泌乳素（Prolactin，PRL），又稱催乳素，是由腺垂體催乳細胞分泌的由198個氨基酸組成的多肽激素，主要生理作用是促進乳腺發育和乳汁分泌，參與機體的多種功能，特別是對生殖功能的調節。
1928年，泌乳素由Stricker和Grueter首次發現。人類PRL基因在6號染色體，長約15kb。在PRL分子的氨基端、羧基端及中間區有3對半胱氨酸之間的雙硫鍵，使分子形成3個環。PRL在細胞內生成后在馬克西姆·高爾基體內被糖基化，并包裝為分泌顆粒。PRL的結合位點廣泛分布于哺乳動物周身各種組織中，如腦、肝、腎、腎上腺等。泌乳素垂體與血液循環中的PRL有小PRL（非糖基化單體PRL）、異型PRL（糖基化單體PRL，G-PRL）、大分子PRL和大大分子PRL4種異構體，生物學和免疫活性不同，小PRL最高。
泌乳素升高可見于泌乳素腺瘤，是最常見的垂體功能性腺瘤，約占全部垂體腺瘤的45%，是臨床病理性高泌乳素血癥最常見的原因，行垂體CT或磁共振檢查確診。泌乳素降低，見于功能失調性子宮出血、單純性泌乳素分泌缺乏癥和腺垂體功能減退如席漢綜合征等。另見于使用抗泌乳素藥物如溴隱亭、左旋多巴和維生素B6等。
定義
泌乳素（Prolactin，PRL）是由腺垂體催乳細胞分泌的由198個氨基酸組成的多肽激素。主要作用是促進乳腺發育和乳汁分泌；參與機體的多種功能，特別是對生殖功能的調節。
結構特征
泌乳素是腦垂體催乳素細胞合成和分泌的一種多肽激素。人類PRL基因在6號染色體，長約15kb。PRL含有198氨基酸，相對分子量為（23~24)×103Da，在PRL分子的氨基端、羧基端及中間區有3對半胱氨酸之間的雙硫鍵，使分子形成3個環。PRL在細胞內生成后在馬克西姆·高爾基體內被糖基化，并包裝為分泌顆粒。PRL的結合位點廣泛分布于哺乳動物周身各種組織中，如腦（下丘腦、黑質、脈絡叢）、肝、腎、腎上腺、眼（視網膜感光受體）、胰島、卵巢（卵泡細胞、黃體細胞）、睪丸（間質細胞，精子細胞）、紅細胞、中性粒細胞等。PRL受體不僅存在于細胞膜上，而且還存在于細胞器，屬造血生長因子受體家族。其結構是一種穿膜單鏈蛋白，有3種異構體，受體通過JAK激酶-STAT蛋白途徑而影響靶基因的轉錄，受體本身無酪氨酸激酶活性。
生理特性
泌乳素分泌有節律性，受睡眠、季節、進餐及食物成分等的影響，應激狀態下分泌增加。女性血中泌乳素分泌隨不同生理階段面變化，新生兒期泌乳素水平相對較高，是受胎盤分泌激素影響所致；出生后3個月泌乳素下降并在兒童期維持在低水平；青春期隨著卵泡發育和雌激素水平上升、泌乳素水平升高；生育期正常月經周期女性血泌乳素濃度波動與雌激素水平變化一致，正常值為5~25ng/ml；妊娠期垂體和胎盤均產生泌乳素，隨妊娠周數增加逐漸升高，足月達200~400ng/ml：不哺乳者產后3周恢復正常，哺乳者受嬰兒吸吮刺激作用產后半年至1年恢復正常；絕經期泌乳素處于低水平。
生理作用
促進乳腺的發育
在雌激素、孕激素、生長激素、皮質醇、胎盤生乳素和胰島素的協同作用下，PRL能促進乳腺腺泡小葉的生長發育、乳汁中酪蛋白與乳白蛋白的生成及產后的泌乳。妊娠期PRL分泌升高，分娩時達高峰，但妊娠時由于高濃度黃體酮抑制催乳素受體，故無乳汁分泌。產后由于雌孕激素水平降低，PRL才能發揮始動和維持泌乳的作用，乳汁大量生成與分泌。產后3周內母血PRL血漿濃度降到正常高限。喂奶能刺激PRL分泌。產后泌乳的維持依賴于嬰兒吸吮對乳頭的機械性刺激。
維持卵巢內卵泡周期性發育及黃體功能
過高或過低的催乳素皆可抑制卵泡成熟及黃體功能。
