柯薩奇病毒感染是由柯薩奇病毒（Coxsackievirus，CV）經呼吸道和消化道感染后引起的疾病?？滤_奇病毒分為A和B兩型，是一類常見的經消化道和呼吸道感染人體的病毒。柯薩奇病毒感染好發生于15歲以下兒童，傳播極廣，在世界流行，發展中國家發病率高，易發生于溫、熱季節，在亞熱帶和熱帶全年都可發病，同一地區年流行的病毒型常有改變。
柯薩奇病毒感染是柯薩奇病毒自口腔及鼻咽入侵至消化道、呼吸道局部黏膜，在黏膜上皮及咽部或腸壁淋巴組織居留和增殖，引起口、咽、呼吸道、腸道等部位的局部表淺炎癥。柯薩奇病毒感染的臨床表現多樣，可引起腦炎、腦膜炎、心肌炎、心包炎、手足口病、急性呼吸道感染、皮疹、皰疹性咽峽炎、急性流行性出血性結膜炎、小兒感染性腹瀉等疾病。該病診斷需詢問流行病學史，結合必要的實驗室檢查，確診依賴于病毒學檢查，即從咽拭子或糞便中分離出病毒，血清測定柯薩奇病毒特異性IgM抗體也有助于診斷?？滤_奇病毒感染尚無特效療法，以對癥治療為主，可采取加強護理，臥床休息，保證營養等治療；對高?；純撼錾罂杉∽⑷搜?a href="/hebeideji/2775001161659460248.html">免疫球蛋白減少發病及減輕病情。
預防重點以切斷傳播途徑為主，對柯薩奇病毒感染者應采取消化道及呼吸道隔離措施。該病一般預后良好。約5%的腦膜炎病例可有肌緊張和智力低下的后遺癥。嬰幼兒的全身性感染、心肌炎、肺炎等的預后較差，病死率也較高。
病因
病原體
生物學形狀
柯薩奇病毒是一種腸病毒屬屬于微小核糖核酸病毒科腸道病毒屬?？滤_奇病毒為二十面體球形顆粒狀，直徑約23~30nm，病毒由核酸和蛋白質組成，核衣殼裸露，無包膜?？滤_奇病毒為單股正鏈RNA病毒，其基因組長度約7.4kb,5’非編碼區為750個核苷酸長度，產生約7kDa的病毒編碼蛋白（VPg）和RNA多聚酶；3’非編碼區相對較短，為81個核酸長度，這些非編碼區均為病毒復制的必需結構。非編碼區之間為開放讀碼區，分為編碼結構蛋白的P1區和非結構蛋白的P2區和P3區。P1區編碼4種衣殼蛋白VP1~VP4，P2和P3區編碼7種非結構蛋白。衣殼蛋白VP1、VP2和VP3暴露于病毒衣殼的表面，有中和抗原位點，而VP4則位于衣殼內部。病毒衣殼蛋白VP1與靶細胞上的受體結合后，VP4即被釋出，衣殼松動，病毒基因組脫殼穿人靶細胞內。
柯薩奇病毒抗乙醚、乙醇等一般化學消毒劑，耐酸、耐低溫，-70~-20℃仍可長期存活，能耐胃酸和腸液。但不耐高溫，56℃半小時滅活，煮沸時立即死亡。對氧化劑如高錳酸鉀敏感，在干燥環境及紫外線下不穩定，紫外線照射0.5~1小時即死亡。
免疫性
柯薩奇病毒感染后產生血清型特異性免疫力。由抗體介導的免疫機制在腸道可阻止黏膜感染，防止進入血流侵犯靶器官。所產生的中和抗體主要封閉病毒核衣殼的VP1抗原表位。在感染的最初1~3天出現中和性IgM抗體，具有型特異性及交叉反應，1周后達高峰，3月后消失。中和性IgG抗體在感染后4天出現，2~3周達到高峰，主要是IgG1和IgG3亞型，可持續數年。感染后15天可檢出IgA抗體，21天達到高峰，6周后消失。柯薩奇病毒可抑制單核巨噬組胞MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子分子的表達，損傷細胞免疫功能。而體液免疫受影響較小，故體液免疫在阻止病毒入血擴散及在病毒清除中起主要作用。球蛋白缺乏者感染柯薩奇病毒后易侵及中樞神經系統。輸注血清免疫球蛋白可減少病毒滴度和癥狀，并可預防繼發感染。
