頭孢他（Ceftazidime）又名頭孢羧甲噻，是一種氨基噻唑基頭孢菌素，屬于半合成的第三代頭孢菌素類。其結構類似頭孢噻肟、頭孢唑肟和頭孢曲松鈉。適用于敏感肺炎克雷伯菌，尤其綠膿桿菌等所致感染。
頭孢他啶常見的不良反應包括嗜酸性粒細胞增多癥和血小板增多癥、過敏反應（包括支氣管痙攣或低血壓）、腹瀉、斑丘疹或蕁麻疹等。長期應用頭孢他啶可能導致不敏感或耐藥菌的過度繁殖，導致二重感染。一旦治療過程中發生二重感染，需采取相應措施。
頭孢他啶劑型主要為注射用頭孢他啶，該注射液為醫保乙類。該藥物于1996年專利保護期滿成為通用名藥物。
醫學用途
適應證
①由銅綠假單胞菌感染及其他假單胞菌、流感嗜血桿菌（包括氨芐西林耐藥菌株）、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、大腸桿菌、沙雷氏菌屬、檸檬酸菌屬等所致下呼吸道感染（包括肺炎）；
②由銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、大腸埃希菌、變形桿菌屬（包括奇異變形桿菌和吲哚陽性變形桿菌）、腸桿菌屬和沙雷菌屬所致皮膚及皮膚和軟組織感染；
③由銅綠假單胞菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬（包括奇異變形桿菌和吲哚[duǒ]陽性變形桿菌）、克雷伯菌屬和大腸埃希菌所致尿路感染；
④由銅綠假單胞菌感染及其他假單胞菌、克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌（包括氨芐西林耐藥菌株）、大腸埃希菌和沙雷菌屬所致血流感染；
⑤由銅綠假單胞菌及其他假單胞菌、克雷伯氏菌屬和腸桿菌屬所致骨、關節感染；
⑥由大腸桿菌等腸桿菌科細菌所致子宮內膜炎、骨盆腔發炎性疾病和其他婦科學感染；
⑦由大腸埃希菌、克雷伯菌屬以及其他腸桿菌科細菌所致腹腔感染；
⑧由多種耐藥革蘭氏陰性桿菌引起的免疫缺陷者感染、醫院內感染，以及腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌和銅綠假單胞菌所致中樞神經系統感染，包括腦膜炎。
用法用量
（1）常用量①成人，每日1.5~6g；兒童，每日劑量按50~150mg/kg計；分3次肌內注射或靜脈給藥。②新生兒，出生體重>2kg、日齡≤7日者每12小時50mg/kg；日齡>7日者，每8小時50mg/kg，靜脈滴注。
（2）單純性尿路感染：每12小時0.25~0.5g肌內注射或靜脈滴注。
（3）復雜性尿路感染：每8~12小時0.5g，肌內注射或靜脈滴注。
（4）骨和關節感染：每12小時2g肌內注射或靜脈滴注。
（5）單純性肺炎和皮膚、皮膚和軟組織感染：每8小時0.5~1g肌內注射或靜脈滴注。
（6）重危感染患者：每8小時2g，靜脈滴注。
（7）腎功能中度或嚴重損害者：給予首次負荷量1g，以后根據腎功能調整藥物劑量:肌酐清除率為31~ 50ml/min時，每12小時1g；肌酐清除率為16~30ml/min時，每24小時1g；肌酐清除率為6~15ml/min時，每24小時0.5g；肌酐清除率為<5ml/min時，每48小時0.5g。血液透析患者一日劑量1g，每次透析后補給1g。肌內注射或靜脈滴注。
（8）小兒科用法與用量：肌內注射或靜脈給藥，一日50~150mg/kg，分2~3次。
制劑與規格
頭孢他啶常用制劑為注射用頭孢他啶。具體如下：
藥理機制
1.其抗菌譜類似頭孢噻肟，所不同的是頭孢他啶沒有活性代謝物。
2.頭孢他啶對大多數－內酰胺酶的水解作用高度穩定，因而對耐氨芐西林和耐其他頭孢菌素的菌株仍有抗菌活性，但可被質粒介導的超廣譜β—內胺酶和AmpCβ—內酰胺酶水解。頭孢他啶是抗綠膿桿菌活性最強的第三代頭孢菌素。但近年來銅綠假單胞菌、腸桿菌屬及克雷伯氏菌屬等腸桿菌科細菌對頭孢他啶的耐藥性明顯增加。