PRL受體廣泛存在于人體的各種組織中，人類卵子及黃體細胞均有PRL.PRL可通過自分泌/旁分泌作用調節卵巢功能。PRL與其受體結合，可刺激LH受體生成，LH與其受體結合后，促進排卵、黃體生成及孕激素與雌激素的分泌。PRL能抑制離體人類顆粒細胞誘導芳香化酶的活性和黃體酮的產生，并能抑制FSH誘導顆粒細胞的雌激素合成。Yoshimura等在離體兔顆粒細胞培養中發現，當培養基中加入PRL時，卵泡發育受阻，卵巢類固醇激素和孕酮的合成停止，卵泡內纖溶酶原活性下降，使卵泡細胞及卵泡壁不能分解；即使偶有卵泡發育成熟及其排卵，其卵子的卵裂及受精卵能力均明顯下降。說明高水平的PRL直接抑制卵泡發育成熟及其排卵，并能影響卵子質量。在人類卵泡液中存在分子雜原性的PRL，其含量隨著卵泡發育成熟而逐漸增加，顯示卵泡液中的PRL可能通過卵子本身上的效應器，卵泡發育成熟起著局部旁分泌或自分泌激素的調節作用。然而，極低濃度的PRL不能使人離體顆粒細胞產生黃體酮，維持黃體功能，并直接影響卵子發育成熟、卵裂和受精能力。由此可見，適當的PRL在卵巢內卵子微環境調節中起著一定的作用。
促進和維護生殖功能
目前仍沒有證據明確非妊娠、非哺乳期生理水平的PRL對下丘腦—垂體——卵巢軸及其各部分的影響。
女性一生各期中，血PRL水平有生理性改變，從進化角度講，這種生理性改變是與其相應生理階段的需求相關聯的。從中我們可以推測出PRL對生殖和繁衍后代的作用。在經歷了孕期、哺乳期和新生兒期的生理高血PRL狀態之后，進入生理低血PRL時期；從青春期開始，血PRL水平再度升高，這與卵巢功能出現及隨后的快速生長發育有關。青春期高PRL血癥導致卵巢軸功能不發育，停滯或退縮。但尚不了解是否有青春期的低PRL血癥及其對機體的影響。育齡期婦女血中PRL水平在一生中最高，為5~25ng/ ml、10~28ng/ ml或200~800mIU/L.在正常的卵巢周期中，圍排卵期血PRL水平達生理范圍內的最高水平，黃體期次之，早卵泡期末最低。這種變化可能與正常排卵以及受精卵的著床或胚胎的早期發育有關。卵泡顆粒細胞上的PRL受體出現在雌激素和FSH受體之后；在一個卵巢周期中，顆粒細胞上的PRL受體常與LH受體同時出現，意味著PRL在卵母細胞成熟和排卵的關鍵時刻都有重要作用。正常的生殖功能需要生理水平的PRL及其受體，PRL水平過高或過低都會導致生殖功能異常。
影響月經周期
血中催乳素水平過高時，抑制GnRH及LH、FSH的分泌，從而影響卵泡的發育及性激素的合成，引起月經紊亂或閉經。
調節脂肪代謝
肌醇與皮質醇協同作用，調節脂肪的儲存與動員。
對腎上腺的作用
PRL作用于腎上腺，促進去氫脫氫表雄酮及其硫酸鹽的生成，并抑制5a還原酶活性。PRL有緩沖焦慮的作用，因此升高的PRL能減緩急性應激反應的壓力。
影響糖代謝
PRL作用于胰腺B細胞，與胰島素抵抗有關，表明PRL可能影響糖代謝。
促進和維護胎兒發育
羊水中催乳素可能與滲透壓的調節、羊水量、胎兒肺成熟、子宮收縮及其免疫調節有關；參與營造適于胎兒生長的宮內環境，促進和維護胎兒的正常發育。若孕期羊水PRL水平過低，胎兒生長可能受限。催乳素已經被認為是構成胚泡植入良好微環境的內分泌因素之一，也是與子宮有高親和力的結合位點。肌醇通過免疫細胞上的催乳素受體引起母親對胎兒的免疫耐受性，使胚泡著床得以保證。催乳素對胚泡的調節機制主要是促使子宮內膜細胞演化成前蛻膜細胞，協助胚泡與子宮內膜發生黏附并使內膜局部對胚泡產生免疫耐受。低濃度的催乳素 (3~30ng/ml)促進子宮內膜細胞的生長和黏附，而高濃度催乳素 (大于100g/ml)卻產生抑制作用，可見催乳素對胚泡著床的調節存在著一定的濃度范圍。臨床上高催乳素血癥常伴有不孕癥。
臨床意義
生理性變化
泌乳素的分泌有晝夜規律，人睡后60~90分鐘開始升高，早晨睡醒前可達到峰值，醒后1小時迅速下降，上午9：00-11：00進入低谷，睡眠時間改變時泌乳素分泌節律隨之改變。受母體雌激素水平的膨響，新生兒的血清泌乳素水平可達100mg/ml左右，之后逐漸下降，出生3個月后降至正常水平。泌乳素水平在青春期輕度上升至成人水平。成年女性血清泌乳素水平始終比同齡男性高。女性絕經后的18個月內，體內泌乳素素水平逐漸下降50%；老年男性與年輕人比較，血清泌乳素水平約下降50%。