致病性
柯薩奇病毒穿入、脫殼和核酸進入宿主胞質在數分鐘即可完成。隨后開始RNA的合成，感染后2.5小時負鏈RNA和正鏈子代RNA呈指數增長，全長RNA起單順反子信使的作用，編碼產生250kDa的多聚蛋白，被蛋白酶水解成3個（P1、P2和P3）多肽。隨后，P2和P3被切割成7個非結構蛋白（2A、2B、2C、3A、3B、3C和3D），產生多聚酶、蛋白酶及可抑制宿主蛋白合成的多肽等。而P1產物水解后形成病毒衣殼蛋白（VP0、VP1和VP3），VP0進一步裂解成VP2和VP4，經一系列的聚集和精細裝配過程形成十二面體的核衣殼，VP1~VP3在衣殼表面而VP4在衣殼內與RNA結合。每個完整病毒顆粒由60個拷貝的4種結構蛋白組成。成熟的病毒顆粒以細胞溶解的方式從細胞內釋放出，每個細胞可產生104~105病毒顆粒，但具有傳染性的病毒顆粒要少10~1000倍。
根據柯薩奇病毒對乳鼠的致病特點及對細胞敏感性的不同，分為A組和B組兩大類，其中A組病毒有24個血清型，即A1~A24，其中A23型與ECH09型病毒相同，A組病毒可使乳鼠發生廣泛的骨骼肌肌炎，引起遲緩性癱瘓。B組病毒有6個血清型B1~B6，可使乳鼠發生局灶性肌炎、心肌炎、肝炎、腦炎等，引起肢體震顫和強直性癱瘓。
發病機制
病毒自咽部或腸道進入體內，在局部淋巴結繁殖并進人血液循環形成第一次病毒血癥，病毒經血液循環入侵體內網狀內皮組織、深部淋巴結、肝、脾、骨髓等部位，再次大量繁殖并入血形成第二次病毒血癥，病毒隨血流廣泛侵入全身各個臟器，如腦、心臟、肺臟、肝臟、肌肉、皮膚黏膜等，在相應的組織器官內繁殖并引起病變。
流行病學
流行特征
該病遍及全球，但其發生率與季節、地區、社會經濟及衛生狀況均有關。在熱帶和亞熱帶地區，且氣候較為溫暖、濕潤的地區易流行。由于居住條件差、衛生狀況不佳，因此柯薩奇病毒感染主要發生在發展中國家。一年四季均可發病，但高峰一般發生在溫暖、濕潤的季節，以夏秋季為主。50%~80%的成人感染后無臨床癥狀，因此隱性感染較顯性感染更多見。此外，柯薩奇病毒感染還存在家庭聚集現象。20%~25%的腸道病毒感染性疾病是由柯薩奇病毒引起的。
發病情況
世界各地均有該病毒感染，熱帶地區常年可見，溫帶地區夏秋季多發。在流行中隱性受染者比顯性發病者多牛膝以上，故帶毒者作為傳染源的意義更大。病毒主要隨糞便排出，亦可由呼吸道排出，故糞-口為主要傳播途徑，亦可經呼吸道傳播。嬰兒出生后6個月內由母親獲得的抗體有保護力，6個月后成為易感者。隨著年齡的增長免疫力亦增強，到成年時多已具有免疫力。感染后產生的特異性抗體對同型病毒有較持久的保護力。
病理生理學
不同病毒株對組織的親嗜性不同，宿主易感性亦不同，可導致廣泛的病理損害。中樞神經系統病變多以腦膜炎為主，腦灰質、白質和腦干可發生變性和萎縮，有單核細胞浸潤及退行性變。心肌炎多為間質性心肌炎，心肌組織有單核細胞浸潤及心肌纖維水腫、變性、壞死，心包炎性浸潤甚至出現滲出性心包炎等。還可引起肝炎、胰腺炎、膽囊炎、腎炎、膀胱炎，甚至侵及胰島細胞引起1型糖尿病，可能與病毒的直接損傷和變態反應有關。
