朊病毒病（prion diseases），是由朊粒所致的疾病，又稱為傳染性海綿狀腦病（transmissible spongiform encephalopathies，TSE）。
朊粒是一類特殊的傳染性蛋白粒子，朊粒病一般分為人類朊粒病和動物朊粒病，其中人類朊粒病有5種：庫魯病，克－雅病，新變異型克－雅病，格斯特曼–斯特勞斯勒–申克綜合征和致死性家族性失眠癥，常見的動物朊粒病有牛海綿狀腦病、羊瘙癢病等。感染PrPsc的動物和人，或由于Prp基因變異產生PrPsc的動物和人均可成為傳染源，一般通過消化道傳播和醫源性傳播。朊病毒病臨床特點為：①潛伏期長，可達數年或十數年至數十年；②臨床上主要表現為中樞神經系統的異常，如癡呆、脊髓小腦性共濟失調、肢體震顫，呈慢性進行性發展，最終導致死亡；③病情可進展迅速，很快導致死亡。朊粒病的檢查手段包括腦脊液檢查、腦電圖檢查、影像學檢查和組織病理學檢查等，相關診斷指標為病理學檢查可見腦組織海綿狀改變、免疫組織化學或分子生物學檢驗可見腦組織中PrPsc的存在。朊粒病尚缺乏特效治療，主要措施為支持治療，其預防手段包括管理傳染源、切斷傳播途徑和保護易感人群。
人類對朊病毒普遍易感。感染朊粒后，尚未發現保護性免疫產生。克-雅病是最常見的人朊粒病，世界范圍內散發性克-雅病發病率為每年1例/1百萬人。平均發病年齡是57~62歲，少數年輕或80歲以上病例也見報道。朊病毒（Prion）最早是由加利福尼亞大學普魯辛納（Prusiner）等人于1982年提出的。有關朊病毒的研究曾分別于1976年和1997年兩次獲得諾貝爾生理學或醫學獎。
分類
朊粒病一般分為人類朊粒病和動物朊粒病。
人類朊粒病
庫魯病（Kuru disease）
庫魯病是見于太平洋島國巴布亞新幾內亞的一種傳播性疾病。該國東部高原的Fore族居民，流傳食用死人肉的傳統儀式，一些人在食用了患病尸體肉之后得此病，其患病率高達當地居民的1%。患者的腦組織明顯萎縮呈海綿樣變，腦皮質內神經元缺失及膠質細胞增生。從病腦能分離出朊粒微粒，且具有可傳染給其他靈長目及人的特點。隨著時代的發展，當地居民食死人肉的陋習已得到改正，該病傳播情況亦有好轉。
克－雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）
克－雅病是最常見的人類朊病毒病，主要累及皮質、基底核和脊髓，故又稱皮質紋狀體-脊髓變性（corticostriatospinal degeneration）。該病呈全球性分布，發病率為1/100萬。患者多為中老年人，平均發病年齡60歲。
新變異型克－雅病（variant?Creutzfeldt-Jakob disease，vCJD）
新變異型克－雅病是1996年首先在英國報道。1995-2004年英國共報道了147例，法國7例，加拿大、意大利、愛爾蘭和美國各報道1例，所有非英國的病例均有在英國生活的歷史，因此可認定新變異型克－雅病均來自英國。英國發生新變異型克－雅病，由牛的海綿狀腦病傳染給人類所致。
格斯特曼綜合征（Gerstmann-Straüssler-Scheinker syndrome，GSS）
格斯特曼綜合征是一種少見的遺傳性脊髓、小腦退行性病變。該病一般發生于中年以后，以進行性小腦功能失調起病。
致死性家族性失眠癥（fatal familial insomnia，FFI）