不哺乳的女性在分娩后4周，血清泌乳素水平降至正常：乳頭被吸吮時可觸發垂體泌乳素快速釋放，分娩后4~6周內哺乳女性基礎血清泌乳素水平持續升高，此后4~12周基礎泌乳素水平逐漸降至正常，隨每次哺乳發生，泌乳素升高幅度逐漸減小。哺乳減少會導致基礎和哺乳刺激情況下泌乳素水平的下降。非哺乳狀態下刺激乳房也可刺激女性體內泌乳素水平上升。進餐30分鐘內泌乳素分泌增加50%~100%，尤其是進餐高蛋白、高脂飲食。應激（如情緒緊張、寒冷、麻醉、手術、低血糖、性生活、運動等）時，泌乳素分泌有短暫性升高，泌乳素水平升高數倍，通常持續時間不到1小時。
病理性變化
泌乳素升高
見于泌乳素腺瘤，是最常見的垂體功能性腺瘤，約占全部垂體腺瘤的45%，是臨床病理性高泌乳素血癥最常見的原因，行垂體CT或磁共振檢查確診。泌乳素興奮或抑制試驗有助于鑒別下丘腦、垂體功能失調或垂體腫瘤引起。若泌乳素>100ng/ml，且卵泡刺激素、黃體生成素水平偏低，應檢測促甲狀腺素，排除甲狀腺功能減退導致的泌乳素增高。10%~30%的多囊卵巢綜合癥患者伴有泌乳素輕度增高，可結合卵泡刺激素與黃體生成素比值鑒別。泌乳素升高還見于原發性甲狀腺機能低下癥、下丘腦腫瘤、顱咽管瘤和閉經泌乳綜合征。創傷、手術、帶狀皰疹、吸乳、腎衰竭及性交后也可增高。鼻咽癌放療后垂體功能減退以甲狀腺激素分泌減少和高泌乳素血癥為最常見的表現。一些藥物可引起泌乳素水平升高，如氯丙嗪、抗組胺藥、甲基多巴、利血平、多巴胺受體拮抗劑、含雌激素的口服避孕藥、某些降壓藥、阿片制劑及H受體拮抗劑等。也有部分患者無器質性病變的證據而被診斷為特發性高泌乳素血癥。
泌乳素降低
見于功能失調性子宮出血、單純性催乳索分泌缺乏癥和腺垂體功能減退如席漢綜合征等。另見于使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴和維生素B6等。
分泌調控
妊娠期由于雄激素刺激垂體泌乳素細胞的增殖，泌乳素分泌顯著增高，同時胎盤也會產生大量泌乳素，泌乳素隨妊娠周數增加逐漸升高，到足月時，泌乳素水平可上升10倍，胎盤泌乳素超過200ng/ml，為泌乳作準備。妊娠明由于雄激素、孕激素水平很高，泌乳素的泌乳作用被抑制，泌乳素只促進乳腺發育，不溢乳；分娩后，雌激素水平下降，泌乳素的泌乳作用顯示；哺乳時嬰兒吸吮乳頭導致泌乳素分泌反射性增加，泌乳作用顯著。
泌乳素分泌受下丘腦、垂體自分泌和旁分泌及外周激素的綜合調控。下丘腦有抑制與促進泌乳素分泌及釋放的兩類物質，對泌乳素起雙向調節作用，前者為泌乳素釋放抑制因子，包括多巴胺和yγ-氨基丁酸：后者為泌乳素釋放因子，包括促甲狀腺素釋放素、血管活性腸肽和縮宮素等。抑制因子的影響占優勢。血清泌乳素及垂體局部泌乳素可通過作用于下丘腦正中隆起泌乳素受體，促進多巴胺而抑制其自身分泌，維持血中泌乳素水平的相對恒定。
泌乳素可影響下丘腦-垂體-卵果軸，血中泌乳素水平過高時通過短路反饋作用于下丘腦，便多巴胺濃度升高，抑制促性腺激素釋放激素及卵泡刺激素、黃體生成素的分泌，影響卵泡發育和性激素合成，引起月經紊亂或閉經。卵母細胞及黃體細胞和卵泡液中的泌乳素有助于卵泡發育及維持黃體功能。泌乳素可刺激胸腺細胞增殖，參與免疫調節，與皮質醇協同調節脂肪儲存與動員、作用于腎上腺促進硫酸脫氫表雄酮的生成并抑制5c-還原酵活性，可能參與調控胎兒組織分化和器官發育及水鹽平衡、肺成熟功能。
檢測方法
放射免疫法