傳播機制
傳播源
人是柯薩奇病毒的唯一宿主，患者及隱性感染者是主要傳染源。在感染后第2天至第28天可從糞便或鼻腔排出病毒，在第6天達高峰。感染后的2~8天為病毒血癥期。血液、腦脊液、胸腔積液骨髓、唾液、皮疹皰漿中均可分離出病毒。
傳播途徑
主要通過消化道和呼吸道傳播，亦可通過人與人之間直接接觸或間接接觸被病毒污染的食品、衣物、用具而傳播。飲用水、游泳池污染可引起暴發流行，海水或河水中蛤類生物亦可攜帶病毒導致食源性暴發流行。孕婦感染后可通過胎盤傳染給胎兒，導致胎兒畸形甚至死胎。
易感人群
兒童較成人易感，常發生于15歲以下兒童，5歲以下兒童發病居多，主要為散居及托幼機構兒童。免疫力隨年齡增長而提高，成人感染后多表現為亞臨床感染或隱性感染，而孕婦和老年人易受感染且并發癥的發生率較高。柯薩奇病毒感染后產生的中和抗體可透過胎盤傳給胎兒，故6個月內新生兒很少患病。
臨床表現
該病潛伏期為1~14天，一般為3~5天，隱性感染多見，臨床表現極具多樣化，以急性上呼吸道癥狀為多見。因柯薩奇病毒有不同血清型，而同型病毒可引起不同的臨床綜合征，而不同型的病毒又可引起相似的臨床表現，因此呈現系列疾病譜。顯性感染或重癥病例主要與宿主的年齡、性別、免疫狀態以及病毒分組、血清型等有關。
中樞神經系統疾病
急性病毒性腦膜炎
常由柯薩奇病毒A7、A9、B2~B5引起，夏秋季多發，14歲以下兒童多見。臨床表現與其他病毒感染類似?？沙霈F輕度發熱，伴畏寒等前驅癥狀。頭痛是突出且主要的癥狀，伴嘔吐、肌痛，約1/3患者出現腦膜刺激征，表現為Kernig征（屈伸膝試驗）、布魯津斯基征（Brudzinski征）陽性。多有咽炎或其他上呼吸道癥狀。嚴重者可并發高熱性驚厥、運動障礙、昏睡、昏迷。病程多在5~10日，多數不發生癱瘓，成人較兒童癥狀重，病程更長。
腦炎
柯薩奇病毒A2、A5、A7、A9、B2、B3、B4均可導致，以小兒多見，較少發生。臨床表現與其他病毒性腦膜炎相同，多為輕度發熱、嘔吐、頭痛等，嚴重者表現為驚厥、麻痹性癡呆及不同程度的意識障礙。兒童發生局灶性腦炎表現為部分運動型癲癇發作、偏側舞蹈癥及急性小腦脊髓小腦性共濟失調。尤其是B組病毒可在新生兒及嬰兒中引起嚴重廣泛性的腦炎，起病急，病情危重，易發生中樞性的呼吸衰竭而致死。MRI和腦電圖的異常信號可顯示腦部病變的嚴重程度和范圍。
癱瘓性疾病
柯薩奇病毒A4、A5、A7、A9、A10、B1~B5均可引起類似脊髓灰質炎癥狀，但一般癥狀輕，很快恢復，極少留后遺癥。肌無力較弛緩性癱瘓多，累及腦神經偶可引起單側動眼神經麻痹。亦有引起吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barrée 綜合征）、橫貫性脊髓炎（transverse myelitis）、瑞氏綜合征（Reye’s syndrome）等疾病的報道。
心肌炎和心包炎