致死性家族性失眠癥為一種常染色體顯性遺傳性疾病，世界各國均有報道。臨床特征為中、老年發病的頑固性失眠伴交感神經功能亢進和神經內分泌系亂。
病因
病原學
朊病毒的本質是一種不含核酸、有感染性的蛋白質。朊粒蛋白（prion protein，PrP）由253個氨基酸組成，分子量為33~35kD，含量最多的為甘氨酸、天門冬氨酸/門冬酰胺和谷氨酸/谷氨胺。朊粒的生物學分類仍未定論，因其無細胞形態曾被命名為朊病毒。PrP有2種異構體，分別為細胞朊粒蛋白（PrPc）和羊瘙癢癥朊粒蛋白（PrPsc），PrPsc是PrPc在蛋白酶作用下切去67個氨基酸的產物，是它的致病性異構體。PrP由宿主染色體上一個單拷貝基因編碼，人Prp基因位于20號染色體的短臂上，小鼠Prp基因則位于2號染色體上，人和大鼠、小鼠的Prp基因同源性高達90%。人Prp基因突變常發生在第32、48、56、72位密碼子處，多為重復片段的插入或點突變，突變的結果使PrPc轉變成PrPsc，從而導致遺傳性朊病毒病。朊粒的增殖是一個指數增長的過程。PrPsc首先與PrPc結合形成PrPsc-PrPc配位化合物，隨后轉變成2個分子的PrPsc，在下一周期兩分子PrPsc與PrPc結合，隨后形成4分子PrPsc。依此復制出更多的PrPsc分子。
朊粒缺乏核酸，能耐受滅活核酸的物理方法（如煮沸、紫外線照射、電離輻射等）和化學方法（如核酸酶）；然而蛋白酶k和氨基酸化學修飾劑處理可降低其感染性，蛋白質變性劑（如尿酸、胍胺、苯酚等）可將其滅活。從羊痛癢癥動物腦組織提純的致病性朊病毒蛋白（PrPsc）可以被高壓蒸汽滅菌法、化學試劑如氫氧化鈉（NaOH）、異硫氰酸胍溶液等滅活。
發病機制
PrPsc具有神經毒性；這種蛋白或其片段在神經元內的積聚導致凋亡和細胞死亡。折疊不正確的PrP被以一種逆行形式運輸至細胞質降解。細胞質中即使少量的這種蛋白也具有高度的神經毒性，這種積聚是朊粒病發病機制的重要步驟。
朊粒的致病過程是：首先經一定傳播途徑（如進食患病動物的肉和內臟）侵入機體并進入腦組織，經神經細胞軸突在腦組織內播散。PrPsc抵抗蛋白酶的消化，并按指數形式復制和增長，PrPsc沉積于神經元溶酶體內，導致被感染的腦細胞損傷、凋亡和壞死，釋出的朊病毒又侵犯其他腦細胞，使病變不斷發展。病變的神經細胞死亡后，腦組織中留下大量小孔呈海綿狀，并出現相應的臨床癥狀，這就是所稱的海綿狀腦病。研究表明只有PrPsc蓄積的區域發生神經變性改變，PrPsc蓄積量較高的區域，其相應的空泡形成數量亦較多。朊蛋白通過自身構象轉變，形成可傳播的介質，并引發個體內和群體間相關事件延續的現象，稱為朊粒現象（prion phenomenon）。在上述基礎上，研究者們正在進一步探討機體如何監控蛋白質構型、如何處理錯誤折疊的蛋白質，在治療中又如何穩定正常蛋白質中的α螺旋，抑制它向β-折疊轉化，以保持蛋白質構型的穩定不變，從而有效控制這種致死性感染。
流行病學
流行特征
庫魯病
庫魯病是第一種被發現并詳細研究的傳染性神經退行性變疾病，也是人朊病毒病研究的模型。庫魯病曾流行于巴布亞新幾內亞的原始部落，當地有食用已故親人的腦組織以示對死者尊敬的習俗。19世紀50年代這種習俗被禁止后，庫魯病一度銷聲匿跡；對巴布亞新幾內亞的強化監視系統在1996年7月和2004年6月發現了11例新發的庫魯病，提示一些病例的潛伏期可長達50余年之久。
