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來源：互聯網

氨基葡萄糖糖苷抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖與氨基環醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素，由鏈霉菌屬、小單孢菌屬和細菌所產生。

1944年，美國微生物學家塞爾曼·瓦克斯曼發現了鏈霉素，鏈霉素是第一個發現的氨基糖苷類抗生素，由Streptomyces griseus的發酵液中分離得到。可分為兩大類，一類為天然氨基糖苷類，一類為半合成氨基糖苷類，包括霉素、卡那霉素、妥布霉素、奈替米星、依替米星、異帕米星等。

氨基糖苷類抗菌藥物主要抑制蛋白質的合成，為靜止期殺菌劑，抗菌譜廣，對需氧革蘭氏陰性桿菌、葡萄球菌屬和結核分枝桿菌具有良好的抗菌作用，但在使用過程中可能導致耳毒性、腎毒性和神經肌肉阻滯等不良反應，在用藥前、用藥過程中應定期監測。

背景

1928年，英國細菌學家亞歷山大·弗萊明在實驗室中意外發現了芐青霉素，這是一種由青霉菌產生的物質，能夠殺死多種細菌，盡管弗萊明發現了青霉素，但由于缺乏化學知識，他未能將其提純用于醫學治療。直到1938年，霍華德·弗洛里，弗洛里男爵和恩斯特·錢恩在牛津大學對青霉素進行了深入研究，并成功將其提純，使其成為可用的治療藥物。

1944年，美國微生物學家塞爾曼·瓦克斯曼發現了鏈霉素，這是另一種重要的抗生素，對治療結核病非常有效。鏈霉素是第一個發現的氨基糖苷類抗生素，由鏈霉菌屬 griseus的發酵液中分離得到。鏈霉素由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基葡萄糖組成。在其分子結構中有三個堿性中心，可以和各種酸成鹽，臨床用其硫酸鹽。20世紀50年代，氨芐西林被發現，這是第一個廣譜抗生素，能夠對抗多種細菌，適應癥包含呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、沙門氏菌感染癥，以及心內膜炎。

來源

氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌屬和細菌所產生的具有氨基糖苷結構的抗生素，這類抗生素的化學結構通常由1，3-二氨基肌醇，如鏈霉胺（streptamine），2-脫氧鏈霉胺（2-deoxys-treptamine），放線菌胺（ spectinamine）為苷元與某些特定的氨基糖通過糖苷鍵相連而成，細菌產生的鈍化酶（磷酸轉移酶核苷轉移酶、乙酰轉移酶）是這類抗生素產生耐藥性的重要原因。

分類

氨基糖苷類抗生素，因其分子結構而得名，即由氨基糖與氨基環醇連接組成。包括兩大類：一類為天然氨基糖苷類，一類為半合成氨基糖苷類，前者包括鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、新霉素、慶大霉素、小諾霉素、西索米星、阿司米星等，后者包括奈替米星、依替米星、異帕米星、卡那霉素B、阿米卡星、地貝卡星、阿貝卡星等。

特點

氨基糖苷類抗生素多為極性化合物，水溶性較高，脂溶性較低，因而口服給藥時，很難被吸收，須注射給藥。與血清蛋白結合率低，絕大多數在體內不代謝失活，以原形經腎小球濾過排出，對腎產生毒性。本類抗生素的另一個較大的毒性主要是損害第八對腦神經，引起不可逆耳聾，尤其對兒童的毒性更大。

作用機制

1.抑制細菌蛋白質的合成

①起始階段：與細菌核糖體30S亞基結合抑制始動配位化合物(30S/70S)形成。

②肽鏈延伸階段:30S亞基上靶蛋白結合造成A位歪曲，錯譯mRNA密碼，導致合成異常或無功能蛋白質。

③終止階段:阻礙終止因子進入A位，阻斷肽鏈釋放及70S核糖體亞基解離。

2.影響細菌細胞膜屏障功能——細胞外膜上相鄰脂多糖分子間的Mg2+和Ca2+橋斷裂。

常見抗生素

鏈霉素

鏈霉素由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基葡萄糖組成，在其分子結構中有三個堿性中心，可以和各種酸成鹽，臨床用其硫酸鹽，雙氫鏈霉素（ dihydrostreptomycin）是鏈霉素的還原產物，由于毒性大已很少使用。

卡那霉素

卡那霉素是由鏈霉菌屬 kanamyceticus（卡那霉素鏈霉菌）產生的，共含有A、B、C三個組分，臨床使用的是以A組分為主的硫酸鹽。

妥布霉素

妥布霉素（ tobramycin）由Streptomyces tenebrarius發酵得到，也可以卡那霉素B為原料進行合成，抗菌譜比卡那霉素廣，對革蘭陰性菌和陽性菌都有效，對綠膿桿菌的活性好，而毒性比慶大霉素低，為了克服卡那霉素的耐藥性對其分子內特定的羥基或氨基進行化學修飾，制備了對耐藥菌有效的半合成氨基糖苷類抗生素，如阿米卡星（amikacin），不僅對卡那霉素敏感菌有效，對卡那霉素耐藥的銅綠假單胞菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有顯著抗菌活性。

慶大霉素

慶大霉素（gentamicin）是小單孢菌屬Micromonospora puspusa 產生的混合物，包括慶大霉素C1、C1a和C2。三者抗菌活性和毒性相似，臨床用其硫酸鹽。慶大霉素為廣譜的抗生素，尤其對革蘭陰性菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌有良好效用。

