妥布霉素（Tobramycin），別名妥布拉霉素、Tobral。為獲自黑暗鏈霉菌（鏈霉菌屬 tenebrarius）培養物的一種抗生素，屬于化學藥，氨基糖苷類抗菌藥物。臨床用其硫酸鹽。
妥布霉素的制劑有注射液、滴眼液、眼膏等。注射液適用于敏感綠膿桿菌所致嚴重感染，可用于銅綠假單胞菌腦膜炎或腦室炎時可同時鞘內注射給藥，用于支氣管及肺部感染時可同時以氣溶膠吸入該藥品作為輔助治療。滴眼液和眼藥膏可用于敏感菌株引起的眼及其附屬器感染的局部治療。
妥布霉素可引起腿部抽搐、皮疹、發熱和全身肌肉痙攣等，常見聽力減退耳鳴或耳部飽滿感、血尿、排尿次數顯著減少或尿量減少、食欲缺乏、極度口渴、步履不穩、眩暈。少見呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力。停藥后如發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，須注意耳毒性。用于眼科，會有眼瞼發癢與紅腫、結膜充血等眼局部的刺激和過敏反應。哺乳期婦女用該藥品期間應暫停哺乳，故小兒慎用，老年患者慎用。
醫學用途
適應證
1.適用于敏感綠膿桿菌，變形桿菌屬、大腸桿菌、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、檸檬酸桿菌屬以及葡萄球菌屬（不包括耐甲氧西林菌株）所致嚴重感染。臨床上該藥品常與β-內酰胺類或其他抗感染藥物聯合應用。
2.該藥品用于銅綠假單胞菌腦膜炎或腦室炎時可同時鞘內注射給藥，用于支氣管及肺部感染時可同時以氣溶膠吸入該藥品作為輔助治療。妥布霉素對多數鏈球菌屬感染無效。
3.可用于耐藥性葡萄球菌、銅綠假單胞菌及其他敏感細菌所致的眼部感染引起的眼及其附屬器感染的局部治療，如結膜炎、角膜炎等。
用法與用量
該藥品注射液必須經充分稀釋后靜脈滴注，可將一次用量加人5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50~200m]中稀釋成濃度為1mg/ml（0.1%）的溶液，在30~60分鐘內輸完（滴注時間不可少于20分鐘），小兒用藥時稀釋的液量應相應減少。
1.成人常用量
肌內注射或靜脈滴注，一次1~1.7mg/kg，每8小時1次，療程7~14日。也可采用一日劑量1次給藥的方法。肌酐清除率在70ml/min以下者其維持劑量，需根據測得的肌酐清除率進行調整。危重感染患者可增加至一日8mg/kg，分次靜脈滴注，但病情好轉后應盡早減量。
肌酐清除率（Ccr）<70ml/min以下者，其維持劑量應根據測得的肌酐清除率進行調整。
眼科滴眼，用前搖勻，滴眼液可滴于眼瞼內。每4至6小時一次，每次1至2滴。在最初1~2天劑量可增加至每2小時1次，根據臨床征象的改善逐漸減少用藥的頻度，注意不要過早停止治療。第一次開處方不能超過20ml滴眼液。
輕度及中度的眼部感染患者可用眼膏，2~3次/日，一次取長約1.5cm的藥膏涂入患眼，病情緩解后減量；滴眼液可與眼膏合用，即白天滴用滴眼液，晚上使用眼膏。第一次開處方不能超過8g眼藥膏。
世界上資料報道，該藥品可供囊性纖維化和銅綠假單胞菌感染進行霧化治療。方法是將該藥品600mg溶入0.45%氯化鈉溶液30ml中，一日吸入3次，共用4~8周，資料認為這種高劑量的超聲霧化吸收似乎是有效而安全的，此外，還可合用替卡西林或多黏菌素E。
2.兒童常用量
肌內注射或靜脈滴注，按體重，出生0~7天者2mg/kg，每12小時一次；嬰兒及兒童2mg/kg，每8小時一次。
用于眼科，輕中度感染一次1~2滴，4小時1次；重度感染一次2滴，1小時1次。
制劑與規格。
1.硫酸妥布霉素注射液：1ml：40mg（4萬U）、1ml：80mg（8萬U）。
2.妥布霉素滴眼液：5ml：15mg、8ml：24mg。
3.妥布霉素-地寨米松滴眼液：5ml（妥布霉素15mg，地塞米松5mg）。
4.妥布霉素-地塞米松眼膏：3g（妥布霉素9mg，地塞米松3mg）；3.5g(妥布霉素10.5mg，地塞米松3.5mg)。