主要由柯薩奇B1~B6引起，A4和A16亦可引起，主要侵犯心肌和心包，很少侵犯心內膜。臨床表現輕重不一，主要以心肌炎或心包炎的表現或體征為主，輕者無癥狀，重者可表現為難治性心力衰竭，甚至導致死亡。心肌炎常發生于新生兒及嬰幼兒，近年來成人及年長兒童發病有所增加。起病急，先出現短暫的發熱、呼吸道癥狀、食欲缺乏，新生兒更易出現呼吸困難、口唇發、面色蒼白、心動過速、各種心律異常、心臟擴大、心音低鈍等急性心衰表現。個別患兒可出現期前收縮、心動過速、各類傳導阻滯等心律失常。心包可同時受累，亦可累及心內膜，出現心包摩擦音，心臟超聲可發現心包積液。少數可引起慢性心肌病、縮窄性心包炎等。
出疹性疾病
柯薩奇A2、4、9、16及B1、3、5感染均可出現皮疹（exanthems）。初期表現發熱及呼吸道癥狀，3~6日后出疹，皮疹呈多形性，可為斑疹、斑丘疹、皰疹、風疹樣或麻疹樣皮疹，薔薇疹及點樣皮疹等?？谇火つこ鯙榘捳?，破潰后形成潰瘍。多在2~4天消退，不留痕跡。
手足口病
手足口病（hand，foot and 嘴巴 disease，HFMD）主要由柯薩奇病毒A16、A5、A10、B2~B5及腸道病毒71型等引起，尤其以A16最多見，但近年來EV71型病毒成為其主要病原體。5歲以下的兒童約占91%，5~7月發病較多。表現為發熱，體溫38~39℃，伴咽喉痛及口腔疼痛，小兒常拒食。尤以手足、口腔、臀部出現皰疹為特征?？谇火つこ鯙樾“捳?，潰破后形成潰瘍，多位于舌、頰黏膜及硬腭處。同時四肢，尤以手足（手心、指間）部可見斑丘疹或小皰疹，直徑3~7mm，質稍硬，偶見腿、臂和軀干，離心性分布，2~3日自行吸收，不留痂。預后一般較好，多自愈。CVA16和EV71混合感染的趨勢日益嚴重，混合感染所致手足口病病情更重、病程更長，危重型的發生率較高。
急性呼吸道感染
柯薩奇病毒A21、A24、A16、B2~B5可導致上呼吸道感染，類似于感冒。也可引起嬰兒肺炎和毛細支氣管炎等下呼吸道感染。由于柯薩奇病毒組別和型別間少有交叉免疫，兒童可多次感染柯薩奇病毒。
皰疹性咽峽炎
皰疹性咽峽炎（herpangina）主要由A組柯薩奇病毒引起，以A2、A16、A9、A22型多見，偶見B1~B5型感染引起。夏秋季常見，好發于3~10歲兒童。以喉部和軟腭皰疹伴有發熱、咽喉痛和腫脹為特征。在鼻咽部、扁桃體、軟腭部出現散在數枚灰白色小皰疹，直徑1~2mm，周邊有紅暈，逐步破潰呈黃色潰瘍，通常4~6日可自愈，少數至2周。
急性流行性出血性結膜炎
急性流行性出血性結膜炎即急性出血性結膜炎（acute hemorrhagic conjunctivitis，AHC），主要由柯薩奇病毒A24和腸道病毒70感染引起，在世界各地均有流行。該病傳染性強，主要經手或直接接觸眼睛的污染物品而感染，兒童與成人均易感，尤其在家庭中傳染性強。若眼科器械消毒不徹底或醫務人員忽視手衛生，可引起醫院內傳播。
多數患者感染后潛伏1日左右即出現急性結膜炎，表現突然眼瞼紅腫、結膜充血、流淚、眼痛、畏光，可有膿性分泌物，可伴有結膜下出血及角膜炎，多數1~2周自愈。
感染性腹瀉
柯薩奇病毒A9、A17、A18、A20~A24、B2、B3均可引起嬰幼兒腹瀉。四季可見，尤以夏秋季為多，為嬰幼兒腹瀉的常見病因。臨床癥狀與一般嬰兒腹瀉相似，糞便多為黃色或黃綠色便溏，每天5~6次，無膿及黏液，較少出現脫水。多數為輕癥，在1~2天恢復。
