手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是腸病毒屬（enterovirus，EV）感染導致的一種兒童常見傳染病，其中柯薩奇病毒 A 組16型（Coxsackie virus A16，Cox A16）和腸道病毒71型（Enterovirus71，EV71）最常見。主要通過消化道、呼吸道和密切接觸傳播，四季均可發病，夏秋季最常見。學齡前兒童常發生，3 歲以下兒童發病率最高。
臨床表現為手、足、口腔等部位的皮膚黏膜出現皮疹、皰疹、潰瘍，多數癥狀輕，為自限性疾病，1周左右就可痊愈。手足口病是丙類傳染病，EV71滅活疫苗已經運用在臨床，但治療上仍缺乏特效治療藥物，主要是對癥治療。
1951年在南非首次分離到柯薩奇病毒A組16型（CV-A16）毒株。1957年新西蘭首次報道手足口病，1958年分離出柯薩奇病毒，1959年提出手足口病命名。1998年中國首次報道EV-A71C4亞型毒株，自此該毒株一直在中國流行。2013年廣東省等地區出現嚴重的手足口病流行。手足口病是全球性疾病，中國各地全年均有發生，發病率為37.01/10萬~205.06/10萬，病死率為6.46/10萬~51.00/10萬。
命名
手足口病是1957年新西蘭首次報導的，1958年分離出柯薩奇病毒，1959年針對患者發病時，手、足、口會出現水皰和或紅疹，提出以“手足口病”命名。美洲、歐洲、大洋洲和亞洲均有發生。
手足口病和口蹄疫的病原都是小RNA病毒科的病毒，病變均出現在手足和口部位，病程均在一周左右，死亡率均在1%~3%。盡管有以上相同點，但卻是完全不同的兩個病。手足口病與足口病（口蹄疫）無關。足口病是一個動物性傳染病，由小RNA病毒科口瘡病毒屬感染引起。人類不會因為接觸動物而感染手足口病，動物也不會因為接觸人類而感染足口病。
臨床分型
手足口病臨床可分為普通病例和重癥病例兩種，其中重癥病例又根據病情嚴重情況分為重型、危重型兩種臨床分型。
普通病例
起病急，發熱，口腔黏膜可見散在的皰疹， 手、足及臀部可見斑丘疹、皰疹，在皰疹四周可見炎性紅暈，皰內液體較少。同時可伴有咳嗽、流涕、食欲下降等臨床表現。一部分病例只有皮疹或皰疹性咽峽炎的表現。?大多數1周內可以痊愈， 預后良好。部分病例皮疹表現不典型，如：單一部位僅表現為斑丘疹。
重癥病例?
可有神經系統受累的表現：
有以下的任一種臨床表現：
病因
病原學
手足口病由腸病毒屬引起。腸道病毒為小RNA病毒科腸道病毒屬。主要致病血清型有柯薩奇病毒A組4~7、9、10、16型和B組1~3、5型，埃可病毒的部分血清型和腸道病毒71型等。其中柯薩奇病毒A6型（CVA6）是近年來較為常見的致病病毒之一。
腸道病毒為無包膜的小核糖核酸病毒，直徑24~30nm，衣殼為二十面體立體對稱。基因組為單正鏈RNA（+ssRNA），長約7.4kb，兩端為保守的非編碼區，中間為P1、P2和P3連續的一個開放讀碼框，編碼一個約2200個氨基酸的大分子前體蛋白。多數腸病毒屬能在有相應膜受體的易感細胞中增殖，迅速產生細胞病變；但柯薩奇病毒A組的某些型別(如A1、A19和A22)，只能在新生乳鼠體內增殖。腸道病毒對物理化學因素的抵抗力較強，在污水、和糞便中能存活數月；對酸有一定抵抗力，在pH3.0~5.0的酸性條件下作用1~3小時還可保持穩定；能耐受Caspase-3和膽汁的作用；對乙醚、熱和去垢劑有一定抗性，1mol/L氯化鎂，或其他二價陽離子能明顯提高病毒對熱的抵抗力。