克-雅病
克-雅病是最常見的人朊粒病，男、女性之比為1：1.2，常累及50~75歲人群，平均發病年齡為65歲左右，包括散發性（s克雅二氏病）、家族性（fCJD）、醫源性（iCJD）。絕大部分（85%~95%）CJD病例是散發性，其余5%~15%是fCJD，而icJD病例不足1%。世界范圍內散發性CJD發病率為每年1例/1百萬人。平均發病年齡是57~62歲，少數年輕或80歲以上病例也見報道。
新變異型克-雅病
1996年，因為與牛海綿狀腦病（BSE）有關，新變異型克-雅病的相關報道很快引起全社會對人朊病毒病的廣泛關注。截至2005年4月，全球共報道165例新變異型克-雅病，其中155例來自英聯邦，7例來自法國，愛爾蘭、意大利、加拿大和美國各1例。除了意大利的25歲女患者并沒有到過英聯邦或其他已知發生BSE的國家，其他病例都是出生于已知發生BSE的國家。新變異型克-雅病的發病率尚無一致的統計結果。
格斯特曼綜合征
格斯特曼綜合征是一種少見的人朊粒病，發病率為每年1~10例/1億人。好發年齡集中于中年（平均年齡43~48歲），老年病例也可見報道。
致死性家族性失眠癥
最早發現于意大利家庭，日前全世界均有報道。致死性家族性失眠癥是一種迅速致死性的疾病，平均病程13個月，多見于中年人（平均35~61歲）。
病理生理學
朊病毒有不同的株型，形成不同的疾病，但大體具有類似的或共同特點的神經病理變化，包括彌漫性神經細胞丟失，反應性神經膠質細胞增生，淀粉樣斑塊形成和神經細胞空泡形成。這些變化使病理切片上觀察到的腦組織呈海綿狀改變，故此類疾病亦稱為“傳染性海綿狀腦病”。大體形態改變是非特異性的，主要為腦皮質和小腦的萎縮。在培養細胞內，PrPc向PrPsc的轉變發生在神經元內部，此后PrPsc在溶酶體中沉積。在大腦神經細胞中填滿PrPPrPsc及伴隨的桿狀淀粉樣顆粒的溶酶體，會突然爆破并損害細胞。當宿主的神經細胞死亡后，在腦組織中留下許多小孔如海綿狀，釋出的PrP'會襲擊其他細胞，這是朊病毒的重要特點。大腦灰質任何部位均可發生海綿狀空泡，加之膠質細胞增生及神經元丟失，共同構成CJD的組織學三聯征。
庫魯病
病理特征是PrPsc陽性斑塊，最常見于小腦。Kuru斑呈單中心圓形伴放射狀小刺，高碘酸希夫（PAS）染色陽性。也可觀察到神經元丟失和肥大的星形膠質細胞。
克-雅病
大部分患者的腦組織發生一定的萎縮。但也有些臨床病程較長的患者腦組織大體正常。萎縮的腦通常是腦室增大。萎縮包括深灰色結構如尾狀核、殼核和丘腦。與阿爾茲海默癥不同的是，海馬不受影響。小腦也可由于缺乏灰質而見薄層萎縮。
新變異型克-雅病
許多神經病理改變使新變異型克-雅病（vCJD）區別于散發性（sCJD）。最顯著的就是遍布于大腦和小腦PrPsc高密度斑塊，基底節和丘腦的較低密度斑塊。這些斑塊的紅色中心含有大量嗜酸性粒細胞，蒼白外周是海綿狀改變（“亮紅”和“簇狀”的斑塊）。
格斯特曼綜合征
基本神經病理改變與其他朊病毒病是一致的。除了小腦部位有最高密度的庫魯病樣斑外，腦組織其他部位也有類似斑塊。這些斑塊是多中心性的，也有放射狀小刺，伴有小神經膠質細胞改變；染色亦顯示PrPsc并且PAS陽性。在一些家族中患者腦組織神經纖維交錯成神經纖維網，與阿爾茲海默癥的病理改變類似。
致死性家族性失眠癥
