萬古霉素（Vancomycin）屬于糖肽類抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、干擾細(xì)菌核糖核酸合成等作用殺滅細(xì)菌，主要用于耐藥革蘭陽性菌所致嚴(yán)重感染，特別是甲氧西林耐藥葡萄球菌屬（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及MRCNS）、腸球菌及芐青霉素耐藥肺炎鏈球菌所致敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等。
萬古霉素少見不良反應(yīng)有聽力減退、耳鳴或耳部脹滿感（耳毒性）；血尿、呼吸困難、嗜睡、尿量或排尿次數(shù)顯著增多或減少、食欲缺乏、惡心或嘔吐、異常口渴、軟弱無力（腎毒性）等。“紅人綜合征”多見于快速大劑量靜滴后，發(fā)生率低。偶有變態(tài)反應(yīng)，靜脈給藥可引起靜脈炎，偶有中性粒細(xì)胞或血小板減少、心力衰竭等。
對(duì)萬古霉素或去甲萬古霉素過敏者，嚴(yán)重肝、腎功能不全者，孕婦及哺乳期婦女禁用。萬古霉素已納入醫(yī)保，注射劑為醫(yī)保乙類藥品。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
萬古霉素僅適用于耐藥革蘭陽性菌所致嚴(yán)重感染，特別是甲氧西林耐藥葡萄球菌屬（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及MRCNS）、腸球菌及芐青霉素耐藥肺炎鏈球菌所致敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等；萬古霉素亦適用于中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥合并革蘭陽性菌感染患者；青霉素過敏或經(jīng)其他抗生素治療無效的嚴(yán)重革蘭陽性菌感染患者；口服萬古霉素可用于經(jīng)甲硝唑治療無效的難辨梭狀芽孢桿菌所致假膜性腸炎患者。
用法與用量
（1）全身性感染：①成人常用量，每6小時(shí)靜脈滴注0.5g或7.5mg/kg，或每12小時(shí)靜脈滴注1g或15mg/kg；腎功能減退者給予首次沖擊量0.75~1.0g后，應(yīng)按下表適當(dāng)減量，有條件時(shí)應(yīng)根據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量。②兒童常用量，出生0~7日新生兒，首劑15mg/kg，維以10mg/kg，每12小時(shí)1次，靜脈滴注：出生8日～1個(gè)月新生兒，首劑15mg/kg，繼以10mg/kg，每8小時(shí)1次，靜脈滴注。兒童，一次10mg/kg，每6小時(shí)1次，靜脈滴注：或20mg/kg，每12小時(shí)1次，靜脈滴注。用藥時(shí)需做血藥濃度監(jiān)測(cè)。
（2）難辨梭狀芽孢桿菌引起的假膜性結(jié)腸炎：經(jīng)甲硝唑治療2個(gè)療程無效者可口服萬古霉素。口服劑量：成人，一次125～500mg，每6小時(shí)1次，療程5～10日：兒童，一次10mg/kg，每6小時(shí)11次，療程5～10日。需要時(shí)可重復(fù)給藥。
制劑與規(guī)格
注射用鹽酸萬古霉素：0.5g（50萬U）；注射劑；醫(yī)保乙類。
藥理機(jī)制
作用機(jī)制
萬古霉素對(duì)多數(shù)革蘭陽性球菌和桿菌具有殺菌作用；對(duì)腸球菌具有抑制作用。作用機(jī)制主要為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，其作用部位與青霉素類和頭孢菌素類不同。萬古霉素與細(xì)胞壁肽聚糖的前體D-丙氨-D-β-氨基酸緊密結(jié)合，抑制細(xì)胞壁肽聚糖的合成，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞溶解；萬古霉素也可能改變細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性，并選擇性地抑制核糖核酸的合成。萬古霉素不與青霉素類競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位。
萬古霉素對(duì)革蘭陰性菌、分枝桿菌屬、擬桿菌屬、立克次體、衣原體屬或真菌均無效。
耐藥性