3.對許多革蘭陰性菌如包括類鼻疽假單胞菌在內的多種假單胞菌，包括檸檬酸桿菌屬、多種腸桿菌、大腸桿菌、多種克雷伯桿菌、吲哚陽性和吲哚陰性的變形桿菌屬、普羅威登斯菌、沙門菌、沙雷氏菌屬、多種志賀氏菌屬和結腸炎桿菌在內的腸桿菌科均具有活性。該藥對卡他莫拉菌、奈瑟氏球菌、腦膜炎奈瑟菌具有良好抗菌作用，MIC90分別為≤2mg／L、0.12mg／L和0.03mg/L。
4.對某些鏈球菌、葡萄球菌在內的革蘭陽性菌雖有抗菌活性，但其作用遠低于第一代頭孢菌素類。頭孢他啶對甲氧西林敏感葡萄球菌具有中度活性（MIC908～16mg／L）。絕大部分鏈球菌屬、肺炎鏈球菌對頭孢他啶敏感，但日漸增多的芐青霉素不敏感肺炎鏈球菌亦對頭孢他啶耐藥。甲氧西林耐藥葡萄球菌、腸球菌及單核細胞增多性單核細胞增生李斯特氏菌對該藥耐藥。
5.MIC≤8μg/ml提示細菌對頭孢他啶敏感，當MIC≥32μg/ml出現耐藥，抗綠膿桿菌的MIC約為4μg/ml。
6.和頭孢噻肟一樣，在治療期間，由染色體介導的3-內酰胺酶脫抑制作用，使菌株可能對頭孢他啶產生耐藥性，值得注意的是多種假單胞菌感染包括腸桿菌屬和多種克雷伯桿菌在內的腸桿菌科。
7.該藥對洋蔥伯克霍爾德菌的MIC90為從1.56mg／L至超過128mg／L。頭孢他啶對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌（包括產β—內酰胺酶菌株）等呼吸道病原菌具有抗菌活性，MIC90≤2mg／L。該藥對百日咳鮑特菌、奈瑟氏球菌和腦膜炎奈瑟菌的抗菌活性甚強。
8.頭孢他啶對脆弱類桿菌的活性差。革蘭陽性厭氧球菌、梭形桿菌屬和韋容球菌屬均對該藥敏感。
藥代動力學
肌內注射頭孢他啶0.5g和1g，tmax為1~1.2小時，Cmax分別為22.6mg/L和38.3mg/L。靜脈注射和靜脈滴注頭孢他啶1.0g后的Cmax分別為120.5mg/L和105.7mg/L。t1/2為1.65~2.05小時。新生兒及腎功能減退者t1/2延長。健康老年人t1/2可延長至2.42小時。靜脈注射2g頭孢他啶后的Cmax約為200mg/L，注射后1小時在骨組織、人工關節周圍間隙和腹腔中的藥物濃度分別為28.6mg/L、25.6mg/L和27.6mg/L；注射后90分鐘膽汁中濃度為36.4mg/L。靜脈注射1g，由斑蝥素誘發形成的皮膚水痘液中藥物濃度為44.7mg/L，于給藥后1小時到達，同時期血藥濃度為49.9mg/L。
腦膜有炎癥時，腦脊液中可達有效藥物濃度。頭孢他啶能通過胎盤，亦能分布至眼房水、乳汁。血漿蛋白結合率為10％~17％。頭孢他啶主要經腎小球濾過排泄，24小時尿中以原形排出給藥量的82.8％~86.7％。尿藥峰濃度可達4000~ 6000mg/L。可由血液透析和腹膜透析清除。
風險與禁忌
不良反應
頭孢他啶的不良反應輕而少見。不良反應發生率約2.5％，皮疹見于0.5％～2％的患者，偶見藥物熱，靜脈炎、注射部位疼痛、嗜酸性粒細胞增多癥較為常見。其不良反應具體如下：
1.感染和侵襲性疾病少見白色念珠菌病（包括陰道炎和鵝口瘡）。
2.血液和淋巴系統常見嗜酸性粒細胞增多和血小板增多癥；少見白細胞減少癥、中性粒細胞減少和血小板減少；非常罕見淋巴細胞增多，溶血性貧血和粒細胞缺乏。血清氨基轉移酶升高見于7％的患者，個別患者的血肌酐和（或）血尿素氮值增高，療程中發生輕度或中度可逆性腎小球濾過率降低的情況也有報道。Coombs試驗陽性者發生于5％的患者，溶血性貧血和血小板增多偶見，可逆性中性粒細胞減少見于個別患者。
4.神經系統少見頭痛、眩暈，非常罕見皮膚感覺異常。腎功能不全患者使用頭孢他啶沒有適當減量時，曾有神經后遺癥的報告，包括震顫、肌陣攣、驚厥、腦病和昏迷。
5.血管系統常見因靜脈給藥引起的靜脈炎或血栓性靜脈炎。
6.少數患者可發生腹瀉，其中個別患者糞便培養獲得難辨梭狀芽孢桿菌。；少見惡心、嘔吐、腹痛和結腸炎，非常罕見味覺變差。