CVA16和EVA71最為常見的致病類型，重癥及死亡患者多由EVA71所致。部分地區CVA6、CVA10有增多趨勢。
發病機制
人腸病毒屬通過呼吸道或消化道侵入機體，可在局部的黏膜上皮細胞或淋巴組織中進行復制，并通過從口咽部的分泌物或糞便排出。繼而入侵到局部淋巴結，進入血液系統，導致第一次病毒血癥。隨后，病毒通過血液循環到達攜帶病毒受體的靶組織，如深層淋巴結、網狀內皮組織、肝、脾、骨髓等處進行大量的復制，再次進入血液循環引起第二次病毒血癥。最終病毒通過血流播散至全身各個器官， 如皮膚黏膜、神經中樞系統、心臟、肺、肝 、脾等，并進行復制導致病變。 腸病毒屬在機體內有廣泛的受體，病毒感染后，與不同靶組織受體相結合，在各個組織和器官的細胞中復制，導致一系列組織病理改變和應激反應，從而出現各種臨床表現。
EV71有高度的嗜神經性， 入侵中樞神經系統后，可導致大腦、中腦、小腦及腦干損傷，引起無菌性腦膜炎、腦脊髓膜炎、 急性遲緩性麻痹和感染后神經系統綜合征，其中腦干腦炎引起的臨床癥狀較重。
一般情況下柯薩奇病毒A組不引起細胞病變，因此癥狀一般較輕；柯薩奇病毒B組、腸道病毒71型、腸病毒屬引起細胞病變，可表現為嚴重病例。
流行病學
自2008年5月手足口病被納入法定報告傳染病管理以來，中國31個省（自治區、直轄市）均有報告病例，年均報告發病人數187.22萬例，報告死亡病例307例，發病率為134.59/10萬，死亡率為0.03/10萬，病死率為0.02%。
自2010年以來，手足口病發病數/率呈隔年高發的特征，多數地區以偶數年高發，奇數年低發。手足口病發病有明顯季節性，并呈現雙高峰，春、夏季（4-7月）為主高峰，秋季（9-11月）為小高峰。受地理位置和氣候的影響，南、北地區發病高峰時間略有不同，一般緯度越低，發病高峰出現的時間越早。
2010年以來手足口病報告病例數位居中國法定傳染病首位，發病率呈增長趨勢，年均增加15.92%；死亡率年均下降3.49%，病死率年均下降16.86%。2008-2017年的年均發生暴發疫情600起，暴發病例數年均11 756例，暴發死亡數年均48例。2012年的暴發疫情數量（1405起）最多，2016年出現個小高峰，之后暴發數量有所下降。
易感人群
人群對引起手足口病的腸病毒屬普遍易感，隱性感染與顯性感染之比約為100:1，顯性及隱性感染后可獲得一定免疫力，持續時間不明確。
低年齡組兒童 (5歲以下兒童為主，3歲以下發病率最高）最為易感，成人大部分為隱性感染。
病理生理學
皮疹或疤疹是手足口病特征性組織學病變。光鏡下表現為表皮內水皰，水皰內有中性粒細胞和嗜酸性粒細胞碎片；水皰周圍的上皮細胞間和細胞內水腫；水皰下真皮有多種白細胞的混合型浸潤。電鏡下可見上皮細胞內有嗜酸性包涵體。
腦膜腦炎、心肌炎和肺水腫是手足口病的嚴重并發癥。 少數危重患者有腦組織水腫或腦疝形成。組織學見以中樞神經系統炎癥為主，其中腦干腦炎及脊髓灰質炎癥最明顯，神經元變性、壞死或消失，中性粒細胞浸潤，腦及脊髓內小血管內皮細胞變性、壞死、血栓形成，血管周圍可見單核淋巴細胞呈套袖樣浸潤。
腦膜腦炎表現為淋巴細胞性軟腦膜炎，腦灰質和白質血管周圍淋巴細胞和漿細胞浸潤局灶性出血和局灶性神經細胞壞死以及膠質反應性增生。
