皰疹性咽峽炎（herpangina）是腸道病毒感染引起的急性上呼吸道感染性疾病，主要病原體為柯薩奇病毒A型和腸道病毒71型。該病多見于學(xué)齡前兒童，四季均可發(fā)病，春夏季為主，經(jīng)糞-口途徑、呼吸道飛沫、接觸患者口鼻分泌物以及被污染的手和物品而感染。
皰疹性咽峽炎通常臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽喉痛、咽峽部皰疹，可影響進(jìn)食，少數(shù)可有高熱驚厥、腦炎、肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥。皰疹性咽峽炎為自限性疾病，以對癥治療為主，病程一般4~6天，預(yù)后良好。部分手足口病患兒發(fā)病早期表現(xiàn)為皰疹性咽峽炎，隨后出現(xiàn)掌心、足底、臀部及膝部紅色皮疹或皰疹。預(yù)防皰疹性咽峽炎的措施包括注意手衛(wèi)生、避免接觸患病兒童以免交叉感染和接種疫苗。
病因
皰疹性咽峽炎是腸道病毒感染而引起的，腸道病毒屬于小RNA病毒科腸道病毒屬，相關(guān)致病病毒：腸道病毒71型、柯薩奇病毒A型、柯薩奇病毒B型和腸病毒屬。
腸道病毒71型為典型的小 核糖核酸 病毒顆粒，屬于單股正鏈RNA，基因組全長約7.4kb(7.2 ~8.5kb），含有豐富的腺嘌呤核苷酸和尿嘌呤核酸，存在E和F兩種病毒顆粒，E顆粒為空心的缺陷結(jié)構(gòu)，F(xiàn)顆粒是實(shí)心的成熟病毒顆粒。根據(jù)病毒衣殼蛋白 VP1 核酸序列的差異，可分為 ABC三個(gè)基因型，B和C型各自包括 B1 ~ B5 和 C1 ~ C5 五個(gè)亞型；A型多流行于美國，B 型和C型全球分布，中國大陸傳播較為廣泛的是C4型。
柯薩奇病毒為單股正鏈小RNA 病毒，基因長度74 kb，其中C堿基含量約為47%，為具有 mRNA 活性的核酸，其兩端為保守的非編碼區(qū)，中間為編碼區(qū)。根據(jù)柯薩奇病毒對乳鼠的致病特點(diǎn)和對細(xì)胞培養(yǎng)的敏感性不同，可將其分為A、B兩組。A 組柯薩奇病毒有 1 ~22 和 24 等 23 個(gè)血清型，B 組柯薩奇病毒有1~6 等六個(gè)血清型。
埃可病毒呈球形，核心為線狀單正鏈 核糖核酸，核衣殼呈二十面體立體對稱，無包膜，病毒基因組長約 7.5 b，可編碼一個(gè)約 2200 個(gè)氨基酸的大分子前體蛋白，經(jīng)酶作用后形成病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和多種功能蛋白。埃可病毒包括1~9，11 ~27，29 ~33 等31個(gè)血清型。
發(fā)病機(jī)制
腸病毒屬從呼吸道或口腔至消化道侵入局部黏膜，在上皮細(xì)胞以及咽部或腸壁淋巴組織增殖，形成初次病毒血癥通過淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散到遠(yuǎn)端淋巴結(jié)、肝臟、脾臟和骨髓并在這些器官進(jìn)一步增殖，形成二次病毒血癥并播散至靶器官（皮膚黏膜、心臟、肺臟、大腦和肌肉等）引起各種病變，出現(xiàn)相應(yīng)臨床表現(xiàn)。
流行病學(xué)
皰疹性咽峽炎，一般呈散發(fā)流行或地區(qū)性暴發(fā)流行，四季均可發(fā)病，春夏季為主，以1~7歲學(xué)齡前兒童為主。流行無明顯地區(qū)性差異，在托幼機(jī)構(gòu)、早教機(jī)構(gòu)和社區(qū)等易感人群集中的場所易發(fā)生聚集性病例。杭州市2015年10 210例皰疹性咽峽炎患兒的平均年齡為 1.75 歲，其中年齡在 5 歲以下的有 9 352 例（91.6%），0～1歲、>1～3歲、>3～5歲、>5～9歲和>9歲兒童的比例分別為23.2%、46.6%、21.8%、6.7%和1.7%。2016—2020年中國27家兒童醫(yī)院或婦幼保健院共報(bào)告皰疹性咽峽炎住院病例24 099例，男女比為1.46：1，年齡≤6歲有23 432例（97.23%）；共有重癥病例1 510例（6.27%），男女比為1.35：1，年齡≤3歲有1 326例（87.81%）。