新生兒全身感染
垂直傳播感染，可能因孕期經胎盤感染，或出生時接觸受染的宮頸分泌物及母體血液而感染。臨床癥狀多在出生后3~10天內出現，亦可2天內出現，早期癥狀輕及無特征性。急驟起病，精神萎靡、拒食、嘔吐、驚厥，可有或無發熱。累及心臟可表現為呼吸困難、發紺、心律失常，常伴有急性重型肝炎或腦炎。急性重型肝炎表現以低血壓、大量出血、黃疸及多器官衰竭為特征，多由柯薩奇病毒B組感染所致，死亡率極高。尸檢可見腦炎、心肌炎、肝炎、胰腺炎及腎上腺病變等。柯薩奇病毒A3型感染可引起新生兒肺炎。
檢查診斷
診斷原則
嬰幼兒出現皰疹性咽峽炎、急性心肌炎、繼發性粘連性蛛網膜炎、急性流行性眼結膜炎、流行性肌痛等感染性疾病時要想到柯薩奇病毒感染的可能。同時詢問流行病史，結合必要的實驗室檢查可考慮臨床診斷，確診依賴于病毒學檢查，血清學檢查有助于診斷。但健康人可帶有柯薩奇病毒不能根據咽拭子或糞便中分離出病毒就作為最后診斷的依據，必須結合臨床表現及流行病學資料綜合判斷。如從周圍同樣疾病者中檢出相同的病毒且病毒分離率遠高于未接觸患者的對照組，則有診斷價值。血清中抗體效價較疾病早期有4倍以上升高及IM抗體陽性有早期診斷的價值。腦脊液中檢出柯薩奇病毒特異性IgM抗體亦有早期診斷意義。
相關檢查
血常規
腦脊液
腦膜炎、腦炎的腦脊液呈非化膿性炎癥改變。壓力輕度增高，免疫細胞計數輕度增多，多為（100~500）×106/L，初期以多核為主，2天后則淋巴細胞占90%左右。糖和氯化物無變化，蛋白輕度增加。
病原學檢查
鑒別診斷
無菌性腦膜炎
流行性腮腺炎伴腦膜腦炎
多在冬春季節流行，臨床表現為單側或雙側腮腺腫脹，發熱血清淀粉酶增高，但柯薩奇病毒B3型也可引起腮腺腫大，臨床較難區別，需借病原學指標鑒別。
流行性乙型腦炎
夏秋季高發，有嚴格的季節性，由蚊蟲叮咬感染。起病急，臨床表現以腦實質損傷為主，以高熱、頭痛、嘔吐、昏迷及驚厥等表現為特征，無皮疹及皮膚瘀點、瘀斑，亦無休克表現。腦脊液檢查亦有顱壓升高，腦脊液外觀無色透明，白細胞多在（50~500）×106/L，早期多核細胞增多，數天后單核細胞升高，蛋白輕度升高，糖及氯化物正常。血清特異性乙腦IgM抗體陽性可早期確診。
結核性腦膜炎
起病大多較慢，病程較長，多有結核病病史或結核患者密切接觸史。表現為午后低燒、盜汗及消瘦、頭痛、嘔吐等癥狀，伴有明顯腦膜刺激征。腦脊液檢查顱壓明顯升高外觀輕度混濁呈毛玻璃狀，白細胞輕度升高，以單核細胞增多為主，蛋白明顯升高，糖及氯化物減低，腦脊液涂片抗酸染色檢出分枝桿菌可確診。
急性心肌炎、心包炎
新生兒及小兒出現心肌炎、心包炎需與其他急性感染、肺炎、敗血癥等鑒別，如快速進展伴有皮疹、腦脊液改變或出現心力衰竭、心律失常等表現，應注意腸道病毒感染可能，確診依賴于病原學檢查。
皰疹性咽峽炎、手足口病
需與單純性皰疹鑒別，后者多為散發，無流行性及季節性，皰疹多出現在皮膚黏膜交界處但口腔任何部位都可發生。
治療
柯薩奇病毒感染尚無特效療法，以對癥治療為主。
對癥處理
對急性期患者尤其新生兒應加強護理，臥床休息，保證營養。嘔吐、腹瀉者應及時補充水和電解質，維持酸堿平衡。顱內感染者注意觀察神志、球結膜水腫情況、腦膜刺激征等，出現顱內高壓表現及時用20%甘露醇脫水治療。急性心肌炎伴心力衰竭應及時給予強心、利尿以減輕心臟負荷，吸氧及預防繼發感染。對病情危重者加強重癥監護及營養支持治療。
