甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）簡稱甲減，是由各種原因導致的低甲狀腺激素血癥或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征，其病理特征是黏多糖在組織和皮膚堆積，表現為黏液性水腫。主要癥狀以代謝率減低和交感神經興奮性下降為主，典型病人畏寒、乏力、手足腫脹感、嗜睡等。
成人甲減的主要病因是自身免疫損傷、甲狀腺破壞、碘過量和抗甲狀腺藥物的使用。實驗室檢查血清促甲狀腺激素（TSH）增高，總甲狀腺素（TT4）、游離甲狀腺素（FT4）減低，原發性甲減即可以成立。治療甲減的藥物主要是甲狀腺激素類，首選左甲狀腺素（L-T4）單藥替代治療。
甲減的高危人群包括有自身免疫性疾病個人史和家族史者、甲狀腺手術史或頸部放射治療史、甲狀腺功能及檢查異常史等。進行甲減高危人群的定期篩查，開展三級預防的分級預防是降低甲減發病率的有效措施。成人甲減的預后取決于起病的緩急和病情輕重。病情輕者經治療，癥狀和體征可有不同程度的改善和緩解，但常需終身服藥；病情重者可死于甲減危象。
國際臨床甲減患病率為0.8%-1.0%，發病率為3.5/1000。中國的臨床甲減患病率是1.0%，發病率為2.9/1000。
1873年，英國醫生Gull發表了對癥狀類似克汀病的成人患者的觀察結果。1877年，英國醫生Ord創造術語“黏液性水腫”描述皮膚粗糙干燥、體溫過低和水腫的癥狀。1890年，葡萄牙醫生Bettencourt和Serrano使用綿羊甲狀腺提取物經皮下注射，首次成功治療了甲狀腺功能減退癥患者。
分類
根據病變發生的部位分類
根據病變發生部位分為原發性甲減/中樞性甲減和甲狀腺激素抵抗綜合征：
根據病變的原因分類
根據病變原因可將甲減分為：藥物性甲減、手術后甲減、131I治療后甲減、特發性甲減、垂體或下丘腦腫瘤手術后甲減等。
根據甲狀腺功能減低的程度分類
根據甲狀腺功能減低的程度可分為臨床甲減和亞臨床甲減。
根據甲減發生的年齡分類
根據甲減發生的年齡可分為成年型甲減、幼年型甲減和新生兒甲減。
病因
發病因素
成人甲減的主要病因包括自身免疫損傷、甲狀腺破壞、碘過量、抗甲狀腺藥物等。
發病機制
流行病學
國際流行病學
中國流行病學
臨床表現
甲減發病隱匿，病程較長，不少病人缺乏特異癥狀和體征。癥狀主要表現以代謝率減低和交感神經興奮性下降為主，病情輕的早期病人可以沒有特異癥狀。
典型癥狀
甲減典型癥狀經常在幾個月甚至幾年后才顯現出來，主要為代謝率減低和交感神經興奮性下降，在各系統中表現如下：
體征
甲減體征包括：
甲減體征還可有反應遲鈍、聲音嘶啞、聽力障礙等。
并發癥
黏液性水腫昏迷是甲減最嚴重的并發癥。臨床表現為嗜睡、低體溫（<35℃）、呼吸減慢、心動過緩、血壓下降、四肢肌肉松馳、反射減弱或消失，甚至昏迷、休克，危及生命。多見于老年人或長期未獲治療者，多在寒冷時發病。誘發因素為嚴重全身性疾病、中斷甲狀腺素治療、感染、手術和使用麻醉、鎮靜藥物等。
檢查診斷
診斷
診斷原則
通過檢測血清TSH、FT4是否正常來診斷是否為原發性甲減或中樞性甲減，再結合甲狀腺激素抗體及MRI檢查垂體及下丘腦病變來進行病變定位診斷，具體診斷流程見下圖：
診斷標準
檢查項目
實驗室檢查
甲狀腺功能測定
甲狀腺功能評估指標：包括血清TSH、TT4、TT3、FT4、FT3、rT3。血清TSH及FT4是診斷原發性甲減的首選指標。
甲狀腺自身抗體測定
甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgA）是確定原發性甲減病因的重要指標和診斷自身免疫甲狀腺炎（包括橋本甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎等）的主要指標。