絕大多數朊粒病具有的病理改變——海綿狀退行性變很少在FFI患者中檢測到。特征性的神經元丟失和神經膠質增生改變主要發生在FFI患者的丘腦部位，也可見于小腦皮質，小腦核及橄欖核。腦組織染色示PrPsc，但其與蛋白含量相關染色強度比其他人朊病毒病相比要弱。
傳播機制
傳染源
感染PrPsc的動物和人，或由于Prp基因變異產生PrPsc的動物和人均可成為傳染源。
傳播途徑
消化道傳播
人和動物均可通過進食含有朊粒的宿主組織及其加工物而感染，尤其是腦組織。例如健康牛吃了含朊粒的病畜內臟加工物而感染牛海綿狀腦病；人通過進食庫魯病患者的內臟和腦組織而感染庫魯病；人類新變異型克-雅病可能是因為食用患有BSE病牛的牛肉所致。
醫源性傳播
人體的各種組織含有朊病毒的可能性不同，危險性也不同，其中腦、脊髓、眼組織具有較高傳染性。部分克-雅病患者就是通過醫源性途徑而感染，如器官移植（角膜、硬腦脊膜）、應用垂體來源激素（如生長激素、促性腺激素等）、接觸污染的手術器械。
人群易感性
普遍易感。感染朊粒后，尚未發現保護性免疫產生。
臨床表現
庫魯病
庫魯病是一種亞急性，進行性小腦和腦干退行性病，潛伏期4~30年或更長，通常較少累及大腦皮質，發病后常在6~9個月內死亡。此病多發于婦女和兒童，主要由于婦女和兒童食用已故親人的腦組織所致。庫魯病的臨床過程亦可分為三個階段：
①可行動期：表現為小腦癥狀群，如軀體顫抖、蹣跚或脊髓小腦性共濟失調步態，開始出現構語障礙，繼續進展可出現言語減退、眼球運動失調、內斜視，但無眼球震顫。為維持站立時身體平衡，腳趾緊貼地面。患者不能以單腳站立數秒鐘常是早期診斷的線索。這一階段的早期，大部分患者能繼續從事日常的活動和工作，后期患者行走時需要拐杖；
②靜坐期：患者如無支撐不再能行走，震顫及共濟失調加重，肢體僵硬伴廣泛的陣攣，手足舞蹈樣運動。情感不穩定，常發出病理樣狂笑，大部分患者有欣快感，亦有表現為抑郁，思維遲緩突出。此期無嚴重的癡呆，感覺正常；
③終末期：患者不能坐起，嚴重的癡呆、顫抖和構語障礙，有些患者出現特征性的錐體外系姿態和運動的缺失。最后出現大、小便失、吞咽困難、聾啞、對刺激無反應、壓瘡和墜積性肺炎。患者死亡時常有嚴重的營養不良。
克-雅病
克雅二氏病作為最常見的人類朊病毒疾病，潛伏期15個月至10年。典型臨床表現為進展迅速的癡呆、肌陣攣、皮質盲、小腦脊髓小腦性共濟失調及錐體系及錐體外系征。其典型病程可分為以下三個階段：
①前驅期：為數周，主要為細微的性格改變和非特異性的主訴，如頭暈、失眠、偏執行為，意識模糊、食欲和體重下降、抑郁，少數患者可有視覺或聽覺的異常；
②進展期：主要為進行性的神經系統病情惡化，以小腦、錐體系和錐體外系的癥狀和體征為主。可表現為肢體僵直和震顫、感覺異常、共濟失調、眼球震顫、語言障礙和失語癥等，并迅速進展為明顯的精神衰退、半癱、運動性失語，隨之發生驚厥與昏迷。部分患者可出現大范圍視覺異常，表現為視覺麻痹、變形和皮質盲；
③終末期：患者進行性全身衰竭，最終往往死于肺炎或自主神經功能衰竭。克-雅病患者的平均存活時間為6個月，約90%的患者于發病后1年內死亡。
新變異型克-雅病