藥理機制
該藥品屬靜止期殺菌藥，為氨基糖苷類抗生素，其抗菌活性與慶大霉素相似，對多數肺炎克雷伯菌及綠膿桿菌有良好作用，對葡萄球菌屬不產酶株的?MIC細菌核糖體30S和50S亞基的特殊受體蛋白結合，影響肽鏈的延長，造成遺傳密碼的錯讀，合成異常蛋白質，異常蛋白質結合進入細菌細胞膜，導致細胞膜滲漏，細菌死亡。該藥品對銅綠假單胞菌的作用較慶大霉素強。腸球菌和鏈球菌屬對該藥品耐藥。具有較長的抗生素后效應。
藥理作用
1.類似慶大霉素，革蘭陰性菌如布氏桿菌、鞘桿菌、彎曲菌屬、檸檬酸菌屬、艾氏菌屬、腸桿菌屬、克雷伯桿菌屬、變形桿菌屬、普羅威登斯菌、假單胞菌屬、沙雷氏菌屬弧菌屬和耶爾森菌屬都對該藥品敏感。
2.體外證實，該藥品對抗綠膿桿菌的活性比慶大霉素稍強。
3.體外證實，對抗沙雷菌屬、葡萄球菌和腸球菌的活性低于慶大霉素，但臨床療效并無差異。
4.抑制細菌可見生長的最低藥物濃度（MIC）類似慶大霉素。
5.該藥品與慶大霉素之間存在交叉耐藥，但約有10%菌株耐慶大霉素，卻對妥布霉素敏感
藥代動力學
口服吸收不好，主要分布于細胞外液；其中5%～15%再分布到組織中，在腎皮質細胞中積蓄，可穿過胎盤。
肌注后吸收迅速而完全。局部沖洗或局部應用后亦可吸收一定量。吸收后主要分布于細胞外液：其中5%~15%再分布到組織中，在腎皮質細胞中蓄積。該藥品可穿過胎盤屏障。分布容積為0.26L/kg。尿液中藥物濃度高，肌注1mg/kg后尿中濃度可達75~100mg/L。滑膜液內可達有效濃度，在支氣管分泌液、腦脊液、膽汁、糞便、乳汁、房水中濃度低。肌注1mg/kg后血藥濃度可達4mg/L；靜滴上述劑量1小時，其血藥濃度與肌注者相似。半衰期（t1/2）為1.9~2.2小時，血漿蛋白結合率很低。
該藥品在體內不代謝，經腎小球濾過排出。24小時內排出給藥量的85%~93%。該藥品可經血液透析或腹膜透析清除。
該藥品滴眼后只有少量被吸收進入全身血液循環。在房水和玻璃體內的消除相半衰期約為1小時。
風險與禁忌
不良反應
1.全身給藥合并鞘內注射可能引起腿部抽搐、皮疹、發熱和全身肌肉痙攣等。
2.常見聽力減退耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性）、血尿、排尿次數顯著減少或尿量減少、食欲缺乏、極度口渴（腎毒性）、步履不穩、眩暈（耳毒性、影響前庭、腎毒性）。少見呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力（神經肌肉阻滯或腎毒性）。偶有報道可引起血液病、紫癜、惡心、嘔吐、口腔炎、肝功能損害(血氨基轉移酶，膽紅素升高)等。
3.耳毒性，該藥品的耳毒性表現為對耳前庭功能影響較大，而對耳蝸的損害相對較小。應用該藥品后可發生頭暈、眩暈、耳鳴、麻木、脊髓小腦性共濟失調等。患者原有腎功能損害是耳毒性發生的重要誘發因素。應用該藥品后少數患者的聽力損害可進展至耳聾，聽力損害初期可表現為耳鳴及高頻聽力減退，如及早發現、及時停藥，聽力損害尚可能減輕，但如繼續用藥，則可能導致損害的進行性加重。停藥后如發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，須注意耳毒性。
4.腎毒性，應用該藥品后少數患者出現腎毒性，常與合用其他腎毒性藥物有關。通常在使用數天后即可見腎小球濾過率下降，也可在停藥后出現。初期表現為尿液中出現管型、蛋白質及紅細胞等，尿量增多或減少。電解質失衡(低鎂血癥，也可有低鈣血癥和低鉀血癥)。如早期發現、及時停藥，大多可逆，但如繼續用藥，則腎功能損害加重，可發展至腎功能衰竭。該藥品引起腎功能減退的發生率較慶大霉素低。
5.神經-肌肉阻滯作用，該藥品可對神經-肌肉接頭產生阻滯作用，偶可致呼吸抑制和呼吸肌麻痹。
6.變態反應，該藥品與同類藥物可發生交叉過敏反應，嚴重過敏反應極為罕見，偶可出現瘙癢癥、蕁麻疹等。發生內毒素性休克者也有報道。
7.神經系統毒性，可發生腦病、精神錯亂、嗜睡、幻覺、抽搐、抑郁等外周和中樞神經系統的癥狀。