近年來由于萬古霉素在臨床上的廣泛應(yīng)用，已出現(xiàn)了對(duì)萬古霉素不敏感金黃色葡萄球菌（VISA，VRSA）和耐萬古霉素腸球菌屬（VRE）。腸球菌對(duì)萬古霉素的耐藥性共有7種基因型，即VanA、VaB、VanC(C1，C2/C3）、VanD、VanE、VanG和VanL。其中VanA、VanB、VanD、VanE為獲得性耐藥，VanC1和VanC2/C3，為固有的耐藥性。VanA、VanD型對(duì)萬古霉素及替考拉寧同時(shí)耐藥；VanB、VanC、VanE、VanG和VanL型對(duì)萬古霉素耐藥，對(duì)替考拉寧仍敏感。耐萬古霉素菌株中VanA、VanB、VanD型可產(chǎn)生一組功能相似的連接酶，導(dǎo)致合成D-丙氨酰-DDL-乳酸取代正常細(xì)胞壁肽聚糖末端的D-丙氨酰-D-β-氨基酸，使萬古霉素不能與其靶位結(jié)合，造成細(xì)菌對(duì)萬古霉素耐藥VanE、VanC、VanG、VanL型則導(dǎo)致合成D-丙氨酰-D絲氨酸而取代正常細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)。
為控制耐藥性的產(chǎn)生，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）及醫(yī)院感染控制咨詢委員會(huì)（HICPAC）建議下列情況不可使用萬古霉素：①外科手術(shù)前常規(guī)預(yù)防用藥；中心或周圍靜脈導(dǎo)管留置者的全身或局部預(yù)防用藥；持續(xù)腹膜透析或血液透析的預(yù)防用藥；低體重新生兒感染的預(yù)防。②耐甲氧西林金黃色葡萄球菌帶菌狀態(tài)的清除和腸道清潔。③中性粒細(xì)胞缺乏者發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)性治療。④單次血培養(yǎng)凝固酶陰性葡萄球菌生長(zhǎng)而不能排除污染可能者。不作為假膜性腸炎的首選藥物。局部沖洗。
藥代動(dòng)力學(xué)
一次靜脈給藥0.5g及1g后，Cmax分別為10～30mg/L及25~50mg/L。萬古霉素廣泛分布于全身大多數(shù)組織和體液內(nèi)，在血漿、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可達(dá)較高藥物濃度，尿中濃度高，少量經(jīng)膽汁中排泄：不易穿過正常血一腦屏障進(jìn)入腦脊液中，但腦膜有炎癥時(shí)滲入腦脊液中的藥物濃度可達(dá)3.5~5mg/L。萬古霉素可通過胎盤屏障。分布容積0.43～1.25L/kg。血漿蛋白結(jié)合率約55%。萬古霉素在體內(nèi)不代謝。
萬古霉素t1/2成人為6小時(shí)（4～11小時(shí)），兒童為2~3小時(shí)：約90%藥物在24小時(shí)內(nèi)由腎小球?yàn)V過并經(jīng)尿以原形排泄，腎功能不全者t1/2明顯延長(zhǎng)。血液透析或腹膜透析不能有效地清除萬古霉素。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
早期的制劑中有較多雜質(zhì)，耳、腎毒性及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。目前使用的制劑較純，不良反應(yīng)尤其是腎毒性明顯減少。
（1）發(fā)生率較少者有聽力減退、耳鳴或耳部脹滿感（耳毒性）；血尿、呼吸困難、嗜睡、尿量或排尿次數(shù)顯著增多或減少、食欲缺乏、惡心或嘔吐、異常口渴、軟弱無力（腎毒性）等。
（2）“紅人綜合征”的發(fā)生率低，多見于快速大劑量靜滴后，癥狀有食欲缺乏、寒戰(zhàn)或發(fā)熱、暈、瘙癢、惡心或嘔吐、心動(dòng)過速、皮疹或面紅，頸根、上半身背部、前臂等處發(fā)紅或麻刺感（釋放組胺）。用藥前使用抗組胺藥常可使癥狀減輕或避免出現(xiàn)。
（3）偶有藥物熱、皮疹、瘙癢、過敏樣反應(yīng)等變態(tài)反應(yīng)，靜脈給藥可引起靜脈炎，偶有中性粒細(xì)胞或血小板減少、心力衰竭等。
藥物過量
多次給藥，藥物間相互作用和異常藥物動(dòng)力學(xué)可導(dǎo)致用藥過量，可引起不良反應(yīng)增加，特別是耳毒性和腎毒性。萬古霉素不易用透析法除去，采用聚砜作離子交換可提高萬古霉素的清除率。
藥物相互作用
（1）氨基糖苷類、兩性霉素B注射劑、阿司匹林、其他水楊酸鹽、桿菌肽注射劑、布美他尼注射劑、卷曲霉素、卡氮芥、順鉑、環(huán)孢素、依他尼酸注射劑、映塞米注射劑、鏈脲霉素、巴龍霉素及多黏菌素類等藥物與萬古霉素合用或先后應(yīng)用，有增加耳毒性和（或）腎毒性的潛在可能；可能發(fā)生聽力減退，即使停藥后仍可能繼續(xù)進(jìn)展至耳聾。反應(yīng)可呈可逆性，但往往會(huì)發(fā)展至永久性。萬古霉素與其他耳毒性抗感染藥合用或先后應(yīng)用時(shí)需監(jiān)測(cè)聽力。萬古霉素與氨基葡萄糖昔類聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需進(jìn)行腎功能測(cè)定及血藥濃度監(jiān)測(cè)，以調(diào)整給藥劑量或給藥間期。