傳播機(jī)制
傳染源
患兒和隱性感染者都是重要的傳染源。
傳播途徑
病毒可經(jīng)胃腸道（糞-口途徑）傳播，也可經(jīng)呼吸道傳播，亦可因接觸患者口鼻分泌物、皮膚或黏膜皰疹液及被污染的手及物品等造成傳播，飲用或食入被病毒污染的水和食物亦可感染。
易感人群
人對腸病毒屬普遍易感，不同年齡組的人群均可患病，1~6歲學(xué)齡前兒童感染后臨床癥狀比較明顯。患兒和隱性感染者感染后可獲得特異性免疫力，對同血清型病毒產(chǎn)生免疫，但不同血清型的病毒間不能產(chǎn)生交叉免疫，因此同一患兒仍可因感染不同血清型的病毒而導(dǎo)致重復(fù)的感染發(fā)病。
臨床表現(xiàn)
通常急性起病，以發(fā)熱和咽喉痛為主要癥狀，可引起驚厥，可伴哭鬧、咳嗽、流涕、嘔吐、腹瀉，有時(shí)述頭痛、腹痛或肌痛，可影響吞咽；癥狀嚴(yán)重可表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱且不易退、易驚、肢體抖動(dòng)、呼吸、心率增快等類似重癥手足口病臨床表現(xiàn)。
局部體征：初起時(shí)咽部充血，并有散在灰白色皰疹，周圍有紅暈，直徑2~4 mm，數(shù)目多少不等，1~2 天后破潰形成小潰瘍，此種黏膜疹多見于咽腭弓、軟腭、懸雍垂及扁桃體上，也可見于口腔的其他部位。
并發(fā)癥：部分可并發(fā)流行性腮腺炎，嚴(yán)重可出現(xiàn)腦炎、繼發(fā)性粘連性蛛網(wǎng)膜炎、急性遲緩性麻痹、肺水腫和（或）肺出血、心肌炎等。
檢查診斷
結(jié)合流行病學(xué)史、典型癥狀、特征性咽峽部損害和病原學(xué)檢查即可作出皰疹性咽峽炎診斷。
臨床診斷
流行病學(xué)史
常見于嬰幼兒，流行季節(jié)，當(dāng)?shù)赝杏讬C(jī)構(gòu)及周圍人群有皰疹性咽峽炎或手足口病流行，發(fā)病前與皰疹性咽峽炎或手足口病患兒有直接或間接接觸史。
臨床表現(xiàn)
符合上述臨床表現(xiàn)，急性起病，突發(fā)咽喉痛和發(fā)熱，體格檢查典型體征為咽腭弓、軟腭、懸雍垂及扁桃體上灰白色皰疹或潰瘍。
病原學(xué)確診
在臨床診斷病例基礎(chǔ)上，采集患兒臨床標(biāo)本（咽拭子、糞便、血液等），具有下列之一者即可做出病原學(xué)確診：（1）腸病毒屬特異性核酸檢查陽性；（2）分離出腸道病毒；（3）急性期血清腸道病毒IgM抗體陽性；（4）恢復(fù)期血清相關(guān)腸道病毒的中和抗體比急性期有4倍及以上升高。
鑒別診斷
皰疹性口炎
由單純皰疹病毒Ⅰ型（herpes simplex virus-Ⅰ，HSV-1）感染引起的急性口腔黏膜感染，傳染性強(qiáng)，通過飛沫傳播，終年可見，無季節(jié)性，以散發(fā)病例為主，有發(fā)熱和局部淋巴結(jié)腫大，皰疹可發(fā)生于口腔黏膜任何部位，但常見于齒齦和頰黏膜，亦可同時(shí)累及唇及口周皮膚。累及皮膚者可先有紅斑，而后出現(xiàn)成簇小水皰，壁薄、透明，周圍有紅暈。初起時(shí)發(fā)癢，繼而有痛感。水皰不久潰破，形成淺表潰瘍，潰瘍形狀不一，上面有黃白色的膜樣滲出物。
潰瘍性口腔炎
以嬰幼兒發(fā)病較常見。多由革蘭染色陽性球菌引起，常見于營養(yǎng)不良、免疫力低下患兒，病初口腔黏膜廣泛充血、水腫，黏液增多，繼之表現(xiàn)為大小不等、界限清楚的糜爛，可融合成大片并有纖維素滲出，形成的偽膜呈灰白色或淺黃色，擦去偽膜呈出血性糜爛面，取假膜作涂片或培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)病原菌。潰瘍處疼痛明顯。有輕微口臭、局部淋巴結(jié)常腫大。全身癥狀輕重不一，多有發(fā)熱、煩躁、食欲減退或因局部疼痛而不能進(jìn)食。周圍血免疫細(xì)胞明顯增高，中性粒細(xì)胞增多，C反應(yīng)蛋白升高。
麻疹