新變異型克-雅病與克-雅病的主要區別為：①人感染后潛伏期較長，可長達15年以上；②新變異型克-雅病患者均較為年輕，中位年齡29歲，范圍14~48歲；③臨床表現為神情恍惚、口齒不清、脊髓小腦性共濟失調、幻聽、幻視、生活不能自理，進展性癡呆僅在后期出現；④平均存活時間14個月，范圍為7.5~22.5個月；⑤無CJD特征性腦電圖波；⑥神經病理改變亦與克-雅病不一樣，表現為腦組織發生神經細胞變性、減少或消失，形成廣泛的空泡樣改變，使腦組織呈海綿體化，星形神經膠質細胞和微小膠質細胞形成，有致病性蛋白積累，無炎性細胞浸潤。最終腦功能衰退，導致死亡。學界認為新變異型克-雅病的發生與食用患有牛海綿狀腦病的牛肉有關。
格斯特曼綜合征
是一種罕見的常染色體顯性遺傳朊病毒病，其流行率僅千萬分之一，患者存活時間相差較大，從2個月到12年不等，一般5年左右發展至死亡。特征是小腦退行性變癥狀伴有不同程度的癡呆。小腦性癥狀包括動作笨拙、動作失調和脊髓小腦性共濟失調步態。感覺遲鈍、反射減退、下肢近端肌肉無力也常是早期癥狀。層疊樣式表一般無肌陣攣表現。由于家族和個體的差異，患者是否出現癡呆及癡呆的程度也不一樣。
致死性家族性失眠癥
致死性家族性失眠癥的臨床表現為進行性難治性失眠，患者失去正常生理節律的睡眠模式。失眠可長達數周至數月，隨之出現進行性腦神經功能紊亂和運動障礙，還可出現高血壓、高熱等交感神經極度活躍及泌乳素、生長激素生理節律喪失等內分泌紊亂的臨床表現。從發病到死亡通常為6~32個月，平均14個月。
檢查診斷
診斷標準
朊病毒病的生前診斷較為困難，絕大部分病例經死后病理檢查才獲確診。
流行病學資料
BSE牛肉食用史；有神經外科手術史或接受過植入性電極腦電圖；供者被發現有朊粒病的器官移植受者；使用過垂體來源激素；或有朊粒病家族史者等。
臨床表現
朊粒病本質上均為中樞神經系統的進行性退行性疾病，具有相似又獨特的臨床表現，如脊髓小腦性共濟失調、肌陣攣、癡呆、錐體系或錐體外系陽性征等。
實驗室檢查
特征性的腦電圖改變和病理學檢査有重要的輔助診斷價值。結合臨床表現，如有腦組織的海綿狀改變，可作出朊病毒病的臨床診斷；若通過免疫組織化學或分子生物學檢驗證實患者腦組織中PrPsc的存在，則能確立朊粒病的診斷。
WHO對于散發性CJD做出了相應的診斷標準，標準如下：
疑似病例診斷標準：①進行性癡呆；②肌陣攣，視覺或小腦性障礙，錐體束或錐體外束功能障礙，運動不能或緘默；③病程中典型的EEG改變，和（或）2年內死亡并且CSF中14-3-3蛋白陽性；④常規檢查未提示其他診斷。出現上述臨床特征4項中的2項以上。
確診標準：除需要以上4項均符合外，還需有以下神經病理學指標5項中的1項以上：①神經元丟失，膠質細胞增生，海綿狀退行性變，或腦組織免疫組化PrPsc陽性斑塊；②預先用蛋白激酶K處理（消除正常PrPC反應）后，染色見PrPsc陽性；③預先用蛋白激酶處理后，腦組織行組織印跡見PrPsc陽性；④患者腦組織注射到實驗動物后可引起特征性神經退行性疾病：⑤檢測到PRNP基因突變的存在。
檢查項目
腦脊液
腦脊液（CSF）常規和生化檢查基本正常：無細胞數增多，葡萄糖含量正常，約40%患者CSF蛋白可有輕微升高。一種異常蛋白——14-3-3蛋白已成為s克雅二氏病敏感性和特異性均較好的診斷指標。14-3-3蛋白是一種神經元蛋白，能維持其他蛋白構型的穩定性，正常腦組織中含量豐富，而正常腦脊液中不存在。當感染朊病毒后，大量腦組織被破壞，可使腦蛋白泄漏于腦脊液中，其含量與腦組織破壞成正比，該方法的靈敏度和特異性均在92%以上。此外，腦脊液中神經元烯醇酶、S100膠質蛋白和肌酸酐激酶也可升高。
