庫魯病（英語：Kuru disease），俗稱“笑病”，是神經(jīng)系統(tǒng)人類朊毒體傳染性疾病，感染朊毒體病的動(dòng)物和人是該病的傳染源，以震顫及脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)與癡呆為主要臨床表現(xiàn)，病理特點(diǎn)為病變腦組織可見海綿狀空泡、淀粉樣斑塊、神經(jīng)細(xì)胞丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，極少白細(xì)胞浸潤等炎癥反應(yīng)。
庫魯病被發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)二三十年代的巴布亞新幾內(nèi)亞土著部落中，該病的發(fā)生與當(dāng)?shù)赝林氖橙孙L(fēng)俗有關(guān)。20世紀(jì)50年代年，該病的發(fā)病率最高為1%，男女之比為1:3。1960年，食人風(fēng)俗被廢除后，發(fā)病率逐年下降。1982年，美國生物化學(xué)家斯坦利·普魯辛納（Stanley B.P Prusiner）發(fā)現(xiàn)朊病毒（prion 病毒），證實(shí)它就是引起庫魯病的根源。該病有散發(fā)、遺傳和醫(yī)源性三種途徑感染，無明顯流行；潛伏期長，平均潛伏期為10.3~13.2年；易感人群為婦女、兒童以及進(jìn)食帶朊毒體牛肉者。
庫魯病的臨床表現(xiàn)分為三個(gè)階段，分別為初期、中期和晚期，初期患者會(huì)感到頭疼和關(guān)節(jié)疼，震顫，步態(tài)蹣跚等；到中期時(shí)，患者出現(xiàn)行走困難，肢體顫抖、僵化，廣泛性肌陣攣等；到后期，患者會(huì)喪失記憶并且運(yùn)動(dòng)失調(diào)，語言障礙嚴(yán)重，兩便失禁，吞嗰困難，癡呆等。
發(fā)展歷史
20世紀(jì)二三十年代，在巴布亞新幾內(nèi)亞的山地雨林中生存的土著人中發(fā)現(xiàn)，部落里大部分婦女和孩子都會(huì)患上一種疾病，他們偶爾會(huì)發(fā)抖、呆滯，最后還會(huì)狂笑不止，經(jīng)歷痛苦的死亡過程，科學(xué)家們將其命名為庫魯病，俗稱“笑病”，因?yàn)闆]有找到有效的治療方式，當(dāng)?shù)厝苏J(rèn)為這是一種詛咒，只能通過巫術(shù)來解決。庫魯病的發(fā)生與當(dāng)?shù)赝林允乘勒咧X為祭奠禮儀的風(fēng)俗有關(guān)。
20世紀(jì)50年代年，庫魯病的發(fā)病率最高為1%，男女之比為1:3。1960年，此種祭奠禮儀被廢除后，發(fā)病率逐年下降。1982年，美國生物化學(xué)家斯坦利·普魯辛納發(fā)現(xiàn)朊病毒，證實(shí)它就是引起庫魯病的根源。
病因和易感人群
患上庫魯病的土著是因?yàn)樗麄冇蟹质乘勒叩娘L(fēng)俗，而且往往婦女們享有食用大腦的權(quán)利，而她們出于母愛，又會(huì)分享給孩子們，因此庫魯癥病例多為婦女和兒童；硬腦膜移植、角膜移植、輸血等醫(yī)療行為會(huì)造成庫魯病的醫(yī)源性感染；與帶朊毒體的牛或是牛肉接觸，或是進(jìn)食瘋牛肉是最有可能感染的人群，另外，朊毒體感染可呈家族性。
病理特點(diǎn)
病理特點(diǎn)為病變腦組織可見海綿狀空泡、淀粉樣斑塊、神經(jīng)細(xì)胞丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，極少白細(xì)胞浸潤等炎癥反應(yīng)。
流行特征
庫魯病有散發(fā)、遺傳和醫(yī)源性三種途徑感染，無明顯流行。潛伏期長，平均潛伏期為10.3~13.2年。女性潛伏期較男性短，最短的潛伏期發(fā)生在成年女性，與感染大量病原有關(guān)。年輕人感染庫魯病，與病原變異以及暴露水平相關(guān)。
