異煙（Isoniazid）是由合成的4-吡啶甲酸衍生而成的抗結(jié)核藥，別名：雷米封、Rimifon、INH等。異煙肼單用適用于各型結(jié)核病的預(yù)防，與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用適用于各型結(jié)核病的治療，包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。
異煙肼具有療效高、毒性小、易吸收、穿透性強(qiáng)等特點(diǎn)，其使用后產(chǎn)生的較多不良反應(yīng)有步態(tài)不穩(wěn)或四肢麻木、針刺感、燒灼感或手足疼痛（神經(jīng)炎）等；極少不良反應(yīng)有視物模糊或視力減退，合并或不合并眼痛（視神經(jīng)炎）等；嚴(yán)重但罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、貧血等。對(duì)異煙肼過(guò)敏、急性肝病患者、有異煙肼引起的不良反應(yīng)史者等群體應(yīng)禁用異煙肼。對(duì)于妊娠期、哺乳期婦女、老人等特殊人群使用需注意：異煙肼在美國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）妊娠期用藥安全性分級(jí)為口服、腸道外給藥C；哺乳期婦女需在充分權(quán)衡利弊后再?zèng)Q定是否用藥；50歲以上患者用藥引起肝炎的發(fā)生率較高；有精神及癲癇病史者、存在肝功能損害或嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)慎用。
異煙肼最早在1912年被合成，后來(lái)在1952年由羅氏制藥首先在美國(guó)上市。在中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥物警戒快訊第5期（總第181期）中提到：加拿大衛(wèi)生部評(píng)估認(rèn)為使用異煙肼存在導(dǎo)致胰腺炎的罕見(jiàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。異煙肼做為抗結(jié)核藥已被列入中國(guó)國(guó)家基本藥物目錄（2018年版）、世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單（第20版）。異煙肼是處方藥，已納入國(guó)家醫(yī)保，其單藥劑型有片劑、注射劑，為醫(yī)保甲類(lèi)；與利福平復(fù)方劑型有片劑、膠囊劑，為醫(yī)保乙類(lèi)；與維生素B6復(fù)方劑型有片劑，未納入醫(yī)保。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
適用于各型結(jié)核病的治療，包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。
用法與用量
口服
肌內(nèi)注射或靜脈滴注
極少肌內(nèi)注射。一般在強(qiáng)化期或?qū)τ谥匕Y或不能口服用藥的患者，可用靜脈滴注的方法，用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。
局部用藥
制劑與規(guī)格
異煙肼單藥劑型有片劑、注射劑；異煙肼與維生素B6或利福平復(fù)方劑型有片劑、膠囊劑。
藥理機(jī)制
異煙肼對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有高度的選擇性，對(duì)生長(zhǎng)旺盛的活動(dòng)期結(jié)核桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用，是治療活動(dòng)性結(jié)核的首選藥物。對(duì)靜止期結(jié)核桿菌無(wú)殺滅作用而僅有抑菌作用，故清除藥物后，結(jié)核桿菌可恢復(fù)正常的增殖活動(dòng)。其作用強(qiáng)度與滲入到病灶部位的濃度有關(guān)，低濃度時(shí)有抑菌作用，高濃度時(shí)有殺菌作用，其最低抑菌濃度為0.025~0.050mg/L。
異煙肼的作用機(jī)制尚未完全闡明，有以下幾種觀點(diǎn)：①抑制分枝菌酸的生物合成（分枝菌酸是結(jié)核桿菌細(xì)胞壁的重要成分），阻止分枝菌酸前體物質(zhì)長(zhǎng)鏈脂肪酸的延伸，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁合成受阻而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。因分枝菌酸只存在于分枝桿菌中，因此異煙肼僅對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有高度特異性而對(duì)其他細(xì)菌無(wú)效。②抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成發(fā)揮抗菌作用。③異煙肼與對(duì)其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結(jié)合，引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服后吸收快，達(dá)峰時(shí)間（tmax）為1～2小時(shí)；口服該藥300mg，藥峰濃度（Cmax）為3～7mg/L。吸收后分布于全身組織和體液中，包括腦脊液、胸水、腹水、皮膚、肌肉、乳汁和干酪樣組織?？纱┻^(guò)胎盤(pán)，進(jìn)入胎兒血液循環(huán)。血漿蛋白結(jié)合率僅0%～10%?？诜?～6小時(shí)后血藥濃度因患者的乙?；?/a>快慢而異，主要在肝臟經(jīng)乙化代謝為無(wú)活性代謝產(chǎn)物，其中有的具有肝毒性。乙?；?a href="/hebeideji/554916166361545984.html">速率由遺傳所決定。慢乙酰化者常有肝臟N-乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，未乙酰化的異煙肼可被部分結(jié)合。藥物半衰期（t1/2）在快乙?；邽?.5～1.6小時(shí)，慢乙?；邽?～5小時(shí)，肝、腎功能損害者可能延長(zhǎng)。