腦電圖
腦電圖（EEG）可以為CJD診斷提供較可靠的依據。絕大部分sCJD患者病程中可出現一種特異性的EEG波形——周期性同步二或三相尖銳復合波。這種波形的特點有：嚴格的周期性腦電勢，長度100~600毫秒，間歇500~2000毫秒；允許有泛平或側向波形；要排除半周期性電活動，必須有連續5個間歇的長度差異<500毫秒。其他朊病毒病的EEG也有異常，但缺乏特異性。
影像學
頭顱MRI可見局灶性信號增強，與病變部位有關。DWI在顯示病灶方面優于常規MRI。頭顱CT一般無明顯異常。盡管診斷意義不大，但常規MRI或CT是必需的，因為可以排除缺血性腦梗死、腦出血、原發性和繼發性腦腫瘤以及某些炎癥性和代謝性疾病。
組織病理學
尸檢或活檢腦組織切片觀察，可發現腦組織呈海綿狀改變，如空泡形成、淀粉樣斑塊、膠質細胞增生，神經細胞丟失等，有較大的臨床診斷價值。電鏡檢查可發現異常腦纖維即羊瘙癢癥相關纖維（羊搔癢癥associated fibrils，SAF）的存在，具輔助診斷價值。
免疫組織化學
通過免疫組化染色檢查腦組織抗蛋白酶的PrPsc的存在，被認為是診斷朊病毒病的金標準。
分子生物學
從患者外周血免疫細胞提取脫氧核糖核酸來對PrP進行分子遺傳學分析，通過檢測PRNP基因突變，可以診斷家族性的朊粒病。
鑒別診斷
庫魯病
根據進食人肉或人腦，或使用人尸體垂體制備的生長激素或是促性腺激素、硬腦膜或是角膜移植，應用消毒不充分的神經外科器械，接觸帶朊毒體的牛或是牛的肉、進食瘋牛的肉；臨床上表現為頭痛及關節疼痛、脊髓小腦性共濟失調、姿態不穩、構音障礙及間歇的震顫，隨病情發展出現進行性的震顫及共濟失調、肌陣攣、舞蹈手足徐動癥、癡呆及情緒不穩，最后患者因嚴重的構音障礙、共濟失調及癡呆而臥床不起，可診斷為庫魯病，確診依賴腦組織活檢。當患者出現癡呆癥狀后，可考慮檢測患者腦脊液中的14-3-3蛋白。
鑒別診斷需要考慮共濟失調類疾病，如急性小腦性共濟失調、脊髓小腦變性等疾病。另外，尚需與帕金森病鑒別。
克-雅病
克-雅病的精神和智力下降需與阿爾茲海默癥、進行性核上性麻痹、遺傳性進行性舞蹈病相鑒別，前者病情進展迅速，有其他局灶性損害表現，而后幾種疾病多進展緩慢，腦電圖檢查無典型的周期性三相波。
錐體外系損害需與橄欖腦橋小腦萎縮、肝豆狀核變性、帕金森病鑒別，這些病無肌陣攣，腦電圖檢查中無典型周期性三相波。結合CJD的臨床特點，再結合影像學、腦電生理、免疫學等方面的檢查不難與其他神經系統疾病鑒別。
新變異型克-雅病
vCJD與散發型CJD應予鑒別：①發病年齡在40歲以下，而在散發型CJD中這個年齡段的病例不足1%；②早期臨床表現以行為改變，感覺遲鈍和脊髓小腦性共濟失調為主要特征，而散發型CJD主要早期表現是癡呆；③腦電圖沒有三相慢波；④神經病理學最為顯著的特征是存在“花瓣樣”朊蛋白淀粉樣斑。
CJD的病程短于v克雅二氏病的病程（分別為6個月及14個月）。散發性CJD的臨床診斷支持點為EEG周期性的尖波和慢波組合、MRI腦基底核超強信號及腦脊液中高水平的神經蛋白質（如14-3-3蛋白）而vCJD的MRI超強信號位于丘腦后部（丘腦枕征象）。
格斯特曼綜合征