（2）布克力和賽克力嗪（cyclizine）等抗組胺藥、盼塞嗪類和塞噸類抗精神病藥以及曲美苯胺等與萬古霉素合用時(shí)，可能掩蓋耳鳴、頭暈、眩暈等耳毒性癥狀。
（3）萬古霉素與堿性溶液有配伍禁忌，遇重金屬可發(fā)生沉淀。
（4）與二甲雙肌合用，可減少二甲雙肌的清除，從而使二甲雙膩的血藥濃度升高。
（5）與氯化琥珀膽堿合用，可增強(qiáng)琥珀酰膽堿的神經(jīng)肌肉阻潛作用。
（6）與華法林合用，可增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。
給藥說明
萬古霉素對(duì)組織有高度刺激性，肌內(nèi)注射或靜脈注射藥液外漏后可引起局部劇痛和組織壞死。故萬古霉素不能注射給藥，只能用于靜脈滴注或經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管輸入，靜脈必須輪換使用，并應(yīng)盡量避免藥液外漏。
特殊人群用藥
（1）孕婦及哺乳期婦女用藥：萬古霉素靜脈給藥后廣泛分布于多數(shù)體液中，并可自乳汁中排出。對(duì)嬰兒的影響不能排除。哺乳期婦女必須采用萬古霉素治療時(shí)應(yīng)暫停授乳。
（2）兒童用藥：未成熟的新生兒及嬰幼兒，最好確定所需的萬古霉素濃度。并用萬古霉素及麻醉劑于兒童，會(huì)引起紅斑及類似組織胺反應(yīng)的面紅。
（3）老年用藥：萬古霉素用于老年患者有引起耳毒性（聽力喪失）與腎毒性的高度風(fēng)險(xiǎn)。老年患者隨年齡增長(zhǎng)腎功能減退，有指征使用萬古霉素時(shí)必須根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。
禁忌
對(duì)萬古霉素或去甲萬古霉素過敏者，嚴(yán)重肝、腎功能不全者，孕婦及哺乳期婦女禁用。
風(fēng)險(xiǎn)提示
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在2014年10月發(fā)布的第9期《藥物警戒快訊》中提示了萬古霉素與哌拉西林他唑巴坦聯(lián)用可增加急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。《藥物治療學(xué)》（Pharmacotherapy）2014年7月發(fā)表的三篇研究結(jié)果顯示，萬古霉素和拉西林他唑巴坦（哌拉西林Tazobactam）聯(lián)用可能增加急性腎損傷的發(fā)生率。
歷史
萬古霉素最早由美國(guó)禮來公司于1953年從婆羅洲內(nèi)陸叢林深處收集的土壤樣本中分離出來，并于1958年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。1958年，禮來公司首次以商品名穩(wěn)可信（Vancocin）銷售鹽酸萬古霉素。
2004年，禮來將穩(wěn)可信（Vancocin）授權(quán)給美國(guó)的ViroPharma、英國(guó)的Flynn Pharma和澳大利亞的Aspen Pharmacare。2019年4月，禮來將傳統(tǒng)抗生素穩(wěn)可信出售給中國(guó)制藥公司億騰。
使用情況
1958年，萬古霉素獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床使用，并于1986年被批準(zhǔn)用于治療難辨梭狀芽孢桿菌誘導(dǎo)的偽膜性結(jié)腸炎。
2019年12月，萬古霉素因其對(duì)人類極其重要、一旦使用可能嚴(yán)重威脅公共衛(wèi)生安全而被農(nóng)業(yè)農(nóng)村部和中國(guó)獸藥典委員會(huì)列入食品動(dòng)物中禁止使用的藥品及其他化合物清單。
化學(xué)信息
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式： C66H75Cl2N9O24
分子量：1449.3
性狀：白色或類白色粉末；易吸濕
水溶性：在水中易熔，在甲醇中極微易熔，在乙醇或丙酮中幾乎不溶
專利
1955年，禮來公司在美國(guó)申請(qǐng)了克拉霉素的專利。1979年，萬古霉素專利到期。
參考資料 >
國(guó)家醫(yī)保局 人力資源社會(huì)保障部關(guān)于印發(fā)《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》的通知.國(guó)家醫(yī)療保障局.2023-07-22
注射用鹽酸萬古霉素說明書.浙江醫(yī)藥.2023-07-24
藥物警戒快訊 第9期（總第137期）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-08-12
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