰現(xiàn)象等問題。這些問題的存在會導致產(chǎn)品在市場競爭中處于劣勢，嚴重制約頭孢呋辛酯的大量生產(chǎn)。因此，需要對頭孢呋辛酯的結晶過程進行研究，以獲得質(zhì)量好的產(chǎn)品，縮小與國際水平的差距，提高產(chǎn)品在市場的競爭力。

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