單憑臨床征象診斷GSS有一定困難，但是下列條件可作為臨床診斷參考：①具有家族性的小腦性脊髓小腦性共濟失調癥狀，出現不同程度的智力障礙或兩小腿對稱性肌肉萎縮者；②具有家族性雙下肢痙攣性截癱，逐漸進展并呈現不同程度的智力障礙者；③具有家族性的緩慢進展的癡呆，出現小腦癥狀者；④頭部CT或MRI檢查發現小腦萎縮者；⑤小腦活檢可呈現海綿狀改變、神經細胞脫失和散在的淀粉樣斑塊，免疫組化染色能證實有PrP沉積者；⑥前述諸癥狀十分肯定，雖無家族史也可診斷該病。
GSS鑒別診斷應包括橄欖橋小腦萎縮、橄欖小腦萎縮、脊髓小腦變性，多發性硬化癥、家族性CJD、家族性Alzheimer病、異染性腦白質營養不良、Huntington舞蹈病等。
致死性家族性失眠癥
具有家族性的成人進行性睡眠減少，非快速眼動睡眠期紡錘波和δ波消失，快速眼動睡眠和慢波睡眠時間也明顯減少，催眠藥無任何幫助。伴有交感神經應激性增高和內分泌改變，有時可呈現運動障礙，逐漸進展者宜考慮為FFI。PrP基因檢測有利于FFI的臨床診斷。但是對于具有上述臨床表現而無家族史者，應注意散發性FFI。
治療
朊病毒病尚缺乏特效治療，主要措施為支持治療。有關金剛胺、阿糖腺苷等可以穩定或改善病情的個別報道，尚待進一步證實。已報道阿昔洛韋、干擾素和兩性霉素B對人朊粒病無效。
預防
鑒于朊粒病尚無有效治療，預防就顯得尤為重要。
管理傳染源
由于醫源性CJD大多是通過器官移植或使用生物制品所致，因此必須嚴格器官捐獻的標準。朊粒病患者或任何神經系統退行性疾病患者、曾接受垂體來源激素治療者、有朊粒病家族史者均不能作為器官、組織或體液的供體，不能作為獻血員。對遺傳性朊病毒病家族進行監測，給予遺傳咨詢和產前篩查。
切斷傳播途徑
醫務工作者和科研人員，尤其是那些護理、治療朊粒病或懷疑有朊粒病患者的醫務人員，以及外科醫生和病理科醫生應該保持皮膚無破損，并嚴格遵守安全程序。常規用于處理患者血液和體液的預防措施均應該遵循。歐美國家有關機構已提出，神經外科的手術器械應為一次性使用器械，以免導致CJD的傳播。嚴格掌握輸血指征，采用成分輸血或輸注去免疫細胞血。對可能感染朊粒人的血液、組織或器官不得用于生物制品的生產。
手術和病理器械應該進行嚴格消毒，以減少該病的傳播。重復使用的醫療器械消毒的方法有：物理方法為132℃高壓蒸汽滅菌60分鐘；化學試劑有氫氧化鈉，次氯酸鹽和濃甲酸均可顯著地減低污染物的傳染性，常用1mol/L氫氧化鈉（NaOH）浸泡污染物1小時，可完全滅活感染因子。被朊病毒患者或疑似感染朊粒患者組織污染的環境表面應采用10000mg/L的含氯化學消毒劑消毒，至少作用15分鐘。
對從有牛海綿狀腦病流行的國家進口活牛或牛肉或其制品，必須進行嚴格和特殊的檢疫。禁止用牛羊等反芻亞目內臟，包括腦、脊髓、骨、肉等作為飼料喂養牛等動物。
鑒于朊粒感染危害嚴重且無有效治療方法，應堅持積極預防為主。包括各相關部門仔細查找和消除有可能導致朊粒傳人的隱患，積極采取防范措施。同時也需要對牛、羊等偶蹄目進行更大范圍的朊病毒感染的風險因子調查。
保護易感人群
新型冠狀病毒疫苗尚在研制之中，也沒有可供被動免疫的免疫球蛋白。
預后
尚對朊粒病缺乏有效治療，此類疾病均為致死性。
歷史
朊病毒（Prion）最早是由加利福尼亞大學普魯辛納（Prusiner）等人于1982年提出的，在此之前，它曾經有許多不同的名稱如非尋常病毒、慢病毒等。20世紀50年代初，居住在大洋洲巴布亞新幾內亞的Fore部落還處于原始社會，他們一直沿襲著一種宗教性食尸習慣，5-30年后，不少食尸者會出現震顫病最終發展成失語、完全不能運動，不出一年被染者全部死亡。這種震顫病當地土語稱之為“Kuru”。Fore部落原有160個村落、35000人，疾病流行期間80%的人皆患此病。50年代后期，在世界衛生組織和澳大利亞政府的干預下禁止了這種人吃人的陋習，發病率逐漸下降。