臨床表現(xiàn)
庫魯病的臨床表現(xiàn)分為三個(gè)階段，分別為初期、中期和晚期。
初期表現(xiàn)
庫魯病的初期患者會(huì)感到頭疼和關(guān)節(jié)疼，震顫，步態(tài)蹣跚，單腿站立困難，脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)，同時(shí)說話含糊不清等癥狀。
中期表現(xiàn)
庫魯病到中期時(shí)，患者出現(xiàn)行走困難，肢體顫抖、僵化，廣泛性肌陣攣，休克樣肌肉不自主運(yùn)動(dòng)，共濟(jì)失調(diào)，寒戰(zhàn)樣震顫，情緒不穩(wěn)。
后期表現(xiàn)
庫魯病到后期，患者會(huì)喪失記憶并且運(yùn)動(dòng)失調(diào)，語言障礙嚴(yán)重，腱反射亢進(jìn)，兩便失禁，吞嗰困難，癡呆等。
對(duì)應(yīng)檢查
組織病理學(xué)檢查
病變腦組織可見海綿狀空泡、淀粉樣斑塊、神經(jīng)細(xì)胞丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，極少有白細(xì)胞浸潤等炎癥反應(yīng)。
免疫學(xué)檢查
多種免疫學(xué)方法，如免疫組織化學(xué)、免疫印跡、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等，取材包括腦、脊髓、扁桃體、脾、淋巴結(jié)、視網(wǎng)膜、眼結(jié)膜及胸腺等多種組織。
動(dòng)物接種試驗(yàn)
將可疑組織接種于動(dòng)物（老鼠、羊等），觀察被接種動(dòng)物的發(fā)病情況，發(fā)病后取腦組織活檢具有朊毒體病的特征性病理改變。此法敏感性受種屬間屏障限制，且需時(shí)間較長。
物理檢查
腦電圖檢査可有特征性的周期性同步二或三相尖銳復(fù)合波，具輔助診斷價(jià)值。計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）及磁共振成像（MRI）的腦影像學(xué)檢查，可資鑒別毒體病變與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
分子生物學(xué)檢查
從患者外圍血白細(xì)胞提取脫氧核糖核酸，對(duì)人類編碼prp的基因（PRNP）進(jìn)行PCR擴(kuò)增及序列測定，可發(fā)現(xiàn)家族遺傳性朊毒體病的PRNP突變。
診斷
庫魯病以成人發(fā)病為主，女性多見，隱匿起病；首先表現(xiàn)為小腦性脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)，逐步加重，并迅速伴發(fā)細(xì)小震顫，累及軀干、頭部和四肢，最突出的表現(xiàn)為寒戰(zhàn)樣震顫。亦可有眼外肌麻痹、構(gòu)音困難，錐體外系癥狀如手足徐動(dòng)癥、震顫、舞蹈動(dòng)作等，精神異常、癡呆、大小便失禁等；腦脊液、腦電圖、頭顱CT等均無特征性改變；確診需依賴腦活檢。
預(yù)防方法
庫魯病的主要預(yù)防措施為不食用疫區(qū)或不明原因病死的牛肉，避免接觸來自確診或疑似朊病毒病患者的感染性組織。
治療方法
截至2022年4月，對(duì)癥及支持治療可減輕癥狀，改善生活質(zhì)量，但至今尚無有效的病原治療。有報(bào)道認(rèn)為剛果紅、二甲基亞砜、抗朊毒體抗體及寡肽等可能對(duì)延緩病情有一定作用，但效果及適用性有待證實(shí)。
參考資料 >
顛覆醫(yī)學(xué)界認(rèn)知的致命病原體——朊病毒.南昌疾控.2024-12-18
一種既熟悉又陌生的傳染病：朊病毒病.云南疾控.2024-12-20
Kuru.medline plus.2024-12-18