心臟受累表現為心肌肥大，局灶性心肌細胞壞死，偶見間質淋巴細胞和漿細胞浸潤，無病毒包涵體。
肺部受累表現為多灶性出血的水腫和局部透明膜形成，可見肺細胞脫落和增生及片狀肺不張，一般無明顯炎性細胞浸潤及彌漫性肺泡損傷，無病毒包含體。
傳播機制
傳染源
手足口病的傳染源包括患者和隱性感染者。流行期間，患者為主要傳染源，無明顯前驅期，病毒主要存在于血液、鼻咽分泌物及糞便中，其中糞便中病毒排毒時間為4～8周，一般以發病后1周內傳染性最強。散發期間，隱性感染者為主要傳染源。
傳播途徑
糞—口途徑傳播是手足口病的主要傳播途徑，其次是呼吸道飛沫傳播和密切接觸傳播，如口鼻分泌物、皰疹液、被污染的手及物品等。手足口病的傳染性強，患者和病毒攜帶者的糞便、呼吸道分泌物及患者的黏膜庖疹液中有大量病毒，接觸到其污染的手、日常用品、衣物及醫療器具等均可感染，其中，污染的手是傳播中的關鍵媒介。在流行地區，蒼蠅、蟑螂可機械攜帶病毒，在傳播中起一定作用。
臨床表現
主要癥狀
手足口病的潛伏期多為2～10天，平均3～5天，根據疾病的發生發展過程，將手足口病分為5期。
第1期（出疹期）
主要表現為發熱，手、足、口、臀等部位出疹，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等癥狀。部分病例僅表現為皮疹或皰疹性咽峽炎，個別病例可無皮疹。典型皮疹表現為斑丘疹、丘疹、皰疹。皮疹周圍有炎性紅暈，皰疹內液體較少，不疼不癢，皮疹恢復時不結痂、不留疤。不典型皮疹通常小、厚、硬、少，有時可見點、瘀斑。某些型別的腸病毒屬，如CVA6、CVA10所致皮損嚴重，皮疹可表現為大皰樣改變，伴疼痛及癢感，且不限于手、足、口部位。此期屬手足口病普通型，絕大多數在此期痊愈。
第2期（神經系統受累期）
少數病例可出現中樞神經系統損害，多發生在病程1～5天。表現為精神差、嗜睡、吸吮無力、易驚、頭痛、嘔吐、煩躁、肢體抖動、肌無力、頸項強直等。此期屬于手足口病重癥病例重型，大多數可痊愈。?
第3期（心肺功能衰竭前期）
多發生在病程5天內。表現為心率和呼吸增快、出冷汗、四肢末梢發涼、皮膚發花、血壓升高。此期屬于手足口病重癥病例危重型，及時識別并正確治療，是降低病死率的關鍵。?
第4期（心肺功能衰竭期）
可在第３期的基礎上迅速進入該期。臨床表現為心動過速（個別患兒心動過緩）、呼吸急促、口唇紫紺、咳粉紅色泡沫痰或血性液體、血壓降低或休克。亦有病例以嚴重腦功能衰竭為主要表現，臨床可見抽搐、嚴重意識障礙等。此期屬于手足口病重癥病例危重型，病死率較高。?
第5期（恢復期）
體溫逐漸恢復正常，對血管活性藥物的依賴逐漸減少，神經系統受累癥狀和心肺功能逐漸恢復，少數可遺留神經系統后遺癥。部分病例（多見于CVA6、CVA10感染者）在病后２～４周有脫甲的癥狀，新甲于１～２個月長出。大多數患兒預后良好，一般在１周內痊愈，無后遺癥。少數患兒發病后迅速累及神經系統，表現為腦干腦炎、腦脊髓炎、腦脊髓膜炎等，發展為循環衰竭、神經源性肺水腫的患兒病死率高。
并發癥
手足口病并發癥根據累及不同臟器表現不一，常見的呼吸系統、循環系統和神經系統并發癥。
診斷
臨床診斷
（1）腦炎：有意識障礙，嚴重病例可表現為頻繁抽揣、昏迷、腦水腫及腦疝，腦干腦炎者可因呼吸、心搏驟停，迅速死亡。?