7.與其他頭孢菌素一樣，可能發生與難辨梭狀芽孢桿菌有關的腸炎，并可能會表現為假膜性小腸結腸炎。
8.肝膽常見肝酶短暫升高，包括ALT、AST、乳酸脫氫酶（LDH）、y-GT和ALP；非常罕見黃疸。
9.皮膚及皮下組織常見斑丘疹或蕁麻疹，少見瘙癢，非常罕見血管性水腫，多形紅斑、斯－約綜合征和中毒性表皮壞死松解癥的報告。
10.全身性紊亂和注射部位反應常見在肌內注射后注射部位疼痛和發炎，少見發熱。
11.實驗室檢查常見Coombs試驗陽性；少見血尿素、BUN和（或）血清肌酸酐的短暫升高。
12.由于耐藥菌株的存在，有可能發生移生和二重感染。二重感染發生率為2.5％，常見病原菌有腸球菌、假絲酵母屬等。嚴重的反應尚有神經—肌肉阻滯、腦病以及癲癇發作。
13.基于頭孢他啶對葡萄球菌的活性較低，故金黃色葡萄球菌所致二重感染的風險性較高于噻孢霉素。
藥物相互作用
（1）頭孢他啶與氨基糖苷類及袢利尿藥合用，可增強上述藥物的腎毒性。
（2）氯霉素與β-內酰胺類（包括頭孢他啶）聯合應用有拮抗作用，應避免聯用。
（3）頭孢他啶與氨基糖苷類抗生素聯用對部分綠膿桿菌和大腸桿菌有累加作用；與妥布霉素和阿米卡星聯用對多重耐藥性銅綠假單胞菌則出現明顯協同抗菌作用。
（4）頭孢他啶與氨基糖類抗生素不能同瓶滴注。頭孢他啶遇碳酸氫鈉不穩定，兩者不可配伍。
特殊人群用藥
兒科用藥：（1）為第三代頭孢菌素，對銅綠假單胞菌及革蘭陰性菌有效；（2）腎功能不全應調整劑量。
妊娠期婦女和哺乳期婦女：應用頭孢菌素類雖尚未見發生問題的報告，其應用仍須權衡利弊。少量經乳汁分泌，哺乳期婦女應用本品時宜停止哺乳。
65歲以上老年患者：劑量可減至正常劑量的2/3~1/2，一日最高劑量不超過3g。
有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者：慎用。
禁忌
1.對頭孢他啶及其他頭孢菌素過敏者禁用。
2.有青霉素過敏性休克史患者則應避免使用頭孢他啶。
注意事項
（1）擬用頭孢他啶前必須詳細詢問患者先前有否對頭孢他啶、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。頭孢他啶慎用于對青霉素類過敏的患者，因可能發生交叉過敏反應，有青霉素過敏性休克史患者則應避免使用頭孢他啶。應用頭孢他啶發生過敏性休克時，需立即停藥，保持呼吸道通暢，吸氧，并予以鹽酸腎上腺素、糖皮質激素及抗組胺藥等緊急救治措施。
（2）腎功能不全患者應用常規劑量時，可發生藥物濃度增高、半衰期延長，因此腎功能不全患者需減量應用。血藥濃度升高可導致驚厥、腦病、震顫、神經-肌肉興奮和肌陣攣。
（3）長期應用頭孢他啶可能導致不敏感或耐藥菌的過度繁殖，導致二重感染。一旦治療過程中發生二重感染，需采取相應措施。
（4）頭孢他啶可誘導腸桿菌屬、假單胞菌屬和沙雷氏菌屬產Ⅰ型β-內酰胺酶，治療過程中病原菌可產生耐藥性，導致抗感染治療失敗。
（5）慎用于有胃腸道疾病史者，尤其是結腸炎患者。
（6）頭孢他啶可導致硫酸銅測定法尿糖檢驗呈假陽性，推薦應用葡萄糖酶氧化反應測定法。
給藥說明
（1）頭孢他啶可緩慢靜脈推注（3~5分鐘）、快速靜脈滴注（溶解于100ml0.9％氯化鈉注射液或葡萄糖注射液中滴注20~30分鐘）或深部肌內注射給藥，后者一般需加入1％利多卡因0.5ml。
（2）肌內注射用藥配制：1.5ml的注射用水或0.5％~1％的鹽酸利多卡因溶液（不含鹽酸腎上腺素）加入0.5g裝瓶中或3ml加入1g裝瓶中，使其完全溶解后，做深部肌內注射。
（3）靜脈注射原始溶液配制：5ml注射用水加入0.5g裝瓶中或10ml注射用水加入1g或2g裝瓶中，使其完全溶解后，于3~5分鐘內緩慢靜脈推注。將上述溶解后的藥液（含1~2g）用5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液100~250ml稀釋后靜脈滴注。