臨床應用

鏈霉素

鏈霉素對結核分枝桿菌的抗菌作用很強，臨床上用于治療各種結核病，特別是對結核性腦膜炎和急性浸潤性肺結核有很好的療效，對尿道感染、腸道感染、敗血癥等也有效，與芐青霉素聯合應用有協同作用，缺點是易產生耐藥性，有耳毒性和腎臟毒性。

卡那霉素

卡那霉素為廣譜抗生素，對肺炎克雷伯菌、陽性菌和結核桿菌都有效，臨床上用于敗血癥、心內膜炎、呼吸道感染、腸炎、細菌性痢疾和尿路感染等，對聽神經和腎臟有一定的毒性。

妥布霉素

用途與卡那霉素相似，臨床上用于敗血癥、心內膜炎、呼吸道感染、腸炎、菌痢和尿路感染等。對聽神經和腎臟有一定的毒性，但血中濃度較卡那霉素高，毒性較小。

慶大霉素

慶大霉素臨床上主要用于綠膿桿菌或某些耐藥陰性菌引起的感染和敗血癥、尿路感染、腦膜炎和燒傷感染等。

不良反應

腎毒性

氨基糖苷類抗生素對腎的毒性主要是損害近曲腎小管上皮細胞，臨床上主要表現為蛋白尿、紅細胞尿、管型尿等，嚴重者致氮質血癥，尿量減少，腎功能減退，腎小管的損害程度與劑量大小、療效長短成正比，大多數為可逆性，尿液變化通常會在用藥后3-6天發生，在停藥后會慢慢恢復，因此必須要注意及時停藥。

耳毒性

氨基糖苷類抗生素的耳毒性主要臨床表現可分為：前庭功能失調，多見于鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素。耳蝸神經損害，多見于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、慶大霉素等。

神經肌肉阻斷作用

氨基糖苷類藥物產生神經肌肉阻滯的機制是由于藥物抑制突觸前的乙酰膽堿釋放與阻斷突觸后的乙酰膽堿受體所致。這一現象雖然少見，但危險性較大，氨基糖苷類藥物能阻滯神經肌肉傳導，表現為手足麻木、舌顫、心肌抑制，肌肉松弛，血壓下降，有引起呼吸驟停、突然死亡的危險。

造血系統毒性反應

鏈霉素可引起粒細胞缺乏癥，卡那霉素、慶大霉素可引起白細胞減少癥。

過敏性反應

臨床表現主要為過敏性休克，皮疹，過敏性紫癜，血管性水腫，過敏致死。

注意事項

抗菌藥物使用中需要根據患者的情況進行個體化治療，遵循合理用藥原則，注意過敏反應、相互作用、肝腎功能、不良反應和特殊人群等因素，以達到治療效果的最大化和不良反應的最小化。

1、抗菌藥物使用時機的注意事項

在使用抗菌藥物前應明確是不是細菌感染，是什么細菌感染，比如感冒多數由鼻病毒、副流感病毒、正冠狀病毒亞科引起，屬于自限性疾病，通常情況下無需使用抗菌藥物。只有明確存在細菌感染時才使用抗菌藥物，而濫用抗菌藥物不僅容易誘導耐藥細菌產生，而且會產生消化道不適等多種不良反應，因此需要由醫生根據患者病情判斷是否需要加用抗菌藥物。

2、使用過程中的注意事項

①有些藥物會發生“雙硫侖作用”，即患者用藥后再飲酒出現軟弱、眩暈、嗜睡、幻覺、全身潮熱、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降等反應。代表品種包括：頭孢替安、頭孢美唑、頭孢哌酮鈉、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等，此類患者用藥期間應禁酒和禁用含乙醇的藥劑。

②在服用利奈唑胺，呋喃唑酮，異煙肼等單胺氧化酶抑制劑類藥物時，應注意避免食用富含酪胺的食物如奶酪，扁豆，紅葡萄酒等，否則會產生頭痛、惡心、嘔吐、胸悶、心悸病和血壓升高等癥狀，嚴重時可發生血壓劇增和中風的現象。

③酸橙可抑制藥物如克拉霉素、紅霉素等藥物的代謝，減少其排泄，增加其生物利用度從而導致藥物蓄積，增加效用及不良反應。

④磺胺類藥物代表藥物，如復方磺胺甲惡唑片（CoSMZ），可能在引起尿路結晶，形成結晶尿。因此使用過程中應多飲水、多排尿。

⑤喹諾酮類如莫西沙星、左氧氟沙星等會導致光敏反應，應該盡量避免陽光、紫外線照射，出門涂好防曬霜，遮陽傘。

3、特殊人群的注意事項

未成年人不宜使用喹諾酮類抗菌藥物，慶大霉素、鏈霉素等可能影響兒童的聽力，兒童應用四環素可能會造成牙釉質變黃，孕婦和哺乳期婦女應用抗菌藥物應考慮對胎兒幼兒的影響，老年人肝腎功能減退選擇抗菌藥物時應慎重。

參考資料 >

慶大霉素、阿米卡星、依替米星都是氨基糖苷類，他們有何不同?.微信公眾平臺.2024-12-31

【藥】每天記藥化——氨基糖苷類抗生素.微信公眾平臺.2024-12-31

【抗生素】.微信公眾平臺.2024-12-31