8.眼科用藥，常見的不良反應有局部的眼毒性和過敏反應，包括眼瞼刺癢、水腫、結膜充血；與激素成分有關的不良反應可能使眼內壓升高并可能導致青光眼、偶爾有視神經的損害、后囊下白內障形成和傷口愈合延遲；在合用抗生素和激素后可能發生二重感染。長期使用激素后極易發生角膜真菌感染。對于使用激素后出現的角膜頑固性潰瘍應該考慮真菌感染。由于宿主的免疫抑制也可能導致繼發眼部細菌感染。
藥物過量
在超劑量或出現毒性反應時，采用腹膜透析或血液透析，有助于藥物排除。
藥物相互作用
1.該藥品與其他氨基糖苷類合用或先后連續局部或全身應用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退，停藥后仍可能進展至耳；聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停），用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復。
2.與神經肌肉阻滯藥合用，可加重神經肌肉阻滯作用，導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。與代血漿類藥如右旋糖糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用，或先后連續局部或全身應用可增加耳毒性與腎毒性，可能發生聽力損害，且停藥后仍可能發展至耳聾，聽力損害可能恢復或呈永久性。
3.與噻孢霉素局部或全身合用可能增加腎毒性。
4.與多黏菌素類合用，或先后連續局部或全身應用，因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用，后者可導致骨骼肌軟弱無力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）
5.該藥品不宜與其他腎毒性或耳毒性合用或先后應用，以免加重腎毒性或耳毒性。
6.該藥品與β-內胺類（頭孢菌素類或青霉素類）合用常可獲得協同作用。
7.該藥品與β-內酰胺類（頭孢菌素類或青霉素類）混合可導致相互失活，需合用時必須分瓶滴注。該藥品亦不宜與其他藥物同瓶滴注。
特殊人群用藥
該藥品可分泌至乳汁，哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳；由于該藥品具有潛在的腎毒性和耳毒性，故小兒慎用；老年患者慎用。
用藥須知
1.該藥品不宜皮下注射，因可引起疼痛。一般認為，該藥品的血藥峰濃度超過12g/ml，血藥濃度谷值超過2μg/ml時易出現毒性反應。1個療程不超過7~10天。
2.對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對該藥品過敏。
3.對患者（尤其對腎功能減退者，早產、新生兒，嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴重失水等患者）應注意監測聽力和腎功能。
4.該藥品不能靜脈注射，以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑制作用。
5.長期應用該藥品可能導致耐藥菌過度生長。
6.應給患者補充足夠的水分，以減少腎小管損害。
7.該藥品可使丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
8.年齡對于該藥品的血藥濃度有顯著影響。劑量相同時，5歲以下小兒的平均血藥峰值約為成人的一半，5~10歲兒童約為成人的2/3。按體表面積計算給藥劑量可消除年齡造成的差異。
禁忌與慎用
1.對該藥品或其他氨基糖苷類過敏者、本人或家族中有人因使用鏈霉素引起耳聾或其他耳聾者禁用。
2.腎功能衰竭者禁用。
3.腎功能不全，肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重癥肌無力或帕金森病患者慎用。