是由麻疹病毒引起的傳染性很強(qiáng)的急性呼吸道傳染病，病程早期出疹前24~48 h可見口腔黏膜斑（Koplik斑），常見于頰黏膜近臼齒處，直徑0.5~1.0 mm，也可見于下唇內(nèi)側(cè)面與牙齦之間，軟腭及咽弓等處黏膜，外有紅色暈圈，開始僅見于對著下臼齒的頰黏膜上，但在1 d內(nèi)很快增多，可累及整個(gè)頰黏膜并蔓延至唇部黏膜，黏膜斑在皮疹出現(xiàn)后即逐漸消失，應(yīng)注意鑒別。
水痘
病原體為水痘-帶狀皰疹病毒，其感染所致皰疹可見于口腔任何部位，口腔黏膜也可看到水皰破潰后形成的潰瘍，常有疼痛。皮疹呈向心性分布，頭皮、眼結(jié)膜及會陰部均可累及。全年均可發(fā)生，以冬春季節(jié)多見，呈散發(fā)性，傳染性極強(qiáng)。
治療
一般治療
（1）注意隔離，避免交叉感染，做好呼吸道隔離，居家隔離2周。
（2）注意休息，保持室內(nèi)清潔及空氣流通。
（3）清淡飲食，不宜進(jìn)食過燙、辛辣、酸、粗、硬等刺激性食物，應(yīng)進(jìn)流食或半流食，飲食應(yīng)少食多餐。
（4）口腔護(hù)理，飯后淡鹽水或生理鹽水漱口，低齡患兒可以用生理鹽水擦拭口腔。
（5）發(fā)熱患兒衣被不宜過厚；鼓勵(lì)患兒多飲水；保持皮膚清潔，及時(shí)更換汗?jié)竦囊路磺诒O(jiān)測體溫，觀察熱型及伴隨癥狀，以便采取必要的治療措施。
（6）進(jìn)食困難及高熱不退的患兒應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)液，以防止電解質(zhì)紊亂。
（7）病情觀察，密切觀察體溫，警惕高熱驚厥發(fā)生；密切觀察患兒精神狀況和飲食狀態(tài)，如有無精神差、嗜睡、煩躁不安、面色蒼白等，應(yīng)注意并發(fā)癥的發(fā)生。
對癥治療
控制高熱，體溫38.5 ℃以上者，應(yīng)給予物理降溫，如退熱貼、頭部冷敷、枕冰袋、腹股溝處放置冰袋等，亦可遵照醫(yī)囑給予退熱藥物等藥物降溫。常用退熱藥物有：布洛芬、對乙酰氨基酚口服。發(fā)生高熱驚厥患兒需要及時(shí)應(yīng)用咪達(dá)唑侖、地西泮或水合氯醛等止驚藥物治療。
病因治療
皰疹性咽峽炎沒有特效抗腸道病毒藥物，干擾素-α噴霧或霧化有一定療效，不常規(guī)推薦利巴韋林治療皰疹性咽峽炎，早期使用利巴韋林可能有一定療效。
預(yù)防
衛(wèi)生
良好的手衛(wèi)生是預(yù)防社區(qū)獲得性皰疹性咽峽炎的重要措施。保持家庭環(huán)境衛(wèi)生，居室要經(jīng)常通風(fēng)，對日常接觸頻繁的物品表面（臺面、門把手）、孩子的玩具進(jìn)行定期清潔和消毒；?嬰幼兒的尿布要及時(shí)清洗、曝曬或消毒；不要讓兒童喝生水、吃生冷食物。?
隔離
避免接觸患病兒童，避免與患病兒童共用餐具、毛巾或其他個(gè)人物品，防止交叉感染。?
疫苗
接種腸道病毒71型滅活疫苗可有效預(yù)防腸道病毒71型感染引起的疾病，鼓勵(lì)兒童在6月~12月齡完成全程接種。
預(yù)后
全身和咽部癥狀體征一般在1周左右自愈，預(yù)后良好，個(gè)別重癥患兒會出現(xiàn)腦炎、無菌性腦膜炎、急性遲緩性麻痹、肺水腫和（或）肺出血、心肌炎等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡。
發(fā)現(xiàn)歷史
1920年， Zahorsky首次報(bào)道皰疹性咽峽炎，直到1951年Huebner 等才確認(rèn)為病毒感染性病因— —柯薩奇病毒。1951年，美國在脊髓灰質(zhì)炎流行期從健康兒童和無菌性腦膜炎患者的糞便中分離到埃可病毒。1969年，美國首次在患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嬰兒糞便中分離到腸道病毒71型。
參考資料 >
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.WHO.2023-10-09
Hand, foot, and mouth disease and herpangina.UpToDate.2023-09-25
手足口病健康提示.中國疾病控制預(yù)防中心.2023-09-25