其他實驗室檢查
其他輔助檢查
鑒別診斷
甲狀腺功能正常的病態綜合征（ESS）
ESS也稱低T3綜合征，非甲狀腺疾病引起，而是在嚴重的慢性消耗性、全身性疾病的情況下，機體對疾病的適應性反應。慢性消耗性疾病包括營養不良、饑餓、精神性厭食癥、糖尿病、肝臟疾病等全身疾病。主要表現在血清TT3、FT3水平減低，rT3水平增高，血清TSH水平正常或輕度升高。疾病的嚴重程度一般與T3降低的程度相關，嚴重病例也可出現T4水平降低。ESS的發生是由于：①5′-脫碘酶的活性受到抑制，外周組織中T4向T3轉換減少；②T4的內環脫碘酶被激活，T4轉換為rT3增加，故血清T3減低，血清rT3增高。ESS患者不需甲狀腺素替代治療。
垂體催乳素瘤
原發性甲減時由于T3、T4分泌減少，對下丘腦TRH和垂體TSH反饋抑制作用減弱，導致TRH分泌增加，刺激垂體，導致垂體反應性增生、高催乳素血癥、溢乳，酷似垂體催乳素瘤。可行垂體MRI檢查，必要時予試驗性甲狀腺激素替代治療相鑒別。
水腫
原發性慢性腎小球腎炎和腎病綜合征患者可有水腫、血TT3、TT4下降和血膽固醇增高等表現，腎功能有明顯異常、測定TSH和FT4、FT3水平可幫助鑒別。
心包積液
需與其他原因導致的心包積液鑒別。心臟擴大、血液動力學、心電圖的改變以及血清酶的變化有助于鑒別。甲減所致的上述改變經甲狀腺素治療后，如沒有并存的器質性心臟病，可恢復正常。
治療
治療目標
原發性臨床甲減的治療目標是甲減的癥狀和體征消失，血清TSH、FT4、TT4維持在正常范圍。繼發于下丘腦和/或垂體的甲減，其治療目標非血清TSH，而是FT4、TT4達到正常范圍。
一般治療
甲減患者應注意保暖，避免感染等各種應激狀態。有貧血者可補充鐵劑、維生素B12和葉酸，碘缺乏病者應補碘。
藥物治療
分型治療
并發癥治療
粘液性水腫昏迷的治療包括：
預防
篩查
有甲減傾向的高危人群建議定期隨訪血清TSH。計劃妊娠及妊娠早期（<8周）的婦女還應檢測FT4和甲狀腺自身抗體。甲減的高危人群包括：
分級預防
一級預防
二級預防
甲減患者的早發現、早診斷、早治療。在高危人群中一旦篩查出甲減患者，即給予規范化管理，控制病情，使甲狀腺素水平和TSH達標，減緩并發癥的發生。
三級預防
加強甲減患者康復及護理，減少誘發甲減急性并發癥的因素，防止甲減病情加重，避免發生黏液性水腫昏迷。對于老年人，要盡量減少發生藥物性甲亢，減少因為甲減或甲亢導致的心血管死亡和全因死亡風險。
預后
新生兒或幼年甲減由于先天性甲狀腺發育不全或甲狀腺素合成障礙，影響患兒的腦、骨骼發育及機體的生長發育，預后不佳；成人甲減的預后取決于起病的緩急和病情輕重。病情輕者經中西藥治療，癥狀和體征可有不同程度的改善和緩解，但常需終身服藥；病情重者可死于甲減危象。
歷史
1873年，英國醫生Gull發表了他對一種癥狀類似呆小癥的成人患者的觀察結果。1877年，英國醫生Ord創造了術語“黏液性水腫”，用于描述這類患者具有的皮膚粗糙干燥、體溫過低和水腫的癥狀。1883年，喉科醫生Semon在倫敦臨床學會上提出了甲狀腺切除術和術后黏液性水腫的關聯，倫敦臨床學會成立了一個委員會調查黏液性水腫的病因，并在1888年發表了一份報告，這份報告被公認為是甲狀腺功能減退癥的經典報告；報告中認為克汀病、黏液性水腫和甲狀腺術后的特殊表現都是甲狀腺功能喪失的結果，但報告沒有提出對甲狀腺功能減退癥的治療措施。
1890年，葡萄牙醫生Bettencourt和Serrano使用綿羊甲狀腺提取物經皮下注射，首次成功治療了甲狀腺功能減退癥患者。1891年，Murray發表了相似成功經驗的英文報道，即“Murray Injection”，這也是內分泌激素替代療法的雛形，開創了現代內分泌學的新紀元。
參考資料 >
甲狀腺功能減退.死因與疾病統計.2024-02-28