4.單純疤疹單純皰疹病毒性角膜炎(樹枝狀角膜炎)、牛痘、水痘及一些因病毒感染引起的角膜和結膜疾患，眼部分枝桿菌感染，眼部真菌感染；角膜異物未完全去除者禁用。
用藥指導
滴眼液或眼藥膏常溫保存，不可長期使用。如藥液中有保存劑苯扎氯銨，佩戴軟性角膜接觸鏡者應在用藥前將接觸鏡取下，滴藥后15分鐘再將接觸鏡戴上。如同時滴用其他滴眼液，兩次滴藥須間隔10分鐘以上。
風險提示
2021年1月7日，英國醫療與健康產品管理局（MHRA）發布消息，有證據表明，線粒體突變患者中氨基糖相關耳毒性的風險增加，包括患者的氨基糖苷血清水平在推薦范圍內的情況。這些線粒體突變罕見，外顯率不確定。基因檢測不應推遲急需的氨基糖苷類藥物治療，但可以考慮，尤其是在開始反復或長期治療前。氨基糖苷是廣譜殺菌抗生素。包括妥布霉素，氨基糖苷類藥物的治療窗較窄，可產生毒性，包括腎毒性和耳毒性，其可導致永久性聽力損失。這種效應與治療的劑量和持續時間有關，并因腎臟或肝臟損害或兩者兼有而加劇，在老年人和新生兒中更可能發生。
美國食品藥品監督管理局（FDA ）對本藥的奸娠安全性分級:吸入和腸道外給藥為D級，眼部給藥為B級。
歷史
妥布霉素由美國禮來公司于1967年發現，中國科技工作者于1976年從安徽壤中分離到一株黑暗鏈霉菌，經過多次誘變處理，獲得變株用于工業生產妥布霉素。天津河北制藥廠與中國科學院海新技術聯合開發中心協作，于1986年初試制成功廣譜抗生素妥布霉素，產品質量符合英、美最新藥典標準并投入臨床試驗。1987年8月13日經中國衛生部批準，取得新藥生產證書。從1988年1月份起，中國河北制藥廠生產的妥布霉素已通過史克公司銷往美國。中國各家的生產工藝基本一致。除中國藥典（2015）收載外，BP（2013）、Ph.Eur.（7.0）、USP（36）和JP（16）均有收載。
使用情況
該藥品是國際上應用廣泛、評價較高的品種，但因價格較貴及供應不足。在21世紀初，在中國的臨床使用受到一定的限制，僅用于銅綠假單胞菌感染。
2022年10月中國批準上市第一款吸入抗生素妥布霉素吸入溶液，其處方中不含防腐劑及抗氧化劑。
2023年中國注射用硫酸妥布霉素獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，適應癥為注射用硫酸妥布霉素用于治療由綠膿桿菌，大腸桿菌和克雷氏菌等微生物引起的嚴重感染。
盡管美國未批準妥布霉素產品作為獸藥使用，但其對于治療多數動物的革蘭氏陰性菌嚴重感染的臨床效果是好的。通常用于對慶大霉素耐藥的臨床病例。
化學信息
結構式：
分子式：C18H37N5O9
分子量：467.52
化學名：臭氧氨基3-脫氧-α-O葡吡喃糖基-（1→6）-O-[2，，6-二氨基-2，3-三脫氧-α-D-核-已吡喃糖基-（1→4）]-2-脫氧-D-鏈霉胺
CAS號：[32986-56-4]；[79645-27-5][硫酸妥布霉素（五分子硫酸鹽）
物理化學性狀：1.該藥品為白色或灰白色，吸濕性粉末。易溶于水，極微于乙醇，幾乎不溶于三氯甲烷或乙醚。包含不超過8%的水（重量比）。10%水溶液的pH為9.0~11。
專利
1979年7月27日，山之內制藥株式會社（YAMANOUCHI PHARMA CO LTD）申請了專利（JPS5620599A）“NOVEL tobramycin DERIVATIVE AND ITS PAREPARATION”，于1981年2月26日獲得授權，于1981年2月26日到期。
爭議
2006年，中國寧波某村衛生室用錯藥，注射妥布霉素，致使女嬰重度耳聾。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-09-30
妥布霉素.國家藥品監督管理局.2023-09-30
藥物警戒快訊 第2期（總第214期）.國家藥品監督管理局.2023-09-30
普利制藥注射用硫酸妥布霉素在美獲批 用于多種嚴重感染.今日頭條.2023-09-30
藥智專利通.藥智專利通.2023-09-30
村衛生室用錯藥 致使女嬰重度耳聾 --首頁-新聞中心.中國寧波網.2023-09-30