中樞神經系統感染(central nervous system infection),是指各種病原體包括病毒、細菌、真菌、寄生昆蟲等侵犯中樞神經系統實質、腦膜、血管引起的急慢性疾病。
中樞神經系統感染的感染途徑分為血行感染、直接感染和逆行感染三種。臨床表現包括發燒、頭痛、惡心、嘔吐、頸部僵硬、意識模糊或精神狀態改變等,此外也可導致癲癇、昏迷、視力或聽力受損、肢體麻木或無力、尿便失禁等癥狀。
中樞神經系統感染可以通過腰椎穿刺及腦脊液檢查、影像學檢查、分子生物學檢測等手段進行診斷。其治療方式主要分為三個方面:針對病原體的抗感染治療,針對機體免疫力的添加治療和針對神經系統及全身并發癥的對癥治療。
分類
1.根據病原體侵犯中樞神經系統不同的解剖部位,中樞神經系統感染可分為以下幾種。①腦炎、脊髓炎或腦脊髓炎:主要侵犯腦和/或脊髓實質;②腦膜炎、脊膜炎或腦脊膜炎:主要侵犯腦和/或脊髓軟膜;③腦膜腦炎:腦實質與腦膜合并受累。
2.根據病原體類型可分為病毒感染、細菌感染、真菌感染、寄生昆蟲感染以及朊病毒病等。其中,臨床相對常見的中樞神經系統感染包括單純皰疹病毒性腦膜炎、細菌性腦膜炎和腦膿腫、結核性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎等。
除此以外,還可以根據發病情況及病程分為急性、亞急性、慢性和復發性感染;根據疾病流行情況分為流行性感染(如流行性乙型腦炎和腦膜炎球菌性腦膜炎)和散發性(如單純皰疹病毒腦炎)感染。
病因
中樞神經系統感染是病原菌侵犯中樞神經系統的實質、被膜或血管等引起的急慢性炎癥性或非炎癥性疾病,這些病原微生物包括細菌、真菌、病毒、立克次體、螺旋體、寄生昆蟲以及朊蛋白等。
感染途徑
血行感染
1.病原體通過昆蟲、動物叮咬后損傷的皮膚黏膜直接入血;
2.通過使用不潔注射器、輸血等途徑直接入血;
3.面部感染的病原體通過靜脈逆行入腦;
4.孕婦感染的病原體經胎盤傳給胎兒。
直接感染
病原體通過穿透性外傷或鄰近結構的感染向顱內蔓延。
逆行感染
病原體主要是嗜神經病毒如狂犬病毒、單純皰疹病毒等,通過感染皮膚、呼吸道或胃腸道黏膜后,經神經末梢進入神經干,再逆行進入中樞神經系統。
臨床表現
病毒感染
以單純皰疹病毒性腦膜炎最常見,急性起病,臨床上常有呼吸道感染等前驅癥狀,可出現精神和行為異常、認知障礙、癲癇發作,甚至意識障礙,伴或不伴腦膜刺激征。
細菌感染
以化膿性腦膜炎和結核性腦膜炎最常見,急性或亞急性起病,典型癥狀為前驅感染癥狀后,出現發熱、頭痛、嘔吐與頸項強直,伴或不伴大腦功能障礙、腦神經損害。嬰幼兒的典型體征為抽搐發作、持續發熱與頭圍增大。
真菌感染
以隱球菌性腦膜炎最常見,起病隱襲、進展緩慢,不規則低燒、間歇性頭痛,陣發性頭痛、惡心、嘔吐,可出現腦實質損傷和腦神經損害表現。
檢查
腰椎穿刺及腦脊液檢查
腦脊液是存在于大腦和脊髓周圍的一種透明液體,它對于保護中樞神經系統具有重要作用。通過腰椎穿刺術采集腦脊液樣本進行檢查,可以揭示中樞神經系統的炎癥、感染、腫瘤等病變情況。腦脊液檢查對于診斷腦膜炎、腦炎、脊髓炎等疾病具有重要意義。
涂片
腦脊液涂片可以通過顯微鏡檢查找到細菌或者真菌的菌體,從而明確診斷。該方法較為快速,但陽性率往往不高,也難以檢測到病毒、寄生昆蟲等的存在。
培養
腦脊液和血液標本的培養可以協助細菌、真菌的診斷,若培養為陽性結果往往可以明確診斷,有時也可以進一步取菌落做藥物敏感性試驗指導臨床用藥。但該方法也難以檢測到病毒、寄生蟲等的存在。此外,對于一些特殊病原體(如結核分枝桿菌),培養往往需要花費非常長的一段時間才能得到結果。
抗原/抗體檢測
血、腦脊液的抗原/抗體檢測也可以協助找到病原體,但只對某些病原體(如隱球菌、梅毒螺旋體、一些病毒、剛地弓形蟲等)有相應的抗原/抗體檢測。
分子生物學檢測
腦脊液的分子生物學檢測目前應用越來越多,相比傳統的涂片、培養,分子生物學檢測更加敏感,相較于培養耗時也更短,并且可以檢出病毒等傳統的涂片、培養檢測不出來的病原體。目前臨床常規應用的分子生物學檢測手段為一代測序技術,只對某些病原體(如一些病毒、分枝桿菌)有相應的檢測試劑盒可以在臨床推廣應用,無法發現未知的病原體。