（2）無菌性腦膜炎：有頭痛、腦膜刺激征，腦脊液有核細胞>10×106/L,腦脊液細菌培養陰性。?遲緩性癱瘓急性發作，一個或多個肢體的一群或多群骨骼肌麻痹或癱瘓。?
（3）肺水腫或肺出血：有呼吸困難、呼吸節律不穩、心動過速、粉紅色泡沫痰，胸部X線攝片可見進行性肺實變、肺充血。
（4）心肌炎：心律失常、心肌收縮力下降、心臟增大、心肌損傷指標增高。
（5）具有以下臨床特征，年齡<3歲，低體重兒，非母乳喂養的患兒可能在短期內發展為危重病例：?心持續高熱不退，體溫（腋溫）大于39°C，常規退熱效果不佳；精神萎靡、嘔吐、肌陣攣，肢體無力、抽擂；呼吸、心率增快出冷汗、末梢循環不良；高血壓或低血壓；外周血白細胞計數明顯增高，超過15xl09/L；高血糖，大于8.3mmol/L。?
輔助檢查?
實驗室檢查?
影像學檢查?
其他
實驗室確診?
臨床診斷病例符合下列條件之一，即為實驗室確診病例。?
鑒別診斷
普通病例
需與其他兒童發疹性疾病鑒別，如皰疹性蕁麻疹、沙土皮疹、水痘、不典型麻疹、幼兒急疹以及風疹等。流行病學特點、皮疹形態、部位、出疹時間以及有無淋巴結腫大等可鑒別，以皮疹形態及部位最為重要。最終可依據病原學和血清學檢測進行鑒別。?
重癥病例
常表現為高熱、驚厥、昏迷、遲緩性麻痹及心肺衰竭，可無手足口病的典型表現，需與中毒型細菌性痢疾、流行性乙型腦炎、化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎、急性呼吸窘迫綜合征等疾病鑒別；以遲緩性麻痹為主要癥狀者應該與脊骼灰質炎鑒別；發生神經源性肺水腫者，還應與重癥肺炎鑒別；循環障礙為主要表現者應與暴發性心肌炎、感染性休克等鑒別。?
散發或不典型病例鑒別
治療
一般治療
對癥治療
病因治療
目前手足口病缺乏特異、高效的抗病毒藥物。
研究表明， 早期使用γ-干擾素噴霧或霧化、利巴韋林靜脈滴注可有一定的療效，若使用利巴韋林應注意其不良反應及生殖毒性。
不使用阿昔洛韋、更昔洛韋、單磷酸阿糖腺苷等藥物治療。
重癥病例的治療
除上述治療外，應根據重癥病例臟器受累情況采取相應的對癥治療，并嚴密觀察病情變化。
預防
保持良好的個人衛生習慣是預防手足口病的關鍵。勤洗手，不要讓兒童喝生水，吃生冷食物。兒童玩具和常接觸到的物品應定期進行清潔消毒。避免兒童與患手足口病兒童密切接觸。
腸病毒屬71的滅活疫苗臨床上已經開始應用，腸道病毒71滅活疫苗可用于6月齡～5歲兒童預防腸道病毒71型感染所致的手足口病，基礎免疫程序為2劑次，間隔1個月，推薦在12月齡前完成接種。疫苗接種時間建議選擇在手足口病高發季節（通常為每年4-6月，部分地區為10-11月）之前。該疫苗具有良好的免疫原性和保護效力。兩劑次EV71疫苗接種后28天，血清抗體陽轉率為 88.1%-91.7%，對于EV71感染相關HFMD的保護效力在 90%以上。受樣本量限制，對EV71感染所致重癥病例的保護效力尚缺乏準確估計。不同基因型毒株的免疫原性研究結果顯示，疫苗株對EV71不同基因型和亞型具有交叉保護作用。但只能預防EV17導致的手足口病，并不能預防其他腸病毒屬引起的手足口病的流行。