（4）如溶解含碳酸鈉制劑時，可形成二氧化碳，使瓶內產生壓力，此時需排氣。
風險提示
2015年7月17日，中國國家藥品監督管理局發布《國家藥品不良反應監測年度報告（2014年）》。根據中國國家基本藥物化學藥品和生物制品情況分析，2014年中國藥品不良反應監測網絡共收到不良反應/事件報告443300余例次，其中嚴重報告28400余例次。按類別統計，報告數量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統用藥、抗腫瘤藥、消化系統用藥、鎮痛/解熱/抗炎藥/抗風濕/抗痛風藥，占基本藥物化學報告的74.1%。化學藥品（含生物制品）報告數量排名前五位的品種均為抗微生物藥，分別是左氧氟沙星、頭孢曲松鈉、頭孢呋辛酯、頭孢他啶和芐青霉素。占6.4%。
美國FDA妊娠期用藥安全性分級為注射給藥B。
歷史
1948年，意大利科學家朱塞佩·布羅楚（Bronyzn）發現了頭孢菌素。隨后，1956年，亞伯拉罕（Abraham）等科學家從頭孢菌素的培養液中分離出了頭孢菌素C和頭孢菌索N，并于1961年確定了頭孢菌素C的結構。在此之后，美國禮來公司于1962年成功地采用化學裂解頭孢菌索C制造出了頭孢菌索母核7-ACA（7-aminocephalosporanic acid），從而推動了頭孢菌素類抗生素的快速發展。
第三代頭孢菌素開發于20世紀70年代中期到80年代初，頭孢他啶便是其中常用的一種類型。頭孢他啶具有抗菌活性強、范圍廣、對β-內酰胺酶穩定的特點。但在對革蘭陽性菌的活性方面不如第一代頭孢菌素。1983年，葛蘭素史克威康、禮來公司開發的頭孢他啶分別以商品名“復達欣”“凱復定”在英國上市。第二年，復達欣在歐洲四國獲得注冊，1985年獲得美國食品藥品監督管理局批準在美國上市。該藥物于1996年專利保護期滿成為通用名藥物。中國于2002年開始生產。
使用情況
20世紀90年代中期頭孢他啶的全球市場銷售額已達5.2億美元，該藥物于1996年專利保護期滿后，在中國以外處方藥市場上走勢平穩，銷售額一直在3億美元上下浮動。
1993年7月，中國國家衛生部首先批準東北制藥總廠生產頭孢他啶原料藥及其粉針劑，1995年8月上海先鋒藥業也獲批。2002年，中國產頭孢他啶原料藥產量已達到20噸，主要由廣藥集團、麗珠集團等廠家生產。截至2003年，中國批準的原料藥生產廠家達到18家，而頭孢他啶粉針劑注冊生產廠商為111家，居全身用抗感染藥物注冊之首。在2003、2004年醫院用抗生素排序中，頭孢他啶用藥金額也列到第5位。
化學信息
化學名稱
（6R，7R）—7—［［（2—氨基—4—噻唑基）—［（1—羧基—1—甲基乙氧基）亞氨基］乙酰］氨基］—2—羧基—8—氧代—5—硫雜—1—氮雜雙環［4.2.0］辛—2—烯—3—甲基吡啶鎓內鹽五水合物
化學結構式
理化性質
專利
1979年5月25日，葛蘭素史克有限公司申請了專利（US4258041A）“(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxyprop-2-oxyimino)acetamido]-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylate and salts thereof”，該專利于1981年3月24公開，于1999年7月20日到期。
參考資料 >
Ceftazidime | C22H22N6O7S2 | CID 5481173 - PubChem.Pubchem.2023-10-29
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-10-11
國家藥品不良反應監測年度報告（2014年）.國家藥品監督管理局.2023-10-11
US4258041A.藥智專利通.2023-10-29