通常采用第二抗體+聚乙二醇 (PEG)沉淀法，其試驗原理為：含PRL的樣品和12?I標記的PRL與相應的抗體反應形成抗原抗體配位化合物。反應后加入二抗及聚乙二醇，使免疫復合物沉淀離心，測沉淀放射性計數，通過標準曲線得到樣本中PRL的濃度。正常參考范圍：男性0~21ng/ ml, 平均9.8ng/ ml；女性2~23ng/ ml, 平均12.1ng/ ml。如果某個樣本的測定值高于最高濃度的標準品濃度，以1:2或1:4的比例稀釋樣本后重新測試，測試結果乘以相應的稀釋倍數。放射免疫法的局限性在于：①存在放射性危害的風險，加入放射性標記物時，應做好防護，小心謹慎，以避免造成放射性污染；②只能用于人血清或血漿樣本的測定而不能用于其他體液樣本；③通過其他方法得到的PRL值與本品測定結果不具有直接的可比性。
酶聯免疫法
檢驗原理：特異的PRL抗體包被在微孔板的每個微孔表面，樣本中的PRL在微孔中與特異的單克隆抗體及酶結合物（抗-PRL抗血清結合辣根過氧化物）一起孵育，形成“三明治”夾心。孵育后洗脫未結合的物質，結合的過氧化物與樣本中PRL的濃度成比例。添加底物溶液，顯色強度與樣本中泌乳素濃度成比例。正常參考范圍：男性0.94~20.94ng/ml,平均6.44ng/ ml; 女性2.39~25.15ng/ ml,平均14.27ng/ ml.在進行酶聯免疫法檢測時需注意：①僅用于體外診斷；②避免接觸終止液 (0.5M H?SO?)，以免皮膚腐蝕和燒傷；③所有試劑應視為有潛在的生物危害，試驗結束后所用的物品應采用高壓、過氧乙酸或巴氏消毒液等浸泡處理；④洗脫程序至關重要，洗脫不充分可能導致精密度不高和吸光度高。
化學發光法
本方法采用雙抗體夾心法檢測人血清、血漿中的PRL含量。包括抗PRL單克隆抗體包被的微孔板、酶標記抗PRL單克隆抗體、發光底物液（如魯米諾等）和PRL校準品及其他必要輔助試劑組成的一組試劑。近年來，隨著自動化免疫分析技術的快速發展，化學發光免疫檢測技術因具有反應快，靈敏度高，標記物穩定，對人體無放射性或毒性危害且特異性強等特點而逐漸占據主要地位。
時間分辨熒光免疫法
時間分辨熒光免疫分析 (timed-resolved fluoro immunoassay, TRFIA) 是20世紀80年代興起的一種新型檢測手段。TRFIA克服了放射性核素的半衰期短及對環境和操作者的危害、酶標記物的不穩定、化學發光僅能一次發光且易受環境干擾等缺點，使非特異性信號降低到可以忽略的程度，極大地提高了靈敏度。同時還有標記物制備簡便、示蹤物穩定、儲存時間長、無放射性污染、檢測重復性好、操作流程短、標準益線范圍寬、不受樣品自然熒光干擾等優點。被認為是最有前途的免疫學診斷方法之一。
電化學發光法
電化學發光免疫測定 (electrochemilumin escence immunoassay, ECLI) 是繼放射免疫、酶免疫、熒光免疫、化學發光免疫測定以后的新一代標記免疫測定技術，是電化學發光(ECL)和免疫測定相結合的產物。它的標記物的發光原理與一般的化學發光 (CL)不同，是一種在電極表面由電化學引發的特異性化學發光反應，實際上包括了電化學和化學發光兩個過程。ECL與CL的差異在于ECL是電啟動發光反應，而CL是通過化合物混合啟動發光反應。
化學信息
分子式：C160H194N22O54S4
CAS編號：9002-62-4
相對分子量：（23~24)×103Da
化學結構：
歷史
1928年，泌乳素由Stricker和Grueter首次發現。1972年，Nicoll和Bern列出了超過85種可歸因于泌乳素的不同生物活動。1986年，Nicoll等人發表了一篇評論，專門分析泌乳素、生長激素及其受體之間的關系。其他的評論（Kelly等人，1984年；Akers，1985年；Nicoll和White，1985年；Forsyth，1986年；Rillema et al.，1988年）主要研究泌乳素作用機制以及泌乳素受體的調節和進化。
參考資料 >
非孕產期，泌乳素升高怎么辦？不要慌！先搞懂原因.上海新華醫院.2025-04-15
Prolactin Receptors.springer.2025-03-16
Prolactin.ncbi.2025-04-15