手足口病的傳播途徑較多，嬰幼兒和兒童普遍易感，搞好兒童個人、家庭和托幼機構的衛生是預防該病感染的關鍵。在手足口病的流行期間，盡量避免帶嬰幼兒和兒童到人群聚集、空氣流通差的公共場所。根據兒童生活環境中是否有手足口病發生，與手足口病病發病患兒接觸的密切程度，采取不同的預防施。
預后
絕大多數手足口病患者僅表現為發熱及手足口部位皮疹，無嚴重器官系統功能損害，預后良好，一般在1周內痊愈，無后遺癥。
少數患者表現為重癥手足口病，發病后迅速累及神經系統，表現為腦干腦炎、腦脊髓炎、腦脊髓膜炎等，尤其是腦于腦炎患者可能發展為循環衰竭、神經源性肺水腫，甚至危及生命 ，導致死亡。
歷史
發現史
自1951年在南非首次分離到柯薩奇病毒A組16型（CV-A16）毒株。
1969年美國首次分離出EV-A71型毒株，EV-A71和CV-A16這兩種毒株多年來一直是手足口病的主要病原體。
1998年中國臺灣省發生EV71引起的手足口病和皰疹性咽峽炎暴發流行，在6月和10月兩波流行中，共監測到129106例，重癥病人405例，死亡78例，死亡病例大多為5歲以下的兒童，并發癥包括腦炎、無菌性腦膜炎、肺水腫或肺出血、急性五軟和心肌炎等。
1999年在中國深圳市分離到CV-A16B1a進化分支毒株，2013年之前B1a分支一直占有絕對優勢。
2008年芬蘭首次報道CV-A6是引起手足口病暴發疫情的新病原。
研究史
新加坡1種B2基因亞型EVA71滅活疫苗已完成I期臨床試驗,結果顯示安全性和免疫原性均良好。中國臺灣地區的1種B4基因亞型EV-A71滅活疫苗已完成Ⅱ期臨床試驗，安全性、免疫原性、免疫持久性效果均較好。北京科興生物制品有限公司武漢生物制品研究所有限責任公司和中國醫學科學院醫學生物學研究所研發的EV-A71滅活疫苗先后于2015年、2016上市，已在中國廣泛使用EV- A71滅活疫苗是目前全球唯一可用于預防EV-A71相關手足口病的疫苗。
中國已上市的3種EV-A71滅活疫苗均采用C4基因型的毒株制備，能誘導產生 EV-A71中和抗體，但不能誘導其他血清型的交叉中和抗體，如 CV-A16、CV-A10、CV-A6等，上市后的監測數據顯示其均具有良好的安全性。
大流行
1957年首次發現CV-A16引起的手足口病暴發。
1997年以來，亞太地區多次暴發EV-A71感染的手足口病。
2007年中國山東省臨沂市和2008年安徽省阜陽市先后暴發EV-A71（C4a）引起的手足口病，之后該毒株在中國廣泛傳播。
2013年廣東省等地區出現嚴重的手足口病流行。
公共衛生
2008年5月2日起中國衛生健康委員會將手足口病列為丙類傳染病管理。
2008年中國衛生部發布《手足口病預防控制指南》，為指導醫療機構、疾病預防控制機構開展腸道病毒病的疫情報告和監測，指導疾病預防控制機構開展流行病學調查和實驗室檢測，指導疾病預防控制機構、醫療機構開展公眾預防和疫情應急處置，制定了該指南。
2011年WHO發布《手足口病 ( HFMD) 臨床管理和公共衛生應對指南》，主要關于HFMD的流行病學、病毒學、診斷、致病機制、臨床特征及病理管理、預防和控制等方面。為臨床醫生以及負責預防和應對HFMD爆發的公共衛生人員提供資源。
參考資料 >
ICD-11編碼工具.ICD11編碼工具.2023-05-12
遠離手足口病：病原學視角下的預防之道.中國疾病預防控制中心.2025-10-29