影像學
中樞神經系統感染性疾病往往有特征性的顱內改變,對于典型的顱內改變,頭顱CT和MRI可以對其進行明確診斷,如肺吸蟲感染大腦可以出現特異的隧道征、囊蟲病感染可以出現頭節等表現、流行性乙型腦炎具有特征性的雙側基底節病變。當懷疑腦炎或腦膜炎時,應首先對患者進行影像學檢查(頭顱CT或MRI)。頭顱MRI,尤其是頭顱MRI增強掃描檢,不僅可以顯示顱內病灶的部位,還可以幫助判斷顱內病灶的性質甚至病原體。
血清學
血清病原學標志物雖然不能作為確診中樞神經系統感染的依據,但是可以幫助對中樞神經系統的感染病原體進行判斷。例如降鈣素原(PCT)是細菌感染的標志物,急性細菌性腦膜炎PCT>5μg/L,而在病毒性腦膜炎中PCT不升高或僅輕微升高,且濃度<2μg/L。類似的,1,3-β-D葡聚糖可以作為真菌感染的標志物。
診斷
1.病史
①發熱、全身不適等感染的前驅癥狀;②頭痛、嘔吐、不同程度的意識障礙等顱內壓增高表現;③腦膜刺激征陽性(但部分老年人、新生兒、昏迷患者或單純腦炎患者可不明顯;④輕偏癱、失語癥、脊髓小腦性共濟失調、復視、動眼神經麻痹等局灶性神經功能受損的癥狀;⑤其他特殊的臨床體征(如皰疹、皮疹等)。
2.體征
進行神經系統查體,可見顱高壓表現、腦膜刺激征及局灶性神經系統缺損體征。
3.識別
對于發熱伴神經系統異常癥狀、體征的患者,均應考慮存在中樞神經系統感染的可能。但臨床確診必須要有病原學證據。
鑒別診斷
中樞神經系統感染可與其他引起顱高壓、腦膜刺激征的顱內病變相鑒別。
臨床均可出現有頭痛、惡心、嘔吐癥狀,腦膜刺激征明顯,可伴或不伴意識障礙、局灶性體征。但相比較SAH起病更急驟,頭痛更劇烈,且多在活動狀態下起病。
腦腫瘤
部分腦腫瘤可出現逐漸加重的頭痛伴有癇性發作,急性局灶性腦損傷。但少有發熱、感染等癥狀,可通過臨床鑒別。
治療
抗感染治療
抗感染治療是中樞神經系統感染性疾病治療的基礎,其關鍵是根據引起感染的病原菌的種屬及藥物敏感性差異選擇合適的抗生素或抗病毒藥物,但與其他部位感染性疾病的藥物使用不同,由于血-腦屏障的存在,中樞神經系統感染性疾病抗生素類藥物的使用必須考慮其對血-腦屏障的穿透能力。同時,對于結核性腦膜炎或者隱球菌性腦膜炎的重癥感染,還可以選擇鞘內給藥的方式減少藥物全身用量和規避不良反應。因此中樞神經系統感染性疾病和其他部位感染相比,其抗生素的使用既有共性,又有其特殊性。
經驗治療
經驗治療:感染性疾病的病原學診斷困難、費時費力,而延誤治療又會致殘、致死,因此往往需要在獲得明確病原學診斷前就開始經驗性治療。經驗性治療的選擇要綜合考患者的一般狀況、病史、感染接觸史等情況。通常根據神經系統感染性疾病起病的快慢對急性腦炎腦膜炎候群癥患者進行經驗性治療。
急性病毒性腦膜炎和細菌性腦膜炎兩者在臨床上難以區分,兩者均表現為急性腦炎腦膜炎癥候群,因此對于疑似社區獲得性細菌性腦膜炎的患者,應立即進行血培養,同時啟動經驗性抗生素治療和地塞米松治療,在沒有得到明確的病原學證據時,治療應該廣覆蓋,選擇涵蓋細菌(化膿性)和病毒(單純皰疹病毒)的治療,且最好在患者到達急診室后60min內即根據患者的情況開始經驗性抗生素或抗病毒治療。由于社區獲得性細菌性腦膜炎最常見的致病菌是肺炎鏈球菌(革蘭陽性菌)和腦膜炎奈瑟菌(革蘭陰性菌),通常首選萬古霉素聯合第三代或第四代頭孢菌素(如頭孢曲松鈉,頭孢噻肟或者頭孢吡肟)以達到對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌廣覆蓋的目標。而單純皰疹病毒性腦膜炎急性起病時,單從臨床表現難以和細菌性腦膜炎區分,因此對符合急性腦炎腦膜炎候群癥的患者,應同時使用抗病毒藥物(阿昔洛韋、更昔洛韋)。如果經驗性治療有效,且可以排除真菌或結核感染,可酌情使用地塞米松進行治療。