抗病毒治療
缺乏有效的抗病毒藥。免疫球蛋白中存在多種腸病毒屬的中和抗體，對高?；純海赣H在圍生期疑有腸道病毒感染，或新生兒室有腸道病毒感染患兒）出生后肌注人血免疫球蛋白3~6ml，可減少發病及減輕病情。
預防
預防重點以切斷傳播途徑為主。對柯薩奇病毒感染者應采取消化道及呼吸道隔離措施。流行期間注意環境衛生消毒及個人衛生，養成良好個人衛生習慣。加強飲食、飲水衛生，做好糞便管理。醫院和診室醫務人員做好手衛生，醫療器械及病室做好隨時消毒和終末消毒，防止醫院感染。尚無可用的新型冠狀病毒疫苗。
預后
一般預后良好。約5%的腦膜炎病例可有肌緊張和智力低下的后遺癥。嬰幼兒的全身性感染、心肌炎、肺炎等的預后較差，病死率也較高。
歷史
柯薩奇病毒是由達爾多夫（Dalldorf）及西克爾斯（Sickles）在1948年首先于紐約柯薩奇鎮（Coxsachie）從臨床診斷為脊髓灰質類的患兒類便中分離出來的一組病毒。Melnick應用該病毒接種小鼠引起運動失調、肢體五軟。在人類則引起皰疹性咽峽炎，妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰質炎性病變，并致胎兒宮內感染和致畸。從1975~1985年，世界衛生組織發表的一份全球的病毒感染與心血管疾病關系的流行病學調查資料顯示，柯薩奇B組病毒（Coxsackievirus group B，CoxB）在21個不同病毒中位居第一。同樣柯薩奇A組病毒（CoxA）也對人類造成很大的危害，特別是CoxA24常引起暴發流行，造成大是人群的出血性結膜炎。
研究進展
柯薩奇病毒A組10型抗原雙抗體夾心ELISA定量方法的建立及應用
建立柯薩奇病毒A組10型(coxsackievirus A10，CV-A10)抗原雙抗體夾心ELISA定量檢測方法，用于CV-A10生產過程樣品和四價手足口病新型冠狀病毒疫苗的質量控制。純化抗CV-A10單抗和多抗均具有中和抗體活性。以多抗作為包被抗體、7株單抗作為檢測抗體進行聯會，其中5株單抗配對成功，選擇CY166-14R作為檢測抗體用于CV-A10抗原定量檢測ELISA的建立；對檢測方法進行優化，確定以羊多抗作為包被抗體的使用稀釋比例為1∶5000~1∶10000、小鼠單抗檢測抗體稀釋比例1∶2000~1∶4000。建立的CV-A10抗原定量檢測方法范圍為0.42~10.00U/ml，線性決定系數≥0.99；該方法僅能特異性檢測CV-A10抗原，與其他抗原或物質（腸道病毒71型、CV-A6、CV-A16、M199、DMEM、Vero細胞蛋白、牛血清）無交叉反應；對高、中、低濃度樣品進行測定，測定值/理論值在95%~110%之間，相對標準差在15%以內。建立了CV-A10抗原定量雙抗體夾心ELISA，該方法在一定范圍內的線性、專屬性、準確度、精密度均較好，可用于CV-A10抗原生產過程樣品和成品的質量控制，為CV-A10抗原的體外效力評價提供方法學基礎。
參考資料 >
ICD-10 Version:2019.icd.2024-03-01