有關朊病毒的研究曾分別于1976年和1997年兩次獲得諾貝爾生理學或醫學獎。美國國立衛生研究院的丹尼爾·蓋杜謝克（Gajdusek）和吉布斯（Gibbs）與澳大利亞格斯（Zigas）等人合作共同研究這種震顫性疾病，并通過一系列實驗證實震顫病與羊瘙癢癥、人早老性癡呆屬于同一病原感染，Gajdusek由此獲得1976年諾貝爾生理學和醫學獎。之后，各國在震顫病方面所做的大量研究發現，震顫病是一種神經系統慢性退化性疾病，其病理變化與動物的海綿狀腦病很相似，并成功構建了動物模型。加利福尼亞大學神經病學專家Prusiner等提出，朊病毒是一種感染性蛋白質顆粒，不含有核酸，可自身復制。Prusiner等用轉基因技術在地鼠身上證明，只要一個氨基酸位點突變，就可使正常動物和人腦組織內的正常朊蛋白變成感染性朊蛋白異構體。Pnusiner憑借對朊病毒的研究獲得1997年諾貝爾生理學或醫學獎。
公共衛生
針對朊粒病的預防，美國神經病協會的保健護理委員會曾建議蒸氣消毒（132℃，1小時），或在1N 氫氧化鈉中浸泡（室溫，1小時）。更嚴格的消毒方案為蒸氣消毒（121℃，每平方寸15磅壓力，4.5小時），或1N NaOH浸泡（3次，每次30分鐘）。紫外線照射、乙醇、苯酚、漂白粉及甲醛液處理以減低朊病毒的傳染性是不可靠的。
歐盟委員會于2000年12月同意對屠宰牛進行檢疫篩選，以恢復消毒者的信任。檢疫方案分兩個步驟，從2001年1月起，對表現可疑癥狀的牛必須用三種批準的診斷試驗之一加以檢測。從7月份起計劃擴大到所有進入屠宰場30個月齡以上的牛（簡稱為over 30-Month，OTM方案）。有些國家已加速此時間表，例如法國及德國已開始檢測所有OTM牛。
相關研究
2022年，陳冬冬等學者通過研究發現朊病毒感染可以降低細胞內乳酸脫氫酶的活性，從而影響細胞的代謝，并可能導致疾病的發生；會降低細胞內異戊二酸脫氫酶的活性，從而影響細胞內能量代謝的平衡；此外，朊病毒感染還可能引起細胞內氧化應激和炎癥反應等生物學變化，進而影響三羧酸循環酶催化的正常運轉。
2022年，王琳等學者通過試驗結果顯示，樺褐靈芝二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物的最大作用濃度為0.1x2-8mg/mL，在該濃度下處理細胞3d，發現乙酸乙萃取物可抑制朊病毒復制（P<0.01），而二氯甲烷萃取物及正丁醇萃取物對朊病毒復制沒有影響。此外，楊微等學者也發現樺褐孔菌乙醇粗提物的最大安全質量濃度為6.25x10-4mg/mL；在此濃度下，處理細胞24h后，樺褐孔菌乙醇粗提物對朊病毒的復制有抑制作用（p<0.01），可減少H2O2的含量，增加SOD和抗氧化因子GCLM、GCLC的含量，且具有統計學意義。
參考資料 >
ICD-10 Version:2019.ICD-10.2024-02-20
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.ICD-11.2024-02-20