對于免疫缺陷病人群,單核細胞增生單核細胞增生李斯特氏菌感染極為常見,因此對于年齡<3個月的患兒和>55歲的人群,或由慢性疾病、器官移植、妊娠、惡性腫瘤或接受免疫抑制治療等造成的免疫力低下的患者,經驗性治療方案通常包含氨芐青霉素,以覆蓋單核細胞增生李斯特菌。對于合并有中耳炎、鼻旁竇炎或乳突炎的患者要考慮革蘭陰性厭氧菌感染的可能,可使用甲硝唑進行治療。醫院獲得性腦膜炎,特別是神經外科手術后的腦膜炎中,葡萄球菌和包括綠膿桿菌在內的革蘭陰性菌是最常見的病原體。對這些患者,經驗性治療方案應包括萬古霉素和頭孢他啶、頭孢吡肟或美羅培南。對神經外科患者和中性粒細胞減少的患者,頭孢他啶、頭孢吡肟或美羅培南應替代頭孢曲松鈉或頭孢噻肟,因為頭孢曲松和頭孢噻肟尚不足以治療銅綠假單胞菌引起的中樞神經系統感染。美羅培南是一種碳青霉烯類抗菌藥物,在體外對單核細胞增生單核細胞增生李斯特氏菌具有高度抗菌活性,同時對銅綠假單胞菌引起的腦膜炎有效,并且對耐芐青霉素的肺炎球菌具有良好的抗菌活性。
對于亞急性或慢性腦膜炎的患者,在傳統經驗治療無效且詳細的病原學篩查(包括隱球菌、布魯菌、梅毒螺旋體、囊蟲病等常見的病原體)仍然不能獲取病原體信息的時候,即使沒有結核分枝桿菌的病原學證據,也可經驗性給予抗結核治療,同時進一步詢問病史,尋找可能的病原學證據,排除少見的感染性病原體,如在真蜱目感染高發季節,治療還應包括用于蜱蟲叮咬感染的強力霉素。
參考資料
添加治療
糖皮質激素是中樞神經系統感染最常使用的添加藥物,但是其應用指征和方式存在著較大爭議。尤其是對于非病毒性中樞神經系統感染,在未使用有效抗生素將疾病控制前使用激素,往往會導致病情惡化。因此添加治療的關鍵是對機體免疫功能的評估,其原則是“強則抑之,弱則補之”,使機體的炎癥反應足以清除病原體,又不引起自身嚴重的損害。應注意,糖皮質激素還可以降低血-腦屏障對部分抗生素(如萬古霉素)的通透性,從而降低萬古霉素的抗菌效果,影響療效。因此在使用糖皮質激素進行添加治療時,對用藥的時機、劑量、方式及藥物相互作用都應進行考量。
對癥治療
抗生素和激素的使用可引起肝腎損害、骨髓抑制、骨質疏松癥等副作用,因此在中樞神經系統感染性疾病的治療過程中,需要高度重視并發癥的預防和治療,應該盡量避免并發癥的產生。如對于癲癇發作的患者,盡量少用具有致癇作用的抗生素,如芐青霉素G和異煙肼;對于難以避免的副作用,如藥物性肝損害和水電解質紊亂,則應在處理的基礎上加強篩查。
中樞神經系統感染性疾病的臨床表現多樣,可從輕微精神障礙到癱瘓、昏迷,在治療過程中,既需考慮引起感染的病原菌,從而給予針對性抗生素治療,還需考慮患者的免疫狀況、基礎病以及相關并發癥。因此在治療過程中必須全面平衡,并且要對疾病發展具有預見性,從而提前給予預防措施。而在治療手段上,也應包括藥物治療、康復護理和手術等多種手段,才能得到良好的預后。
預后
一般預后
中樞神經系統感染的預后與疾病類型、病情嚴重程度、治療是否是有效等因素有關。一般情況下,如果患者能在疾病早期進行積極的治療,則預后較好。
危害性
1、該病可導致患者出現發熱、頭痛、嘔吐等癥狀,影響其正常生活。
治愈性
在疾病早期經積極治療,一般可治愈。
預防
中樞神經系統感染是一種可以預防的疾病,以下幾種措施有助于降低該病的發生風險:
1、合理運動,運動前充分熱身,運動時注意做好保護措施,避免損傷出現。
2、重體力勞動者等職業的人群,注意做好工作中的保護措施。
3、注意休息,保證充足的睡眠,避免熬夜和過度勞累。
4、如果近距離有人打噴嚏、咳嗽,應及時避開。
5、根據氣候變化適當增減衣物,避免感染。
6、保持輕松、愉快的心情,避免緊張、焦慮、抑郁等不良情緒刺激。
參考資料 >
【知識視頻】抓住藏在腦子里的“真兇”,協助中樞神經系統感染診斷的新方法.微信公眾平臺.2025-02-10
【仁醫科普】神經診療的“偵察兵團”——讀懂神經內科常見輔助檢查.微信公眾平臺.2025-02-09
顱內感染用藥一文全.微信公眾平臺.2025-02-09
中樞神經系統感染.www.dayi.org.cn.2025-02-10