該藥主要經(jīng)腎排泄（約70%），在24小時(shí)內(nèi)排出，其中大部分為無(wú)活性代謝產(chǎn)物；快乙?；?3%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙?；邽?3%；快乙?；?/a>者尿液中7%的異煙肼呈游離型（或結(jié)合型），而慢乙?；邉t為37%。該藥亦可從乳汁排出，少量可自唾液、痰液和糞便中排出。相當(dāng)量的異煙肼可經(jīng)血液透析與腹膜透析清除。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
禁忌證
不良反應(yīng)
藥物過(guò)量
藥物使用過(guò)量的表現(xiàn)有語(yǔ)言不清、代謝性酸中毒、血糖過(guò)高、驚厥和昏迷，可能導(dǎo)致死亡。藥物過(guò)量的處理方式有：
藥物相互作用
特殊人群用藥
注意事項(xiàng)
給藥說(shuō)明
風(fēng)險(xiǎn)提示
2018年6月28日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥物警戒快訊第5期（總第181期）中提到“加拿大評(píng)估異煙肼潛在的胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)”：2018年5月10日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了使用異煙肼后導(dǎo)致胰腺炎潛在風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估結(jié)果，評(píng)估認(rèn)為使用異煙肼存在導(dǎo)致胰腺炎的罕見(jiàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。該安全性評(píng)估是在美國(guó)將該風(fēng)險(xiǎn)更新進(jìn)異煙肼的產(chǎn)品安全性信息后啟動(dòng)的。
歷史
異煙肼是由德國(guó)布拉格查爾斯大學(xué)化學(xué)系的研究生莫里（Josef Mally）和梅耶爾（Hans Meyer）于1912年做博士課題時(shí)合成，但他們沒(méi)有意識(shí)其巨大的藥用價(jià)值。在40年后，美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究人員欣肖（H Corwin Hinshaw）和康奈爾的麥克德莫特（Walsh McDermott）發(fā)現(xiàn)吡類(lèi)酰胺的抗結(jié)核分枝桿菌活性，于是開(kāi)始大規(guī)模地測(cè)試吡啶類(lèi)酰胺衍生物。拜耳集團(tuán)和美國(guó)羅氏制藥及百時(shí)美施貴寶公司的研究人員同時(shí)找到了異煙肼，并于1951年開(kāi)始臨床試驗(yàn)。從1952年開(kāi)始，異煙肼被用于臨床，成為最常用抗結(jié)核病藥物之一。
使用情況
化學(xué)信息
CAS：54-85-3
ATC：J04AC01
化學(xué)名稱(chēng)：4-吡啶甲酰肼
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C6H7N3O
分子量：137.14
性狀：該藥為無(wú)色結(jié)晶，白色或類(lèi)白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；遇光漸變質(zhì)。
熔點(diǎn)：該藥的熔點(diǎn)為170～173℃。
溶解性：可溶于水（1:8），溶于乙醇（1:50）；微溶于三氯甲烷，極微溶于其他溶劑。10%的水溶液pH值6.0～7.5。
保存溫度：允許在15～30°C波動(dòng)。
專(zhuān)利
異煙肼的原研者已經(jīng)于1912年發(fā)表了他們的研究成果，因此沒(méi)有人能對(duì)異煙肼原藥進(jìn)行專(zhuān)利申請(qǐng)，這就導(dǎo)致異煙肼的價(jià)格比鏈霉素和對(duì)氨基水楊酸都要更便宜。
異煙肼相關(guān)的專(zhuān)利大多是針對(duì)不同劑型制備工藝等來(lái)申請(qǐng)，如：2002年9月10日，上海市信誼藥業(yè)有限公司申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利“一種含有利福平異煙肼的復(fù)方制劑及其制備方法”，該專(zhuān)利在2006年10月18日獲得授權(quán)，并于2022年9月27日失效。2013年8月15日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利“一種異煙肼緩釋微球的制備方法”，該專(zhuān)利在2018年8月21日獲得授權(quán)，并于2019年8月15日失效。2023年9月14日，中國(guó)北京云鵬鵬程醫(yī)藥科技有限公司申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利“一種異煙肼片及其制備方法”，申請(qǐng)（專(zhuān)利）號(hào)為CN202311185707.X。
參考資料 >
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